Presentacion sobre alzheimer

1. Enfermedad de Alzheimer
Luis Ricardo Ramírez Cano

2. ¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD ALZHIEMER?
▪ Enfermedad neurodegenerativa más frecuente en adultos mayores
de 65 años, la cual afecta con mayor frecuencia a la corteza
cerebral y el hipocampo.
▪ Se trata de una clase de demencia que en los primeros estadios se
manifiesta con alteraciones del lenguaje, falta de memoria y
desorientación. Con el tiempo avanza, y en estadios tardíos afecta
la memoria a largo plazo.

3. La enfermedad fue
diagnosticada por primera
vez en una mujer de 51 años,
llamada Augusta Deter.
▪ Fallece el 8 de abril de
1906.
▪ Resultados de autopsia.
▪ Revista Neurogenetics
1998.
Historia

4. Historia ▪ Trabajó en el Sanatorio
municipal para dementes de
Frankfurt.
▪ En 1906 describió la
enfermedad: que producía
pérdida de memoria,
desorientación,
alucinaciones y finalmente
muerte.
▪ En 1910 el Dr. Kraepelin la
denomina Enfermedad de
Alzheimer en el “Manual de
Psiquiatría”.
Alois Alzheimer
(1864-1915)

5. EPIDEMIOLOGÍA
Riesgo = 65 años 1-2%; >85 años 20-40% de la población.
Mujeres v/s Hombres 2:1 > Síndrome de Down
(Factor genético)
Muerte 5-10 años después
de los primeros síntomas.

6. Factores de Riesgo
• Edad > a 65 años
• Síndrome de Down
• Antecedentes familiares
• Sexo femenino
• Nivel educativo bajo
• Antecedente de trauma cerebral asociado a pérdida
de conciencia.

7. Fisiopatologia.

8. Neuropatología de EA
Hay dos estructuras asociados con el Alzheimer
en el cerebro:
• Placas amiloideas
• Ovillos neurofibrilares

9. ▪ Compuestos por la proteína tau.
 asociada a microtúbulos.
 en EA se encuentra hiperfosforilada y
disociada de los microtúbulos.
 la estructura celular se altera y se pierden
las conexiones neuronales.
▪ se inicia en la región del hipocampo en la
que reside la función de la gestión de la
memoria.
Ovillos neurofibrilares

10. Ovillos neurofibrilares
Los ovillos neurofibrilares se encuentran asociados a
la gran deficiencia de ACh que presentan individuos
con EA, debido a la atrofia y degeneración de las
neuronas colinérgicas subcorticales (Núcleo de
Maynert).
 Déficit de acetilcolintransferasa.
 Déficit de receptores colinérgicos.

11. Proteina precursora de amiloide (APP)

12. Placas Amiloídeas
▪ Es una de las muestras de que las células tienen Alzheimer.
▪ Son depósitos insolubles extracelulares:
ß-amiloide: péptido derivado de la proteína APP (de
transmembrana)

13. Factores no genéticos:
• oxidaciones exageradas por exceso de radicales libres
• inflamación: las placas amiloides tienen un componente inflamatorio que
contribuye a producir la lesión.
• dieta alimenticia: los niveles sanguíneos altos de homocisteína y bajos de ácido
fólico favorecen la aparición del Alzheimer.
El ácido fólico, que junto a las vitaminas B6 y B12,
metaboliza la homocisteína, participa en el protección
del sistema nervioso durante toda la vida.

14. Inflamación: citocinas asociadas
Il-1, Il-6,TGF-beta yTNF-alfa
El ß – amiloide puede estimular la
microglia, astrocitos y oligodendrocitos
para secretar citocinas proinflamatorias,
las cuales pueden conducir a daño
neuronal.

