Este documento resume las características principales de los antibióticos cefalosporánicos y actualiza sobre los nuevos fármacos introducidos recientemente. Explica que los cefalosporánicos se han clasificado en generaciones de acuerdo a su espectro de actividad, siendo las de quinta generación más efectivas contra bacterias Gram positivas multiresistentes como el ceftobiprol medocaril y la ceftarolina fosamil. También describe los principales mecanismos de resistencia bacteriana a estos antibióticos, incluy
Este documento discute la resistencia bacteriana mediada por betalactamasas de espectro extendido (BLEE), en particular en cepas de Escherichia coli. La presencia de BLEE es cada vez más frecuente y causa infecciones graves que con frecuencia reciben un tratamiento empírico inadecuado. E. coli es el agente bacteriano más común que causa bacteriemias tanto nosocomiales como comunitarias, y alrededor del 10% de las cepas aisladas en España son productoras de BLEE. Las infecciones por E. coli
Este documento discute la resistencia a los antibióticos y las infecciones resistentes a los medicamentos. Explica que la mayoría de las infecciones resistentes ocurren en la comunidad, mientras que la mayoría de las muertes relacionadas ocurren en entornos de atención médica como hospitales. También enumera las categorías de resistencia según el CDC, incluidas las amenazas graves, significativas y de bajo riesgo. Finalmente, describe las diferentes clases de antibióticos utilizados para tratar infecciones gramnegativas y los
El documento describe las bacterias multirresistentes, en particular las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y carbapenemasas. Estas bacterias son un problema de salud pública debido a que pueden causar infecciones graves y es difícil establecer un tratamiento efectivo. Las BLEE confieren resistencia a cefalosporinas y monobactamas pero no a carbapenémicos, mientras que las carbapenemasas hidrolizan todos los betalactámicos. Los carbapenémicos son actualmente el tratamiento de ele
La resistencia bacteriana a los antibióticos es un grave problema de salud actual que ocurre cuando las bacterias desarrollan mecanismos de defensa contra los antibióticos, haciéndolos inefectivos. Esto significa que infecciones que antes se trataban con antibióticos ahora son resistentes debido a que las bacterias comparten genes de resistencia. Aunque el descubrimiento de los mecanismos de resistencia solo ayuda para ciertos antibióticos por ahora, podría permitir alargar la vida útil de los antibióticos y ahorrar costos
El documento describe diferentes tipos de bacterias gramnegativas que causan infecciones urinarias y su resistencia a antibióticos. Explica que Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae son los principales agentes causales y que han ido desarrollando resistencia a diferentes antibióticos como las cefalosporinas y carbapenémicos. También describe pruebas fenotípicas para detectar enzimas beta-lactamasas de espectro extendido y carbapenemasas que confieren resistencia a múltiples antibióticos.
Este estudio evaluó el impacto de la inhibición de la calmodulina por fluphenazine en dos cepas de Candida glabrata resistentes a caspofungina. La fluphenazine aumentó la susceptibilidad a la caspofungina y redujo la termotolerancia y formación de biopelículas en estas cepas. Además, la combinación de fluphenazine y caspofungina mejoró significativamente la supervivencia de larvas de Galleria mellonella infectadas en comparación con el tratamiento solo con caspofungina. Estos resultados confirman que la cal
La resistencia bacteriana es un fenómeno creciente con implicaciones sociales y económicas enormes dado por el incremento de morbilidad y mortalidad, aumento de los costos de los tratamientos y de las largas estancias hospitalarias generadas. Se debe principalmente al uso indiscriminado de antibióticos y a la capacidad de las bacterias de adquirir resistencia de forma natural o a través de la transferencia de material genético. Los antibiogramas son pruebas importantes para determinar la susceptibilidad de las bacterias a diferentes antibióticos y guiar el
Este documento describe los principios generales de la farmacología antiinfecciosa, incluyendo la historia de los antibióticos, su mecanismo de acción y conceptos clave como el espectro antibacteriano, la concentración mínima inhibitoria y la concentración mínima bactericida. Además, explica que los antibióticos pueden ser bactericidas o bacteriostáticos dependiendo de su concentración, y describe el efecto postantibiótico, que mantiene la inhibición del crecimiento bacteriano por un tiempo después de la exposición
Este documento discute la resistencia bacteriana mediada por betalactamasas de espectro extendido (BLEE), en particular en cepas de Escherichia coli. La presencia de BLEE es cada vez más frecuente y causa infecciones graves que con frecuencia reciben un tratamiento empírico inadecuado. E. coli es el agente bacteriano más común que causa bacteriemias tanto nosocomiales como comunitarias, y alrededor del 10% de las cepas aisladas en España son productoras de BLEE. Las infecciones por E. coli
Este documento discute la resistencia a los antibióticos y las infecciones resistentes a los medicamentos. Explica que la mayoría de las infecciones resistentes ocurren en la comunidad, mientras que la mayoría de las muertes relacionadas ocurren en entornos de atención médica como hospitales. También enumera las categorías de resistencia según el CDC, incluidas las amenazas graves, significativas y de bajo riesgo. Finalmente, describe las diferentes clases de antibióticos utilizados para tratar infecciones gramnegativas y los
El documento describe las bacterias multirresistentes, en particular las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y carbapenemasas. Estas bacterias son un problema de salud pública debido a que pueden causar infecciones graves y es difícil establecer un tratamiento efectivo. Las BLEE confieren resistencia a cefalosporinas y monobactamas pero no a carbapenémicos, mientras que las carbapenemasas hidrolizan todos los betalactámicos. Los carbapenémicos son actualmente el tratamiento de ele
La resistencia bacteriana a los antibióticos es un grave problema de salud actual que ocurre cuando las bacterias desarrollan mecanismos de defensa contra los antibióticos, haciéndolos inefectivos. Esto significa que infecciones que antes se trataban con antibióticos ahora son resistentes debido a que las bacterias comparten genes de resistencia. Aunque el descubrimiento de los mecanismos de resistencia solo ayuda para ciertos antibióticos por ahora, podría permitir alargar la vida útil de los antibióticos y ahorrar costos
El documento describe diferentes tipos de bacterias gramnegativas que causan infecciones urinarias y su resistencia a antibióticos. Explica que Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae son los principales agentes causales y que han ido desarrollando resistencia a diferentes antibióticos como las cefalosporinas y carbapenémicos. También describe pruebas fenotípicas para detectar enzimas beta-lactamasas de espectro extendido y carbapenemasas que confieren resistencia a múltiples antibióticos.
Este estudio evaluó el impacto de la inhibición de la calmodulina por fluphenazine en dos cepas de Candida glabrata resistentes a caspofungina. La fluphenazine aumentó la susceptibilidad a la caspofungina y redujo la termotolerancia y formación de biopelículas en estas cepas. Además, la combinación de fluphenazine y caspofungina mejoró significativamente la supervivencia de larvas de Galleria mellonella infectadas en comparación con el tratamiento solo con caspofungina. Estos resultados confirman que la cal
La resistencia bacteriana es un fenómeno creciente con implicaciones sociales y económicas enormes dado por el incremento de morbilidad y mortalidad, aumento de los costos de los tratamientos y de las largas estancias hospitalarias generadas. Se debe principalmente al uso indiscriminado de antibióticos y a la capacidad de las bacterias de adquirir resistencia de forma natural o a través de la transferencia de material genético. Los antibiogramas son pruebas importantes para determinar la susceptibilidad de las bacterias a diferentes antibióticos y guiar el
Este documento describe los principios generales de la farmacología antiinfecciosa, incluyendo la historia de los antibióticos, su mecanismo de acción y conceptos clave como el espectro antibacteriano, la concentración mínima inhibitoria y la concentración mínima bactericida. Además, explica que los antibióticos pueden ser bactericidas o bacteriostáticos dependiendo de su concentración, y describe el efecto postantibiótico, que mantiene la inhibición del crecimiento bacteriano por un tiempo después de la exposición
Este documento presenta los objetivos e investigaciones del Instituto de Investigaciones Inmunológicas sobre alergias en la zona tropical. El instituto realiza estudios epidemiológicos, clínicos y experimentales sobre factores de riesgo, historia natural y orígenes de la respuesta alérgica, así como la identificación y caracterización de alergenos de ácaros importantes y el desarrollo de vacunas para inmunoterapia.
