Este documento resume las anemias hemolíticas por autoinmunidad y por mecanismos inmunes inducidos por medicamentos. Describe dos tipos principales de anemia hemolítica autoinmune (AHA): por autoanticuerpos calientes y por autoanticuerpos fríos. También describe varios grupos de anemias hemolíticas inducidas por medicamentos según su mecanismo de acción. Explica conceptos como etiología, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento de estas afecciones.
El síndrome hemofagocítico es una condición clínica conocida por su proliferación desproporcionada de histiocitos. Esta reacción inflamatoria puede ocurrir debido a dos etiologías, la primera, de origen genético por mutaciones en la formación de la proteína perforina o bien, de origen secundario o adquirido, frente a enfermedades infecciosas o administración de ciertos medicamentos
Este documento presenta información sobre sepsis. Define conceptos clave como infección, bacteriemia, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, sepsis, sepsis grave y shock séptico. Explica la fisiopatología de la sepsis, los mediadores celulares y humorales involucrados, y las manifestaciones clínicas comunes como hiperventilación, SDRA, hipotensión arterial y desorientación. Finalmente, describe escalas como SOFA para evaluar la disfunción de órganos en pacientes con sepsis.
El documento describe las enfermedades hepáticas autoinmunes, incluyendo la hepatitis autoinmune. Existen tres tipos de hepatitis autoinmune que se diferencian por los autoanticuerpos presentes. La hepatitis autoinmune tipo 1 es la más común y se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra el músculo liso y/o antinucleares. La hepatitis autoinmune tipo 2 afecta principalmente a niños y se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra el antígeno microsomal hepático y renal. Los mecanismos subyacentes a estas
La sepsis es un síndrome (conjunto de signos y síntomas) que es provocado por una reacción exagerada del organismo frente a alguna infección.
Esta revisión es hasta 2018 06.
El documento presenta información sobre la sepsis severa y el shock séptico, incluyendo definiciones, epidemiología, fisiopatología e historia. La sepsis es una respuesta inflamatoria sistémica a una infección que puede progresar a sepsis severa con disfunción orgánica y shock séptico con hipotensión refractaria a fluidos. La fisiopatología involucra una tormenta de citoquinas pro y antiinflamatorias que pueden causar disfunción multiorgánica. Mundialmente afecta a millones de personas anualmente con
Este documento describe el síndrome nefrótico en pediatría. Resume que el síndrome nefrótico primario más común en niños es el síndrome nefrótico a cambios mínimos, el cual generalmente responde a la corticoterapia. Describe la epidemiología, histología, fisiopatología, diagnóstico y manifestaciones clínicas del síndrome nefrótico en niños. El síndrome nefrótico se caracteriza por proteinuria masiva, hipoalbuminemia e hiperlipidemia, y puede causar edema, asc
El documento habla sobre sepsis, sepsis grave y shock séptico. Explica factores de riesgo, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento antimicrobiano y estrategias para el tratamiento global de la infección. La sepsis es una respuesta inflamatoria del cuerpo a la infección que puede provocar disfunción de órganos y hipotensión, mientras que el shock séptico es la forma más grave caracterizada por hipotensión refractaria a la reposición de volumen.
El síndrome hemofagocítico es una condición clínica conocida por su proliferación desproporcionada de histiocitos. Esta reacción inflamatoria puede ocurrir debido a dos etiologías, la primera, de origen genético por mutaciones en la formación de la proteína perforina o bien, de origen secundario o adquirido, frente a enfermedades infecciosas o administración de ciertos medicamentos
Este documento presenta información sobre sepsis. Define conceptos clave como infección, bacteriemia, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, sepsis, sepsis grave y shock séptico. Explica la fisiopatología de la sepsis, los mediadores celulares y humorales involucrados, y las manifestaciones clínicas comunes como hiperventilación, SDRA, hipotensión arterial y desorientación. Finalmente, describe escalas como SOFA para evaluar la disfunción de órganos en pacientes con sepsis.
El documento describe las enfermedades hepáticas autoinmunes, incluyendo la hepatitis autoinmune. Existen tres tipos de hepatitis autoinmune que se diferencian por los autoanticuerpos presentes. La hepatitis autoinmune tipo 1 es la más común y se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra el músculo liso y/o antinucleares. La hepatitis autoinmune tipo 2 afecta principalmente a niños y se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra el antígeno microsomal hepático y renal. Los mecanismos subyacentes a estas
La sepsis es un síndrome (conjunto de signos y síntomas) que es provocado por una reacción exagerada del organismo frente a alguna infección.
Esta revisión es hasta 2018 06.
