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Sandro Casavilca Zambrano
Departamento de Patología INEN
Unidad de Neuro-oncología
 Adenoma hipofisiario
 Craniofaringioma, adamantinomatoso y
papilar,
 Tumor de células granulares
 Pituicitoma
 Oncocitoma fusocelular de la adenohipofisis
 Los tumores hipofisiarios constituyen del 10
al 15% de las neoplasias intracraneales
 Adenomas pequeños incidentales ocurren en
hasta el 27% de las glándulas hipofisis
examinadas en autopsia
 Hasta un quinto de la población presenta
anormalidades hipofisiarias en los estudios
de RMN
 Los adenomas son raros en la edad pediatrica
representando un 2% de todos los adenomas
hipofisiarios
 La adenohipofisis normal está compuesta de
tres tipos celulares: Eosinofílicas, Basofílicas
y Cromofobas, dispuestas en un patrón
acinar. Ocasionalmente las células basofilicas
y cromofobicas se extienden a la
neurohipofisis, fenómeno denominado
invasión basofilica.
 Hipofisis ectópica puede ser encontrada en la
cavidad nasal, seno esfenoidal y rara vez en
los teratomas ováricos.
 Masa circunscrita no encapsulada, color
pardusco
 Se originan en la región adenohipofisiaria.
 Pueden desarrollarse a cualquier edad pero son
raros en la infancia.
 Calcificación, infrecuente (PRL)
 Son positivos para citoqueratinas, EMA y una
variedad de hormonas hipofisiarias (ACTH, GH,
prolactina, FSH, LH y TSH)
 Por su presentación clínica y actividad
secretora
 Tamaño e invasividad
 Hallazgos histológicos, histología típica y
atípica
 Perfil de inmunohistoquímica
 Subtipo ultra estructural
 En el diagnóstico
transoperatorio la
citología es de un
gran valor
diagnóstico
 GH; ACIDOFILICO (FIBROUS BODIES) PAS
NEGATIVOS
 PRL; ACIDOFILICOS GRANULADOS
 TSH; CROMOFOBICOS PAS POSITIVOS (TENUE)
 ACTH; BASOFILICOS O CROMOFOBICOS, PAS
POSITIVOS (INTENSO)
 GONADOTROPINA; ACIDOFILICOS ONCOCÍTICOS.
 NULL CELL KI 67 <2% (CRECIMIENTO LENTO).
 P53 (+), MAS COMÚN EN ADENOMAS
RECURRENTES*
*The 2004 WHO classification of pituitary tumors: What is
new? Acta Neuropathol (2006) 111: 1-7
 Adenoma
hipofisiario
secretor de
prolactina con
cambios post
terapia
 Los adenomas
corticotropos tiñen
intensamente con
PAS
(Preopiomelanocor
tina, rica en
carbohidratos)
 Los cambios hialinos de Crooke son
observados en células hipofisiarias no
neoplásicas, particularmente en pacientes
con hipercortisolismo de cualquier tipo
 Los adenomas corticotropicos silentes son
frecuentemente invasivos y grandes
(macroadenomas) y se caracterizan por
inmunopositividad para ACTH con clínica y
bioquímica negativa. Pueden ser cromofobos
y teñir debilmente el PAS. Las mitósis son
inusuales.
 Adrenectomia bilateral en el
contexto de Enfermedad de Cushing
en donde un microadenoma no es
detectado, resultando en
crecimiento tumoral descontrolado
debido a la pérdida de feed-back
 Los cuerpos fibrosos paranucleares que son
positivos a citoqueratina (CK8 o CAM 5.2) son
a menudo indicativos de adenomas
productores de hormona del crecimiento.
 Son negativos a la tinción de PAS.
 Una débil
positividad al PAS
se observa en los
adenomas con
glicoproteínas
como son FSH, LH
y TSH.
 La mayoría de adenomas plurihormonales son
positivos a hormona de crecimiento,
prolactina y ACTH. Patrones comunes de
secreción son TSH, FSH y GH, o PRL y TSH.
 Los adenomas que secretan hormona de
crecimiento y prolactina por las mismas
células, son denominados mamosomatotropos
 La caracterización inmunohistoquímica de los
adenomas hipofisiarios es mandatoria para el
manejo del paciente, aunque no
necesariamente predice los niveles
hormonales sistémicos
 Uno de los principales factores
pronósticos es el tipo patológico
y clasificación hormonal. Se han
asociado a una conducta clínica
más agresiva el adenoma
discretamente granular secretor
de hormona de crecimiento, el
adenoma lactotrofo densamente
granular y el adenoma
corticotropo silente
 Grado 0, Microadenoma intrapituitario,
apariencia sellar normal
 Grado I, microadenoma intrapituitario,
abombamiento focal de la pared sellar
 Grado II, Macroadenoma intrasellar,
agrandamiento difuso de la silla. No hay
invasión
 Grado III, Macroadenoma, invasión sellar
localizada y/o destrucción
 Grado IV, Macroadenoma con extensa
invasión o destrucción sellar
 Microadenomas, <10 mm
 Macroadenomas, = o >10 mm
 Macroadenomas gigantes, >4 cm
 Los microadenomas llaman la atención
tempranamente debido a su estatus
funcional, particularmente en pacientes con
Enfermedad de Cushing.
