Este documento trata sobre la inmunogenética de las enfermedades autoinmunes. Explica los mecanismos de reconocimiento antigénico e interacción entre moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y péptidos. También describe las subpoblaciones linfocitarias T como los linfocitos Th17 y las células T reguladoras, así como su papel en el mantenimiento de la tolerancia e inmunidad. Finalmente, analiza los procesos de señalización celular durante la activación de los linfocitos T

1. INMUNOGENETICA DE LA
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
Heber O. Siachoque M. Msc, PhD (e.c)
Facultad de Medicina U. del Rosario

3. Mecanismos de respuesta inmune
Reconocimiento antigénico

4. Kobayashi K et al

5. Receptores Toll like-Distribución
©2005 R&D Systems

6. Proteínas humorales Lisozima, Defensinas.
de la inmunidad innata Efectores Proteina de union a mananos
Proteina C reactiva
Proteina de unión a LPS
Expresión Reconocen PAMPs. Proteina C3 del complemento
constitutiva Blancos
moleculares RNA de Peptidoglicano LPS
propiedades cadena doble Acido
Virus DNA con CpG
Intrínsecas mananos no metilada lipoteicoico
inmodificables Levaduras,
Micobacterias Bacterias

7. Receptores celulares para los Antígenos
FcγRIIIA(CD16) Residuos de manosa
Receptor de Carbohidratos,
FcγRIIA, B y C (CD32)
FcR manosa glicoproteínas y
FcγRI(CD64)
FcαR (CD89) glicolípidos.
CD11c / CD18 CD11b /CD18
patógenos opsonizados por (CR4) (CR3)
IgG. Rcpts para Fc de las Igs.
> avidez por Ac. fijados a
superficie de M.O que por Ac.
libres Median fagocitosis de
partículas de LDL
Receptor oxidadas o metiladas
Complemento, Opsoninas, Carroñero -Lipopolisacaridos
Rcpt CR1, CR3, CR4 Scavenger -polirribonucleotidos
LOX-1; CD91 -acido lipoteicoico
El reconocimiento del Ag lleva a la internalización y fusión
con los lisosomas

8. Receptores carroñeros responsables de la
activación del LB
Mikael C.I. Karlsson, Molecular Immunology 48 (2011) 1307–1318

9. Mecanismos involucrados en la
amplificación de la reacción inflamatoria

10. Citoquinas derivadas de APC guían la diferenciación de células T
The Journal of Clinical Investigation Volume 117 Number 5 May
2007

11. Presentación antigénica - CMH

12. Interacción entre HLA y el péptido

13. MCH CLASE II
The New England Journal of Medicine Volume 343 Number 10 : 702-709

14. Representación esquemática de la
Interacción Bidireccional del
sistema inmune – neuroendocrino
Pleiotropic modulation of thymic functions by growth ho
Review Article
Current Opinion in Pharmacology, Volume
10, Issue 4, August 2010, Pages 434-442
Wilson Savino, Mireille Dardenn
Savino W, Dardenne M, Immune Neuroendocrine Interactions, 1995
Immunology Today Vol.16 No 7:318-321

15. Efecto pleiotropico de la hormona de
crecimiento sobre células tímicas

16. Señalización intracelular inducida por GH
FAK: Kinasa de adhesión focal
IRS: Sustrato receptor de insulina
IRS-1/2 los residuos fosforilados
proveen sitios de unión para SH2
incluyendo la subunidad p85 de
PI3K
MAPK: Induce la activación de
factores de transcripción

17. Estudios de maduración de los linfocitos T

18. Estudios de maduración de los linfocitos T

19. Receptor de Linfocito T

21. Respuesta a IL-7 en progenitoras linfoides
TSLP: linfopoyetina derivada de
células estromales del timo
R. Hofmeister et al. / Cytokine & Growth Factor Reviews 10 (1999) 41-60

22. Modelo de desarrollo de células T en timo con
citoquinas dependientes de γc
Estadio 1: CD44+, CD25-
Estadio 2: CD44+, CD25+
Estadio 3: CD44-, CD25+
Estadio 4: CD44-, CD25-
TN: Triple negativo para
CD3,CD4 y CD8
DN: doble negativo para
CD4 y CD8
Seminars in Immunology, Vol. 12, 2000: pp. 465–474

23. Subpoblaciones linfocitarias del linaje de
células T CD4+
Weaver et al. Immunity 24,677-688 (2006)

24. Desarrollo de células Treg y del
mantenimiento de la tolerancia a lo propio
Curr Opon Immunol 2004; 16, 203-208).

25. Fig. 1. Mecanismos de supresión de células T reguladoras CD8 + A) las células Treg CD8+ secretan
citocinas / quimiocinas como IFNγ, TGFβ, IL-16, IL-10, y CCL4 que suprimen la respuesta inmune. B) Las
Treg CD8 + hacen tolerancia por baja regulación de moléculas coestimuladoras tales como
CD80 y CD86, y sobreregulación de receptores inhibitorios ILT3 ILT4. C) células Treg CD8 + pueden
suprimir de manera dependiente de contacto, puede ser dependiente de la expresión de moléculas de
superficie como TGFβ de membrana o CTLA-4. D) MHC de clase I restringidos a células Treg CD8 +
son capaces de matar linfocitos T efectores CD4 + que expresan Qa-1/HLA-E .Tomado de Autoimmunity
Reviews 9 (2010) 560–568

26. Linfocito Th17 en enfermedad autoinmune

27. Linfocito Th17 en enfermedad autoinmune

28. Linfocito Th17 en enfermedad autoinmune

29. Activación linfocitaria

30. Función de coestimuladores en la activación de
los linfocitos T

31. Familias B7 y
CD28 de
coestimuladores
y receptores

32. 3. Transmisión de señales intracelulares

33. Fenómenos de señalización intracelular durante la
activación de los linfocitos T

34. Estructura Molecular de cadenas ζ TCR
humana
Región codificante : 492 PB
Región promotora : 358 PB
Región No codificante: 906 PB International Reviews of Immunology, 23: 119,
2004

35. Señalización de LT en LES – Alteración de la
transcripción génica

36. Mecanismos de activación de
linfocitos B mediados por LT

37. GRACIAS