El documento presenta información sobre la sepsis severa y el shock séptico, incluyendo definiciones, epidemiología, fisiopatología e historia. La sepsis es una respuesta inflamatoria sistémica a una infección que puede progresar a sepsis severa con disfunción orgánica y shock séptico con hipotensión refractaria a fluidos. La fisiopatología involucra una tormenta de citoquinas pro y antiinflamatorias que pueden causar disfunción multiorgánica. Mundialmente afecta a millones de personas anualmente con
Este documento describe el síndrome nefrótico en pediatría. Resume que el síndrome nefrótico primario más común en niños es el síndrome nefrótico a cambios mínimos, el cual generalmente responde a la corticoterapia. Describe la epidemiología, histología, fisiopatología, diagnóstico y manifestaciones clínicas del síndrome nefrótico en niños. El síndrome nefrótico se caracteriza por proteinuria masiva, hipoalbuminemia e hiperlipidemia, y puede causar edema, asc
El documento habla sobre sepsis, sepsis grave y shock séptico. Explica factores de riesgo, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento antimicrobiano y estrategias para el tratamiento global de la infección. La sepsis es una respuesta inflamatoria del cuerpo a la infección que puede provocar disfunción de órganos y hipotensión, mientras que el shock séptico es la forma más grave caracterizada por hipotensión refractaria a la reposición de volumen.
La sepsis y el choque séptico se definen como trastornos orgánicos potencialmente mortales provocados por una respuesta desregulada del huésped a la infección. El choque séptico incluye trastornos circulatorios y celulares/metabólicos asociados con mayor riesgo de mortalidad. El tratamiento incluye la administración de antibióticos en el plazo de una hora, control de la fuente de infección, tratamiento con líquidos y medicamentos vasoactivos si es necesario, y soporte de ór
Este documento resume la definición, epidemiología, patogénesis, manifestaciones clínicas, diagnóstico y manejo de la sepsis. Define los términos relacionados como SIRS, bacteremia, sepsis severa y shock séptico. Explica que la sepsis afecta a millones de personas anualmente y es una de las principales causas de muerte en el mundo. Describe las barreras de defensa del organismo y cómo la sepsis causa daño endotelial. Resume las recomendaciones para el diagnóstico temprano, control de fuentes, antib
El documento presenta información sobre la sepsis severa y el shock séptico, incluyendo definiciones, epidemiología, fisiopatología e historia. Se define la sepsis, sepsis severa y shock séptico, y se describe la respuesta inflamatoria sistémica y los mecanismos fisiopatológicos involucrados. A nivel mundial la sepsis afecta a entre 20 y 30 millones de pacientes por año y es una de las principales causas de muerte en hospitales.
El documento presenta información sobre sepsis y SIRS. Explica que la sepsis es una respuesta inflamatoria a una infección que puede provocar disfunción orgánica. Describe la fisiopatología de la sepsis, incluyendo la liberación de citoquinas que causan una respuesta inflamatoria sistémica y daño a los órganos. También cubre las manifestaciones clínicas como alteraciones de la temperatura y presión arterial, así como el tratamiento de soporte para la sepsis que involucra fluidos, antibióticos, vasopresores e hidroc
La sepsis es una respuesta inflamatoria sistémica a la infección que puede provocar disfunción orgánica. Se define como SIRS con infección comprobada. La incidencia de sepsis ha aumentado debido a factores como el envejecimiento de la población y el aumento de procedimientos invasivos. La inflamación es la respuesta inicial del cuerpo a lesiones, activando la cascada de citoquinas y otros mediadores. La activación excesiva o falta de control local puede conducir a SIRS y disfunción de múltiples órganos.
El documento resume las definiciones de sepsis, choque séptico y sus criterios clínicos según las guías de 1991, 2001 y 2016. Explica la fisiopatología, manifestaciones clínicas, órganos afectados, diagnóstico y tratamiento inicial con énfasis en la resucitación hídrica y terapia antimicrobiana.
Este documento trata sobre la sepsis y el shock séptico. Define la sepsis como una infección identificada por hemocultivos positivos o evidencia clínica que causa una respuesta inflamatoria sistémica. La sepsis severa se caracteriza por disfunción de órganos, hipotensión o hipoperfusión. El shock séptico implica hipotensión refractaria o temprana. El documento también describe la epidemiología, etiología, patofisiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la sepsis y el shock séptico
Articulo -sindrome de activacion de macrofagosandres basurto
El documento describe el síndrome de activación de macrófagos (SAM), un proceso inflamatorio causado por la activación y proliferación sin control de macrófagos y linfocitos T que lleva a una sobreproducción de citoquinas. Se caracteriza por pancitopenia, insuficiencia hepática, coagulopatía y síntomas neurológicos. Puede ser primario o secundario a infecciones o enfermedades reumáticas. El diagnóstico se basa en hallazgos de hemofagocitosis en médula ó
El documento habla sobre la sepsis. Explica que la sepsis es una entidad cada vez más común debido al aumento de procedimientos invasivos y la edad de la población. Describe los diferentes estadios de la sepsis, desde la infección hasta el shock séptico y la muerte. Resalta que la sepsis continúa siendo una causa dominante de morbimortalidad, sobre todo en pacientes hospitalizados.
