Abordaje farmacéutico de un servicios de quimioterapia ambulatoria pediatrica

Generalidades del
cáncer
M.A.H. Giovanni Gómez Barragán
México, D.F. junio 2015
HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICO
FEDERICO GÓMEZ
Instituto Nacional de Salud

HISTORIA
La cirugía para el tratamiento del cáncer se inició 1600
años AC como se documenta en los papiros Egipcios
(George Ebers. Smith) donde se describen tratamientos
quirúrgicos y farmacológicos, mecánicos y mágicos.
400 AC, primera descripción del cáncer maligno de un
tumor y su semejanza morfológica con el cangrejo y
permitió que Hipócrates le diera el nombre de Karninos
y karkinoma a un grupo de enfermedades que el estudió
y que incluían cánceres de mama, útero, estómago y
piel.
CEVALLOS B.E., FUNDAMENTOS DE ONCOLOGÍA. 1ª ED

Siglo XII se refiere: “esta enfermedad no puede ser
curada si no se efectúa la amputación de la parte
afectada, incluyendo las venas y las raíces del tumor”,
principio que posteriormente fue aplicado como base de
la cirugía oncológica.
En 1553, Ingrassia recopila la descripción detallada de
287 tipos de tumores, y es el verdadero primer tratado
de oncología.
Marcus Aurelios Severino (1580-1656) aconsejó extirpar
los ganglios axilares crecidos en el cáncer de mama

Siglo XVII, descubrimiento de los vasos linfáticos por
Gaspare Aselli, sugirió la existencia de anormalidades en
ellos como causa de cáncer, pasando a ser el factor clave
en el desarrollo de extirpaciones quirúrgicas más
extensas.
Johann Scultetus efectuó mastectomías totales

Malphighi (1661 DC) usando el microscopio inventado
en 1529 reporta la presencia de linfa con diferentes
densidades de acidez, alcalinidad, etc.
1761 (John Hill) encuentra mayor riesgo de cáncer en los
consumidores de tabaco

Peyrilhe (1735-1804) desarrolló la primera investigación
de cáncer y lo presentó en la academia de Lyón como
respuesta a la encuesta: ¿Qué es el Cáncer? Una
investigación sistemática de la totalidad del problema, y
trató de un origen en una toxina cancerosa, abordo la
naturaleza de la enfermedad, el modo de crecimiento y
el tratamiento de la misma.

El primer tratamiento antineoplásico efectuado en
México, fue en 1861 por el Dr. José María Vertiz, al
utilizar ácido acético en el tumor.
El primer reporte que se tiene en México de un
procedimiento quirúrgico oncológico es el del Dr.
Severino Galeowski, quien en 1838 resecó un cáncer del
labio, en bloque con mandíbula.

Quimioterapia
Posibilidades de curación
VARGAS P- L. CANCER EN PEDIATRÍA. ASPECTOS GENERALES. SANTIAGO DE CHILE

Cáncer
Proceso maligno celular
caracterizado por la pérdida de los
mecanismos de control normales y
que tiene como resultado un
crecimiento sin regulación, ausencia
de diferenciación y con la capacidad
de invadir los tejidos locales.

Neoplasia
Masa anormal de tejido cuyo crecimiento
es excesivo y está descoordinado con el
resto de los tejidos normales del organismo
y que persiste de la misma manera excesiva
una vez que ha cesado el estímulo que lo ha
originado.

CLONALIDAD
AUTONOMÍA
ANAPLASIA
METÁSTASIS
MODULADORES
HORMONALES /
BIOQUÍMICOS
NORMALES
↓ DIFERENCIACIÓN CELULAR

Etiología
f. exógenos
f. endógenos
Oncogenes
dominantes
Antioncogenes

Diagnóstico
INCIDENCIA ↓
Vs
OTRAS PATOLOGIAS
PEDIATRICAS
PRIMERA
POSIBILIDAD DIAGNÓSTICA
DIAGNÓSTICO
TARDÍO

Todo aumento de volumen
que no tenga características
inflamatorias debe hacer
sospechar una neoplasia.

