Este documento describe los diferentes estados funcionales de los linfocitos T y su papel en la respuesta inmune. Explica que los linfocitos T pueden encontrarse como células vírgenes, de memoria o efectores. Detalla que los linfocitos T efectores expresan marcadores específicos y pueden diferenciarse en células Th1 o Th2, activando macrófagos, linfocitos u otras células. También describe los mecanismos de activación y lisis mediados por linfocitos T citotóxicos CD8

1. CAPITULO 12
INTRODUCCION
Los linfocitos T pueden encontrarse en la sangre en tres estados funcionales distintos:
CELULAS T VIRGEN: Aquellas células que todavía no han estado en contacto con el antígeno
desde que salieron del timo.
CELULAS DE MEMORIA: Son aquellas que han estado en contacto con el antígeno al menos una
vez, pero han vuelto al estado de reposo o inactivación.
LINFOCITOS T EFECTORES: Estas células provienen de las células vírgenes o de memoria, y son
caracterizadas fenotípicamente por tener determinados marcadores de activación y
funcionalmente porque son células que llevan a cabo las funciones T-dependientes de la
respuesta inmune especifica.
Los linfocitos T efectores, CD4 o CD8 son activados en los órganos linfoides secundarios tanto
por el contacto con la célula presentadora, mediante TCR/CD3 y otras moléculas de membrana,
como por la síntesis de citocinas por parte de esta.
UNA VEZ ACTIVADOS LOS LINFOCITOS T MODIFICAN SU FENOTIPO Y SUS REQUERIMIENTOS
FUNCIONALES
Cuando una célula T se une a una célula presentadora y se produce un reconocimiento del
complejo antígeno/MHC a través del receptor de la célula T, se inducen moléculas de membrana
que refuerzan el contacto celular entre ambas células y la transmisión de las señales de
activación al interior celular. Hay un aumento de expresión de CD2 y CD18 en la membrana de
Linfocito T uniéndose a CD58 y CD54, respectivamente en la Célula presentadora, aumentando
el contacto entre ambas células. Además de CD5, CD28 o CD43.
Los linfocitos T activados expresan otras moléculas de membrana que los definen como células
efectoras y los diferencian del resto de los linfocitos T.
CD25: Forma parte del receptor de la IL2. CD38: Aparece en células B secretoras de anticuerpos.
CD95L: Mediante su interacción con CD95 garantiza la extinción del clon activado. CD69 y CD26
LOS LINFOCITOS T EFECTORES, necesitan recibir señales adicionales de activación, basados en
la unión de CD80 o CD86 con la molécula CD28 del linfocito T. La señal coestimuladora de CD28
es más necesaria en las células vírgenes.
La activación de la célula T a través del TCR y CD28, induce un incremento en la expresión de
otra molécula en la membrana CTLA-4, cuyo ligando en la célula presentadora también es CD80
o CD86 pero que inhibe al linfocito T, para empezar a extinguir la respuesta.
LOS LINFOCITOS COOPERADORES (TH) SE PUEDEN DIFERENCIAR A TH1 O TH2
Los linfocitos T CD4 efectores pueden dividirse en:
TH1: Células activadoras de macrófagos y linfocitos citolíticos
TH2: Células activadoras de los linfocitos B y los Eosinófilos.
La decisión final hacia cuál de estas funciones se encaminara se realiza durante el primer
encuentro de la célula T con el antígeno.