1. El documento describe la prevalencia, definiciones y fisiopatología de la sepsis. La sepsis es el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica provocado por productos microbianos que puede causar disfunción orgánica.
2. Se define la sepsis grave como un SIRS provocado por productos microbianos que se relaciona con la disfunción orgánica. El choque séptico está relacionado con la sepsis que no responde al reemplazo de volumen.
3. Los macrófagos y otras células del huésped jue
Este documento describe el uso de la miltefosina oral para tratar la leishmaniasis. La miltefosina ha demostrado ser eficaz para tratar la leishmaniasis cutánea causada por L. panamensis y la leishmaniasis visceral causada por L. donovani, con tasas de curación superiores al 91% cuando se administra una dosis de 2,5 mg/kg/día durante 28 días. La miltefosina también ha mostrado una buena respuesta inicial en pacientes con otras formas de leishmaniasis, como la difusa cutánea
Descripción de las pautas de manejo actuales para el paciente con sepsis, sepsis severa y shock séptico de acuerdo con los consensos estandarizados y avalados internacionalmente.
La importancia de las reacciones adversas hepáticas se debe a su potencial gravedad, ya que son la causa más frecuente de retirada de medicamentos del mercado. Las reacciones hepatotóxicas casi siempre son impredecibles (idiosincrásicas), es decir, ocurren raramente en individuos que toman dosis terapéuticas y no se detectan durante el desarrollo del fármaco. A pesar de que cualquier sustancia ajena puede causar daño hepático, ciertos fármacos tienen mayor potencial hepatotóxico, como
La sepsis se define como una respuesta inflamatoria sistémica potencialmente mortal causada por una infección. Involucra una compleja interacción entre los patógenos, el sistema inmune del huésped y los órganos. Aunque las citocinas desempeñan un papel clave, bloquearlas no siempre es beneficioso, ya que también tienen funciones protectoras. La fisiopatología de la sepsis es el resultado de una respuesta inflamatoria que, aunque intencionada para combatir la infección, puede volverse disfuncional y causar
El documento trata sobre la evaluación de la sepsis y el choque séptico. Explica que la sepsis se produce cuando el sistema inmunológico del cuerpo reacciona de forma exagerada a la infección bacteriana, dañando los propios tejidos del cuerpo. Esto ocurre debido a un desequilibrio entre las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias que regulan la respuesta inmune. El choque séptico es la etapa más grave y puede causar disfunción o fallo de múltiples órganos.
Este documento presenta una lista de nueve preguntas relacionadas con conceptos clave de la hemostasia y correlaciones clínicas para que un estudiante investigue. Las preguntas cubren temas como las diferencias entre la hemofilia y la enfermedad de von Willebrand, los hallazgos clínicos y de laboratorio del déficit de complejo de iniciación de la coagulación, el síndrome HELLP, la púrpura trombótica trombocitopénica, las trombofilias hereditarias y adquiridas, y cómo
Este documento describe la anemia de la enfermedad crónica, una forma frecuente de anemia en pacientes hospitalizados y críticos. Define la anemia como valores de hemoglobina menores a 13 g/dl en hombres y 12 g/dl en mujeres no embarazadas. Explica que la transfusión de sangre alogénica constituye un recurso limitado que no está exento de complicaciones importantes como infecciones, reacciones inmunes y no inmunes, y un aumento de la morbilidad y mortalidad. Finalmente, discute alternativas a la
La histocompatibilidad es un problema importante en los trasplantes debido a que de ella depende la supervivencia y mejoría del paciente. El mayor inconveniente es el rechazo inmunológico causado por diferencias genéticas y fenotípicas entre el donante y receptor en moléculas HLA. Aunque existen diversos estudios para determinar la compatibilidad mediante tipificación HLA y uso de anticuerpos, el rechazo sigue siendo un riesgo en diferentes tipos de trasplantes.
Linfomas. Estrategia general de tratamientoJosé Leonis
Este documento describe la estrategia general de tratamiento para los linfomas. Explica que el diagnóstico y clasificación se basan en la evaluación clínica, histología, inmunofenotipo, citogenética y estadiaje. Luego, el tratamiento se adapta al tipo histológico, extensión de la enfermedad, pronóstico e características del paciente. Describe los tratamientos de primera y segunda línea para los principales tipos de linfoma como linfoma de Hodgkin, linfoma folicular y linfoma dif
Sindrome de la Respuesta Inflamatória Sistemica ' SRISDaniel Borba
El documento describe el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), una condición común en pacientes críticamente enfermos que puede ocurrir en varias condiciones como trauma, cirugía o lesiones que generan hipoxia. El SRIS se caracteriza por signos clínicos y de laboratorio de inflamación sistémica como cambios en la temperatura, taquicardia o leucocitosis, pero estos no son específicos para diagnosticar sepsis. La hiperglicemia y las angiopoyetinas, factores de crecimiento angiogé
O poema "Aurora Boreal" descreve as várias visões e emoções que entram pelas 40 janelas do quarto do poeta. O documento também explica que as auroras boreais e austrais são fenômenos magnéticos causados pela interação do vento solar com o campo magnético da Terra nas regiões polares.