 Los tumores no funcionantes son
aproximadamente un tercio, son típicamente
silentes y alcanzan grandes dimensiones. Los
tumores grandes producen a menudo el
llamado efecto de tallo, con leve a moderada
elevación de prolactina debido a la
compresión del tallo, que bloquea el
transporte de dopamina y libera a la hipófisis
anterior del efecto inhibitorio del
hipotálamo.
 Los macroadenomas comprimen el tejido
hipofisiario normal y causan
panhipopituitarismo. Los adenomas no
funcionantes, referidos como Null Cell
Adenomas, muchos de los cuales son
adenomas gonadotropicos silentes.
 Ocasionalmente los adenomas muestran una
atipia citológica moderada a severa, lo que
no se traduce en conducta agresiva a menos
que venga acompañado de mitosis y un
elevado índice proliferativo.
Es un proceso de multiples pasos y multicausal
Los factores implicados en su génesis son:
 Origen Clonal de los adenomas
hipofisiarios
 Factores hipotalámicos
 Factores endocrinos
 ADENOMAS NO INVASIVOS (1%)
 ADENOMAS INVASIVOS (4.5%)
 CARCINOMA (12%)
 Los adenomas Null y Plurihormonal, son
generalmente macroadenomas (>1cm) y son
cromofobicos pero pueden ser acidofilos
 Se requiere de compromiso macroscopico
aparente o radiológico de la dura, hueso o
seno cavernoso para justificar el término de
invasivo.
 Es una neoplasia poco común diagnósticada
en la presencia de metástasis a cerebro o
líquido cefalorraquídeo, o extensión
discontinua del tumor.
 Hiperplasia hipofisiaria es la expansión
histológica difusa de los acinos. La expansión
de los acinos con un solo tipo celular se
observa en la gestación y terapia estrogénica
 Apoplejia hipofisiaria, Infarto hemorrágico
expontaneo de tejido hipofisiario neoplasico
o no neoplásico.
GRACIAS
INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES
NEOPLASICAS, LIMA – PERU

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Adenoma hipofisiario

  • 1. Sandro Casavilca Zambrano Departamento de Patología INEN Unidad de Neuro-oncología
  • 2.  Adenoma hipofisiario  Craniofaringioma, adamantinomatoso y papilar,  Tumor de células granulares  Pituicitoma  Oncocitoma fusocelular de la adenohipofisis
  • 3.  Los tumores hipofisiarios constituyen del 10 al 15% de las neoplasias intracraneales  Adenomas pequeños incidentales ocurren en hasta el 27% de las glándulas hipofisis examinadas en autopsia  Hasta un quinto de la población presenta anormalidades hipofisiarias en los estudios de RMN  Los adenomas son raros en la edad pediatrica representando un 2% de todos los adenomas hipofisiarios
  • 4.  La adenohipofisis normal está compuesta de tres tipos celulares: Eosinofílicas, Basofílicas y Cromofobas, dispuestas en un patrón acinar. Ocasionalmente las células basofilicas y cromofobicas se extienden a la neurohipofisis, fenómeno denominado invasión basofilica.  Hipofisis ectópica puede ser encontrada en la cavidad nasal, seno esfenoidal y rara vez en los teratomas ováricos.
  • 5.
  • 6.  Masa circunscrita no encapsulada, color pardusco  Se originan en la región adenohipofisiaria.  Pueden desarrollarse a cualquier edad pero son raros en la infancia.  Calcificación, infrecuente (PRL)  Son positivos para citoqueratinas, EMA y una variedad de hormonas hipofisiarias (ACTH, GH, prolactina, FSH, LH y TSH)
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.  Por su presentación clínica y actividad secretora  Tamaño e invasividad  Hallazgos histológicos, histología típica y atípica  Perfil de inmunohistoquímica  Subtipo ultra estructural
  • 11.
  • 12.  En el diagnóstico transoperatorio la citología es de un gran valor diagnóstico
  • 13.
  • 14.  GH; ACIDOFILICO (FIBROUS BODIES) PAS NEGATIVOS  PRL; ACIDOFILICOS GRANULADOS  TSH; CROMOFOBICOS PAS POSITIVOS (TENUE)  ACTH; BASOFILICOS O CROMOFOBICOS, PAS POSITIVOS (INTENSO)  GONADOTROPINA; ACIDOFILICOS ONCOCÍTICOS.  NULL CELL KI 67 <2% (CRECIMIENTO LENTO).  P53 (+), MAS COMÚN EN ADENOMAS RECURRENTES* *The 2004 WHO classification of pituitary tumors: What is new? Acta Neuropathol (2006) 111: 1-7
  • 15.