2. Cuando la célula está proliferando tras el reconocimiento antigénico pasa por un estado
intermedio de diferenciación “Th0”.
El cambio de células Th0 a células efectoras TH1 o Th2 es dependiente de las señales que reciba
Th0 en el momento del reconocimiento del antígeno. También depende de:
- Naturaleza del patógeno (Intra o extracelular)
- Dosis y sitio de contacto del antígeno con la célula T
- Y citosinas innatas disponibles
- Además del tipo de célula presentadora del antígeno
Macrófago Th 1, Linfocito B Th 2 y Células dendrítica Th 0
Th1: Se desencadenan perfectamente frente a antígenos intracelulares. Se caracterizan por su
alta producción de IL 2 e IFNᵧ
Th2: Especializadas en la activación de células B para la secreción de anticuerpos con mayor
producción de IgG4, IgE Secretan principalmente IL4, IL5, IL10 e IL13. Se enfoca a patógenos
externos.
LOS LINFOCITOS T CITOLITICOS PUEDEN ACTIVARSE DE VARIAS MANERAS
Linfocitos T CD8: Cumplen una función citolítica eliminando células infectadas por patógenos
intracelulares. Necesitan mayor estimulación.
1. Las células Tc son activadas directamente por células presentadoras de antígeno con altos
niveles de moléculas coestimuladoras induciendo a la síntesis de IL2 para su función citolítica
2. Estimulación escasa las cel. Tc necesitan de las cel. Th1. Esta unión puede inducir un
incremento en la actividad coestimuladora sobre la cel. siendo capaz de activar al linfocito Tc
3. La propia célula Th activada por la célula presentadora puede sintetizar IL2, que es capaz de
inducir la diferenciación de la célula Tc efectora.
EL COMPLEJO TCR/CD3 Y LAS MOLECULAS ACCESORIAS DIRIGEN Y LOCALIZAN LA ACTIVIDAD
DE LOS LINFOCITOS T EFECTORES
Linfocitos T efectores necesitan ejercer su función solo sobre la célula diana sin afectar al resto
de las células del entorno. Si una célula Tc efectora secreta al medio perforinas sin una dirección
concreta además de eliminar el virus podría dañar otros tejidos no infectados.
La unión del receptor de la célula T al complejo antígeno/MHC de la célula que lo presenta
incrementa la intensidad de unión de célula T a la diana sino que también polariza la célula
efectora para enfocar la liberación de moléculas efectoras (citocinas, perforinas) en la zona de
contacto intercelular.
POLARIZACIÓN: La asociación de moléculas de membrana en la zona de contacto, crucial para
activar y dirigir la función de Linfocitos T efectores.
LOS LINFOCITOS T EFECTORES (CD4 O CD8) HACEN SU TRABAJO CON MOLECULAS DE
MEMBRANA Y/O SOLUBLES
Se agrupan en:
CITOCINAS: Sintetizadas por los linfocitos Th. Solo actúan sobre células que posean receptores
de citocinas en la membrana.

3. CITOTOXINAS: Secretas por los linfocitos Tc. Secretadas sobre cualquier célula diana en la que
el linfocitos CD8 reconozca de forma específica el complejo antígeno/MHC clase 1
LOS LINFOCITOS T CITOLITICOS PUEDEN UTILIZAR VARIOS MÉTODOS DE LISIS
LOS LINFOCITOS TC EFECTORES van a los tejidos infectados y realizan la función de eliminación
de patógenos intracelulares, llamada citolisis mediada por células T.
Cuando una celula se encuentra infectada por patógenos intracelulares, comienza a expresar en
su membrana fragmentos peptídicos del antígeno asociados a moléculas de histocompatibilidad
de clase I.
Una vez que el linfocito ha identificadp y se ha unido a la celula diana, polariza tanto las
moléculas de membrana como los factores solubles implicados en la zona de reconocimiento
del antígeno, aumentando la presicion de la lisis celular. La polarización en un punto de la
membrana de las moléculas genera una señal de activación intracelular en el linfocito Tc, que
causa el reclutamiento a esa zona de los granulos cargados con las sustancias implicadas en la
lisis celular, que serán revertidos al espacio de reconocimiento mediante exocitosis.
2 MECANISMOS DE LISIS DE LAS CELULAS TC
1. Los Tc expresan la proteína CD95L que induce través de CD95 en la célula diana que lo exprese
la activación de nucleasas capaces de degradar el ADN hasta fraccionarlo. (APOPTOSIS)
2. El mecanismo mejor conocido se basa en la secreción de granulos cargados con distintas
proteínas que producen la lisis de la celula diana. Proteinas como:
PERFORINAS: Proteina que forma poros en la membrana de la celula blanco y tiene gran
similitud con la celula C9 del complemento.
FRAGMENTINAS: Enzimas proteolíticas que originan la inmediata destrucción de proteínas de
la membrana y gracias a la perforina también del citoplasma.
LOS LINFOCITOS TH1 ACTIVAN A LOS MACROFAGOS Y A LOS LINFOCITOS NK PARA ELIMINAR
PATOGENOS INTRACELULARES
LAS CITOCINAS SECRETADOS POR LOS LINFOCITOS TH1, Eliminan patógenos que viven en e
interior de los macrófagos y a salvo de la acción de los anticuerpos.
EL IFNΑ Y LA IL-2: Activan y expanden a los linfocitos NK, cuya actividad citolítica natural frente
a células infectadas con virus se ve asi intensificada.
MACROFAGOS ACTIVADOS PRODUCEN: Radicales de oxigeno y Oxido Nitrico, con alto poder
bactericida, asi como péptidos con función antibacteriana.
TNFβ: Es el encargado de eliminar aquellos macrófagos que ya no son capaces de destruir
patógenos.
INDIVIDUOS QUE CARECEN DE INTᵞ: Son incapaces de formar granulomas y son victimas de
infecciones por micobacterias
GRANULOMA: Es una estructura característica de una infección crónica con inflamación, aunque
también la encontramos en reacciones de hipersensibilidad tipo IV, formado por una
acumulación de macrófagos infectados, rodeados de linfocitos T efectores.
FUNCION DEL GRANULOMAS: Actuar como pared de contención para detener el progreso de la
infección.