Nossa Senhora pede aos fiéis que abram seus corações a Deus e aceitem Seu amor misericordioso. Ela adverte sobre tempos difíceis e desastres naturais que ocorrerão, como montanhas desabando e grandes destruições em muitas regiões. Nossa Senhora pede oração constante para a salvação da humanidade.
La sepsis y el choque séptico se definen como trastornos orgánicos potencialmente mortales provocados por una respuesta desregulada del huésped a la infección. El choque séptico incluye trastornos circulatorios y celulares/metabólicos asociados con mayor riesgo de mortalidad. El tratamiento incluye la administración de antibióticos en el plazo de una hora, control de la fuente de infección, tratamiento con líquidos y medicamentos vasoactivos si es necesario, y soporte de ór
Este documento resume la definición, epidemiología, patogénesis, manifestaciones clínicas, diagnóstico y manejo de la sepsis. Define los términos relacionados como SIRS, bacteremia, sepsis severa y shock séptico. Explica que la sepsis afecta a millones de personas anualmente y es una de las principales causas de muerte en el mundo. Describe las barreras de defensa del organismo y cómo la sepsis causa daño endotelial. Resume las recomendaciones para el diagnóstico temprano, control de fuentes, antib
El documento presenta información sobre la sepsis severa y el shock séptico, incluyendo definiciones, epidemiología, fisiopatología e historia. Se define la sepsis, sepsis severa y shock séptico, y se describe la respuesta inflamatoria sistémica y los mecanismos fisiopatológicos involucrados. A nivel mundial la sepsis afecta a entre 20 y 30 millones de pacientes por año y es una de las principales causas de muerte en hospitales.
El documento presenta información sobre sepsis y SIRS. Explica que la sepsis es una respuesta inflamatoria a una infección que puede provocar disfunción orgánica. Describe la fisiopatología de la sepsis, incluyendo la liberación de citoquinas que causan una respuesta inflamatoria sistémica y daño a los órganos. También cubre las manifestaciones clínicas como alteraciones de la temperatura y presión arterial, así como el tratamiento de soporte para la sepsis que involucra fluidos, antibióticos, vasopresores e hidroc
La sepsis es una respuesta inflamatoria sistémica a la infección que puede provocar disfunción orgánica. Se define como SIRS con infección comprobada. La incidencia de sepsis ha aumentado debido a factores como el envejecimiento de la población y el aumento de procedimientos invasivos. La inflamación es la respuesta inicial del cuerpo a lesiones, activando la cascada de citoquinas y otros mediadores. La activación excesiva o falta de control local puede conducir a SIRS y disfunción de múltiples órganos.
El documento resume las definiciones de sepsis, choque séptico y sus criterios clínicos según las guías de 1991, 2001 y 2016. Explica la fisiopatología, manifestaciones clínicas, órganos afectados, diagnóstico y tratamiento inicial con énfasis en la resucitación hídrica y terapia antimicrobiana.
Este documento trata sobre la sepsis y el shock séptico. Define la sepsis como una infección identificada por hemocultivos positivos o evidencia clínica que causa una respuesta inflamatoria sistémica. La sepsis severa se caracteriza por disfunción de órganos, hipotensión o hipoperfusión. El shock séptico implica hipotensión refractaria o temprana. El documento también describe la epidemiología, etiología, patofisiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la sepsis y el shock séptico
Articulo -sindrome de activacion de macrofagosandres basurto
El documento describe el síndrome de activación de macrófagos (SAM), un proceso inflamatorio causado por la activación y proliferación sin control de macrófagos y linfocitos T que lleva a una sobreproducción de citoquinas. Se caracteriza por pancitopenia, insuficiencia hepática, coagulopatía y síntomas neurológicos. Puede ser primario o secundario a infecciones o enfermedades reumáticas. El diagnóstico se basa en hallazgos de hemofagocitosis en médula ó
El documento habla sobre la sepsis. Explica que la sepsis es una entidad cada vez más común debido al aumento de procedimientos invasivos y la edad de la población. Describe los diferentes estadios de la sepsis, desde la infección hasta el shock séptico y la muerte. Resalta que la sepsis continúa siendo una causa dominante de morbimortalidad, sobre todo en pacientes hospitalizados.
1. El documento describe la prevalencia, definiciones y fisiopatología de la sepsis. La sepsis es el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica provocado por productos microbianos que puede causar disfunción orgánica.
2. Se define la sepsis grave como un SIRS provocado por productos microbianos que se relaciona con la disfunción orgánica. El choque séptico está relacionado con la sepsis que no responde al reemplazo de volumen.
