La apoptosis puede ocurrir por causas fisiológicas, como la eliminación de células dañadas o viejas, o por causas patológicas, como daño al ADN o acumulación de proteínas. Existen dos vías principales de apoptosis - la vía mitocondrial intrínseca y la vía extrínseca de los receptores de muerte. Ambas vías activan a las caspasas, enzimas que destruyen la célula. La apoptosis programada elimina células sin causar daño.

1. Apoptosis

2. Causas de la apoptosis
Fisiológicas
Cuando se eliminan
células potencialmente
dañinas y otras que ya
envejecieron.
Patológicas
Cuando las células son
dañadas y su reparación
es irreversible, sobre todo si
el daño afecta al ADN o a
las proteínas de la célula

3. Apoptosis en situaciones
fisiológicas
Durante la embriogenia
Durante el desarrollo del
embrión aparecen y
mueren células para formas
los tejidos
Involución de tejidos
dependientes de hormonas
Ejemplo: Mama lactante –
prolactina
Destrucción de endometrio-
Aumento Estrógenos
Renovación de epitelios
Por ejemplo en la piel y
tubo digestivo.

4. Apoptosis en
situaciones
fisiológicas
Células que han
cumplido su finalidad
Ejemplo: Neutrófilos
en resp imflamatoria.
Eliminación de
linfocitos con resp.
Autoinmune
Su muerte es
programada con el fin
de no producir daño
al organismo.
Muerte inducida por
los L-CD8
Su deber es el de
inducir la apoptosis
en céls. infectadas

5. Daño del
ADN
En
situaciones
patológicas
Acumulación
de proteínas
mal plegadas
Lesión celular
en ciertas
infecciones.
Atrofia
patológica

6. Mecanismos de la apoptosis
Para que se lleve a cabo de la apoptosis deben ser activadas las caspasas
enzimas que se encargarán de destruir especialmente el citoesqueleto y el
núcleo de la célula. La activación de éstas células se pueden dar por dos vías:
La intrínseca y extrínseca.

7. Vía mitocondrial (intrínseca)
• La elección entre la supervivencia dependerá de la permeabilidad de las
mitocondrias
• Cuando las células son privadas de los factores de crecimiento o sufren daño
en el ADN se activan unos sensores (proteínas BH3).
• Éstas proteínas activan a los miembros proapoptósicos llamados Bax y Bak.
• Bax y Bak se insertarán en la membrana mitocondrial formando un canales
para permitir la salida del citocromo c (induce la apoptosis) al citosol.
• Los mismos sensores inhiben las proteínas antiapoptósicas.
• El citocromo c activa la caspasa 9, otras proteínas bloquearan a los
antagonistas de las caspasas.
• Se activa la cascada de las caspasas, culmina con la fragmentación del
núcleo

8. Vía de los receptores de la muerte
(extrínseca)
• Muchas células expresan moléculas de superficie, llamas receptores de
muerte, pertenecen a la familia TNF (factor de necrosis tumoral).
• Ésta vía se relaciona con células que se encargan de destruir otras
células que se encuentran infectadas por un antígeno, activan a la
caspasa 8, a su vez ésta puede activar a la vía mitocondrial y así ser un
golpe letal para la célula.
• Para dar batalla, se enuentran las antagonistas de las caspasas, son proteinas
nombradas FLIP y se ha descubierto que los virus utilizan éste mecanismo
para mantener a la célula infectada viva, resistiéndose a la apoptosis.

9. Activación de las caspasas
• Las vías anteriormente mencionadas se encargaran de activar las caspasas
iniciadoras 9 y 8, pero a su vez activarán a otra serie de caspasas llamadas
ejecutadoras que se encargarán precisamente de la destrucción del núcleo
y el citoesqueleto de la célula
Eliminación de las células
apoptósicas
* Las células apoptósicas emitiran señales para que los fagocitos
se las coman ya que secretan una serie de factores solubles que
serán llamativos para los antes mencionados, de ésta forma no
se producirá inflamación ya que no habrá tiempo para que su
membrana sea destruida y sus contenidos celulares no sean
liberados.