El documento habla sobre el acetaminofén, un analgésico común. Explica que se metaboliza principalmente en el hígado, donde la mayoría se conjuga con sulfatos o ácido glucurónico para su eliminación. Una sobredosis puede causar daño hepático al agotar el glutatión necesario para desintoxicar un subproducto tóxico. Se recomienda medir los niveles sanguíneos entre 4-24 horas después de una sobredosis y tratar con N-acetilcisteína u otros métodos si los niveles son dem

1. CINDY GASCON MARTINEZ
MEDICO INTERNO
UNIMETRO

2.  Es un analgésico para - aminofenólico.
Este fármaco posee propiedades analgésicas y
antipiréticas similares a la Aspirina, sin embargo no tiene
actividad antiinflamatorio periférica, ni afecta la función
plaquetaria.
 No produce irritación del Tracto-Gastro-Intestinal
 No se asocia al síndrome de Reye’s
AcetaminofénAcetaminofén

3. EPIDEMIOLOGIA
La Asociación Americana de Centros
de Control de Intoxicaciones reporta,
aproximadamente, 127.000 exposiciones
anuales al acetaminofén

4. Toxicocinética
 El Acetaminofen se administra por vía oral.
 La absorción esta relacionada con la tasa de
vaciamiento gástrico
 Se metaboliza gran parte en el hígado
 Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan
generalmente entre 30 a 60 minutos.
 Se elimina, vía urinaria, con una vida media de 2-4
horas, alargándose en niños, ancianos y en pacientes
con disfunción hepática.
AcetaminofénAcetaminofén

5.  El acetaminofen es metabolizado en el hígado mediante
conjugación de su grupo parahidróxilo con sulfatos y
ácido glucurónico hasta en un 90 % del total del
fármaco.
 En adultos, la vía de conjugación principal es la
glucuronización, mientras que en niños hasta los 12
años es la sulfatación.
 Las formas conjugadas, son eliminadas por la orina.
AcetaminofénAcetaminofén

6.  Un 5 % del total consumido es convertido a N-acetil-
para-benzoquinoneimina (NAPBQ) por el sistema de
oxidación del citocromo P-450 y es detoxificado
mediante conjugación con glutation.
 En el paciente sobredosificado, la cantidad de
metabolito activo formada por la vía del citocromo P-
450 se ve incrementada.
AcetaminofénAcetaminofén

8. DOSIS NEONATOS

9. LACTANTES Y NIÑOS

10.  En caso de dosis tóxicas importantes, como para
disminuir la reserva de glutation, el metabolito activo no
podrá ser destoxificado.
 Lo anterior origina un enlace covalente entre el tóxico y
las proteínas macromoleculares de la célula hepática,
produciendo necrosis hepatocelular.
AcetaminofénAcetaminofén

11. AcetaminofénAcetaminofén

12.  Depleción de glutatión:
Períodos de ayuno y desnutrición, condiciones frecuentes en el
alcoholismo, pueden llevar a depleción de glutatión y aumento del
riesgo de toxicidad por paracetamol
 Factores genéticos:
Los polimorfismos de los diferentes citocromos pueden explicar
diferencias en la susceptibilidad a la intoxicación.
Asimismo, la glucuronización disminuida en el síndrome de Gilbert
aumenta la toxicidad por acetaminofenl.
AcetaminofénAcetaminofén

13. Toxicidad
Manifestaciones clínicas
 Etapa I (primeras 24 h):
Náuseas, vómitos, letargia, aunque puede ser
completamente asintomático.
 Etapa II (24 a 72 h):
Comienzan la hepatotoxicidad en los exámenes de
laboratorio, al mismo tiempo que los síntomas iniciales
pueden cambiar, se inicia el dolor en hipocondrio derecho,
con hepatomegalia. Puede aparecer concomitantemente
oliguria y hasta pancreatitis.
AcetaminofénAcetaminofén

14.  Etapa III (72 a 96 h):
Se llega al máximo de elevación de transaminasas, llegando en
ocasiones a exceder de 10.000 IU/mL. Clínicamente puede
haber ictericia, encefalopatía y coagulopatía. Del 25 al 50% de
los afectados presentan insuficiencia renal por necrosis
tubular aguda.
 Etapa IV (4 días a 2 semanas):
Los pacientes que sobreviven la etapa anterior entran a una
etapa de recuperación cuya duración depende de la gravedad
del compromiso inicial.
AcetaminofénAcetaminofén

15.  Después de una sobredosis, se debe medir niveles
sanguíneos entre las 4 y 24 horas de la ingestión. Niveles
tomados antes de las 4 horas no son confiables para la
toma de decisiones. El valor obtenido debe evaluarse de
acuerdo al Nomograma de Rumack-Matthew
AcetaminofénAcetaminofén

16. http://www.sydpath.stvincents.com.au/tests/ClinPharmFrames/ParacetamolBody.htm#Nomogram
AcetaminofénAcetaminofén

17. Pruebas toxicológicas
 Pruebas del laboratorio clínico
 Tiempo de protrombina alargado
 Alteraciones del estado ácido-base
 Creatinina plasmática
 Hipofosfatemia
 Fosfaturia
 Bilirrubina sérica
 Transaminasas
 Hipoglucemia
Diagnóstico
AcetaminofénAcetaminofén

18. CRITERIOS DE GRAVEDAD

19. CRITERIOS DE MAL
PRONOSTICO

20. Medidas de rescate
 Lavado gástrico es efectivo durante las primeras
2 a 4 horas tras la ingestión del paracetamol.

 N-acetilcisteína, ya sea por vía intravenosa u oral,
ayuda mucho en estos casos.

 carbón activado.
SOBREDOSIFICACIÓN AcetaminofénAcetaminofén

21. Nomograma de Rumack-Matthew
AcetaminofénAcetaminofén

23. El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a
aumentar a partir de los dos días, alcanza un
máximo a los cuatro y posteriormente disminuye
gradualmente. Los pacientes con una mala
evolución deben ser trasladados inmediatamente
a un centro capaz de efectuar trasplantes de
hígado.
PRONÓSTICO AcetaminofénAcetaminofén

26. BIBLIOGRAFIA
 Univ. Méd. Bogotá (Colombia), 53 (1): 56-67, enero-marzo, 2012
PEDIAMECUM COMITE DE MEDICAMENTOS