3. Los macrófagos y otras células del huésped jue
Este documento describe el uso de la miltefosina oral para tratar la leishmaniasis. La miltefosina ha demostrado ser eficaz para tratar la leishmaniasis cutánea causada por L. panamensis y la leishmaniasis visceral causada por L. donovani, con tasas de curación superiores al 91% cuando se administra una dosis de 2,5 mg/kg/día durante 28 días. La miltefosina también ha mostrado una buena respuesta inicial en pacientes con otras formas de leishmaniasis, como la difusa cutánea
Descripción de las pautas de manejo actuales para el paciente con sepsis, sepsis severa y shock séptico de acuerdo con los consensos estandarizados y avalados internacionalmente.
La importancia de las reacciones adversas hepáticas se debe a su potencial gravedad, ya que son la causa más frecuente de retirada de medicamentos del mercado. Las reacciones hepatotóxicas casi siempre son impredecibles (idiosincrásicas), es decir, ocurren raramente en individuos que toman dosis terapéuticas y no se detectan durante el desarrollo del fármaco. A pesar de que cualquier sustancia ajena puede causar daño hepático, ciertos fármacos tienen mayor potencial hepatotóxico, como
La sepsis se define como una respuesta inflamatoria sistémica potencialmente mortal causada por una infección. Involucra una compleja interacción entre los patógenos, el sistema inmune del huésped y los órganos. Aunque las citocinas desempeñan un papel clave, bloquearlas no siempre es beneficioso, ya que también tienen funciones protectoras. La fisiopatología de la sepsis es el resultado de una respuesta inflamatoria que, aunque intencionada para combatir la infección, puede volverse disfuncional y causar
El documento trata sobre la evaluación de la sepsis y el choque séptico. Explica que la sepsis se produce cuando el sistema inmunológico del cuerpo reacciona de forma exagerada a la infección bacteriana, dañando los propios tejidos del cuerpo. Esto ocurre debido a un desequilibrio entre las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias que regulan la respuesta inmune. El choque séptico es la etapa más grave y puede causar disfunción o fallo de múltiples órganos.
Este documento presenta una lista de nueve preguntas relacionadas con conceptos clave de la hemostasia y correlaciones clínicas para que un estudiante investigue. Las preguntas cubren temas como las diferencias entre la hemofilia y la enfermedad de von Willebrand, los hallazgos clínicos y de laboratorio del déficit de complejo de iniciación de la coagulación, el síndrome HELLP, la púrpura trombótica trombocitopénica, las trombofilias hereditarias y adquiridas, y cómo
Este documento describe la anemia de la enfermedad crónica, una forma frecuente de anemia en pacientes hospitalizados y críticos. Define la anemia como valores de hemoglobina menores a 13 g/dl en hombres y 12 g/dl en mujeres no embarazadas. Explica que la transfusión de sangre alogénica constituye un recurso limitado que no está exento de complicaciones importantes como infecciones, reacciones inmunes y no inmunes, y un aumento de la morbilidad y mortalidad. Finalmente, discute alternativas a la
La histocompatibilidad es un problema importante en los trasplantes debido a que de ella depende la supervivencia y mejoría del paciente. El mayor inconveniente es el rechazo inmunológico causado por diferencias genéticas y fenotípicas entre el donante y receptor en moléculas HLA. Aunque existen diversos estudios para determinar la compatibilidad mediante tipificación HLA y uso de anticuerpos, el rechazo sigue siendo un riesgo en diferentes tipos de trasplantes.
Linfomas. Estrategia general de tratamientoJosé Leonis
Este documento describe la estrategia general de tratamiento para los linfomas. Explica que el diagnóstico y clasificación se basan en la evaluación clínica, histología, inmunofenotipo, citogenética y estadiaje. Luego, el tratamiento se adapta al tipo histológico, extensión de la enfermedad, pronóstico e características del paciente. Describe los tratamientos de primera y segunda línea para los principales tipos de linfoma como linfoma de Hodgkin, linfoma folicular y linfoma dif
Sindrome de la Respuesta Inflamatória Sistemica ' SRISDaniel Borba
El documento describe el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), una condición común en pacientes críticamente enfermos que puede ocurrir en varias condiciones como trauma, cirugía o lesiones que generan hipoxia. El SRIS se caracteriza por signos clínicos y de laboratorio de inflamación sistémica como cambios en la temperatura, taquicardia o leucocitosis, pero estos no son específicos para diagnosticar sepsis. La hiperglicemia y las angiopoyetinas, factores de crecimiento angiogé
O poema "Aurora Boreal" descreve as várias visões e emoções que entram pelas 40 janelas do quarto do poeta. O documento também explica que as auroras boreais e austrais são fenômenos magnéticos causados pela interação do vento solar com o campo magnético da Terra nas regiões polares.
Nossa Senhora pede aos fiéis que abram seus corações a Deus e aceitem Seu amor misericordioso. Ela adverte sobre tempos difíceis e desastres naturais que ocorrerão, como montanhas desabando e grandes destruições em muitas regiões. Nossa Senhora pede oração constante para a salvação da humanidade.
