El documento describe la anatomía y funciones del hipotálamo y la hipófisis. El hipotálamo regula diversas funciones endocrinas e involucra procesos no endocrinos como la temperatura y apetito. La hipófisis está dividida en adenohipófisis y neurohipófisis. La adenohipófisis secreta hormonas que regulan el crecimiento, metabolismo, reproducción y respuesta al estrés. La neurohipófisis almacena oxitocina y vasopresina secretadas por el hipotálamo. También se describ

1. JULIA MARIA RUEDA MATURANA MEDICINA V AÑO USC ADENOMAS DE HIPOFISIS

2. Voz de mando Comprende el espacio a cada lado del tercer ventrículo y se continua a través del suelo. El hipotálamo es el centro responsable de la coordinación del sistema endocrino. Recibe información del córtex cerebral y del sistema nervioso autónomo e interpreta estímulos ambientales.

3. En respuesta a estos estímulos el eje hopotálamo-hipófisis regula las actividades: tiroides, suprarrenales y gónadas, así como la funciones de crecimiento, producción de leche, y equilibrio hídrico. interviene además en funciones de naturaleza no endocrinas, (regulación de la temperatura) en la actividad del sistema nervioso autónomo y en el control del apetito. Las hormonas hipotalámicas son péptidos pequeños se liberan de manera intermitente a las células blanco de la hipófisis.

7. Adenohipofisis Regulación cardiovascular Hipotálamo posterior y lateral aumenta presión y frecuencia cardiaca. Nucleo Preóptico tiene efecto contrario. Aumento de la temperatura de la sangre que circula por área preóptica activa las neuronas. Regulación de la temperatura Regulación del agua corporal Centro de la sed ubicado en el hipotálamo lateral Provoca la sensación de sed. Núcleo Supraóptico se estimula con la alta concentración de electrolitos. 2. Secreción de ADH por hipófisis posterior

8. Estimulación de N. paraventricular provoca la secreción de oxitocina. Contractilidad uterina Contraccion de células mioepiteliales. Estimulación del área hipotalámica lateral asociada con hambre. Nucleoventromedial esta centro de la saciedad. Regulación gastrointestinal y de la alimentación Regulacion de la actividad uterina y lactancia.

9. Hipotálamo Hipófisis TRH TSH GHF GH CRH ACTH GnRH LH y FSH PRH PRL Oxitocina Neuro hipófisis (C. Herring) Vasopresina Neuro hipófisis (C. Herring)

11. Sistema formado por varias estructuras cerebrales que gestiona respuestas fisiológicas ante estímulos emocionales. formado por: tálamo, hipotálamo, hipocampo, amígdala cerebral cuerpo calloso, séptum y mesencéfalo. su expresión se canaliza a través de los sistemas endocrino, motor visceral (autonómico) motor somático (voluntario) Sistema Limbico

12. Las funciones principales del Sistema Límbico son: La motivación por la preservación del organismo y la especie. La integración de la información genética y ambiental a través del aprendizaje. La tarea de integrar nuestro medio interno con el externo antes de realizar una conducta.

14. 1 cm de diámetro 0,5 – 1 gr de peso Situada en la silla turca Unida al hipotálamo por el tallo hipofisiario Lóbulo anterior adenohipofisis Lóbulo posterior neurohipofisis

15. La bolsa de rathke invaginación del epitelio faríngeo 5 tipos de células Somatotropas: GH Corticotropas: ACTH Tirotropas: TSH Gonadotropas: LH, FSH Lactotropas: PRL

16. Hormona del crecimiento (HG): Origen : Secretada por las células acidofilas - somatotropas. Órgano blanco : Influye sobre todas las células de cuerpo. Función : junto con las hormonas del tiroides, las hormonas sexuales, el cortisol y la insulina, es fundamental para el control hormonal del crecimiento longitudinal de los huesos. ).

17. Es hiiperglucemiante, disminuyendo su oxidación en los tejidos y promoviendo la producción hepática de glucosa (gluconeogénesis Factores estimulantes o inhibitorios : es estimulada por el sueño, el ejercicio, el stress y el descenso de glucosa en sangre, mientras que la obesidad y el aumento de glucosa sanguínea la inhiben.

