Este documento resume los conceptos de apoptosis e infección. Explica que la apoptosis actúa como mecanismo de control de infección a través del sistema inmunitario, tanto en la inmunidad innata como en la adquirida. Describe las fases de apoptosis - iniciación, ejecución y eliminación - y cómo la apoptosis sirve para eliminar tejidos dañados o infectados y regular el sistema inmune. Finalmente, concluye que la apoptosis es un mecanismo importante para el control de infecciones desde el inicio de la infección hasta etapas posteriores

1. APOPTOSIS E INFECCIONALUMNOS:
 ALVAREZ AGÜERO, Rocio
 ALVAREZ DEL VALLE, Christian
 ARROYO CUELLAR, Siomara
 BERROSPI CARBAJAL, Dennis
 CABEZAS NIEVES, Mayra
DOCENTE:
Dr. TINOCO SOLORZANO, Juan Almicar
SEMESTRE:
UNIVERSIDAD NACIONAL DANIEL ALCIDES
CARRIÓN
III

2. entender que en el mecanismo de control de infección
(apoptosis) actúa por medio del sistema inmunitario tanto en la
inmunidad inmune innata como en la inmunidad adquirida.
Sabiendo que la fase de iniciación es diferente.
OBJETIVO

3.  TEMARIO
1.- APOPTOSIS.
DEFINICIÓN, CAUSAS Y MECANISMOS
2.- SISTEMA INMUNE
3.- INFECCION

5. APOPTOSIS
FASE DE
INICIACION
EXTRINSECA
INTRINSECA
FASE DE
EJECUCION
FASE DE
ELIMINACION

6. FUNCIONES
1) Eliminación: muerte celular vs. Muerte del organismo
(La muerte de una célula preserva el buen funcionamiento
del organismo)
2) Desarrollo: Esculpir partes del cuerpo.
(En el desarrollo de los individuos son fundamentales las
reorganizaciones morfológicas)
3) Regulación del sistema inmune:
Supervivencia de la “mejor” célula
4) Homeostasis
(mantener un número constante de células)

7. 1) ELIMINACION de tejidos dañados o infectados
El inicio de la apoptosis puede estar generado por:
 la misma célula
 el tejido circundante, o por una
 reacción del sistema inmune.
Cuando una célula no puede realizar apoptosis (por mutación o por inicio
de la apoptosis bloqueado) la célula dañada se divide sin restricción y
comienza la formación de un TUMOR.
2) La apoptosis controlada por factores extracelulares
permite remodelar tejidos y órganos durante el
DESARROLLO
1. ELIMINACION DE MENBRANAS
INTERDIGITALES PARA LA
FORMACION DEL FETO

8. 3) Regulación del sistema inmune
 La apoptosis controla que los linfocitos sean altamente eficientes y funcionales, pero NO reactivos contra lo
propio. Por medio de este control mantiene constante el número de linfocitos.
4) Homeostasis
Número constante de células: la relación entre mitosis y muerte celular se encuentra en equilibrio.
Ruptura del equilibrio
 Mayor división
que muerte
Celular
TUMORES
 División celular
enlentecida
PERDIDA CELULAR

9. DEFECTOS EN APOPTOSIS
(disminución/ inhibición)
-CANCER
-ENFERMEDADES AUTOINMUNES
falla en eliminar linfocitos auto
reactivos
-INFECCIONES
PERSISTENTES
APOPTOSIS DESREGULADA
(aumento)
-DESORDENES NEURODEGENERATIVOS
(Alzheimer)

10. INMUNIDAD
INMUNIDAD NATURAL O INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
 BARRERAS NATURALES
 Piel
 Mucuosa
 Liquidos naturales
 Sustancias químicas
 Flora bacteriana
 CELULAS DE DEFENSA
 Neutrofilos
 Monocitos
 Basofilos
 Linfocitos NK
NATURAL ARTIFICIAL
ACTIVA
(Memoria
inmulogica)
Cuando se padece
la enfermedad
Por
administración de
vacunas
PASIVA
(Sin memoria
inmulogica)
Lactancia materna Administración de
inmunoglobinas
(suero)

11. INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
RESPUESTA INMUNITARIA
CELULAR
HUMORAL
 Mediado por los linfocitos T
 LINFOCITOS T COLABORADOR (T4) :
Activa y dirigen la respuesta
inmunitaria
 LINFOCITOS T CITOTOXICO (T8):
Destruye la membrana de la célula
infectada dejando expuesto al
agente infeccioso
 Es la respuesta inmunitaria mediada
por los anticuerpos producida por los
linfocitos B
 Se activan por las interleuquinas de
los linfocitos T4 y secretan
ANTICUERPOS
 LOS LINFOCITOS B : presentan en su
membrana proteínas receptoras para
antígenos

12. INFECCIÓN
Colonización de un organismo (huésped)
Por una especie exterior; perjudicial para el
funcionamiento normal y supervivencia del
huésped.
ESPECIE
EXTERIOR
CAUSANTE DE
INFECCION
FRENTE A ESTO EL HUESPED DESENCADENA UNA
RESPUESTA INMUNE

13. MECANISMO INFECCION APOPTOSIS
HUESPED
MECANISMO
INMUNOLOGICO
defensa
RESPUESTA INMUNE INNATA
RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA
APOPTOSIS
SIN EMBARGO EXISTEN VIRUS QUE
SON CAPACES DE BLOQUEAR ESTOS
MECANISMOS.
BLOQUEAN LA APOTOSIS
POR MEDIO DE GENES QUE
CODIFICAN PROTEINAS ANTI-
APOPTOTICAS
El agente infeccioso es
portador de ANTIGENO ANTIGENO:
ES CUALQUIER SUSTANCIA EXTRAÑA QUE
INTRODUCIDA EN EL INTERIOR DE NUESTRO
ORGANISMO PROVOCA UNA RESPUESTA
INMUNITARIA , ESTIMULANDO LA PRODUCCION DE
ANTICUERPOS

14. LA APOPTOSIS COMO MECANISMO INMUNOLOGICO INNATO
 Actúa en la primera fase de infección
 Impide la diseminación de la infección
CITOCINAS:
• INTERFERONES
• CELULAS NK
ACTIVACION DE LOS MECANISMOS DE LA
APOPTOSIS:
1. Deteccion de la penetración
2. Altera la membrana mitocondrial
3. Activa la proteína cinasa ( dependiente de la
doble cadena de PKR)
4. Activacion de P53
5. Sobrecarga de proteínas en el R.E.
TAMBIEN:
Provoca cambios que se reflejan en la alteración del estado
de:
oxido-reduccion
Modifica la permeabilidad de su membrana de la
mitocondria y libera citocromo c
Citocromo c se une a la proteína adaptadora
Favorece a la activación de CASPASAS
INICIA LA APOPTOSIS

15. VIA INTRINSECA( MITOCONDRIAL)
 Dentro de la mitocondria se encuentran
proteínas pro-apoptóticas
 Es muy relevante la ubicación del citocromo c
 Las proteínas de la familia de Bcl-2 son
esenciales en la regulación de ésta vía (actúan
sobre la mitocondria).
 Se forma el Apoptosoma
(Citocromo c + Apaf-1+ caspasa 9)
Bcl-2 = gen linfoma células B
Apaf-1 = activador - proteasa apoptótica
APAF-1= Factor de activación-1 de proteasa apoptótica
XIAP = proteína inhibidora de apoptosis - inhibe caspasas (Pro- 9, 3 y 7)
Bax y Bak = de familia Bcl-2 (pro-apoptóticas). Bcl-2 y Bcl-X L = anti-apo
Caspasa 9 = cisteín-proteasa iniciadora de Vía Intrínseca