O documento descreve serviços de estratégia de marketing para empresas identificarem novos clientes e ampliarem vendas. Ele oferece três serviços principais: validar dados de clientes, enriquecer dados com novas informações e padronizar dados em bases de clientes.
O documento discute hardware e software de computadores, definindo hardware como os componentes físicos que se comunicam, como dispositivos de saída que exibem dados processados. O documento também define software como programas de computador desenvolvidos por programadores usando linguagens de programação.
mapa conceptual principiosToma de decisiones Yukensy Bonilla
Este documento presenta los principios básicos para la toma de decisiones en el contexto de la administración educativa. Explica que los gerentes educativos deben considerar múltiples alternativas, conocer las posibles consecuencias, y tener en cuenta los objetivos y problemas institucionales de una manera realista. También destaca la importancia de implementar las decisiones, controlar los resultados e incorporar la retroalimentación para gestionar la incertidumbre.
Explorando vulnerabilidades em redes sem fioguest6d639fc
1. O documento descreve como usar as ferramentas Kismet e Aircrack-ng para explorar vulnerabilidades em redes sem fio.
2. O Kismet é usado para monitorar redes sem fio e capturar pacotes, enquanto o Aircrack-ng usa força bruta para quebrar criptografia WEP e WPA capturando grandes quantidades de pacotes.
3. O artigo demonstra como essas ferramentas podem ser usadas para descobrir informações sobre redes sem fio e quebrar suas senhas de
1) O documento discute diferentes tipos de citações em trabalhos acadêmicos, incluindo citações diretas, indiretas e longas.
2) É importante atribuir corretamente as citações ao autor e data, e indicar a página para citações diretas.
3) Citações indiretas interpretam o que o autor escreveu usando as próprias palavras do pesquisador.
La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) es una condición clínica que se define como la destrucción de los eritrocitos antes de su vida promedio normal de 120 días. Causada por la presencia de autoanticuerpos que atacan los glóbulos rojos del propio organismo, ya sea con o sin activación del complemento. Pueden ser primarias (idiopáticas) o estar asociadas a condiciones subyacentes (enfermedades autoinmunes, linfoproliferativas, infecciones, inmunodeficiencias, trasplantes, fármacos y tumores). Se estima que dos tercios de los casos son secundarios y están asociados con otras enfermedades hematológicas. En las últimas décadas, se ha obtenido un mayor entendimiento sobre la naturaleza de los inmuno complejos compuestos por IgG, IgM, IgA y las fracciones del complemento, lo cual ha proporcionado información importante para el tratamiento y pronóstico de los pacientes. El propósito de la presente revisión es describir las características generales, analizar las distintas formas de anemias hemolíticas autoinmunes causadas por anticuerpos de tipo IgG, IgM, anticuerpos bifásicos y aquellas relacionadas con el uso de medicamentos. Se abarcan aspectos etiológicos y la fisiopatología de estos trastornos, así como los métodos de diagnóstico y los tratamientos necesarios para cada uno de ellos.
Este documento proporciona información sobre hepatitis autoinmune (HAI), incluyendo su definición, etiología, hallazgos histopatológicos, criterios de diagnóstico y tratamiento. La HAI es una enfermedad hepática inflamatoria crónica de causa desconocida caracterizada por la presencia de autoinmunidad y autoanticuerpos. El diagnóstico requiere la presencia de marcadores serológicos como ANA, SMA o LKM junto con evidencia histológica de inflamación hepática. El objet
El documento resume la actualización sobre el lupus eritematoso sistémico. Describe que es una enfermedad autoinmune crónica más común en mujeres que se presenta entre la adolescencia y los 50 años. Tiene una etiología multifactorial que involucra factores genéticos, hormonales, inmunológicos y ambientales. Presenta numerosas alteraciones en el sistema inmune como defectos en la apoptosis y fagocitosis, estimulación anómala de células B y activación del sistema innato. El diagnóstico y tratamiento
El documento describe varias enfermedades autoinmunes y reumáticas como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, las vasculitis, y la enfermedad mixta del tejido conjuntivo. Se proporcionan detalles sobre la etiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y factores genéticos asociados a cada una.
Hla asociado a Espondilitis Anquilosante Anthony Vélez
Este documento presenta una revisión bibliográfica sobre la asociación entre el antígeno leucocitario humano HLA-B27 y la espondilitis anquilosante. Explica que la presencia del HLA-B27 aumenta significativamente el riesgo de desarrollar espondilitis anquilosante y resume varias hipótesis sobre los mecanismos subyacentes. También resume los principales síntomas de la espondilitis anquilosante y otros factores genéticos como ERAP1 que se han asociado con un mayor
La Granulomatosis de Wegener (GW) es una enfermedad rara de etiología desconocida caracterizada por una vasculitis granulomatosa que afecta los tractos respiratorios, glomerulonefritis y vasculitis de vasos pequeños. El documento revisa la historia, definición, epidemiología y etiopatogenia de la GW desde su primera descripción en 1931 hasta el descubrimiento de los anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos (ANCAs) y su papel en la patogenia de la enfermedad.
