A continuación se presenta una planeación de clase en la cual se diseñaron diversas estrategias en las cuales se busca la interacción de los alumnos con un tema muy extenso como la inmunología antitumoral.
Considerando la alta incidencia de mutaciones celulares, cabe pensar que el organismo debe poseer algún sistema eficaz que le proteja frente al desarrollo y crecimiento de estas células tumorales. El sistema inmune juega un importante papel defendiendo al individuo frente al crecimiento de células neoplásicas.
Esto se conoce como teoría de inmunovigilancia y postula que las células tumorales expresan antígenos, que no están presentes en las células normales, y que hacen que la célula tumoral sea reconocida por el sistema inmune como extraña y por consiguiente sea destruida .
Inmunidad en procesos oncológicos: descifrando los
enigmas de la inmunología en la batalla contra el cáncer,
explorando teorías y definiciones contemporáneas.
Los tumores expresan antígenos que el sistema
inmunitario reconoce, pero la mayoría de los
tumores suprimen las respuestas inmunitarias o
son inmunógenos débiles, y las respuestas
inmunitarias no pueden, con frecuencia, evitar
que los tumores crezcan
Las células del tumor, aunque son muy parecidas a las normales presentan alguna característica diferente, por lo que son reconocidas por el sistema inmunológico que de forma natural tiende a destruirlas, y lo que conocemos como cáncer serían aquellos casos en los que las células malignas han burlado a nuestro sistema inmunitario y han conseguido propagarse escondidas de él por varios mecanismos
ONCOGENES: GENES IDENTIFICADOS POR SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES T...Nikolle Intriago
Un oncogén es un protooncogen que ha sufrido cambios estructurales y funcionales que lo han llevado a la malignización de las células debido al descontrol que origina en los mecanismos de proliferación y diferenciación del ciclo celular dado, entendiendo así por proto-oncogenes como los segmentos de genoma que son necesarios para la regulación y control del ciclo celular, que por diversos factores pueden llegar a convertirse en oncogenes, mientras que los antioncogenes son los genes cuyo producto proteico son los supresores tumorales que permiten o inhiben las distintas fases del ciclo celular.
La transformación de un proto-oncogen a un oncogen puede deberse a los retrovirus, tipos de mutaciones, amplificación de genes, translocación de cromosomas y las interacciones proteína-proteína.
Documento sobre las diferentes fuentes que han servido para transmitir la cultura griega, y que supone la primera parte del tema 4 de "Descubriendo nuestras raíces clásicas", optativa de bachillerato en la Comunitat Valenciana.
La Unidad Eudista de Espiritualidad se complace en poner a su disposición el siguiente Triduo Eudista, que tiene como propósito ofrecer tres breves meditaciones sobre Jesucristo Sumo y Eterno Sacerdote, el Sagrado Corazón de Jesús y el Inmaculado Corazón de María. En cada día encuentran una oración inicial, una meditación y una oración final.
ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE PRIMER GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024. Por JAVIE...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE 1ER. GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024”. Esta actividad de aprendizaje propone retos de cálculo algebraico mediante ecuaciones de 1er. grado, y viso-espacialidad, lo cual dará la oportunidad de formar un rompecabezas. La intención didáctica de esta actividad de aprendizaje es, promover los pensamientos lógicos (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia, viso-espacialidad. Esta actividad de aprendizaje es de enfoques lúdico y transversal, ya que integra diversas áreas del conocimiento, entre ellas: matemático, artístico, lenguaje, historia, y las neurociencias.
Planeación de una clase: tema "Inmunología antitumoral
1. Erik Huitrón Labrada
Duración de clase 6hrs
Dirigido a los alumnos de séptimo semestres de la carrera de Biología que
cursan la materia de inmunología.
PLANEACIÓN DE CLASE DEL TEMA;
2. -Informar al alumno los principios de Inmunología tumoral.
-Sensibilizar al alumno sobre la importancia del proceso
inmunológico, trabajo en equipo a nivel celular.
-Experimentar el trabajo en equipo y la necesidad del sistema
inmune de adaptarse a los ambientes patológicos que llevan al
desarrollo del cáncer.
