3. Definición
Enfermedad inflamatoria, autoinmunitaria y crónica de causa desconocida
que afecta principalmente articulaciones pequeñas o grandes de forma
simétrica, produciendo engrosamiento sinovial, destrucción del cartílago y
erosiones óseas que conducen a una deformidad articular permanente
Dr. Guillermo Alferii
4. Epidemiología
Mas de 21 millones de personas afectadas en todo el mundo
En nuestro país el número es superior a las 400.000 personas
La tasa de incidencia anual es de 19 cada 100 000 personas
Mayor incidencia en mujeres de entre 40 y 50 años
Gran impacto socioeconómico y tal es así que Organización Panamericana
de la Salud, señalan que hay 34 millones de personas con discapacidad
permanente y 140 millones con discapacidad temporal a causa de la AR
Dr. Guillermo Alferii
5. Si bien hay un dossier de
alternativas terapéuticas, entre
ellas las antiTNF y anti Jak, la SAR
en la campaña del 2021 evidenció
que muchos de los pacientes
informaron no estar recibiendo
ningún tipo de tratamiento
Entre las razones reportadas 39%
lo adjudicaba a la pandemia, a la
falta de acceso económico 22 % y
a la falta de consulta con un
médico reumatólogo un 17%
Dr. Guillermo Alferii
6. Impacto Económico
• El costo anual de las drogas modificadoras
de la enfermedad fue de 34.000 dólares por
paciente
• El costo atribuido a las infecciones fue de
casi 2500 dólares
• El costo del reemplazo bilateral de rodillas
fue de 5300 dólares
• El del reemplazo total de cadera 9200
dólares.
• El costo por paciente por año de días de
hospitalización y los costos indirectos de la
AR se acrecentaron al aumentar el puntaje
de discapacidad
Dr. Guillermo Alferii
9. Etapa de Maduración
Inicio en tejido
linfoide y MO
Al liberarse
autoantígenos hay
diseminación de
epitopos
Inicio años antes
de los síntomas
articulares
Los neoantígenos
citrulinados activan
las células T
Aumenta
producción de
anticuerpo ccp por
los linfocitos B
Los ACPA inducen
la diferenciación de
los osteoclastos
Dr. Guillermo Alferii
10. Etapa de Objetivo
El compartimento sinovial se
infiltra de leucocitos
Las cel. TD4 mantienen
la cronicidad de la
inflamación
Las células dendríticas
estimulan la formación de
células T
Se caracteriza por el
daño sinovial
Dr. Guillermo Alferii
12. Manifestaciones Extra articulares
1-Nódulo Reumatoideo: En seropositivos
2-Enfermedad Cardiopulmonar: Pleuritis Fibrosis
3-Síndrome de Sjorgren
4-Vasculitis
5-Enfermedad Neurológica
6-Síndrome de Felty: AR+Neutropenia+Esplenomegalia
Dr. Guillermo Alferii
13. Diagnóstico
• El diagnóstico es clínico (síntomas y la exploración física) +
análisis de laboratorio
• Para la actividad se utiliza el DAS 28 incluye 28 articulaciones
dolorosas, inflamadas, eritrosedimentación y una escala análoga
visual general completada por el paciente
• LAB: el factor reumatoideo (FR) y los anticuerpos antipéptidos
cíclicos citrulinados (Anti CCP)
• Para el diagnóstico de AR se utilizan los criterios del Colegio
Americano de Reumatología (ACR)
• Se establece un puntaje de 0 a 10 según los hallazgos clínicos,
el tiempo de evolución, la presencia de los autoanticuerpos y en
fase aguda de la eritrosedimentación y PCR
• Se considera baja actividad < a 3,2
• Moderada actividad >3,2 a <5,1
• Alta actividad > 5,1
Para el diagnóstico se requiere: la presencia de al menos una
articulación con inflamación, que no se explique por otra causa y
además, un puntaje de 6 o mayor
Dr. Guillermo Alferii
17. Genética
La relación genética con la artritis reumatoide se
debe a un gen del sistema inmunitario llamado
HLA-DR4
En pacientes con artritis reumatoide de
ascendencia europea, hasta un 60% a 70%
tiene el gen HLA-DR4, en comparación con el
30% de la población general
Dr. Guillermo Alferii
20. Con la aplicación de la estrategia del tratamiento dirigido al objetivo, los
tratamientos reumatológicos deben ser
1) Intensivos
2) Tempranos
3) Con control periódico
Todo ello con el fin de lograr la remisión o la menor actividad de la
enfermedad que sea posible
Dr. Guillermo Alferii
21. ¿Los fármacos biológicos asociados a los fármacos modificadores de la
enfermedad son el mejor tratamiento de las formas de inicio?
