El documento describe el sistema del complemento, incluyendo sus funciones, vías de activación, y regulación. El complemento ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos y consta de más de 30 proteínas que interactúan en cascada para eliminar patógenos o inducir inflamación. Tiene tres vías de activación: la vía alternativa, la vía clásica iniciada por anticuerpos, y la vía de las lectinas. El complemento se regula para evitar daño a los tejidos normales y es sintetizado principalmente en el híg

1. SISTEMA INMUNE
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO

2. SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
RECEPTORES.
Sistema del complemento; ayuda a complementar la
función lítica de los anticuerpos.
 Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y
de la superficie celular que interactúan con otras
moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de
una manera intensamente controlada.
 Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la
inflamación.
 Las proteínas actúan en cascada para eliminar
patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.

3. SISTEMA INMUNE
FUNCIONES BIOLOGICAS
DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
1. Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por
lisis osmótica).
2. Opsonizacion; (opsoninas).
3. La activación del complemento; (anafilotoxinas).que
pueden activar mastocitos y basofilos para que liberen
mediadores biologicamente activos como histamina
4. Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los
inmunocomplejos (minimiza el daño tisular).
5. Favorece la respuesta inmunitaria humoral
6. Quimiotaxis:pueden activar un aflujo de leucocitos

4. SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
1. Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una
cascada enzimática (activación de zimogenos).
2. Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con
actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)
3. Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de
activación espontánea en la sangre.
4. Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al
microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a
receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras
de estos.
5. El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos
reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.

5. SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
VIAS DE ACTIVACION.
1. La vía
alternativa.
2. La vía clásica.
3. La vía de union a
las lectinas

8. SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
 Se activa en ausencia de
anticuerpos
 Estado de actividad
permanente que genera C3b
continuamente en la
circulación (marcapaso de C3)
 Inactivado por una proteína
denominada factor I
(iC3b ;C3b inactivo)
 La unión de C3b a la
superficie del microorganismo
permite la unión del factor B
formando el; complejo
C3bB

9. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
 Formado el C3bB, el factor B
es hidrolizado (proteolisis) por
el factor D, liberando un
fragmento Ba y un fragmento
Bb, que se une al C3b
formando el complejo
C3bBb(proteasa)
 C3bBb (inestable) se une al
factor P o properdina
(favorecido por el
microorganismo) resultando el
complejo C3bBbP
denominado ;convertasa
de C3 de la vía
alternativa

10. SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA ALTRERNATIVA
 El complejo de convertasa de C3 es
capaz de hidrolizar C3 formando así
mas moléculas de C3b (mecanismo
de amplificación intrínseca por
retroalimentación positiva).
 El C3b generado a través de la vía
clásica puede disparar la vía
alternativa
 Algunas moléculas de C3b generadas
a través de la convertasa de C3 de la
vía alternativa se unen a la propia
convertasa de C3 , formando el
complejo C3bBb3b (convertasa
de C5)
 Convertasa de C5 escisión de C5

11. SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
 C1 750KD
 Formado por subunidades
C1q,C1ry C1s
 C1q; seis cadenas, cabezas
globulares conectadas a un
tallo central
 Responsable del
reconocimiento, uniéndose a
la región Fc de la Ig
 La unión de 2 o mas de las
cabezas de C1q a la IgM o IgG
induce un cambio
conformacional que conduce a
la activación enzimática de
C1r que escinde y activa el
C1s

12. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 Uno de los principales
mecanismos de la inmunidad
humoral
 Activada por la unión de C1 a
la porción Fc de Las moléculas
de anticuerpo unido al
antigeno
 La activación de C1 solo
ocurre con la unión de :IgG1,
IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
 Una molécula de C1 debe
unirse simultáneamente como
mínimo a dos porciones de Fc
de la Ig
 Complejos antigeno – anticuerpo
(activacion)

14. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 C4 es la siguiente proteína sérica
del complemento que es activada
(homologa de C3)
 C4; tres cadenas polipeptídicas (
alfa, beta, gamma)
 C1 unido a la Ig (C1s) escinde la
cadena alfa, produce C4a y
C4b(múltiples moléculas)
 C4b se une covalentemente a
superficies celulares próximas a
las moléculas de Ig( actuación
donde se localiza el anticuerpo)

15. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 C2 es el tercer componente
soluble serico de la vía clásica
( participa en la formación de
la convertasa de C3)
 C2 se une a las moléculas de
C4b jijas en la superficie
celular en presencia de Mg++
 C1s escinde al C2 próximo y
genera fragmentos C2b y C2a
 C2a permanece asociado al
C4 formando el complejo
C4b2b denominado
convertasa de C3 de la vía
clásica

16. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 C3: cuarto componente
soluble serico de la secuencia
 Crucial de la vía alternativa
 La convertasa de C3 de la vía
clásica elimina el fragmento de
C3a y libera C3b
 10% de las moléculas de
C3b forman enlaces
covalentes con la superficie de
la célula o con las Ig a las que
se une el C4b2a formando
el complejo C4b2a3b
 C4b2a3b funciona como
conversa de C5 de la vía
clásica

17. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL)
 Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)
 Mecanismos independientes de anticuerpos
 Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la
superficie eliminando al microorganismo:
1. MBL: activan la vía clásica
2. Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
3. La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las
cuales se unen las agrupinas

20. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
 Las convertasas de C5
generadas por las vías,
inician la activación de
los componentes
terminales
 Las proteínas implicadas
en esta vía terminal son
C5,C6,C7,C8 Y C9
 Este proceso comienza
con la escisión de C5 por
cualquiera de las
convertasas de C5

21. SISTEMA DE COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
 C5 se une a la molécula de
C3b a través de las convertasa
de C5
 C5 es escindido en fragmentos
C5a y C5b
 C5b permanece unido a la
superficie celular
 C5b,6: se une en forma laxa
 C5b,6,7:muy lipofilico
 C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad
limitada
 C5b,6,7,8,9(4):forma el
MAC
 C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9

22. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
REGULACION
A. Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la
actividades proteo líticas de C1r y C1s
B. Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras
de La activación de complemento; RCA)
1. Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
2. Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)
3. Factor acelerador del consumo (DAF)
C. Regulación de la formación de complejos de ataque
1. CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana
2. Factor de restricción homologa
3. Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9
4. Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9

23. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS

26. SINTESIS DE COMPLEMENTO
Hígado: C3, C6, C9, C1 INH
 Bazo: C6 y C8
 Células del epitelio intestinal C1
 Macrófagos producen la mayoría de los
componentes del complemento (C1-C5,
B, D, P, H e I)
 Fibroblastos: C3-C9.