18. Estimula desarrollo de G. mamaria y producción de leche. Se sintetiza en las células lactotropas (20% de H.anterior) SECRECION

20. Niveles séricos normales de PRL del adulto: ♀ 10 a 25 µg/L y ♂ 10 a 20 µg/L Su secreción es pulsátil, con pico máximo durante el sueño REM. (hasta 30 µg/L entre 4-6am) Vida media circulante : 50 minutos. Nivel aumenta 10 veces en embarazo y disminuye 2ss posparto

21. Si se inicia lactancia niveles gracias a que SUCCION activa vías nerviosas aferentes en hipotálamo y se induce su liberación. oxitocina

22. ACCION

24. Corticotropina (ACTH) Origen : Secretada por las células basofilas corticotropas Órgano blanco : Actúa sobre las glándulas suprarrenales. Función: síntesis y liberación del cortisol. tiene efecto sobre la aldosterona y síntesis de H. masculinas suprarrenales.

25. Movilización de proteínas de los depósitos musculares y de los tejidos de sostén de la piel, vasos, huesos, y grasas de donde están depositadas y las redistribuye hacia el tronco y la cara.

26. Tirotropina (TSH): Origen : Son secretadas por las células basofilas tirotropas Órgano blanco : Actua sobre el tiroides, que obliga a descargar hormonas tiroides hacia la sangre. Función: Aumenta y acelera el metabolismo de la mayor parte de las células del cuerpo, y por consecuencia la producción de calor y aumenta la utilización de glucosa.

27. Cuando el nivel de hormonas tiroideas baja en sangre, la hipófisis lo detecta y aumenta la producción de TSH que estimula al tiroides para que produzca y libere más hormona tiroidea. Cuando el nivel de hormonas tiroideas es alto, la hipófisis se frena, baja la TSH en sangre y el tiroides ralentiza su actividad.

28. Gonodotropica (FSH – LH) Origen : Son secretadas por las células basofilas gonadotropicas Órgano blanco : actúan sobre los ovarios y testículos Función: (FSH) : Controla la secreción de estrógeno por el folículo del ovario y junto con la testosterona la fabricación de espermatozoides. (LH): Provoca la ovulación, mantiene la formación del cuerpo luteo para mantener el embarazo en caso de que se produzca una fecundación.

29. Ubicación: Esta formada por tejido nervioso y unido al cerebro por estructuras alargada, fina y delicada( tallo de la hipófisis). Este tallo une a la glándula con el hipotálamo. Función: No fabrica ninguna hormona. Almacena dos hormonas producidas en el hipotálamo y transportadas hasta ellas a través de los axones del tallo de la hipófisis. Neurohipófisis

30. Oxitocina Origen: células paraventriculares Órgano blanco : Glándulas mamarias, testículos, útero. Función : Estimula las contracciones de útero en el momento del parto, provoca la expulsión de leche luego del parto y en el hombre aumenta la síntesis de testosterona. HORMONAS ALMACENADAS POR NEUROHIPÓFISIS .

31. Vasopresina (ADH) Origen: células Osmeoreceptoras. Órgano blanco : Riñones Función: es uno de los mecanismos principales para el control de la osmolaridad extracelular y para el mantenimiento del volumen sanguíneo.

33. ADENOMAS DE HIPOFISIS Son expansiones de células hipofisarias que pueden originar una amplia variedad de síntomas, derivados de la producción de una o varias hormonas, o secundarios al crecimiento local. Son en su mayoría lesiones benignas. Según su tamaño se clasifican en microadenomas (miden < 1 cms) y macroadenomas (miden > de 1 cms).

34. Representan aproximadamente el 10 – 15 % de todos los tumores del cerebro. En general, son tumores de adultos; menos del 10% se presentan en niños. Los más frecuentes son los productores de prolactina (prolactinomas) que representan un 60%. Son más frecuentes los microadenomas; los macroadenomas se presentan solo en el10% de los casos.

35. Son clasificados como funcionales (60%), es decir que producen en exceso una o más hormonas. No funcionales (40%), que no producen hormonas y constituyen solo masas de células. Los funcionales se clasifican y nombran según la hormona que producen así por ejemplo Prolactinoma (prolactina).