-Desarrollo del pensamiento científico e investigación.
3. • Identifica la función y las características de las principales células del
sistema inmunológico ante el desarrollo del cáncer.
• Selecciona e identifica las principales células participantes en el
sistema inmune para comabatir el cáncer.
• Busca, sintetiza información y emplea un lenguaje científico para la
elaboración de un cartel sobre la función de un tipo de células en la
inmunología antitumoral.
• Analiza, resume, compara en equipo la información para diseñar un
cartel de impacto científico
4. Presentación y animación.
Análisis general.
Síntesis de la información.
Síntesis y colectivización de ideas
Comunicación
Trabajo en equipo
Dinámicas
Debates
5. • Que es el cáncer y la metástasis.
• Factores que desencadenan el cáncer (mutaciones del DNA y los protoncogenes)
• Alteración del ciclo celular que derivara en cáncer y la producción de antígenos.
• Respuesta inmunitarias hacia células tumorales por medio del reconocimiento de
antígenos (participación de diferentes tipos de células)
• La evasión de los tumores a la respuesta inmunológica.
• La inmunoterapia antitumoral
Extra: Organización gráfica de los textos
• Recursos gráficos en el cartel científico.
6. Emplear el lenguaje para comunicarse y como instrumento para
aprender.
Identificar las propiedades del lenguaje científico en diversas
situaciones comunicativas y lo emplea para la comunicación de
un tema.
Analizar la información y emplear el lenguaje científico para la
toma de decisiones relacionando la información de clase con las
experiencias.
7. ESTRATEGIA DE ENSEÑANZA-APRENDIZAJE:
INICIO:
° El profesor dará a conocer los aprendizajes esperados y estos serán copiados en el cuaderno de notas.
° El profesor dictara a los alumnos las preguntas planteadas en el libro de texto de Inmunología de Janewey, estas serán resueltas en
parejas. (Servirá como evaluación diagnostica de cada tema)
° Mediante el ejercicio de discusión de las preguntas resueltas anteriormente se orientara al alumno sobre la información escrita y el
profesor comenzara la exposición de los temas.
DESARROLLO:
° El profesor expondrá con ayuda de una presentación de power point lo que es el cáncer como se origina los genes que se pueden alterar y
los diferentes tipos celulares del sistema inmunológico que actúan para combatir la formación de un tumor y el desarrollo del cáncer.
° El profesor expondrá los diferentes tipos de linfocitos T así como las células presentadoras de antígeno (activación y función contra el
cáncer). De manera individual, los alumnos relacionaran en un ejercicio rápido los tipos celulares con la inmunidad antitumoral en su
cuaderno de notas mediante un mapa mental.
° El profesor en el pizarrón elaborara un mapa mental con la lluvia de ideas de los alumnos y se irá completando este mapa con la
información faltante que él proporcionara, se ira retroalimentando a los alumnos.
° El profesor expondrá la inmunidad antitumoral ahondando en las principales células participantes y el tiempo de activación de estas
respuestas inmune.
° En una dinámica de equipos máximo 5 personas los alumnos discutirán los posibles casos en los cuales se podría dar una respuesta
inmune al cáncer y los tipos de células que interactúan.
° Los alumnos en equipo expondrán de manera rápida con ayuda del pizarrón y plumones un caso de los que ellos mismos discutieron y
como podrían dar una inmunoterapia frente a todo el grupo y hablaran de la función en los tipos celulares, habrá retroalimentación del
grupo y profesor.
° Tarea: los alumnos investigaran como es la activación de los diferentes tipos celulares en la inmunoterapia en un caso de cáncer que
escojan.
CIERRE:
° En equipos los alumnos entregaran un mapa conceptual sobre la inmunidad antitumoral relacionando los tipos celulares y su interacción
además de una lista de los posibles casos en la vida cotidiana en los que ellos crean que se puede originar un cáncer y como se pueda
estudiar ejemplo, ¿En la picadura de un mosquito que me trasmitió un virus? ¿Porque hay un proceso inflamatorio que me puede originar
cáncer de una gastritis o colitis?