Neoplasias Patología benigna
Retroperitoneal Wilms, neuroblastoma
Hidronefrosis, R.
poliquistico,
ganglioneuroma
Pelvica
T. ovario, sarcoma de
vejiga, teratoma presacro
Teratomas, quistes
Hepatomegalia Hepatoblastoma
Q. hidatídico, colédoco,
glicogenosis
Esplenomegalia Leucemias, linfomas
Enf. Infecciosas,
congestivas, metabólicas
Aumento de volumen
testicular
Carcinoma embrionario
infantil, rabdomiosarcoma
paresticular
Hidrocele
Aumento de volumen
Osteosarcoma,
rabdomiosarcoma, Ewing
Quistes óseos.
Osteocondroma
Linfadenopatías
periféricas, mediastínicas,
anteriores y
medioposteriores
Leucemias, linfomas,
metástasis de tumores
sólidos, neuroblastoma
Adenitis infecciosas,
teratomas, quistes
neuroentericos, etc.
Masa abdominal
intraperitoneal
Linfoma no Hodgkin,
Burkitt y no burkitt, cáncer
de colon
Fecaloma, peritonitis,
duplicación intestinal
Signos y síntomas relacionados con aumento de volumen

Imagenología
ESTUDIO IMAGENOLÓGICO UTILIDAD
ECOTOMOGRAFÍA Sólida/quística
Localización
TOMOGRAFÍA CONPUTARIZADA
(TAC)
Órgano afectado
Metástasis
Si el tumor es resecable o no
RESONANCIA MAGNÉTICA (RNM) Tumores óseos
SNC

Edades de presentación de tumores en la infancia
DIAGNÓSTICO RANGO
Leucemia linfoblástica 0 – 15 a
Leucemia mieloide 0 – 15 a
Linfoma no Hodgkin 1 – 14 a
Enfermedad de Hodgkin 2 – 14 a
T. Wilms 0 – 13 a
Retinoblastoma 0 – 8 a
Osteosarcoma 5 – 15 a
Neuroblastoma 0 – 15 a
Ewing 3 – 18 a
T. Testículo 1 – 15 a
T. Ovario 1 – 15 a
FUENTE: DEPARTAMENTO DE ONCO/HEMATOLOGÍA DEL HIMFG

E.
Histopatológicos
(T. sólidos)
Mielograma
(Patologías
hematológicas
malignas)
E.
Inmunotipificación
Citometría de flujo
Confirmación de
sospecha
diagnóstica

Clasificación
CÁNCER
BENIGNO
- Buen pronóstico
- Gran posibilidad de curación
(procedimientos quirúrgicos
sencillos)
- No constituye peligro para la
vida del paciente
MALIGNO
- Peor pronóstico
- Procedimientos
terapéuticos
complejos/agresivos
- Pueden causar la muerte
del individuo
BARBARICCA M.I., MENÉNDEZ A.M., Reconstitución y dispensación de medicamentos citostáticos

Nomenclatura
Células/tejidos
origen
Mesenquimatoso Cel. epiteliales
Sarcoma Carcinoma
Órgano
de
origen
Adenocercinoma
de mama
Carcinoma
epidermoide de
esófago

Diseminación
1. Contigüidad a tejidos circundantes
2. Vía linfática a ganglios linfáticos
3. Vía hematógena a órganos a distancia

Factores ambientales en la
génesis del cáncer en los niños
RADIACIÓN
IONIZANTE/UV
FÁRMACOS
(CFM, vp16)
DIETA Y
SEDENTARISMO
TABACO
VIRUS

NEGACIÓN,
IRA,
NEGOCIACIÓN
SOBREPROTECCIÓN
DESCUIDO
SINDROMES
ANSIOSOS
TEMOR AL DOLOR
REBELDIA, RECHAZO
LIMITACION DE SU
LIBERTAD
BAJA AUTOESTIMA
Ayuda
psicológica

Tratamiento
1. Cirugía
2. Radioterapia
3. Tratamiento farmacológico

Objetivo del tratamiento
Destrucción o control del crecimiento
de las células cancerosas, reduciendo
al mínimo los efectos sobre las células
normales.

Aliviar el dolor y los síntomas
asociados con la enfermedad con la
finalidad de mejorar en lo posible la
calidad y duración de vida del
paciente.

