Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos aislados originalmente de hongos en 1948. Se clasifican en generaciones basadas en su espectro de actividad contra bacterias. Contienen un núcleo betalactámico que interfiere con la síntesis de la pared celular bacteriana. Son efectivos para el tratamiento de infecciones como meningitis y endocarditis, aunque pueden causar efectos adversos como reacciones cutáneas o diarrea.

1. CEFALOSPORINAS
ALUMNO: EMILIO JAVY PUENTE PINACHO

2. HISTORIA
 La historia de las cefalosporinas
se inicia en 1948, con G. Brotzu
en Cagliari-Italia, con el
aislamiento de un
hongo Cephalosporium
acremonium, cuyo extracto crudo
mostraba acción bactericida
frente a gérmenes grampositivos
y gramnegativos.

3.  Las cefalosporinas constituyen un
numeroso grupo de antibióticos
que pertenecen a la familia de los
beta-lactámicos, los que reunen
ciertas características que los
destacan: ser altamente activos,
con amplio espectro de acción,
de fácil administración y escasa
toxicidad.

4. ESTRUCTURA
 Contienen un núcleo: ácido 7-
aminocefalosporánico formado
por un anillo betalactámico unido
a un anillo di-hidrotiazida, con
posibilidades de sustitución en
diferentes posiciones (3 y 7)

5. CLASIFICACION
 Las cefalosporinas se clasifican
clásicamente en "generaciones",
en base al espectro de actividad
para gérmenes grampositivos y
gramnegativos.

6.  Las cefalosporinas de 1ª
generación fueron aprobadas
para su uso clínico desde 1973-
75. Son las más activas frente a
la mayoría de los cocos
grampositivos aerobios,
incluyendo S.
aureus meticilinosensible.

7.  Las cefalosporinas de 2ª
generación son utilizadas desde
1979. Tienen menor actividad
frente a Staphylococcus spp.
meticilinosensible, pero son más
activas frente a algunos
gramnegativos. Su actividad
frente a la mayoría de anaerobios
es escasa.

8.  Las cefalosporinas de 3ª generación se
utilizan en la práctica médica desde 1980,
siendo altamente activas contra gérmenes
gramnegativos. Ceftizoxima, cefotaxime y
cefoperazona son las cefalosporinas de 3ª
generación con mayor actividad frente
a Staphylococcus
aureus meticilinosensible. Streptococcus
pyogenes y S. pneumoniae de sensibilidad
alta o intermedia son sensibles a los
agentes de esta generación. Sólo
cefoperazona y ceftazidime son activas
frente a Pseudomonas aeruginosa.

9.  Las cefalosporinas de 4ª
generación son las de más
reciente aparición (1992). Tienen
un espectro extendido frente a
gramnegativos, grampositivos,
siendo su actividad baja frente a
anaerobios. Tienen una actividad
mayor que las de 3ª generación
frente a gérmenes grampositivos.

10.  En cuanto a las vías de
administración, la absorción por
vía digestiva, la vida media y
pasaje por la barrera meníngea,
hay grandes diferencias entre las
distintas cefalosporinas. Las de
administración oral son
rápidamente absorbidas en el
tracto gastrointestinal

11.  La mayoría de cefalosporinas
tienen una corta vida media por
lo que deben ser administradas
cada 6 u 8 horas. Cefazolin tiene
una vida media mayor.
Ceftriaxona es la cefalosporina de
mayor vida media por lo que
puede ser administrada en dosis
diaria única.

12.  Las dosis de ceftazidima,
cefotaxima y ceftizoxima deben
ser ajustadas en casos de
insuficiencia renal moderada o
severa. En cambio ceftriaxona y
cefoperazona requieren
modificaciones de las dosis en
casos de falla renal y hepática
asociadas.

13. MECANISMO DE ACCION
 Igual que otros antibióticos
betalactámicos, las
cefalosporinas ejercen su
principal efecto antimicrobiano
bactericida interfiriendo la
síntesis del peptidoglicano, que
es el componente estructural
principal de la pared bacteriana,
y activando enzimas autolíticas
de la misma.

14. RESISTENCIA
 En el caso de las cefalosporinas la
hidrólisis enzimática es el
mecanismo de resistencia
bacteriana más importante. Las
betalactamasas (penicilinasas y
cefalosporinasas) son enzimas
producidas por la célula bacteriana,
capaces de romper por hidrólisis el
anillo betalactámico, impidiendo la
acción del antibiótico.

15.  - Meningoencefalitis
a) Meningoencefalitis aguda
supurada:
Ceftriazona 2 g. i.v. c/12 h, o
cefotaxime 2 g. i.v. c/6h, durante
7 a 12 días. Como ambas son
activas frente a los gérmenes que
con mayor frecuencia causan
esta entidad

16.  Meningitis p ostquirúrgica
El plan empírico debe estar
dirigido a gérmenes
nosocomiales, siendo los más
frecuentes los bacilos
gramnegativos aerobios,
incluyendo P. aeruginosa y S.
aureus.

17.  Endocarditis infecciosa (EI)
Cuando se sospecha que el agente
etiológico es S. viridans, S.
bovis o Enterococcus faecalis, el plan
empírico de elección es penicilina G
cristalina + gentamicina. Ceftriaxona o
cefotaxime son antibióticos de
alternativa para las 2 primeras
etiologías si se conoce que los
microorganismos son altamente
sensibles, la EI asienta sobre válvula
nativa, la vegetación es de menos de 1
cm. y no hay complicaciones.

18. REACCIONES ADVERSAS
 Las cefalosporinas son drogas de baja
toxicidad, aunque pueden observarse
efectos adversos. Los más frecuentes
son:
Reacciones cutáneas de
hipersensibilidad: En 1 a 3% de
personas sin antecedentes de alergia
pueden ocurrir exantemas máculo-
papulares, prurito, urticaria,
angioedema, etc. En 5 a 10% de
personas con alergia a la penicilina
pueden ocurrir también reacciones a
cefalosporinas.

19.  Gastrointestinales: La aparición
de diarreas se describe con una
frecuencia de 2 a 5%, sobre todo
con el uso de cefalosporinas de
excreción biliar. También la
aparición de colitis
seudomembranosa por toxina de
C. difficile, vinculada al uso
parenteral de cefalosporinas.

20.  Alteraciones de laboratorio:
Eosinofilia (1-7%), neutropenia
(<1%), test de Coombs directo
positivo (1-5%), las que
revierten al suspender la
medicación. Pueden determinar
alteraciones en la síntesis de
factores de la coagulación
vitamina-K dependientes.

21. GRACIAS