Este documento describe un estudio que buscó determinar la prevalencia de colonización por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y sus características epidemiológicas moleculares en una población institucionalizada en hogares residenciales comunitarios en Cádiz, España. El estudio incluyó muestras nasales y axilares de 160 residentes que fueron cultivadas e identificadas mediante técnicas como MALDI-TOF, PCR y PFGE. Los resultados mostraron que el genotipo ST8 fue el principal
Este documento resume los principales grupos de antibióticos utilizados en la práctica clínica. Introduce las definiciones de antimicrobiano y antibiótico, y explica las clasificaciones de los antibióticos según su mecanismo de acción, espectro de acción, farmacocinética y farmacodinámica. Luego se enfoca en los betalactámicos, describiendo las penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenemes. Finalmente, proporciona detalles sobre las pen
Este documento proporciona un resumen de la historia y desarrollo del ensayo inmunoenzimático vinculado a la adsorción (ELISA). El ELISA se desarrolló en la década de 1970 como una alternativa más segura al radioinmunoensayo. Desde entonces, el ELISA se ha convertido en una prueba de diagnóstico muy utilizada debido a su alta sensibilidad, especificidad, facilidad de uso y bajo costo. El ELISA se utiliza ampliamente en el diagnóstico médico y la detección de
El documento resume la situación actual de la resistencia a antibióticos y recomienda el uso racional de antibióticos en infecciones respiratorias y exacerbaciones de EPOC. Describe la falta de nuevos antibióticos, la importancia de seleccionar antibióticos basados en farmacocinética y farmacodinámica para prevenir resistencias, y que a pesar de las resistencias en España, penicilinas, quinolonas y macrólidos siguen siendo útiles para infecciones respiratorias.
Bacterias resistentes a los antibióticos presentacionpili03
El documento discute la resistencia bacteriana a los antibióticos, que ocurre más rápido que el desarrollo de nuevos antibióticos. Explica que la resistencia puede ser natural o adquirida, y los mecanismos de resistencia incluyen la inactivación enzimática, modificaciones bacterianas y alteraciones que impiden la acción del antibiótico. Luego resume la sensibilidad y resistencia común de varias bacterias importantes como Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae y Escherichia coli, entre otras.
El documento resume los conceptos clave sobre resistencia bacteriana a los antimicrobianos, incluyendo su definición, los mecanismos de acción de diferentes clases de antimicrobianos, y los métodos utilizados en el laboratorio para detectar la resistencia bacteriana, como el antibiograma.
Este documento describe un estudio sobre Yersinia enterocolitica aislada de cerdos en Italia. Las cepas fueron caracterizadas mediante bioserotipificación, pruebas de susceptibilidad a antimicrobianos, PCR múltiple para detectar factores de virulencia y electroforesis en gel de campo pulsado. Los resultados mostraron diversos serogrupos y perfiles de resistencia a antimicrobianos. El estudio ayudó a comprender la asociación entre bioserotipos como 4/O:3 y enfermedades humanas.
Este documento describe la resistencia bacteriana, un fenómeno creciente causado principalmente por el uso indiscriminado de antibióticos. Explica que desde el inicio de la era antibiótica se han descrito casos de resistencia y destaca la aparición de cepas resistentes a la penicilina y la meticilina. A pesar del descubrimiento de nuevos antibióticos, los microorganismos continúan desarrollando mecanismos de resistencia. La prevalencia de patógenos humanos resistentes está aumentando más rápido que el descubrimiento
Revision de los mecanismos mas comúnes de resistencia antibiótca particularmente en enterobacerias, bacterias Gram negativas no fermentadoras y cocos Gram positivos, ademas de ejercicios de interpretacion fenotípica
Este documento trata sobre los mecanismos de resistencia microbiana y la detección fenotípica en la práctica clínica para gram negativos y positivos. Explica los principales mecanismos de resistencia como impermeabilidad, inactivación enzimática, mutaciones y transportadores. También describe métodos de detección como cultivos, pruebas de sensibilidad y biología molecular para identificar resistencias a antibióticos importantes. El documento enfatiza la necesidad de entender estos mecanismos para combatir la creciente resistencia micro
1) La resistencia bacteriana a los antibióticos surge principalmente por la adquisición de genes de resistencia a través de la transferencia horizontal entre bacterias o por mutaciones espontáneas.
2) Existen diversos mecanismos bacterianos para hacerse resistentes como producir enzimas destructivas, cambiar la permeabilidad celular o alterar el blanco del fármaco.
3) El uso irracional e indiscriminado de antibióticos contribuye a la propagación de la resistencia bacteriana, lo que representa un serio problema de salud pública a n
1) Los casos de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la penicilina en el hospital fueron del 99%, mientras que el 1% era sensible.
2) El mecanismo de resistencia a la oxacilina fue del 20% en muestras comunitarias y 65% en muestras hospitalarias.
3) Los mecanismos de resistencia a macrólidos y lincosamidas más comunes fueron la metilasa constitutiva en un 63% y la metilasa inducible en un 7%.
Este documento resume diferentes tipos de reacciones serológicas utilizadas en el diagnóstico de laboratorio de enfermedades infecciosas, incluyendo reacciones de precipitación, inmunodifusión radial e inmunodifusión doble, y reacciones de aglutinación. También explica conceptos como sensibilidad diagnóstica, especificidad diagnóstica, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y eficacia del test. Finalmente, pide traer una regla para el seminario de sensibilidad antimicrobiana.
La interpretación del antibiograma es importante para guiar el tratamiento antimicrobiano efectivo. El documento describe la historia de la interpretación del antibiograma y sus cinco pilares: el paciente, el microorganismo, los fenotipos de resistencia, la epidemiología local y los fármacos marcadores. Además, explica conceptos como los mecanismos de resistencia bacteriana, la importancia de los tiempos de tratamiento adecuados y los riesgos del uso excesivo de antibióticos.
Estudio retrospectivo de la resistencia antimicrobiana de los microorganismos...Jesús Martínez López
Estudio retrospectivo de la resistencia antimicrobiana de los microorganismos anaerobios aislados en el Complejo Hospitalario de Pontevedra (2009 - 2013)
El documento trata sobre la resistencia bacteriana a los antibióticos. Explica que la resistencia bacteriana se produce de forma natural a través de mutaciones y puede adquirirse mediante el intercambio de material genético. También destaca que la resistencia plantea un problema importante para la salud pública ya que reduce la efectividad de los antibióticos actuales contra bacterias patógenas. Las causas de la resistencia incluyen el uso excesivo de antimicrobianos y la falta de conocimiento sobre los perfiles de sensibilidad de los gérmenes.
Este documento trata sobre el uso racional de antibióticos y la resistencia a los mismos. Explica que la resistencia antibiótica es una de las mayores amenazas en la medicina y que está relacionada directamente con el consumo de antibióticos. También describe herramientas para un uso más racional de los antibióticos como optimizar la farmacocinética y farmacodinámica, evitar efectos adversos, desescalar el tratamiento y acortar la duración del mismo. Finalmente, enfatiza la importancia de un uso prudente de los antib
Streptococcus pneumoniae es un cocobacilo gram positivo que puede causar enfermedades como neumonía, meningitis y otitis. Fue aislado en 1881 y se conocen más de 90 serotipos diferentes basados en la composición de su cápsula polisacárida. Es un patógeno oportunista que coloniza la nasofaringe y puede causar enfermedad invadiendo tejidos. Se trata con antibióticos como penicilina, eritromicina y cefalosporinas.
Este documento trata sobre los antibióticos betalactámicos. Describe su clasificación, estructura química y propiedades farmacocinéticas. Los betalactámicos incluyen penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de betalactamasas. Son los antimicrobianos más prescritos debido a su acción bactericida lenta, baja toxicidad y amplio margen terapéutico. Sin embargo, el aumento de resistencias ha limitado su uso empírico.
El documento describe los principales grupos y clasificaciones de antibióticos betalactámicos, incluyendo penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemos. Explica que las penicilinas y cefalosporinas se clasifican tradicionalmente por generaciones basadas en su espectro antibacteriano, aunque esta clasificación tiene limitaciones. Los carbapenemos como imipenem y meropenem tienen el espectro más amplio contra bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias.
Este documento presenta los objetivos e investigaciones del Instituto de Investigaciones Inmunológicas sobre alergias en la zona tropical. El instituto realiza estudios epidemiológicos, clínicos y experimentales sobre factores de riesgo, historia natural y orígenes de la respuesta alérgica, así como la identificación y caracterización de alergenos de ácaros importantes y el desarrollo de vacunas para inmunoterapia.