15. HALLAZGOS PATOLÓGICOS

17. Señales de advertencia de la EA
• Confusión mental
• Juicio alterado
• Cambios de comportamiento
• Depresión, cuadros de ansiedad
• Problemas de comunicación
• Trastornos del sueño

18. Pérdida de la
memoria
Deficiencia al realizar
tareas habituales
Desorientación en
tiempo y espacio
Disminución
del juicio
Problemas con
el lenguaje
Problemas del
pensamiento
abstracto
Cambios de humor
y comportamiento
Cambios de
personalidad

19. Alzheimer
Típica Hereditario Inicio temprano Síndrome de Down
-Vejez
-
Despues
de 65
años
-1% de casos
-Autosomico
dominante
-Antes de 65
años
-síntomas
atípicos
-Antes de 65
años
-síntomas de
10 a 15 antes
de 65 años
Clasificación

20. DIAGNÓSTICO
Sigue el siguiente proceso:
▪ Historia Clínica
– Examen neuropsicológico
– Estudios de neuroimagen
▪ Criterios histopatológicos
▪ Marcadores biológicos

21. PRUEBAS NEUROPSICOLOGÍCAS
EVALUACIÓN NEUROPSICOLÓGICA
MÍNIMA
Mini-mental o test de PFEIFFER
– ¿Qué día es hoy? día - mes - año
– ¿Qué día de la semana es hoy?
– ¿Cómo se llama este lugar o edificio?
– ¿Cuál es su nº de teléfono?
– ¿Cuál es su dirección?
– ¿Cuántos años tiene?
– Fecha de nacimiento: día - mes - año
– ¿Cómo se llama el rey de España?
– ¿Quién mandaba en España antes que
el rey?
– ¿Cómo se llamaba su madre?
– ¿Si a 20 le quitamos 3 quedan... y si le
quitamos 3
Errores 0-2 Intacto
Errores 3-4 Deterioro
leve
Errores 5-7 Moderado
Errores 8-10 Severo

22. PRUEBAS NEUROPSICOLOGÍCAS
Mini-mentalTEST DE FOLSTEIN
NORMAL 24-30 Intacto
DETEIRORO
COGNITIVO
-LEVE: 19-23
-MODERADO: 14-18
-GRAVE: menos 14

23. Estudios de neuroimagen:
▪ Estructurales:Tomografía
Computarizada (TC) y Resonancia
Magnética (RM).
▪ Funcionales:Tomografía
Computarizada de Fotón Simple
(SPECT) yTomografía de Emisión de
Positrones (PET).
Se utilizan para apoyar el diagnóstico
de EA.
Pueden clasificarse en:

24. Criterios histopatológicos
Cuantifican las placas seniles y los ovillos
neurofibrilares, propios de la
enfermedad.
Marcadores biológicos
Detectan en el líquido cefalorraquídeo ß –
amiloide y un incremento de la proteína
tau.

25. biomarcadores

26. Tratamiento
No existe tratamiento específico o cura para la
EA; sin embargo los objetivos de este son:
▪ Disminuir el progreso de la enfermedad
▪ Manejar los problemas de comportamiento,
confusión y agitación
▪ Modificar el ambiente del hogar
▪ Apoyar a los miembros de la familia y otras
personas que brindan cuidados

27. Tratamiento de síntomas de esfera
cognitiva
• Intensificación de transmisión colinérgica
▪ Donepezilo
▪ Rivastigmina
▪ Galantamina
▪ Tacrina
▪ EA leve a moderada
▪ Antagonistas reversibles de
acetilcolinesterasa
▪ Inhibidor competitivo
▪ Hepatoxicidad

28. Donepezilo
▪ Inhibidor no competitivo de colinesterasas
▪ Alta afinidad por AchE
▪ Cruza fácilmente la barrera hematoencefalica.
▪ Acción prolongada.
▪ Es eliminado en un 57% con la orina, el 17%
inalterado, y un 14.5% por las heces.
▪ Su semivida de eliminación es de 70
aproximadamente.
▪ El donepezilo y/o sus metabolitos pueden
permanecer en el organismo durante más de 10 días.