16. LA APOPTOSIS COMO MECANISMO INMUNOLOGICO ADQUIRIDO
ACTUA EN LA FASE TARDIA
• Los anticuerpos evitan la diseminación
de la infección.
• Celulas T , citotoxicas CTL (APOPTOSIS)
Las CTL eliminan células infectadas, se
activan al reconocer péptidos de origen
viral( complejo de histocompatibilidad)
ANTIGENO
EXOCITOSIS GRANULAR
INTERACCION DE MOLECULAS DE
LA SUPERFICIE (CD95-FASL)
LIBERAN CONTENIDO DE SUS
GRANULOS
MECANISMOS EFECTORES
CTL
PERFORINAS Y
GRANZIMAS
1. LA PERFORINA SE UNE A LA ACETILCOLINA DE LA MC
2. SE POLIMERIZA Y PROVOCA LA FORMACION DE POROS EN
LA BICAPA LIPIDICA
3. LAS GRANZIMAS ENTRAN AL CITOSOL
4. LA GRANZIMA DESENCADENA APOPTOSIS FUNCIONA COMO
ACTIVADORA DE CASPASAS
INTERACTUAN LAS MOLECULAS
FAS/APO1 o CD95CTL
CON EL LIGANDO FAS-L
EXPRESADO EN LOS
LINFOCITOS T ACTIVADOS
1. SE UNE LA CD95-FAS-L PARA EXPONER DOMIOS DE MUERTE DD
2. DD SE ASOCIA CON LA PROTEINA FADD
3. ESTA SE ASOCIA A LA PROCASPASA 8
4. LA PROCASPASA 8 SE AUTO ACTIVA, SE DISOCIA DE DISC Y DA
INICIO A LA FASE EJECUTORA DE LA APOPTOSIS
5. SE DA ORIGEN A LA CASCADA DE CASPASAS.
DISC

17. VIA EXTRINSECA ( MUERTE INICIADA EN EL RECEPTOR)
Recibe señales pro-apoptóticas desde el exterior y
de las células vecinas
 Participan dos familias de receptores: la
proteína Fas (CD95) y el factor de necrosis
tumoral (TNF)
 Se unen con su ligando: FasL o TNFR1
 Se une un complejo de señalización inductor de
muerte (DISC). Fas +FADD+ pro caspasa 8
 Se activa la caspasa8 (iniciadora)
Activa caspasas efectoras
 FADD = Dominio de muerte asociado a FAS
 FLIP = Proteína inhibidora, puede desactivar el proceso
 Caspasas = cisteín-proteasas , mediadoras esenciales de
apoptosis
 Caspasa 8 = iniciadora de Vía Extrínseca

18. FASE DE EJECUCION

19. FASE DE EJECUCION
PRO CASPASA 9 CASPASA 9
APOPTOSOMA DISC
PRO CASPASA 8CASPASA 8
XIAP FLIP
PRO CASPASA 3
PRO CASPASA 6
CASPASA 3
CASPASA 6
UNION A SUSTRATOS
APOPTOSIS
INICIACION
EJECUCION
VIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA

20. FASE DE ELIMINACION

21. FASE DE ELIMINACION
ESTE PROCESO DE
FAGOSITOSIS DE CELULAS
APOPTOTICAS ES TAN
EFICIENTE QUE LAS
CELULAS MUERTAS
DESAPARECEN SIN DEJAR
RASTRO Y LA INFECCION
ESTA VIRTUALMENTE
AUSENTE

22. CONCLUSIONES:
• LA APOPTOSIS ES UN MECANISMO MUY IMPORTANTE PARA EL
CONTROL DE INFECCIONES.
• SU PARTICIPACION ES FUNDAMENTAL EN EL INICO DE LA INFECCION
• ( APOPTOSIS EN INMUNIDAD INNATA)
• ASI TAMBIEN EN ETAPAS POSTERIORES( APOPTOSIS EN INMUNIDAD
ADQUIRIDA)

23. GRACIAS