Este documento describe un estudio que buscó determinar la prevalencia de colonización por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y sus características epidemiológicas moleculares en una población institucionalizada en hogares residenciales comunitarios en Cádiz, España. El estudio incluyó muestras nasales y axilares de 160 residentes que fueron cultivadas e identificadas mediante técnicas como MALDI-TOF, PCR y PFGE. Los resultados mostraron que el genotipo ST8 fue el principal
Este documento resume los principales grupos de antibióticos utilizados en la práctica clínica. Introduce las definiciones de antimicrobiano y antibiótico, y explica las clasificaciones de los antibióticos según su mecanismo de acción, espectro de acción, farmacocinética y farmacodinámica. Luego se enfoca en los betalactámicos, describiendo las penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenemes. Finalmente, proporciona detalles sobre las pen
Este documento proporciona un resumen de la historia y desarrollo del ensayo inmunoenzimático vinculado a la adsorción (ELISA). El ELISA se desarrolló en la década de 1970 como una alternativa más segura al radioinmunoensayo. Desde entonces, el ELISA se ha convertido en una prueba de diagnóstico muy utilizada debido a su alta sensibilidad, especificidad, facilidad de uso y bajo costo. El ELISA se utiliza ampliamente en el diagnóstico médico y la detección de
El documento resume la situación actual de la resistencia a antibióticos y recomienda el uso racional de antibióticos en infecciones respiratorias y exacerbaciones de EPOC. Describe la falta de nuevos antibióticos, la importancia de seleccionar antibióticos basados en farmacocinética y farmacodinámica para prevenir resistencias, y que a pesar de las resistencias en España, penicilinas, quinolonas y macrólidos siguen siendo útiles para infecciones respiratorias.
Bacterias resistentes a los antibióticos presentacionpili03
El documento discute la resistencia bacteriana a los antibióticos, que ocurre más rápido que el desarrollo de nuevos antibióticos. Explica que la resistencia puede ser natural o adquirida, y los mecanismos de resistencia incluyen la inactivación enzimática, modificaciones bacterianas y alteraciones que impiden la acción del antibiótico. Luego resume la sensibilidad y resistencia común de varias bacterias importantes como Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae y Escherichia coli, entre otras.
El documento resume los conceptos clave sobre resistencia bacteriana a los antimicrobianos, incluyendo su definición, los mecanismos de acción de diferentes clases de antimicrobianos, y los métodos utilizados en el laboratorio para detectar la resistencia bacteriana, como el antibiograma.
Este documento describe un estudio sobre Yersinia enterocolitica aislada de cerdos en Italia. Las cepas fueron caracterizadas mediante bioserotipificación, pruebas de susceptibilidad a antimicrobianos, PCR múltiple para detectar factores de virulencia y electroforesis en gel de campo pulsado. Los resultados mostraron diversos serogrupos y perfiles de resistencia a antimicrobianos. El estudio ayudó a comprender la asociación entre bioserotipos como 4/O:3 y enfermedades humanas.
Este documento describe la resistencia bacteriana, un fenómeno creciente causado principalmente por el uso indiscriminado de antibióticos. Explica que desde el inicio de la era antibiótica se han descrito casos de resistencia y destaca la aparición de cepas resistentes a la penicilina y la meticilina. A pesar del descubrimiento de nuevos antibióticos, los microorganismos continúan desarrollando mecanismos de resistencia. La prevalencia de patógenos humanos resistentes está aumentando más rápido que el descubrimiento
Revision de los mecanismos mas comúnes de resistencia antibiótca particularmente en enterobacerias, bacterias Gram negativas no fermentadoras y cocos Gram positivos, ademas de ejercicios de interpretacion fenotípica
Este documento trata sobre los mecanismos de resistencia microbiana y la detección fenotípica en la práctica clínica para gram negativos y positivos. Explica los principales mecanismos de resistencia como impermeabilidad, inactivación enzimática, mutaciones y transportadores. También describe métodos de detección como cultivos, pruebas de sensibilidad y biología molecular para identificar resistencias a antibióticos importantes. El documento enfatiza la necesidad de entender estos mecanismos para combatir la creciente resistencia micro
1) La resistencia bacteriana a los antibióticos surge principalmente por la adquisición de genes de resistencia a través de la transferencia horizontal entre bacterias o por mutaciones espontáneas.
2) Existen diversos mecanismos bacterianos para hacerse resistentes como producir enzimas destructivas, cambiar la permeabilidad celular o alterar el blanco del fármaco.
3) El uso irracional e indiscriminado de antibióticos contribuye a la propagación de la resistencia bacteriana, lo que representa un serio problema de salud pública a n
1) Los casos de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la penicilina en el hospital fueron del 99%, mientras que el 1% era sensible.
2) El mecanismo de resistencia a la oxacilina fue del 20% en muestras comunitarias y 65% en muestras hospitalarias.
3) Los mecanismos de resistencia a macrólidos y lincosamidas más comunes fueron la metilasa constitutiva en un 63% y la metilasa inducible en un 7%.
Este documento resume diferentes tipos de reacciones serológicas utilizadas en el diagnóstico de laboratorio de enfermedades infecciosas, incluyendo reacciones de precipitación, inmunodifusión radial e inmunodifusión doble, y reacciones de aglutinación. También explica conceptos como sensibilidad diagnóstica, especificidad diagnóstica, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y eficacia del test. Finalmente, pide traer una regla para el seminario de sensibilidad antimicrobiana.
La interpretación del antibiograma es importante para guiar el tratamiento antimicrobiano efectivo. El documento describe la historia de la interpretación del antibiograma y sus cinco pilares: el paciente, el microorganismo, los fenotipos de resistencia, la epidemiología local y los fármacos marcadores. Además, explica conceptos como los mecanismos de resistencia bacteriana, la importancia de los tiempos de tratamiento adecuados y los riesgos del uso excesivo de antibióticos.
Estudio retrospectivo de la resistencia antimicrobiana de los microorganismos...Jesús Martínez López
Estudio retrospectivo de la resistencia antimicrobiana de los microorganismos anaerobios aislados en el Complejo Hospitalario de Pontevedra (2009 - 2013)
El documento trata sobre la resistencia bacteriana a los antibióticos. Explica que la resistencia bacteriana se produce de forma natural a través de mutaciones y puede adquirirse mediante el intercambio de material genético. También destaca que la resistencia plantea un problema importante para la salud pública ya que reduce la efectividad de los antibióticos actuales contra bacterias patógenas. Las causas de la resistencia incluyen el uso excesivo de antimicrobianos y la falta de conocimiento sobre los perfiles de sensibilidad de los gérmenes.
Este documento trata sobre el uso racional de antibióticos y la resistencia a los mismos. Explica que la resistencia antibiótica es una de las mayores amenazas en la medicina y que está relacionada directamente con el consumo de antibióticos. También describe herramientas para un uso más racional de los antibióticos como optimizar la farmacocinética y farmacodinámica, evitar efectos adversos, desescalar el tratamiento y acortar la duración del mismo. Finalmente, enfatiza la importancia de un uso prudente de los antib
Streptococcus pneumoniae es un cocobacilo gram positivo que puede causar enfermedades como neumonía, meningitis y otitis. Fue aislado en 1881 y se conocen más de 90 serotipos diferentes basados en la composición de su cápsula polisacárida. Es un patógeno oportunista que coloniza la nasofaringe y puede causar enfermedad invadiendo tejidos. Se trata con antibióticos como penicilina, eritromicina y cefalosporinas.
Este documento trata sobre los antibióticos betalactámicos. Describe su clasificación, estructura química y propiedades farmacocinéticas. Los betalactámicos incluyen penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de betalactamasas. Son los antimicrobianos más prescritos debido a su acción bactericida lenta, baja toxicidad y amplio margen terapéutico. Sin embargo, el aumento de resistencias ha limitado su uso empírico.
El documento describe los principales grupos y clasificaciones de antibióticos betalactámicos, incluyendo penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemos. Explica que las penicilinas y cefalosporinas se clasifican tradicionalmente por generaciones basadas en su espectro antibacteriano, aunque esta clasificación tiene limitaciones. Los carbapenemos como imipenem y meropenem tienen el espectro más amplio contra bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias.
Este documento resume las cefalosporinas, un grupo de antibióticos beta-lactámicos. Se descubrieron en 1945 pero no se utilizaron clínicamente hasta dos décadas después. Existen varias generaciones clasificadas por su espectro de actividad contra bacterias. Inhiben el crecimiento bacteriano al interferir con la síntesis de la pared celular de forma bactericida. Su potencia varía según la generación y especie bacteriana.