Tipos de quimioterapia
Tratamiento primario a pacientes que
presentan una enfermedad avanzada y
para los cuales no hay tratamiento
alternativo
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN
Admon. de un tratamiento sistémico
después de que el tumor ha sido
tratado mediante métodos locales
(radioterapia, cirugía)
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
Uso de quimioterapia como
tratamiento inicial de pacientes que
presentan un tumor localizado, para el
que existe alternativas terapéuticas
locales.
QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE

Evaluación de la respuesta
Desaparición de toda evidencia clínica del tumor. (4 semanas)
REMISION COMPLETA (RC)
↓50% de todas las masas, sin progresión o aparición de nuevas (4 semanas)
REMISION PACIAL (RP)
↓ menor al 50% o crecimiento inf. al 25% de cualquiera de las masas medibles
ENFERMEDAD ESTABLE (EE)
Crecimiento del 25% o más de cualquiera de las masas medibles o aparicion de
nuevas lesiones
PROGRESION DE LA ENF. (PE)
O.M.S.M.A.H. Giovanni Gómez Barragán

Recepción de quimioterapia
1. Hospitalizado
2. Ambulatorio
3. Internación domiciliaria

DEFUNCIONES GENERALES
CAUSAS DEFUNCIONES
Enfermedades del corazón 105,144.00
Enfermedades isquemicas del corazón 70,888.00
Diabetes mellitus 82,964.00
Tumores malignos 70,240.00
Accidentes 38,117.00
Total 592,018.00
0
5
10
15
20
Defunciones generales totales por principales causas de mortalidad, 2010
Fuente:

Morbilidad Periodo (2011)
LUGAR CAUSA FRECUENCIA TASA *
1 Leucemia Linfoblastica Aguda 575 541.4
2 Leucemia Mieloide Aguda 82 77.2
3 Linfoma no Hodgkin linfobástico (difuso) 51 48
4 Tumor maligno de los huesos largos del miembro inferior 45 42.4
5 Hepatoblastoma 35 33
6 Linfoma no Hodgkin linfobástico, no especificado 33 31.1
7 Agranulocitosis (Leucopenia) 27 25.4
8 Tumor maligno de la glandula suprarrenal, parte no especificada 21 19.8
9 Tumor maligno del omoplato y de los huesos largos del miembro superior 14 13.2
10 Tumor maligno de la retina 12 11.3
Otros 167 157.3
total 1062 1000
* Tasa por cada 1000 egresos Fuente: Departamento de Bioestadística y Archivo Clínico. HIMFG
Mortalidad Periodo (2011)
LUGAR CAUSA FRECUENCIA TASA *
1 Leucemia Linfoblastica Aguda 13 309.5
2 Tumor maligno de la glandula suprarrenal, parte no especificada 5 119
3 Leucemia Mieloide Aguda 4 95.2
4 Hepatoblastoma 2 47.6
5 Tumor maligno de los huesos largos del miembro inferior 2 47.6
6 Tumor maligno del riñón, excepro pelvis renal 2 47.6
7 Linfoma no Hodgkin, no especificado 2 47.6
8 Tumor maligno del retroperitoneo 1 23.8
9 Tumor maligno del tejido conjuntivo y tejido blando de la pelvis 1 23.8
10 No se encontro descripción 1 23.8
Otros 9 214.3
total
* Tasa por cada 1000 defunciones Fuente: Departamento de Bioestadistica y Archivo Clinico. HIMFG

En 2009, 18 de cada 100 casos de morbilidad hospitalaria en México fueron por
tumores malignos en los órganos hematopoyéticos (leucemia).
El D.F. presenta las tasas más altas de morbilidad hospitalaria por cada 100 mil
habitantes por cáncer de mama (64.74), cervicouterino (48.28) y próstata (32.95).
La principal causa de morbilidad hospitalaria en la población menor de 20 años son
los tumores malignos en órganos hematopoyéticos.
38 de cada 100 niños con leucemia tienen entre 5 a 9 años
La letalidad hospitalaria por tumores malignos en México es de aproximadamente 6
de cada 100 personas afectadas por esta enfermedad
En México mueren 65 de cada 100 mil personas a consecuencia de tumores malignos
Dimensionando el problema

AGENTES ALQUILANTES
MOSTAZAS
NITROGENADAS
NITROSUREAS
COMPUESTOS DE
PLATINO
OTROS
Mecloretamina
Melfalan
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Carmustina
Lomustina
Semustina
Estreptozotocina
Cisplatino
Carboplatino
Iproplatino
Procarbazina
Mitomicina
Busulfan
Dacarbazina

ANTIMETABOLITOS
ANTIFÓLICOS
ANALOGOS DE
PIRIMIDINAS
ANALOGOS DE
PURINAS
ENZIMAS
Metotrexato
Fluorouracilo
Floxuridina
Citarabina
Mercaptopurina
Tioguanina L-asparaginasa