29. Donepezilo
Efectos adversos
▪ Nauseas
▪ Vomito
▪ Calambres musculares
▪ Sueños anormales
Contraindicaciones
Bradicardia
Sincope
Farmacos que inhiben a enzimas del citocromo
p450

30. Rivastigmina
▪ Inhibidor no competitivo de colinesterasa de tipo
carbamato
▪ Acción prolongada.
▪ Alta afinidad por la AchE.
▪ Cruza fácilmente la barrera hematoencefalica.

31. Rivastigmina
Efectos adversos
▪ Nauseas
▪ Vomito
▪ Calambres musculares
▪ Insomino
▪ Mialgias y artralgias
Contraindicaciones
Bradicardia
Sincope
Alergia al medicamento
Ulceras pepticas

32. Galantamina
▪ Inhibidor competitivo
▪ Estimula la acción intrínseca de la acetilcolina sobre
los receptores nicotínicos, probablemente mediante
la fijación a un lugar alostérico del receptor.
▪ Hasta un 75% de la galantamina se elimina
metabolizada.
▪ Presenta una semivida terminal del orden de 7-8
horas.

33. Galantamina
Efectos adversos
▪ Nauseas
▪ Vomito
▪ Calambres musculares
▪ Dispepsia y anorexia
Contraindicaciones
Insuficiencia hepática grave
Insuficiencia renal grave

34. Tacrina
▪ Colinérgico derivado de la acridina.
▪ Se trata de un potente inhibidor central de la
acetilcolinesterasa, lo que se traduce en un
incremento de los niveles de acetilcolina en diversas
regiones cerebrales, así como en el líquido
cefalorraquídeo.
▪ La tacrina parece actuar también como bloqueante
de los canales iónicos de potasio, lo que podría
incrementar la liberación de nuevas cantidades de
acetilcolina por parte de las neuronas colinérgicas
funcionales y, en general, facilitar la
neurotransmisión colinérgica.

35. Tacrina
Efectos adversos
▪ Hipotension
▪ Nauseas y vomitos
▪ Sialorrea
▪ Rinitis
Contraindicaciones
Arritmias
Ulcera péptica
Asma
EPOC

36. Memantina
▪ Antagonista no competitivo de receptores NMDA
▪ Bloquea los efectos de los niveles tónicos de glutamato
elevados patológicamente que pueden ocasionar
disfunción neuronal.
▪ El mal funcionamiento de la neurotransmisión
glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA,
contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a
la progresión de la enfermedad hacia demencia
neurodegenerativa.
▪ Grave a moderado EA

37. Mamentina
Efectos adversos
▪ Confusión
▪ Nerviosismo
▪ Cefaleas
▪ Vertigo
Contraindicaciones
Epilepsias
Daño renal

38. Tratamiento de síntomas
conductuales y psicológicos.
Antipsicóticos: Para tratar la agitación o la psicosis en
enfermos con demencia siempre que fallen los medios de
manipulación del entorno.
En el tratamiento de la depresión: Antidepresivos
como los inhibidores de recaptación de la serotonina
(fluoxetina, citalopram, paroxetina...), mejor tolerados que
la amitriptilina, que tiene efecto anticolinérgico.

39. Tratamiento de síntomas
conductuales y psicológicos.
En el tratamiento de la ansiedad:
Ansiolíticos siendo preferibles los de acción corta
(alprazolam) a los de acción intermedia
(bromazepam) o larga (diazepam).

40. 21 de septiembre día mundial de Enfermedad deAlzheimer

41. Bibliografia
▪ Bertrang G. Katzung, “Farmacologia
básica y clínica”, séptima edición.
Editorial El manual moderno. Mexico,
2013
▪ Goodman and Gilman, “Las bases de la
farmacología de la terapéutica” novena
edición, editorial Mc Graw-Hill-
Interamericana. México 2014
▪ Harvey R, Clark M, “Farmacologia”
quinta edición. Editorial Wolters Kluwer
Health Mexico 2012