Importancia sanitaria de klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas a...eddersanchez4
Este documento presenta un resumen de un trabajo de investigación sobre la importancia de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos en el ámbito hospitalario. El trabajo analiza la resistencia, epidemiología y medidas de prevención de esta bacteria. Se trata de un patógeno oportunista que causa infecciones graves principalmente en pacientes hospitalizados e inmunodeprimidos. Los estudios muestran un aumento de cepas resistentes a carbapenémicos, especialmente OXA-48 y VIM en España. Las medidas de prevención como la
Antibióticos de amplio espectro; antibióticos en infecciones específicas, de primera elección, de segunda elección, B-lactámicos, aminoglucósidos, Sulfamidas...
Servicio Medicina Interna Equina de la Facultad de Veterinaria. UAB.
art5 analisis descripcion del articulo analisis breveyessica756439
Este documento describe la historia y los conceptos actuales sobre la terapia antimicrobiana. Resume la clasificación de bacterias y antibióticos, describiendo los grupos de antibióticos efectivos contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. Explica los usos y limitaciones específicos de varios antibióticos comunes como la penicilina, cefalosporinas, macrólidos y aminoglucósidos.
GRAM PO GRAM NEG analisis descripcion y resumen breveyessica756439
Este documento describe la historia y los conceptos actuales sobre la terapia antimicrobiana. Resume la clasificación de bacterias y antibióticos, describiendo los grupos de antibióticos efectivos contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. Explica los usos y limitaciones específicos de varios antibióticos comunes como la penicilina, cefalosporinas, macrólidos y aminoglucósidos.
Este documento presenta un atlas bacteriológico que describe brevemente 25 bacterias patógenas comunes, incluyendo sus características morfológicas, capacidad de virulencia y sensibilidad a antibióticos. El objetivo es proveer una herramienta visual para médicos y personal de salud que les ayude a identificar y tratar infecciones bacterianas. Adicionalmente, discute problemas relacionados al uso indiscriminado de antibióticos en México y cómo el antibiótico Evocs III puede revolucionar el tratamiento al inhibir la síntesis
Deteccion de mxs de resistencia en microorganimso gramnegativosNancy Manrique
Este documento describe las herramientas fenotípicas útiles para detectar mecanismos de resistencia en bacterias gramnegativas. Se describen los patrones de resistencia a antibióticos causados por diferentes betalactamasas, incluyendo las betalactamasas resistentes a inhibidores, las betalactamasas de espectro extendido, y las carbapenemasas. También se discuten las resistencias mediadas por mutaciones en genes de ADN girasa y topoisomerasa, así como los patrones de resistencia a aminoglicósicos. Finalmente, se revisa espec
Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos aislados originalmente de hongos en 1948. Se clasifican en generaciones basadas en su espectro de actividad contra bacterias. Contienen un núcleo betalactámico que interfiere con la síntesis de la pared celular bacteriana. Son efectivos para el tratamiento de infecciones como meningitis y endocarditis, aunque pueden causar efectos adversos como reacciones cutáneas o diarrea.
Las cefalosporinas son antibióticos derivados de hongos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Se clasifican en generaciones basadas en su espectro de acción, desde la primera generación con actividad contra grampositivos hasta la quinta generación con actividad ampliada. Son metabolizadas en el hígado y eliminadas por bilis y orina. Pueden causar efectos adversos como colitis o reacciones de hipersensibilidad.
Las cefalosporinas son antibióticos derivados del hongo cephalosporium acremonium. Existen 4 generaciones con diferente espectro. Las de primera generación son activas contra gram positivos, mientras que las de tercera generación tienen mayor actividad contra gram negativos. Los carbapenemos como imipenem y meropenem tienen amplio espectro contra bacterias resistentes y se usan en infecciones graves.
Este documento describe las cefalosporinas, un tipo de antibiótico betalactámico. Se dividen en cuatro generaciones con diferentes espectros antimicrobianos y mecanismos de acción. La cefalexina es una cefalosporina de primera generación que se usa comúnmente para tratar infecciones del tracto respiratorio, la piel, los huesos y las vías urinarias.
Este documento trata sobre la hipersensibilidad a los antibióticos betalactámicos. Explica la historia y descubrimiento de la penicilina, la clasificación, estructura y mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos. También describe la epidemiología, factores de riesgo y clasificación de las reacciones adversas a estos medicamentos, incluyendo la anafilaxia.
Este documento describe diferentes tipos de antimicrobianos como antibióticos, cefalosporinas, macrólidos y tetraciclinas. Explica sus mecanismos de acción, espectros de actividad y usos clínicos. Los antibióticos se dividen en bactericidas y bacteriostáticos dependiendo de si matan o detienen el crecimiento bacteriano. Las penicilinas, cefalosporinas y macrólidos inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana mientras que las tetraciclinas suprimen la sí
Este documento resume la repercusión ecológica del uso de antibióticos a nivel del individuo y social. El uso indiscriminado de antibióticos altera la microflora de los pacientes y puede conducir a la aparición y diseminación de cepas resistentes. También puede provocar la selección de cepas resistentes entre bacterias comensales como Streptococcus pneumoniae y Escherichia coli. El principal factor de riesgo para el desarrollo de resistencias bacterianas es el consumo histórico y actual de antibióticos. Se recom
El documento describe el proceso de interpretación de un antibiograma para bacterias gramnegativas. Explica que el antibiograma identifica la sensibilidad de un microorganismo a sustancias antimicrobianas para deducir mecanismos de resistencia. Detalla los pasos de interpretación como medir halos de inhibición, clasificar organismos en sensibles, intermedios o resistentes, e inferir mecanismos de resistencia como betalactamasas o porinas.
Este documento presenta una introducción sobre el papel de las bacterias de la cavidad bucal en la salud sistémica y la importancia de la microbiología odontológica. Luego describe brevemente la clasificación y mecanismos de acción de varios tipos comunes de antimicrobianos utilizados en odontología, incluidas las penicilinas, cefalosporinas, glucopéptidos, macrólidos, aminoglucósidos y lincosamidas. Finalmente, proporciona más detalles sobre la clindamicina, incl
1. Revista CENIC Ciencias Biológicas, Vol. 44, No.1, enero-abril, 2013.
Antibióticos cefalosporánicos: Actualidades y
perspectivas
Zalua Rodríguez-Riera, Blanca Idelmis Tolón-Murguía y Miguel Antonio LópezLópez.*
Facultad de Ciencias y Tecnologías Nucleares, Instituto Superior de Tecnologías y Ciencias Aplicadas. Avenida Salvador Allende
y Luaces, Quinta de los Molinos. Plaza de la Revolución, Apdo. Postal 6163, La Habana, Cuba.
*
Centro de Química Biomolecular. Avenida 200 y calle 21, Reparto Atabey, Playa, La Habana, Cuba. zalua@instec.cu
Recibido: 2 de julio de 2012.
Aceptado: 12 de octubre de 2012.
Palabras clave: antibióticos cefalosporánicos, cefalosporinas, mecanismos de resistencia bacteriana, ceftobiprol
medocaril, ceftarolina fosamil.
Key words: cephalosporanic antibiotics, cephalosporins, mechanism of bacterial resistance, ceftobiprole medocaril,
ceftoraline fosamil.
RESUMEN. Los antibióticos cefalosporánicos o cefalosporinas son los agentes antimicrobianos más indicados en la
práctica médica, debido a su amplio espectro de actividad bacteriana, probada eficacia y alto perfil de seguridad. El
objetivo de este trabajo consistió en brindar un panorama sobre las características principales de los antibióticos
cefalosporánicos así como una actualización sobre los últimos fármacos introducidos en la clínica y las
investigaciones de futuros compuestos. Como resultado se puede afirmar que recientemente, ha surgido una nueva
generación de antibióticos cefalosporánicos de espectro extendido contra bacterias Gram positivas multiresistentes
denominada cefalosporinas de quinta generación cuyos principales representantes son el ceftobiprol medocaril y la
ceftarolina fosamil. Por otra parte, la búsqueda de nuevas cefalosporinas de acuerdo con la estrategia de obtención de
antibióticos de espectro reducido contra patógenos específicos o grupos específicos de bacterias también resulta un
campo de sumo interés con el objetivo de minimizar la aparición de nuevos tipos de cepas resistentes. Los
antibióticos cefalosporánicos han evolucionado de generación en generación en correspondencia con el avance de los
nuevos mecanismos de resistencia bacteriana que fueron surgiendo. En un inicio se basaban en el ingenio y las
transformaciones estructurales empíricas realizadas por los químicos medicinales. Sin embargo, en este nuevo siglo,
los estudios químico teóricos de estructura actividad en los antibióticos cefalosporánicos y su sitio de acción, han
cobrado una gran importancia. El empleo de métodos de cálculo computacionales permite aproximarse, de una forma
más certera, al diseño de nuevos compuestos y augura un gran futuro para el surgimiento de nuevas cefalosporinas.