36. Pueden presentarse clínicamente de la siguiente forma: Síntomas de hipersecreción hipofisaria (cuando se produce mucha hormona) los cuales dependen de la hormona que se produce en exceso. Síntomas de hiposecreción hipofisaria (cuando se produce poca hormona). Síntomas neurológicos. Alrededor del 70% de los casos, las manifestaciones clínicas que predominan son debidas a hipersecreción de las hormonas.

38. Constituyen 50% de los tumores hipofisarios funcionantes Incidencia anual 3 por 100 000 habitantes. Microprolactinomas M:H 20:1 Macroadenomas es de 1:1. Los microadenomas <1 cm no suelen infiltrar la región parasillar. Los macroadenomas >1 cm, son infiltrantes y pueden comprimir las estructuras adyacentes.

39. Valores >100 ug/L macroadenomas. Varones: tumores son mayores que en las mujeres el hipogonadismo es menos evidente

40. Niveles PRL estables lento crecimiento 5% microadenomas macroadenomas. 30% microadenomas la hiperprolactinemia cede espontáneamente

41. Mujeres: amenorrea, esterilidad y galactorrea. varones : impotencia, pérdida de libido, esterilidad o signos de compresión del SNC como cefaleas y defectos visuales. Los tumores que se extienden más allá de la silla: defectos del campo visual u otros efectos secundarios al efecto de masa.

42. Excluir causas fisiológicas y farmacológicas. Prolactinoma: si el nivel de PRL es superior a 100 ug/L. Los niveles <100 ug/L : microadenomas, otras lesiones de la silla turca, causas no neoplásicas de hiperprolactinemia.

43. Microadenomas quizá no sea necesario tratarlos si no se desea la fertilidad. Para evitar la osteopenia y otras consecuencias del hipoestrogenismo: estrógenos Vigilar mediciones PRL.

44. En los microadenomas sintomáticos: controlar la hiperprolactinemia, reducir el tamaño del tumor, restablecer el ciclo menstrual y la fertilidad y mejorar la galactorrea. Los agonistas de la dopamina deben titularse para lograr la máxima supresión de PRL y el restablecimiento de la función reproductora.

45. La normalización del nivel de PRL no garantiza que el tamaño del tumor haya disminuido. Macroadenomas: explorar cuidadosamente los campos visuales. La medición PRL cada 6 a 12 meses hasta que el tumor se reduzca. Luego cada año hasta la reducción total

47. Los agonistas orales de la dopamina inhiben la secreción y la síntesis de PRL y la proliferación de las células lactotropas.

48. Agonista de la dopamina de acción prolongada que tiene gran afinidad por el receptor D2. Suprime a la PRL durante más de 14 días después de una dosis oral única Induce encogimiento del prolactinoma en casi todos los pacientes. 0.5 a 1.0 mg dos veces a la semana

49. Normaliza la función gonadal en un 80% de los pacientes con microadenomas La galactorrea mejora o se resuelve 90% Normaliza la PRL y encoge a los macroadenomas en 70% de los casos. Cefaleas y trastornos visuales, mejoran en unos cuantos días después de iniciar el tto

50. Acción es breve, es el preferido cuando la paciente desea embarazarse. Microadenomas: normaliza con rapidez la prolactina hasta en 70% de los casos, disminuye el tamaño del tumor y restablece la función gonadal.

51. En 70% de las personas con macroadenomas, las concentraciones de prolactina también se normalizan y en 40% de ellas se logra una reducción 50% en el tamaño 7.5 mg/dia (2.5 mg tres veces al día). Estreñimiento, congestión nasal, boca seca, pesadillas, insomnio y vértigo

52. Adenoma productor de ACTH: Sd de Cushing

53. La causa de muerte más importante son las enfermedades cardiovasculares, pero también son mayores la frecuencia de infecciones y el riesgo de suicidio .

55. Determinación del cortisol libre en la orina de 24 h Demostrar la ausencia de supresión del cortisol plasmático en la prueba de supresión nocturna con 1 mg de dexametasona La mayoria de tumores hipofisarios secretores de ACTH tienen diám. < 5 mm y aprox. la ½ no pueden detectarse con MRI.