° Para finalizar el profesor discutirá en debate con ellos los diferentes casos que los alumnos mencionaron en la lista sobre los procesos de
inmunidad.
8. RECUERSOS:
Pizarrón, plumones de colores,
computadora, libros, videos,
cañón, presentación power point,
hojas, lápiz por alumno.
OBSERVACIONES :
En cada sesión se pondrá atención a que los
alumnos asimilen la información con un
pensamiento científico y se comuniquen con un
lenguaje científico buscando siempre que
utilicen los conceptos y términos
correctamente (orientándolos a un saber “SER”
investigador totalmente profesional )
10. El cáncer es un conjunto de
enfermedades en las cuales el
organismo produce un exceso de
células malignas (conocidas como
cancerígenas o cancerosas), con
crecimiento y división más allá de
los límites normales, (invasión del
tejido circundante y, a veces,
metástasis).
La metástasis es la propagación
a distancia, por vía
fundamentalmente linfática o
sanguínea, de las células
originarias del cáncer, y el
crecimiento de nuevos tumores
en los lugares de destino de
dicha metástasis
¿Qué es el cáncer?
11. El cáncer es causado por anormalidades en el material
genético de las células. Estas anormalidades pueden ser
provocadas por agentes carcinógenos, como la radiación
(ionizante, ultravioleta, etc), de productos químicos
(procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la
contaminación en general, etc) o de agentes infecciosos
12. Otras anormalidades genéticas cancerígenas
son adquiridas durante la replicación normal
del ADN, al no corregirse los errores que se
producen durante la misma
Existen genes que son más susceptibles a
sufrir mutaciones que desencadenen cáncer
estos genes son llamados protoncogenes que
al mutar son llamados oncogenes
Infecciones pueden llegar a provocar cáncer :
Bacterias y virus
13. Los protoncogenes son genes cuyos
productos promueven el crecimiento
y la división de la célula. Codifican
factores de transcripción que
estimulan la expresión de otros
genes, moléculas de transducción de
señales que estimulan la división
celular y reguladores del ciclo celular
que hacen que la célula progrese a
través de este ciclo.
Los oncogenes son los genes cuya
presencia en cierta forma o cuya
sobreactividad, o ambas, pueden
estimular el desarrollo del cáncer.
Cuando aparecen oncogenes en las
células normales, ellos pueden
contribuir al desarrollo del cáncer
dando instrucciones a las células
para que produzcan proteínas que
estimulen la división y el crecimiento
excesivos de células.
14. Existen genes como los supresores
de tumor son una familia de genes
normales que ordenan a las células
producir proteínas que restringen el
crecimiento y la división celulares.
Un gen importante, el gen p53 o
tp53, también llamado el guardián
del genoma, codifica un factor de
transcripción nuclear y es esencial
para inducir la respuesta de la célula
ante el daño del ADN, deteniendo el
ciclo celular en caso de mutación. El
gen p53 es un gen supresor tumoral
que desempeña un papel importante
en apoptosis y control del ciclo
celular.
15.
16. La infección de virus introduce ADN extranjero a las células. p53, junto
con otras proteínas, es responsable de la respuesta celular a la
presencia de ADN extranjero. Estas respuestas incluyen el paro de la
división celular y la muerte celular. Para evitar estas respuestas, varios
virus han evolucionado maneras de inactivar la proteína p53. Un
ejemplo de esto es el virus simio 40 (SV40). Al ser infectado con SV40,
las proteínas virales son producidas dentro del citoplasma celular. Una
de las proteínas producidas es el antígeno T. Una función de esta
proteína es la de inactivar la proteína p53. Otros virus tales como la
Hepatitis y el Papilomavirus Humano producen proteínas similares.
17. Las células tumorales pueden expresar moléculas reconocidas como extrañas
por el sistema inmune, y parece claro que los patrones de expresión de estos
antígenos difieren entre los distintos tumores. Estos antígenos tumorales se
clasifican en:
-Antígenos específicos de tumor (TSA, tumor-specific antigens), que se
expresan exclusivamente en células tumorales y evocan fácilmente respuestas
inmunitarias.