ABSTRACT. The cephalosporanic antibiotic or cephalosporins are the most commonly prescribed antimicrobials in
the medical practice, due to of their broad antibacterial spectrum, good efficacy and high safety profile. The objective
of the present paper consisted in to offer a general view of the main characteristics of cephalosporanic antibiotic, as
well as to update on the new drugs used in the clinical and the future research of new compounds. As a conclusion the
authors can assert that recently there has emerged a new generation of extended-spectrum cephalosporanic antibiotics
against multiresistant Gram positive bacteria called fifth-generation cephalosporins whose main representatives are
ceftobiprole medocaril and ceftaroline fosamil. Moreover, the search for new cephalosporins in accordance with the
strategy for obtaining narrow-spectrum antibiotics against specific pathogens or specific groups of bacteria is also a
field of great interest in order to minimize the appearance of new types of resistant strains. The cephalosporanic
antibiotics had evolved from generation to generation in connection with the advance of new mechanisms of bacterial
resistance that have been emerging. At the beginning, was based on ingeniousness and empirical structural changes
by medicinal chemists. However, in this new century, the theoretical chemical studies of structure-activity
cephalosporanic antibiotics and its site of action, have gained importance. The use of computational methods for
calculating allows to get closer more accurately to the design of new compounds and predicts a great future for the
emergence of new cephalosporins.
2. INTRODUCCIÓN
Los antibióticos cefalosporánicos o cefalosporinas son los antimicrobianos más
indicados en la práctica médica, debido a su amplio espectro de actividad bacteriana,
probada eficacia y alto perfil de seguridad.1 Esta familia de antibióticos β-lactámicos se
consideran agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas tales como,
infecciones cutáneas y de partes blandas, septicemia intrabdominal, infecciones del pie
diabético, meningitis aguda, neumonía, endocarditis y en la profilaxis de la cirugía
cardiotorácica, ortopédica, abdominal y pélvica.2,3
Los agentes etiológicos de estas severas patologías son las bacterias Gram Positivas del
género Staphylococcus spp., como por ejemplo, el Staphylococcus aureus resistente a
meticilina (SaRM). Actualmente estos gérmenes proliferan a nivel hospitalario y en la
comunidad y son multiresistentes a la acción de numerosos agentes antimicrobianos.4
Este fenómeno ha hecho impostergable la necesidad de disponer de nuevos compuestos
con actividad antimicrobiana selectiva frente a estas bacterias.5,6 Dentro de ellos, los
antibióticos cefalosporánicos desempeñan un papel fundamental dada su potencia
antibacteriana y baja toxicidad. En la actualidad, dos de estos compuestos están
introducidos en el mercado y otros se encuentran en diferentes fases de estudio.7
El objetivo de este trabajo consistió en brindar una panorámica sobre las características
principales de los antibióticos cefalosporánicos así como una actualización sobre los
últimos fármacos introducidos en la práctica médica y las investigaciones de futuros
compuestos.
Clasificación de los antibióticos cefalosporánicos
La clasificación de las cefalosporinas más utilizadas (desde el punto de vista clínico)
agrupa a estos compuestos en "generaciones" sobre la base del espectro de actividad
frente a diferentes gérmenes y su a desarrollo histórico.8,9
Las cefalosporinas de primera generación o de espectro reducido se aprueban para su
uso clínico a partir de 1973. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos Gram
Positivos aerobios (Staphylococcus spp. sensibles y resistentes a penicilina) y
Staphylococcus aureus sensible a meticilina pero no son activas contra las cepas
resistentes a esta última. En la Tabla I se muestra algunos compuestos más
representativos.
Tabla I. Cefalosporinas de primera generación
O
C
HN
S
R7
N
O
Nombre genérico
Cefazolina
R3
COOR4
Nombre comercial
R7
N N
N
N
Ancef, Kefzol
R3
S
S
Keflin
S
Cefadyl
N
Na
Na
O
S
Cefapirina
CH 3
CH 3
O
Cefalotina
R4
N N
CH 3
O
O
Na
3. NH 2
Cefalexina
Keflex
CH3
H
CH3
H
NH 2
Cefadroxilo
Duricef
HO
Las cefalosporinas de segunda generación, llamadas también de espectro expandido
(Tabla II), se utilizan desde 1979. Tienen menor actividad frente a Staphylococcus spp.
sensible a meticilina, pero son más efectivas frente a algunos gérmenes Gram negativos,
en particular contra Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrea. Las cefamicinas,
compuestos análogos se caracterizan por la presencia de un grupo metoxi en la posición
7α del núcleo cefem. Se clasifican dentro de esta generación porque tienen un espectro
de actividad similar.
Tabla II. Cefalosporinas de segunda generación
O
R1
C HN
R7
S
N
O
Nombre
genérico
Nombre
comercial
Cefuroxima
Ceftin
R3
COOR4
R7
R3
N OCH
3
O
NH2
O
H
O
OH
Cefamandol
R1
Mandol
H 2C
N N
N
N
CH 3
S
H
NH 2
Cefaclor
Ceclor
Cl
H
HO
O
Cefoxitina*
Mefoxin
S
H2N
O
H 2C
Cefotan
O
Cefmetazol*
Cemetol
S
S
N N
N
N
CH 3
OCH3
S
N N
N
N
CH 3
OCH3
S
S
N
OCH3
O
HO
Cefotetan*
NH2
H 2C
Las cefalosporinas de tercera generación o de amplio espectro son muy activas contra
gérmenes Gram negativos y se utilizan desde los años 80. La ceftizoxima, cefotaxima,
ceftriaxona y cefoperazona (Tabla III) son las que exhiben una mayor efectividad
frente a Staphylococcus aureus sensible a meticilina. Las bacterias Streptococcus
4. pyogenes y Streptococcus pneumoniae de sensibilidad elevada o intermedia son
sensibles a estos agentes. Solo la cefoperazona y la ceftazidima son activas frente a
Pseudomonas aeruginosa. Estas cefalosporinas son muy resistentes a la acción de las βlactamasas de amplio espectro.
Tabla III. Cefalosporinas de tercera generación
O
C HN
R7
S
N
O
Nombre
genérico
Nombre
comercial
R7
R3
Cefizox
R4
H
N
Ceftioxima
R3
COOR4
Na
OCH3
N
H 2N
S
N
Cefotaxima
Claforan
OCH3
O
CH3
N
H 2N
Na
O
S
N
Ceftriaxona
Rocephin
OCH3
H2C
N
CH3
N
N
S
N
H 2N
S
OH
O
O
O
C2H 5 N
N
O
Cefoperazona
Na
NH
Cefobid
H 2C
S
N N
N
N
CH 3
H
HO
Ceftazidima
Fortaz
Ceftaz
Tazicef
Tazidima
N
N
H 2N
Suprax
CH3
C
COOH
CH 3
(+)
N
H/
Na
S
N
Cefixima
O
N
H2N
OCH 2CO 2H
-CH=CH2
H
S
Las cefalosporinas de cuarta generación (Tabla IV) surgen en 1992. Son compuestos
zwiteriónicos que tienen en la posición 3 un sustituyente portador de un centro de
amonio cuaternario que es responsable de su mayor espectro frente a gérmenes Gram
negativos y positivos. En comparación con las de tercera generación tienen una
actividad mayor frente a gérmenes Gram positivos, similar contra Gram negativos
productores de β-lactamasas plasmídicas clásicas (Eschericchia coli, Proteus. mirabilis,
Klesbsiella. pneumoniae y Salmonella spp.) y superior frente Pseudomonas aeruginosa.
5. Son estables frente a cepas productoras de algunas β-lactamasas de amplio espectro,
pero son hidrolizados por otras y su actividad frente a anaerobios es limitada.