Respuesta es sí, a partir de la evidencia siguiente
los fármacos biológicos asociados a los fármacos modificadores de la
enfermedad son el mejor tratamiento de las formas de inicio? La respuesta
es sí, a partir de la evidencia siguiente.
Estudios Comet, Tempo y Era
Dr. Guillermo Alferii
22. Tratamiento
1. Los fármacos antiinflamatorios-analgésicos (AINES y corticoides)
2. Los Fármacos Antirreumáticos Moduladores de la Enfermedad (FAME)
Este subgrupo se divide en
FAME sintéticos convencionales: Metotrexato, Hidroxicloroquina, Sulfadiazina,
Leflunomida
FAME sintéticos específicos:
FAME Biológicos:
Dr. Guillermo Alferii
23. FAME sintéticos específicos
Inhibidores de la Janus quinasa
• Baricitinib (antiJack 1 y 2)
• Tofacitinib (antiJack 1 y 3)
• Upadacitinib (antiJack 1)
• Filgotinib (antiJack 1)
Dr. Guillermo Alferii
24. FAME Biológicos
AntiTNF alfa
Anti CD 80/86 modulador cel T
Anti CD 20
• Infliximab
• Adalimumab
• Golimumab
• Etanercept
• Onercept
• Certolizumab pegol
• Abatacept
• Rituximab
Dr. Guillermo Alferii
27. Tips
• Empezar tratamiento lo más rápido posible
• Siempre comenzar por tratamientos tradicionales
• Si fracasan añadir un FAME, implica mal pronóstico
• Siempre empezar por un anti NF y luego las otras líneas
• No usar 2 biológicos simultáneamente
• Si comienza con droga original….no rote a un biosimilar
• Si comienza con un Biosimilar, continue con él
Dr. Guillermo Alferii
28. Bondades del Certolizumab
Es el único TNF pegilado
Cuando los PEG se unen a otras moléculas en un proceso conocido como pegilación , unión de
un polietilenglico, el cuerpo también ignora las moléculas adheridas, lo que proporciona un
manto de invisibilidad a las drogas, que de otra manera serían destruidas por las defensas
inmunitarias del cuerpo o eliminadas por los riñones permitiendo una mayor durabilidad y
permanencia en el cuerpo
Es un fragmento Fab de un anticuerpo humanizado recombinante con especificidad contra el
factor de necrosis tumoral α conjugado con una cadena de polietilenglicol
Dr. Guillermo Alferii
29. FDA. Febrero 2019
Estudio de seguridad revela el riesgo de coágulos de sangre en los pulmones y muerte con
una dosis más alta de tofacitinib 10 mg (Xeljanz, Xeljanz XR) en pacientes con artritis
reumatoide; la FDA investigará
Y lo hizo……
Dr. Guillermo Alferii
30. FDA – Comunidado sobre seguridad de los
medicamentos
4 de Febrero del 2021
En un gran ensayo clínico aleatorizado de seguridad, concluye que existe un mayor riesgo
de eventos graves relacionados con el corazón, como ataque cardíaco o accidente
cerebrovascular, cáncer, coágulos de sangre y muerte con los medicamentos inhibidores
de las quinas Janus JAK TOFACITINIB (Xelijanz) que tratan ciertas enfermedades
inflamatorias como la artritis reumatoidea y la colitis ulcerosa
Fueron comparados con los FNT
También para el BARICITINIB (Olumiant)
Dr. Guillermo Alferii