OTROS GRUPOS
ANTRACICLINAS
Y DERIVADOS
ALCALOIDES
DE LA VINCA
GENERADORES DE
RADICALES LIBRES OTROS
Doxorrubicina
Daunorrubicina
Mitoxantrona
Vincristina
Vinblastina
Vindesina
Antraciclinas
Bleomicina
Procarbazina
Actinomicina D
Dacarbazina
Etoposido
Teniposido
Mitotano
Taxol

Aspectos farmacológicos
RESCATE Toxicidad selectiva de los citostáticos
Antagonismo farmacológico
MESNA Urotoxicidad aguda CFM e IFM
ÁCIDO FOLÍNICO
MTX
METILENTETRAHIDROFOLATO
coofactor timidilato sintetasa

Efectos Secundarios
SINDROME DE LISIS TUMORAL
Complicaciones metabólicas que ocurren en
forma expontánea o como consecuencia del
tratamiento de neoplasias.
- Hiperuricemia
- Hiperfosfatemia
- Hipocalcemia
- Hiperkalemia
- IRA

Profilaxis
12 – 24 hrs antes de iniciar la
quimioterapia
Hidratar adecuadamente al paciente
Alcalinizar la orina
Alopurinol
Monitorear electrolitos séricos y funcion
renal (48 hr posteriores) M.A.H. Giovanni Gómez Barragán

HIPERURICEMIA
Ac. úrico lisis celular
↑[]
URATOS
↑[]
URATOS
límite de
saturación
Nefropatía por ac. úrico
Hidratación IV vigorosa
Alcalinización de la orina
Alopurinol

Hidratación IV vigorosa
Alcalinización de la orina
Alopurinol
Profilaxis

Efectos tóxicos agudos
MIELOTOXICIDAD
Leucopenia
Trombocitopenia
T/ manifestación
7 – 10 días
4 – 6 semanas
(nitrosureas)
Infecciones
Hemorragias

Toxicidad en boca y tubo digestivo
Fluoracilo
Actinomicina D
Metotrexato
Sintomatología:
Órgano afectado
Severidad de la lesion
Mucoprotectores
Dieta adecuada

Alopecia
Toxicidad de las células germinales
Náuseas y vómitos
Bloqueadores D2 (metoclopramida)
Bloqueadores 5-HT3 (ondansetron, ganisetrón) + glucocorticoides/benzodiacepinas
Canabinoides

Ciclofosfamida
Oxazafosforinas Acroleina → orina → lesión del epitelio vesical
Ifosfamida
Urotoxicidad
→
Macro y microhematurias
(cistitis hemorrágicas)
→
Cáncer de vejiga
Mesna
(mercaptoetanolsulfato)
intracelular dimesna captado
t. proximal
-SH
ALQUILANTE
inactivandolo

Hepatotoxicidad
METOTREXATO
necrosis
fibrosis
Dosis dependiente
Tiempo de exposición
ANTRACICLINAS radicales libres
↓ mecanismos de detoxificación (glutatión)
NITROSUREAS
CITARABINA
↑ ENZIMAS HEPÁTICAS
L-ASPARAGINASA DEGENERACIÓN GRASA
PLICAMICINA NECROSIS AGUDA
MERCAPTOPURINA
AZATIOPRINA
COLESTASIS
NECROSIS

Neurotoxicidad
COMPUESTOS DE Pt
ALCALOIDES DE LA VINCA
Neuropatías periféricas
meningitis aséptica
mielopatía

Toxicidad local
Irritantes molestia, calor, prurito
bleomicina, carboplatino, carmustina,
cisplatino, dacarbazina, dexrazoxano,
doxorrubicina, etopósido, ifosfamida,
teniposido, tiotepa, vinorelbina
Vesicantes enrojecimiento y formación de
ampollas, celulitis química
actinomicina, daunorrubicina,
adriamicina, epirubicina, mitomicina,
mitoxantrona, teniposido, vinblastina,
vincristina, vinorelbina

Toxicidad miocárdica
ANTRACICLINAS RADICALES LIBRES
Edad del paciente
Irradiación mediastinal
Enfermedad cardiaca previa
Sinergia farmacológica

Toxicidad pulmonar
Disnea
Tos seca
Fiebre
AnorexiaBleomicina
Busulfán
Metotrexato
Ciclofosfamida

Efecto carcinogénico
Efecto citotóxico
Mutagénico
2ª neoplasia
(Leucemia aguda no linfoide, linfoma no
Hodgkin)
Cáncer de vejiga
(CFM)

Hospital Infantil de México Federico Gómez
Servicios Farmacéuticos
serviciosfarmaceuticos_arv@Hotmail.com
giovanni480@hotmail.com

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