-Antígenos característicos de tumor o antígenos de tumor único, son TSA que
se expresan únicamente en uno o en unos pocos tumores clónales, reflejando
mutaciones peculiares características de estos tumores solamente.
-Antígenos asociados al tumor (TAA, tumor-associated antigens), que se
expresan tanto en células normales como tumorales, y que con frecuencia son
incapaces de inducir respuesta inmunitaria por la auto tolerancia.
-Antígenos virales, proteínas virales extrañas de tumores producidos por virus
oncogénicos.
18. Linfocitos T CD8
Esquema 1 -Respuesta de los linfocitos citotóxicos (CTL) contra las células tumorales. Las CTLs interaccionan con
las células tumorales a través de la unión de sus receptores T (TCR) con moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) de clase I expresadas en la superficie de las células tumorales. La interacción implica también
la unión entre moléculas de adhesión, como es el caso de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) que se une al
antigéno asociado a la función leucocitaria (LFA-1) (no mostrado), y Fas (CD95) con Fas ligando (CD95L). La destrucción
de la célula tumoral esta mediada por la exocitosis por parte de las CTL de perforinas (proteínas formadoras de poros),
serina esterasas, interferón gamma (IFN-gamma), granzima B y/o el factor de necrosis tumoral alpha (TNF-alfa) Este
esquema 1 se puede encontrar en Expert Reviews in Molecular Medicine Los autores son: Roshni Mitra, Sarvjeet Singh
and Ashok Khar (2003) Antitumour immune responses. Exp. Rev. Mol. Med. Vol. 5, DOI:10.1017/S1462399403005623
19. Células T CD4 y células dendríticas
Esquema 2 -Respuesta de la célula T
helper (Th) y respuesta fagocítica contra
las células tumorales. Las células
presentadoras de antígenos (APCs), como
son los macrófagos y las células
dendríticas, engloban las células tumorales
y sus productos. Los antigénos tumorales
son procesados y presentados a las células
Th vía las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) de clase II, que
interacciona con el receptor de la célula Th
(TCR) Las células Th responden
secretando citoquinas, que activan otras
células inmunes como las células NK y los
linfocitos citotóxicos (CTL). Los macrófagos
secretan también moléculas líticas como el
oxido nítrico (NO2–), aniones superóxidos
(O2–) y peróxido de hidrogeno (H2O2),
además del factor de necrosis tumoral
alpha (TNF-alfa). Las células dendríticas
secretan ínterleucina 12 (IL-12), TNF-alfa y
NO2–. Este esquema 2 se puede encontrar
en Expert Reviews in Molecular Medicine
Los autores son: Roshni Mitra, Sarvjeet
Singh and Ashok Khar (2003) Antitumour
immune responses. Exp. Rev. Mol. Med.
Vol. 5, DOI: 10.1017/S1462399403005623
20. Células NK
Esquema 3- Respuesta de las células natural killer (NK) contra las células tumorales. Las células NK matan a las
células tumorales a través de mecanismos que involucran: la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (Ab)
(ADCC), en la cual la porción Fc del anticuerpo acoplada al antígeno (Ag) presente en la superficie de la célula tumoral
se une al receptor Fc (FcR) de la célula NK; la interacción Fas (CD95)–Fas ligando (CD95L); y la exocitosis de
perforinas y Granzima B, que causan la apoptosis/necrosis de la célula tumoral. Este esquema 4 se puede encontrar
en Expert Reviews in Molecular Medicine Los autores son: Roshni Mitra, Sarvjeet Singh and Ashok Khar (2003)
Antitumour immune responses. Exp. Rev. Mol. Med. Vol. 5, DOI: 10.1017/S1462399403005623
21.
22. Vigilancia inmunitaria???
Esquema 5.- Vigilancia inmunitaria. Algunos tipos de células tumorales son
reconocidas por diversas células del sistema inmunitario, que pueden exterminarlas.