Este documento describe la interpretación de resultados inmunológicos en atención primaria para detectar posibles enfermedades autoinmunitarias sistémicas. Recomienda solicitar un perfil inmunológico básico que incluya anticuerpos antinucleares, factor reumatoide y valores de complemento ante pacientes con síntomas o alteraciones analíticas sugestivas. Explica los patrones y significados clínicos más comunes de estos marcadores para orientar el diagnóstico hacia determinadas enfermedades.
Este documento resume los mecanismos y factores involucrados en el desarrollo de la autoinmunidad. Explica que la autoinmunidad surge cuando el sistema inmune ataca antígenos propios y puede desencadenar enfermedades autoinmunes. Analiza factores genéticos como genes HLA, factores inmunológicos como deficiencias en el complemento, y fallas en la tolerancia central que permiten que células autorreactivas escapen y causen autoinmunidad. También examina cómo la activación de células autorreactivas y la autofag
El documento describe el Lupus Eritematoso Sistémico (LES), una enfermedad autoinmune que causa inflamación en múltiples órganos como las articulaciones, riñones y piel. El LES ocurre cuando el sistema inmunitario ataca las células sanas del cuerpo por error, produciendo autoanticuerpos. Aunque la causa es desconocida, factores genéticos, ambientales e infecciosos pueden influir e inducir alteraciones en las células B y T que conducen al daño de tej
Revisión Bibliográfica de Lupus Eritematoso Sistémico Patogenia de Tolerancia...CeciliaCedeo2
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune multisistémica caracterizada por la producción de autoanticuerpos. El LES afecta principalmente la piel, riñones, sistema cardiovascular y sistema nervioso central, y se manifiesta con síntomas constitucionales como fiebre, fatiga y molestias en diversos órganos. El diagnóstico se basa en la presencia de cuatro de varios criterios clínicos y de laboratorio, incluyendo la detección de anticuerpos ant
Proyecto final de inmunología andres cuadrosAndres Cuadros
1) El documento discute la pérdida de tolerancia a lo propio en el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune. 2) El LES ocurre cuando el sistema inmunológico pierde tolerancia y ataca tejidos sanos, posiblemente debido a factores genéticos y ambientales. 3) La pérdida de tolerancia puede ocurrir durante el desarrollo de los linfocitos o más tarde en la vida, lo que lleva a una respuesta autoinmune contra componentes propios.
El síndrome de hemofagocitosis, también conocido como síndrome de activación de macrófagos o síndrome de activación Linfohistiocitica es una enfermedad rara pero mortal.
La Biopatología Estructural General abarca el conjunto de alteraciones estructurales que subyacen el el proceso de enfermedad y que pueden demostrarse mediante métodos de análisis estructural diseñados para el estudio secuencial de los niveles orgánico, tisular, subcelular y molecular.
El documento describe la disciplina de la anatomía patológica, incluyendo sus métodos y objetivos. Explica que estudia los cambios estructurales y funcionales causados por enfermedades a través de muestras biológicas para realizar diagnósticos. También resume brevemente la evolución histórica de esta rama de la medicina desde Hipócrates hasta los avances actuales a nivel molecular.
Enfermedades asociadas al antigeno leucocitario humanoVicenteMuoz39
Los antígenos HLA son glicoproteínas que se encuentran en la superficie celular de las células nucleadas humanas y marcadores HLA de superficie que determinan las características únicas de las células de cada individuo. Históricamente la abreviación HLA designa “Locus antígeno de histo compatibilidad” o “antígeno de leucocito humano”. A día de hoy se conocen dos tipos de HLA; clase I (tipos A, B y C) se encuentran en casi todas las células, clase II (tipos D, DR, DQ y DP) asociados exclusivamente a los linfocitos o monocitos en sangre periférica. En cada locus HLA hay un polimorfismo de genes alelos, el alelo genético exacto localizado en un particular locus HLA.
Este documento presenta conceptos básicos sobre patología. Explica que la patología es el estudio de las enfermedades y sus procesos anormales, ya sean de causas conocidas o no. Define la enfermedad y distingue entre etiología, patogenia y génesis causal. Además, describe los diferentes niveles de organización del cuerpo y cómo afectan los procesos patológicos. Finalmente, analiza factores físicos externos como causas de enfermedad, incluyendo traumatismos, presión at
Trabajo de inmunología... Luis Alberto Reyes Dominguezreyesalberto353
Este documento presenta información sobre procesos patológicos y hematopoyesis. Brevemente describe los procesos patológicos, incluyendo etiología, patogenia, cambios morfológicos y manifestaciones clínicas. También cubre temas como inmunodeficiencias, alergia e hipersensibilidad, y enfermedades autoinmunes. Finalmente, explica conceptos básicos sobre hematopoyesis como la formación de los componentes sanguíneos en la médula ósea.