Tabla IV. Cefalosporinas de cuarta generación
N
H 2N
S
N OCH 3
H
N
O
S
N
O
Nombre
Genérico
Comercial
Cefoselis (FK-037)
Wincef
R3
COOH
R3
N
N
NH 2
OH
N
Cefpiroma (HR-810)
Cefrom
Cefepima (BMY- 28142)
Maxipime
Cefaclidina (E1040)
Cefclidin
N
CH 3
O
NH 2
N
En términos generales, a medida que las cefalosporinas evolucionan de la primera a la
tercera generación ganan actividad frente a bacterias Gram negativas, la reducen frente
a Gram positivas y mejoran su estabilidad frente a la acción de las β-lactamasas. Las
cefalosporinas de cuarta generación tienen una acción similar a las de tercera generación
frente a bacterias Gram negativas y alcanzan una actividad contra bacterias Gram
positivas análoga a las de primera generación.
En años recientes, nuevos antibióticos se han clasificado como cefalosporinas de quinta
generación, que se caracterizan por su espectro extendido frente a bacterias Gram
positivas multiresistentes.10, 11 Ellos son el ceftobiprole medocaril y la ceftarolina
fosamil que se describen con una mayor profundidad en el epígrafe 3 de este artículo.
Mecanismos de resistencia de las bacterias frente a la acción de los antibióticos
cefalosporánicos
Está bien definido que los mecanismos de resistencia que desarrollan las bacterias frente
a los antibióticos cefalosporánicos, actúan en cada una de las etapas implicadas en el
despliegue de su actividad antibacteriana, que son independientes entre sí pero también
pueden actuar sinérgicamente.12, 13
El primer mecanismo de resistencia se basa en la modificación de la membrana externa
de la bacteria con disminución de la permeabilidad de la pared microbiana lo que
dificulta la llegada del antibiótico a su sitio de acción. Este fenómeno ocurre
fundamentalmente en las bacterias Gram negativas porque tienen una membrana externa
formada por múltiples capas de lípidos, proteínas y polisacáridos que dificultan la
penetración de sustancias hidrofílicas como las cefalosporinas. Estos compuestos deben
6. penetrar a través de unos canales de naturaleza proteica denominados porinas, que al
modificarse o desaparecer provocan resistencia.14
El segundo mecanismo consiste en la inactivación enzimática debido a la producción de
β-lactamasas, enzimas que hidrolizan el enlace amida del anillo β-lactámico, lo que
ocasiona su destrucción antes de que el antibiótico llegue al sitio de acción. En las
bacterias Gram positivas las β-lactamasas estafilocócicas son las más importantes. Los
gérmenes Gram negativos producen varias β-lactamasas de espectro extendido
codificadas cromosómica o extra-cromosómicamente vía plasmidios y transposones.15,
16
Constituye el mecanismo de resistencia más importante a la acción de las cefalosporinas
porque provoca su total inactivación.
El tercer mecanismo es el surgimiento de cambios estructurales en las proteínas
ligadoras de penicilinas (PBP), el sitio de acción de estos antibióticos. Dentro de las
numerosas PBP, descritas las denominadas 1a, 1b, 2a, 2b, 3 y 5 son, en lo fundamental,
los sustratos donde los antibióticos cefalosporánicos despliegan su acción
antimicrobiana. Este mecanismo de resistencia se manifiesta principalmente en las
bacterias Gram positivas, como es el caso de SaRM.17, 18
Otro factor que también provoca resistencia a las cefalosporinas es el denominado eflujo
activo del antimicrobiano, un mecanismo de membrana que expulsa el antibiótico que
ha podido entrar hacia el medio externo de la célula bacteriana para evitar que alcance
el sitio de acción. Ocurre fundamentalmente en las bacterias Gram negativas.19
En las últimas décadas, se ha puesto de manifiesto el incremento de cepas cada vez más
resistentes a las cefalosporinas, ya que estos antibióticos por sus ventajas terapéuticas
son fármacos de primera línea en la terapia intensiva hospitalaria o se utilizan de forma
indiscriminada en la práctica médica, lo que favorece la diseminación intrahospitalaria y
en la comunidad de bacterias multiresistentes.20 Cada tratamiento con estos fármacos
contribuye al proceso evolutivo por el que surgen nuevas bacterias resistentes o muchas
que antes eran sensibles al arsenal terapéutico existente reaparecen como cepas
resistentes.
Nuevos antibióticos cefalosporánicos para enfrentar la acción de bacterias Gram
positivas multiresistentes
La incidencia cada vez mayor de infecciones causadas por las bacterias Gram positivas
multiresistentes ha determinado la necesidad urgente de descubrir y desarrollar nuevos
antibióticos con mecanismos de acción efectivos para su control. En años recientes, el
linezolide (oxazolidinona), la daptomicina (lipopéptido) y la tigeciclina (glicilciclina,
similar a las tetraciclinas) han sido aprobados como fármacos por la Food and Drug
Administration (FDA) de Estados Unidos para el tratamiento de diferentes tipos de
infección ocasionados por el SaRM.21,22 Otros nuevos agentes como el sinercide, la
quinupristina/dalfopristina, una combinación de estreptograminas, y nuevos
lipoglicopéptidos como la dalbavancina y la telavancina, se encuentran en diferentes
fases de estudio clínico.23, 24
Los antibióticos cefalosporánicos también constituyen una familia que resulta de interés
para la búsqueda de nuevos agentes con actividad frente a las bacterias Gram positivas
multiresistentes, debido a su potencia antibacteriana y pocas reacciones adversas.25 En
la década de los 90 comienza el desarrollo de compuestos mediante la introducción de
nuevos sustituyentes en las posiciones C-3 y C-7 del núcleo cefem con la finalidad de
incrementar la reactividad química del anillo β-lactámico y alcanzar un mayor grado de
afinidad por las PBPs que caracterizan a las bacterias resistentes a los antibióticos β-
7. lactámicos en general.26 Han sido ampliamente descritos la evaluación in vitro e in vivo
y los ensayos clínicos de las nuevas cefalosporinas.27-29
En la Tabla V se muestra la estructura de los compuestos más importantes
desarrollados hasta el momento, dos de los cuales fueron aprobados, en años recientes,
por la FDA de los Estados Unidos para su comercialización mientras el resto, se
encuentra en diferentes fases de ensayo clínico.