56. Muestra de sangre del seno petroso inferior: Para distinguir tumores ectópicos de los adenomas. Muestra idénticas antes y después de la administración de CRH Se determina ACTH en seno y en circulación

57. Un cociente aumentado (> 2) de ACTH en la vena petrosa inferior en relación con la periférica confirma el origen hipofisario Después de inyección de CRH, la relación de ACTH petrosa: periférica de 3 o +Adenoma secretor. Sensibilidad >95%

59. Son raros Constituyen alrededor del 1% de todos los adenomas hipofisiarios Son una causa rara de hipertiroidismo

60. Son grandes e infiltrantes Los pacientes presentan bocio e hipertiroidismo secundario a producción excesiva de TSH

61. Aumento del apetito Diarrea Nerviosismo Debilidad muscular y temblor Cansancio y dificultad para dormir Impotencia sexual Disminución de la libido

62. Hipertensión arterial Palpitaciones Perdida del cabello Ginecomastia Perdida de peso Sudoración aumentada Intolerancia al calor

63. Niveles séricos elevados de T4 Secreción alta de TSH Signos de adenoma hipofisiario en la RMI

64. Tto inicial consiste en la extirpación o reducción quirúrgica de masa del tumor por vía transesfenoidal o subfrontal. Casi nunca es posible la extirpación total ya que la mayoría de estos adenomas son grandes y localmente infiltrantes.

65. En alrededor de ⅔ casos se consigue normalizar las concentraciones HT La ablación de la tiroides o la administración de fármacos antitiroideos pueden reducir los niveles de hormona tiroidea.

66. análogos de la somatostatina normaliza eficazmente la hipersecreción de TSH y de la subunidad alfa. reduce el tamaño del tumor en 50% de los pacientes.

67. El lanreótido (30 mg intramuscular), un análogo de la somatostatina de acción prolongada inhibe eficazmente la TSH y la hormona tiroidea cuando se administra cada 14 días.

68. Adenomas no funcionantes No secretan hormonas Secretan cantidades < no producen síntomas Son el tipo mas frecuente de tumor Macroadenomas > son células Gonadotropas Rara vez secretan gonadotrofinas integras (FSH)

69. Presion del quiasma optico Otros sintomas por extension Trastornos menstruales Hiperestimulacion ovarica Poco frecuente

70. Clasificar el tipo de tumor e identificar los marcadores hormonales de actividad tumoral. Mujeres postmenopausica (FSH) Administracion de TRH β - LH

71. Adenoma pequeño vigilar con RMN Sintomático con macroadenoma cirugía transesfenoidal. Control anual Radioterapia persiste alguna cantidad

73. Adenomas de células somatotropas : causa mas frecuente de hipersecreción de GH (Acromegalia). Otros: Adenomas mixtos de células mamosomatotropas y células precursoras eosinófilas: secretan GH y PRL. Mx de hiperprolactinemia (hipogonadismo y galactorrea) predominan sobre sg de acromegalia

74. Tumores plurihormonales: secretan GH, ACTH, la subunidad alfa de las hormonas glucoproteínicas o TSH. Pcte silla turca parcialmente vacía: pequeño adenoma secretor, situado en el borde comprimido del tejido hipofisario.

78. Niveles séricos de IGF-I Por pulsatilidad de secrecion GH: no mediciones unicas aleatorias. Dx: falta de supresión de GH a <1 g/L de 1 a 2 h después de una sobrecarga oral de glucosa (75 g) Medir PRL

79. Extirpación quirúrgica del adenoma secretor de GH Microadenomas (curacion 70%) , Macroadenomas (<50% ). Análogos de la somatostatina (acetato de octreótido) tto coadyuvante para: Reducir tam de grandes macroadenomas antes de Qx. Dar alivio inmediato a sx debilitantes ANCIANOS Reducir la hipersecreción de GH Pcte que rechaza Qx

80. Inyecciones subcutáneas: dosis de 50 microg 3/dia hasta 1500. Pcte que no responde < 10%. Reduce niveles integrados de GH a <5 g/L en hasta 70% de los pacientes y a <2 g/L hasta en el 60%; también normaliza los niveles de IGF-I en casi 75% de los enfermos tratados

81. Si tto farmacológico no funciona: Radioterapia. Elevada frecuencia de hipopituitarismo tardío y lentitud de la respuesta bioquímica (cinco a 15 años). La radioterapia es poco eficaz para normalizar los niveles de IGF-I. 50% pctes requieren por lo menos ocho años para que las [] de GH sean < 5microg/L

82. GRACIAS