  • 16.
  • 18.
  • 19.  Los adenomas corticotropos tiñen intensamente con PAS (Preopiomelanocor tina, rica en carbohidratos)
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.  Los cambios hialinos de Crooke son observados en células hipofisiarias no neoplásicas, particularmente en pacientes con hipercortisolismo de cualquier tipo  Los adenomas corticotropicos silentes son frecuentemente invasivos y grandes (macroadenomas) y se caracterizan por inmunopositividad para ACTH con clínica y bioquímica negativa. Pueden ser cromofobos y teñir debilmente el PAS. Las mitósis son inusuales.
  • 24.  Adrenectomia bilateral en el contexto de Enfermedad de Cushing en donde un microadenoma no es detectado, resultando en crecimiento tumoral descontrolado debido a la pérdida de feed-back
  • 25.  Los cuerpos fibrosos paranucleares que son positivos a citoqueratina (CK8 o CAM 5.2) son a menudo indicativos de adenomas productores de hormona del crecimiento.  Son negativos a la tinción de PAS.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.  Una débil positividad al PAS se observa en los adenomas con glicoproteínas como son FSH, LH y TSH.
  • 32.  La mayoría de adenomas plurihormonales son positivos a hormona de crecimiento, prolactina y ACTH. Patrones comunes de secreción son TSH, FSH y GH, o PRL y TSH.  Los adenomas que secretan hormona de crecimiento y prolactina por las mismas células, son denominados mamosomatotropos  La caracterización inmunohistoquímica de los adenomas hipofisiarios es mandatoria para el manejo del paciente, aunque no necesariamente predice los niveles hormonales sistémicos
  • 33.
  • 34.  Uno de los principales factores pronósticos es el tipo patológico y clasificación hormonal. Se han asociado a una conducta clínica más agresiva el adenoma discretamente granular secretor de hormona de crecimiento, el adenoma lactotrofo densamente granular y el adenoma corticotropo silente
  • 35.
  • 36.  Grado 0, Microadenoma intrapituitario, apariencia sellar normal  Grado I, microadenoma intrapituitario, abombamiento focal de la pared sellar  Grado II, Macroadenoma intrasellar, agrandamiento difuso de la silla. No hay invasión  Grado III, Macroadenoma, invasión sellar localizada y/o destrucción  Grado IV, Macroadenoma con extensa invasión o destrucción sellar
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.  Microadenomas, <10 mm  Macroadenomas, = o >10 mm  Macroadenomas gigantes, >4 cm  Los microadenomas llaman la atención tempranamente debido a su estatus funcional, particularmente en pacientes con Enfermedad de Cushing.
  • 43.  Los tumores no funcionantes son aproximadamente un tercio, son típicamente silentes y alcanzan grandes dimensiones. Los tumores grandes producen a menudo el llamado efecto de tallo, con leve a moderada elevación de prolactina debido a la compresión del tallo, que bloquea el transporte de dopamina y libera a la hipófisis anterior del efecto inhibitorio del hipotálamo.
  • 44.  Los macroadenomas comprimen el tejido hipofisiario normal y causan panhipopituitarismo. Los adenomas no funcionantes, referidos como Null Cell Adenomas, muchos de los cuales son adenomas gonadotropicos silentes.  Ocasionalmente los adenomas muestran una atipia citológica moderada a severa, lo que no se traduce en conducta agresiva a menos que venga acompañado de mitosis y un elevado índice proliferativo.
  • 45.
  • 46. Es un proceso de multiples pasos y multicausal Los factores implicados en su génesis son:  Origen Clonal de los adenomas hipofisiarios  Factores hipotalámicos  Factores endocrinos
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.  ADENOMAS NO INVASIVOS (1%)  ADENOMAS INVASIVOS (4.5%)  CARCINOMA (12%)  Los adenomas Null y Plurihormonal, son generalmente macroadenomas (>1cm) y son cromofobicos pero pueden ser acidofilos  Se requiere de compromiso macroscopico aparente o radiológico de la dura, hueso o seno cavernoso para justificar el término de invasivo.
  • 51.
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  • 54.
  • 55.
  • 56.  Es una neoplasia poco común diagnósticada en la presencia de metástasis a cerebro o líquido cefalorraquídeo, o extensión discontinua del tumor.  Hiperplasia hipofisiaria es la expansión histológica difusa de los acinos. La expansión de los acinos con un solo tipo celular se observa en la gestación y terapia estrogénica  Apoplejia hipofisiaria, Infarto hemorrágico expontaneo de tejido hipofisiario neoplasico o no neoplásico.
  • 57.
  • 58.
  • 59. GRACIAS INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS, LIMA – PERU