La activación de los linfocitos T requiere el reconocimiento del antígeno presentado por la célula presentadora de antígeno a través del TCR, así como señales de coestimulación. Esto desencadena una cascada de señalización intracelular que involucra a proteínas como ZAP70, PLC, IP3 y DAG y que finalmente activa factores de transcripción como NFAT y NF-κB, los cuales regulan la expresión de citocinas y moléculas de activación. La interacción de CD28 con B7 también es

1. Activación de Linfocitos T
Paola G. Delgado Guzmán

2. Generalidades
• Los linfocitos T vírgenes se activan en los tejidos
linfáticos periféricos
• Los LT efectores reconocen los antígenos en los
tejidos linfáticos o en tejidos periféricos no linfáticos
• La activación de los LT requiere el reconocimiento del
antígeno presentado por la APC, señales de co-
estimulación y citoquinas
• Los LT vírgenes son activados por células dendríticas,
los LT efectores pueden ser activados por otras APC

3. Fases de la respuesta del LT
• Reconocimiento antigénico
• Activación
• Expansión clonal
• Diferenciación
• Ejecución de funciones efectoras

4. Etapas de la activación

5. Reconocimiento antigénico y co-estimulación
• Reconocimiento de los péptidos asociados al
MHC
– TCR, CD4, CD8, CD3
• Rol de las moléculas de adhesión
• Rol de las moléculas de co-estimulación

6. Reconocimiento
antigénico

7. Moléculas de adhesión

8. Co-estimulación

9. Sinapsis Inmunológica

10. Sinapsis Inmunológica

11. Respuestas de los LT
• Secreción de citoquinas y expresión de
receptores de citoquinas
• Expansión clonal
• Diferenciación en células efectoras
• Desarrollo de linfocitos de memoria
• Declinación de la respuesta inmune

12. Receptor y Marcadores compartidos
• TCR = marcador exclusivo de T (asociado
siempre a CD3)
• Marcadores compartidos :
– CD2 = T y eritrocito
– CD5 = T y B
– CD7 = T y NK

13. TCR alfa / beta
• alfa / beta = 95% de Linfocitos T.
• Cadena alfa es ligeramente más grande por
que tiene CHO.
• Cadenas unidas por puentes disulfuro.
• Tienen dominios globulares (2 cada una) y
regiones constantes (C y C ) y variables (V
yV )

15. TCR alfa / beta
• Reconocen al péptido antigénico en el sitio de
unión entre las porciones variables (alfa y
beta).
• Polimorfismo de regiones variables.
• Capacidad de generarse 3 x 10 20
posibilidades de TCR.
• Linfocitos T con TCR pueden ser tanto CD4
como CD8

16. TCR gamma / delta
• gamma / delta = 5% Linfocitos T.
• Son doble negativos cuando están en
circulación pero al pasar a tejidos (mucosas)
expresan CD8.
• Papel en el reconocimiento de Ag bacterianos
y proteínas de choque térmico (no
restringidos por MHC, presentados con otras
moléculas como CD1)

17. TCR / CD3
• TCR está asociado a CD3
• TCR está formado por 2 ( )
• CD3 está formado por varias cadenas :
• Cadenas tienen porción intracitoplasmática
asociada a Proteína ZAP 70

18. TCR / CD3

19. ACTIVACION DE CÉLULAS T
MHC
MHC
CLASE I
CLASE II
CPA CPA
EPÍTOPO
PÉPTIDO (9) EPÍTOPO
PÉPTIDO (15)
CD8
CD4
TCR TCR
Tc Th
CD3 CD3
SEÑALES DE SEÑALES DE
ACTIVACIÓN ACTIVACIÓN

21. Señalización del LT

22. TRANSMISIÓN DE SEÑALES EN LINFOCITOS T
Los linfocitos T, al igual que los linfocitos B y NK, poseen mecanismos a través de los cuales los estímulos
externos son procesados y enviados al núcleo a través de una serie de mediadores bioquímicos intracelulares
conocidos como segundos mensajeros.
Éstos son capaces de regular la transcripción específica de un amplio número de genes, que participan en los
procesos de crecimiento, división y diferenciación celular. En la activación de esta cadena de segundos
mensajeros intervienen señales procedentes tanto del TCR/CD3 como de las moléculas accesorias, de
moléculas que participan en la interacción celular y receptores de citocinas presentes en la membrana de los
linfocitos (Figura, cascada activación).

23. Transducción de Señales
Señalización del TCR
Activación PLC 1 Intercambio GTP/GDP
en RAS
Aumento de Ca++ Diacilglicerol (DAG) RasGTP
Citosol
Calcineurina PKC MAP cinasas
NFAT NF – kB AP – 1

24. Activación de linfocitos T
• TCR activa a CD3
• CD3 activa a Proteína ZAP 70
• ZAP 70 activa a Fosfolipasa C (PLC)
• PLC forma 2dos. Mensajeros a partir de la
membrana celular:
– Inositol trifosfato (IP3)
– Diacil glicerol (DAG).

26. Activación de linfocitos T
• IP3 estimula salida de Ca ++ intracelular
• DAG activa protein cinasa C y esta a su vez a
otras cinasas para activar Factores de
Transcripción en el Núcleo (NF B)
• Los factores nucleares desregulan genes y se
producen citocinas (IL-2, etc...) y moléculas de
co-activacion (CD40 lig, etc...)

28. Activación de linfocitos T
• Si solo hay TCR + Ag = Anergia
• Se requiere : (TCR + Ag) + (CD28 + B7)
• B7 puede ser : B7.1 (CD80) o B7.2 (CD86)
• B7.1 convence a Th0 a ser Th1
• B7.2 convence a Th0 a ser Th2