Tabla V. Nuevos antibióticos cefalosporánicos
O
HN
R7
S
N
O
Nombre
genérico
R7
R3
Ceftobiprol
medocaril
(BAL 5788)
N
(TAK-599)
O
OH
N
N
N
S
O
O
O
OC2H5
N
N CH 3
N
HO
HO P
O
S
N
HN
S
S
O
BMS247243
N
H
O
CH3
S
Cl
N
O
N
S
OH
N
N
S
H2N
S
S
Cl
O
N
N
H2N
S N
CH3
CH 3
Cl
N
S-3578
O
O
HO
RWJ-54428
CH3
H 2N
N
Ceftarolina
fosamil
R3
COOH
NH 2
CH 3
N
N
N
N CH3
H
El ceftobiprol medocaril fue el primer antibiótico β-lactámico con actividad bacteriana
frente a SaRM aprobado como fármaco por la FDA en 2008.30 Es una cefalosporina
inyectable de espectro extendido que posee actividad in vitro frente a bacterias Gram
positivas multiresistentes tales como SaRM, Streptococcus pneumoniae resistente a
penicilina y E. faecalis.31, 32 Su actividad frente a las cepas resistentes a meticilina se
explica por la combinación de una gran afinidad por las PBP2a (Staphylococcus aureus)
8. y las PBP2x (Streptococcus pneumoniae) con una gran estabilidad frente a un amplio
rango de β-lactamasas. Este aspecto, unido a la velocidad de penetración en las
bacterias. Gram negativas, tales como Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella
spp., S. marcescens y Pseudomonas aeruginosa, su farmacocinética y perfil de
seguridad la convierten en un importante agente antimicrobiano.33 Los ensayos clínicos
Fase III avalan su utilización en el tratamiento de la neumonía nosocomial e infecciones
severas de la piel incluida la del pie diabético que anteriormente requerían terapia
combinada de fármacos.34, 35
Este fármaco es muy estable frente a la acción de las β-lactamasas bacterianas, tiene una
farmacocinética similar a otras cefalosporinas excretadas fundamentalmente de forma
renal y su gran perfil de seguridad es consistente con otras clases de cefalosporinas.36
La ceftarolina fosamil (TAK-599 o PPI-090) es el profármaco del principio activo
denominado ceftarolina fue sintetizado por Takeda Pharmaceutical Co., Ltd,
desarrollado por Cerexa, Inc. y Forest Laboratories, Inc. y comercializado bajo la
denominación de Teflaro.37, 38 Es un antibiótico cefalosporánico inyectable, de amplio
espectro, aprobado en Estados Unidos en octubre del 2010 para el tratamiento de
infecciones bacterianas agudas de la piel y neumonías adquiridas a nivel hospitalario y
en la comunidad.39, 40
La gran afinidad de este fármaco por las PBP2a y PBP2x es la responsable de su potente
actividad frente a gérmenes Gram positivos multiresistentes como el SaRM,
Staphylococcus aureus resistente a vancomicina (SaRV), el Streptococcus pneumoniae
resistente a penicilina y gérmenes Gram negativos como Haemophilus influenzae y
Moraxella catarrhalis.41, 42 Este compuesto mantiene las propiedades farmacocinéticas
y perfil de seguridad alcanzadas por otras cefalosporinas de actividad similar.43
Al analizar la relación estructura-actividad en la ceftarolina fosamil se observa que al
igual que otras cefalosporinas, posee el núcleo betalactámico del anillo 7βcefalosporánico, lo que explica su mecanismo de acción común a otros fármacos de su
misma familia. Sin embargo, lo realmente importante y distintivo son los otros grupos
moleculares anexos, que le proporcionan unas características muy particulares
relacionados con su actividad antibacteriana. Así, el grupo N-fosfanato perteneciente al
radical (R7) que se enlaza a la posición 7β del núcleo cefem incrementa su solubilidad
en agua y rápidamente se elimina con formación de la ceftarolina, el principio activo del
compuesto. El anillo 1,3-tiazólico, característico de este fármaco, unido a la posición 3
del núcleo cefem (R3) es el responsable de la potente actividad frente a SaRM. La unión
del anillo 1,2,4-tiadiazol con el grupo oxima, enlazado a la posición 7β, fue
anteriormente utilizado en cefalosporinas de tercera generación, es responsable de la
gran estabilidad frente a las β-lactamasas bacterianas y de la actividad frente a bacterias
Gram negativas.44, 45
El desarrollo de estos nuevos antibióticos cefalosporánicos constituye un logro
incuestionable de la química farmacéutica al lograr introducir en la práctica médica
compuestos que permiten el tratamiento de enfermedades provocadas por bacterias
Gram positivas multiresistentes con terapias, que evitan la combinación de 2 o más
fármacos. Sin embargo la amplitud de este espectro antibacteriano también constituye
un riesgo potencial en cuanto a la generación del fenómeno de la multirresistencia
derivado de su aplicación en la práctica clínica. En este sentido, también se trabaja en la
denominada estrategia de obtención de cefalosporinas de espectro reducido contra
patógenos específicos o grupos específicos de bacterias con el objetivo de minimizar la
aparición de nuevos tipos de cepas resistentes.
Esta estrategia se basa en la concepción de obtener cefalosporinas estructuralmente
relacionadas con las de primera generación para aprovechar la actividad inherente de
9. estos compuestos frente a bacterias Gram positivas y con esta premisa, introducir
modificaciones estructurales efectivas contra los SaRM. Un ejemplo es la cefalosporina
denominada BMS-247243 que posee una buena afinidad por la PBP2a, lo que explica
sus propiedades bactericidas frente a cepas de SaRM (valores de CMI90 = 0,25-1
µg/mL). Este derivado posee un sistema del tipo feniltioacetamido enlazado a la
posición C-7β del núcleo cefalosporánico el cual es portador de dos átomos de cloro que
le proporcionan un elevado carácter lipofílico a la molécula y un grupo morfolino
cuaternario en C-3, características que influyen de forma positiva, sobre su potencia
bacteriana y solubilidad.46, 47 Este compuesto puede proporcionar un tratamiento
efectivo frente a infecciones causadas por SaRM, S. epidermidis y S. haemolyticus.
Otro antibiótico cefalosporánico que se desarrolla bajo este principio es el compuesto
denominado RWJ-54428, que posee un alto nivel de actividad frente a bacterias Gram
positivas multiresistentes debido a su gran afinidad por la PBP2a y PBP5. En particular
resulta importante el hecho de que despliega una actividad 100 veces superior a la
vancomicina contra cepas de Enteroccocus faecalis resistente. Sin embargo,
actualmente aún no se reportan estudios sobre su desarrollo activo como fármaco.
Por último, se estudia el S-3578 una cefalosporina que posee una potente actividad in
vitro frente a SaRM, P. aeruginosa. Esto se explica por la presencia del grupo
imidazoilpiridinio enlazado a la posición 3 del núcleo cefem un nuevo fragmento que
permite una penetrabilidad en estas bacterias.48 Este compuesto constituye un potencial
agente antibacteriano para el tratamiento infecciones multimicrobianas o
superinfecciones causadas por bacterias Gram positivas o Gram negativas pero al igual
que el RWJ-54428, hasta la fecha no se han encontrado otros estudios.
La búsqueda de antibióticos cefalosporánicos, desde su introducción en la práctica
médica, ha evolucionado de generación en generación correspondencia con el avance de
los nuevos mecanismos de resistencia bacteriana que fueron surgiendo. En un inicio, se
basó fundamentalmente en el ingenio y la transformaciones estructurales empíricas
realizadas por los químicos medicinales. Sin embargo, en este nuevo siglo, los estudios
químico teóricos de estructura actividad en los antibióticos cefalosporánicos y su sitio
de acción, han cobrado una gran importancia.49-51 La utilización de los métodos
computacionales ha modificado el procedimiento de búsqueda empírica por un método
más científico y certero que permitirá conocer con mayor profundidad los mecanismos
de resistencias de las bacterias y la introducción de nuevos fármacos cefalosporánicos
para eliminarlas.52
CONCLUSIONES
Del análisis del estudio bibliográfico realizado se puede concluir que en este nuevo
siglo los antibióticos cefalosporánicos continúan siendo los antimicrobianos más
indicados en la práctica médica, debido a su amplio espectro de actividad bacteriana,
probada eficacia y elevado perfil de seguridad. Una nueva generación de antibióticos
cefalosporánicos de espectro extendido contra bacterias Gram positivas multiresistentes
ha surgido recientemente, nombradas cefalosporinas de quinta generación cuyos
principales representantes, hasta la fecha, son el ceftobiprole medocaril y la ceftarolina
fosamil. La búsqueda de nuevas cefalosporinas de acuerdo con la estrategia de
obtención de antibióticos de espectro reducido contra patógenos específicos o grupos
específicos de bacterias también resulta un campo de sumo interés con el objetivo de
minimizar la aparición de nuevos tipos de cepas resistentes. El empleo de métodos de
cálculo computacionales permite aproximarse, de una forma más certera, al diseño de
nuevos compuestos y augura un gran futuro para el surgimiento de nuevos antibióticos
cefalosporánicos.
10. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Llor C, Cots JM, Gaspar MJ. Antibiotic prescribing over the last 16 years: fewer
antibiotics but the spectrum is broadening. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
2009; 28: 893-7.
2. Beers MH. El Manual Merck de diagnóstico y tratamiento. 11th ed, Madrid:
Elsevier, España, S.A; 2007:p.1555-58.
3. Suárez C, Gudiol F. Beta-lactams antibiotics. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.
2009;27(2):116-29.
4. Ippolito G, Leone S, Lauria FN, Nicastri E, Wenzel RP. Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus: the superbug. Int. J. Infect. Dis. 2010;Suppl 4:S7-11.
5. Stryjewski ME, Corey GR. New treatments for methicillin-resistant
Staphylococcus aureus. Curr. Opin. Crit. Care. 2009;15(5):403-12.
6. Welte T, Pletz MW. Antimicrobial treatment of nosocomial meticillin-resistant
Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: current and future options. Int. J.
Antimicrob. Agents. 2010;36(5):391-400.
7. Shahid M. beta-lactams and Beta-lactamase-inhibitors in current- or potentialclinical practice: A comprehensive update. Crit. Rev. Microbiol. 2009;35(2):81108.
8. Mandell GL, Petri WA Jr. Chemotherapy of Microbial Diseases, Antimicrobial
Agents: Penicillins, Cephalosporins, and other β -Lactam Antibiotics In
Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, Laurence
Brunton, John Lazo and Keith Parker Eds, 11th ed. New York: McGraw-Hill:
2005:p.1158-66.