Si las células tumorales no son eliminadas por completo, se generan variantes que al
final escapan del sistema inmunitario y proliferan para formar un tumor
23. Esquema 5- los tumores pueden evitar el reconocimiento inmunitario de diversas maneras. Primera panel: los tumores
pueden tener una baja inmunogenicidad. Algunos no tiene péptidos de proteínas nuevas que pueden presentar las
moléculas de MHC y por lo tanto parecen normales para el sistema inmunitario. Otros han pedido una molécula de MHC y la
mayoría no expresa proteínas coestimuladoras, las cuales son necesarias para activar las células T indiferenciadas.
Segundo panel: los antígenos tumorales presentados en ausencia de señales coestimuladoras hacen q las células T que
responden sean tolerantes a ese antígeno. Tercer panel: los tumores al principio pueden expresar antígenos en los cual es
sistema inmunitario responde pero lo pierden mediante la interiorización intervenida por los anticuerpos por la variación
antigénica. Cuarto panel: los tumores a menudo secretan moléculas como TGF-β que suprimen en forma directa las
respuestas inmunitarias y que pueden reclutar células T reg que por si mismas son capaces de secretar citocinas
inmunosupresoras. Quinto panel: las células tumorales producen barreras físicas como el colágeno alrededor del tumor
impidiendo el acceso de lao linfocitos y de APC
24. Esquema 6- los tumores que pierden la expresión de todas las moléculas de MHCI como un mecanismo para escapar de la vigilancia
inmunitaria son mas susceptibles a ser destruidos por los linfocitos citolíticos naturales. La regresión de los tumores trasplantados en
gran parte se debe a las acciones de CTL que reconocen los péptidos nuevos unidos a los antígenos del MHCI en la superficie de la
célula.(cuadro de la izquierda). Los linfocitos citoliticos naturales tienen receptores inhibitorios que se unen a las moléculas de MHCI,
de manera que variantes del tumor que tiene bajas concentraciones de MHCI (aunque menos sensibles a las células T CD8) se vuelve
susceptibles a los linfocitos NK (panel del centro). Los ratones desnudos carecen de células T pero tiene concentraciones mas altas de
linfocitos NK, de manera que los que son mas sensibles a ellos tiene un menor crecimiento en los ratones desnudos q en los normales.
La transfección con genes de MHCI puede restablecer tanto la resistencia a los linfocitos NK como la susceptibilidad de las células T
citotoxicas CD8 (paneles de la derecha
25. La inmunoterapia antitumoral
tiene como objetivo potenciar
las respuestas inmunitarias
activas frente a estos tumores o
administrar a los pacientes
efectores inmunitarios
específicos del tumor. Las
respuesta inmunitaria se
pueden potenciar de forma
activa mediante la vacunación
con células o antígenos
tumorales Se han hecho
estudios con animales en el
cual se ha observado este tipo
de inmunización a los tumores
26. La administración de tumores
modificados para que se
expresen concentraciones
elevadas de coestimuladores o
citocinas que estimulen la
proliferación y la
diferenciación de los
linfocitos T, y la
administración sistémica de
citocinas. La inmunidad
antitumoral también se puede
potenciar bloqueando las vías
inhibidoras de la
inmunorregulación.
27. Potenciación de la inmunogenia de las
células tumorales mediante la
transfección de genes de
coestimuladores y de citocinas. Las
células q no estimulan adecuadamente
los linfocitos T cuando se trasplantan
en un animal no serán rechazadas y por
tanto crecerán y se transformaran en
tumores.
La vacunación con células tumorales
transfectadas con genes q codifican
coestimuladores o IL-2 (A) pueden dar
lugar a mayor activación de linfocitos T
y los tumores transfectados con GM-
CSF (B) activan a las CPA profesionales
sobre todo a las células dendríticas.
Estas vacunas de células tumorales
transfectadas estimulan a los linfocitos
T específicos del tumor lo que da lugar
al rechazo tumoral mediado por
linfocitos T incluso de las células
tumorales no transfectadas
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Videos: Inmunología tumoral e inmunoterapia
https://www.youtube.com/watch?v=HiRWrJ-cuAY
Inmunología Tumoral 1, 2 y 3
https://www.youtube.com/watch?v=0PqwUz_vYbY