9. American Society of Health-System Pharmacists. Cephalosporins. In: AHFS
Drug Information 2010. Bethesda, MD: American Society of Health-System
Pharmacists; 2010:p.91-106.
10. Kollef MH. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus
aureus. Crit .Care Resusc. 2009;11:282-6.
11. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for
Antimicrobial Susceptibility Testing: Twentieth Informational Supplement
M100-S20. CLSI, Wayne, PA, USA, 2010
12. Theuretzbacher U. Resistance drives antibacterial drug development. Curr.
Opin. Pharmacol. 2011;11(5):433-8.
13. Rice LB. Mechanisms of resistance and clinical relevance of resistance to βlactams, glycopeptides, and fluoroquinolones. Mayo Clin. Proc.
2012;87(2):198-208.
14. Pfeifer Y, Cullik A, Witte W. Resistance to cephalosporins and carbapenems in
gramnegative bacterial pathogens. Int. J. Med Microbiol. 2010;300(6):371-9.
15. Falagas ME, Karageorgopoulos DE. Extended-spectrum beta-lactamaseproducing organisms. J Hosp Infect. 2009;73(4):345-54.
16. Livermore DM. Beta-lactamases - The threat renews. Curr. Protein Pept. Sci.
2009; 10(5):397-400.
17. Macheboeuf P, Contreras C, Job V, Dideberg O, Dessen A. Penicillin binding
proteins: Key players in bacterial cell cycle and drug resistance processes.
FEMS Microbiol. Rev.2006;30:673-691.
11. 18. Josephine RH, Charlier P, davies C, Nicholas RA, Pratt RF. Reactivity of
Penicillin- Binding-Proteins with Peptidoglycan- mimetic β-lactams: What’s
wrong with these enzymes? Biochemistry. 2006, 45:15873-83.
19. Kamicker BJ, Sweeney MT, Kaczmarek F, Dib-Hajj F, Shang W, Crimin K. et
al. Bacterial Efflux Pump Inhibitors. Methods in Molecular Medicine. New
Antibiotic Targets. Champney: Human Press Inc: 2008: p.187-204.
20. Dancer SD. The problem with cephalosporins. J. Antimicrob. Chemoth.2001:
48:463-78.
21. Aksoy D.Y, Unal S. New antimicrobial agents for the treatment of grampositive bacterial infections. Clin. Microbiol. Infect. 2008;14(5): 411-20.
22. Anstead G.M, Quinones G, Lewis J.S. Treatment of infections caused by
resistant Staphylococcus aureus. Methods Mol. Biol. 2007;391:227-58.
23. Pan A, Lorenzotti S, Zoncada A. Registered and investigational drugs for the
treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. Recent Pat.
Antiinfect. Drug Discov. 2008;3(1):10-33.
24. Wilcox MH. MRSA new treatments on the horizon: current status. Injury.
2011;42 Suppl 5:S42-4.
25. Lagacé P, Rubinstein E. Adverse reactions to β-lactam antimicrobials. Expert.
Opin. Drug Saf. 2012;11(3):381-99.
26. Glinka, T.W. Novel cephalosporins for the treatment of MRSA infections. Curr.
Opin. Invest. 2002; 3: 206-17.
27. Guignard B, Entenza JM, Moreillon P. β lactams against methicillin-resistant
Staphylococcus aureus. Curr. Opin. Pharmacol. 2005;5: 479-89.
28. Page M.G.P. Anti- MRSA β-lactams in development. Curr. Opin. Pharmacol.
2006; 6:480-85.
29. Bush K, Macielag MJ. New β-lactam antibiotics and β-lactamase inhibitors.
Expert Opin Ther Pat. 2010;20(10):1277-93.
30. Vidaillac C, Rybak M.J. Ceftobiprole: first cephalosporins with activity again
methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pharmacotherapy. 2009;29(5): 1125.
31. Bush K, Heep M, Macielag MJ, Noel GJ. Anti-MRSA beta-lactams in
development, with a focus on ceftobiprole: The first anti-MRSA beta-lactam to
demonstrate clinical efficacy. Expert Opin. Inv. Drug. 2007;16:419-29.
32. Zhanel G, Lam A, Schweizer F, Thompson K, Walkty A, Rubinstein E, et al.
Ceftobiprole: A review of a broad spectrum and anti-MRSA cephalosporin.
Am. J. Clin. Dermatol. 2008;9:245-54.
33. Anderson SD, Gums JG. Ceftobiprole: an extended-spectrum anti methicillin
resistant Staphylococcus aureus cephalosporin. Ann. Pharmacother.
2008;42:806-16.
34. Noel G.J, Strauss R.S, Amsler K. Results of a double-blind, randomized trial of
ceftobiprole treatment of complicated skin and skin structure infections caused
by gram-positive bacteria. Antimicrob. Agents Chemother. 2008: 2-44.
35. Dauner DG, Nelson RE, Taketa DC. Ceftobiprole: A novel, broad-spectrum
cephalosporin with activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Am J Health Syst Pharm. 2010;67(12):983-93.
36. Rizvi MW, Shujatullah F, Malik A, Khan HM. Ceftobiprole-A novel
cephalosporin to combat MRSA. Eastern Journal of Medicine. 2011;16:1-8.
37. Parish D, Scheinfeld N. Ceftaroline fosamil, a cephalosporin derivative for the
potential treatment of MRSA infection. Curr Opin Investig Drugs 2008;9:201-9.
12. 38. TeflaroTM (Ceftaroline Fosamil Prescribing Information). New York, NY:Forest
Laboratories, Inc. http://www.frx.com/pi/Teflaro_pi.pdf Acceso: 11 January
2011.
39. Laudano JB. Ceftaroline fosamil: a new broad-spectrum cephalosporin.
Antimicrob. Chemother. 2011;66 Suppl 3:11-18.
40. Casapao AM, Steed ME, Levine DP, Rybak MJ. Ceftaroline fosamil for
community-acquired bacterial pneumonia and acute bacterial skin and skin
structure infection. Expert. Opin. Pharmacother. 2012;13(8):1177-86.
41. Moisan H, Pruneau M. Binding of ceftaroline to penicillin-binding proteins of
Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob
Chemother 2010;65:713-6.
42. Steed ME, Rybak MJ. Ceftaroline: a new cephalosporin with activity against
resistant gram-positive pathogens. Pharmacotherapy. 2010; 30(4):375-89.
43. Kaushik D, Rathi S, Jain A. Ceftaroline: a comprehensive update. Int J
Antimicrob Agents. 2011;37(5):389-95.
44. Kanafani Z. Ceftaroline fosamil: drug profile and clinical data. Future
Microbiol. 2011;6(1):9-18.
45. Jorgenson MR, DePestel DD, Carver PL. Ceftaroline fosamil: a novel broadspectrum cephalosporin with activity against methicillin-resistant
Staphylococcus aureus. Ann Pharmacother. 2011;45(11):1384-98.
46. Abbanat D, Morrow B, Bush K. New agents in development for the treatment
of bacterial infections. Curr. Opin. Pharmacol. 2008;(5):582-92.
47. Johnson M.D, Decker C.F. Antimicrobial agents in treatment of MRSA
infections. Dis. Mon., 2008; 54(12):793-800.
48. Yoshizawa H, Kubota T, Itani H, Ishitobi H, Miwa H, Nishitani Y:New broadspectrum parenteral cephalosporins exhibiting potent activity against both
methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Pseudomonas
aeruginosa Part 2: synthesis and structure-activity relationships in the S-3578
series. Bioorg Med Chem. 2004;12:4211-19.
49. Luan F, Liu H, Gao Y, Guo L, Zhang X, Guo Y. A Quantitative StructureActivity Relationship Study of Some Commercially Available Cephalosporins.
QSAR & Combinatorial Science. 2009;28(9):1003-9.
50. Avram S, Duda-Seiman DM, Duda-Seiman C, Borcan F, Mihailescu.D.
Predicted binding rate of new cephalosporin antibiotics by a 3D-QSAR method:
a new approach. Monatshefte für Chemie / Chemical Monthly. 2010;141 (5):
589-97.
51. Goo KS, Sim TS. Designing new β-lactams: implications from their targets,
resistance factors and synthesizing enzymes. Curr. Comput. Aided Drug Des.
2011;7(1):53-80.
52. Llarrull LI, Testero SA, Fisher JF, Mobashery S. The future of the β-lactams.
Curr. Opin. Microbiol. 2010;13(5):551-7.