Trabajo de inmunología... Luis Alberto Reyes Dominguez
Art7
1. ANEMIAS HEMOLITICAS POR AUTOINMUNIDAD Y POR
MECANISMOS INMUNES INDUCIDOS POR MEDICAMENTOS
Mario Chaves*, Bruno Lomonte**, German F. Sáenz*, Oscar Agüero***
Resumen
En la presente revisión sobre anemias hemolíticas por autoinmunidad (AHA) y por trastornos inmunes
inducidos por drogas o medicamentos, se han considerado aspectos etiológicos, físiopatológicos, una
metodología analítica-diagnóstica y en forma suscinta, las características clínicas y el tratamiento. Se
hace especial hincapié en las dos variedades de AHA, tanto en su etiología como en el comportamiento
térmico de los anticuerpos incriminados en los procesos hemolíticos. En las anemias hemolíticas
inducidas por drogas se describen grupos principales, de acuerdo al mecanismo de acción de los
medicamentos responsables de la respuesta inmune anormal, y por ende, de la repercusión
hematológica. Con una serie de aportaciones de la literatura más reciente, se revisan otros alcances de
estos trastornos, con especial énfasis en los mecanismos y en los determinantes de enfermedad
inmunohemolítica (Rev. Cost. Cienc, Méd. Dic. 1981; 2(2): ).
Introducción
En los últimos años, gracias a la extensa investigación inmunohematológica que se ha venido
desarrollando en diversos centros científicos del mundo, se ha logrado obtener un mayor conocimiento
sobre las anemias hemolíticas, y gran parte de ello proviene del progreso en las ciencias básicas, que en
lo particular ha dado como consecuencia una mejor comprensión de las características fisicoquímicas del
eritrocito. Además, se ha logrado compenetrar más en el conocimiento de las propiedades básicas de los
antígenos y los anticuerpos, y de sus interacciones, lo que ha permitido la aparición de técnicas
inmunológicas que día con día son más refinadas.
En el presente trabajo intentamos presentar una visión general de los trastornos hemolíticos mediados
por autoanticuerpos y por anticuerpos inducidos por medicamentos con base en los conocimientos
actuales. Se han considerado los aspectos teóricos relativos a la etiología, la fisiopatología del proceso,
los aspectos prácticos relativos a una secuencia analítica lógica para su diagnóstico y, superficialmente,
el cuadro clínico en general y la terapéutica.
En esta breve revisión se ha dividido el estudio de las anemias hemolíticas mediadas por anticuerpos
en dos secciones: A) la anemia hemolítica autoinmune, con sus variantes; B) las anemias hemolíticas
inmunes inducidas por drogas.
A) ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE (AHA)
Generalidades:
En las anemias hemolíticas autoinmunes (AHA), alguna alteración en el sistema inmu-
nológico del individuo hace que se produzcan anticuerpos contra antígenos de sus propios
* Cátedra de Hematología, Departamento Análisis Clínicos, Facultad de Microbiología, Universidad de Costa Rica, Hospital San
Juan de Dios; CIHATA.
** Instituto Clodomiro Picado, Facultad de Microbiología, Universidad de Costa Rica.
*** Banco de Sangre, Hospital San Juan de Dios.
41
2.
3. eritrocitos. Como consecuencia, hay un aumento en la tasa de destrucción de los glóbulos rojos del
paciente por intervención del sistema inmunológico.
Esta enfermedad fue la primera en que la autoinmunidad pudo ser reconocida claramente como factor
etiológico de ciertas patologías, y fue así como se introdujo el término “autoinmune” en el lenguaje
médico. Aún hoy, permanece como la más claramente definida de las enfermedades autoinmunes, en el
sentido de que se puede demostrar la unión del anticuerpo a la superficie de la célula blanco (30, 39, 44).
La evidencia de autoinmunidad dirigida contra los eritrocitos se demuestra usualmente por la prueba
directa de antiglobulina, o por las que miden autoanticuerpos en el suero del paciente demostrables por
varios métodos, o por ambas (44).
Las primeras descripciones de este trastorno aparecieron en la literatura francesa durante la primera
década de este siglo. En 1938, Dameshek y Schwartz (12, 13) demostraron que en ciertos pacientes
existía una prueba de fragilidad osmótica anormal, esferocitosis y hemolisinas séricas anormales. La
aparición posterior de la técnica de Coombs, dio base para grandes avances en este campo. Se han
venido caracterizando a los anticuerpos responsables, e introduciendo técnicas inmunológicas y
serológicas cada vez más refinadas, pero aún hay grandes controversias sobre la manera en que estas
inmunoglobulinas se enlazan a los glóbulos rojos del paciente (44).
Las AHA se clasifican de dos maneras: etiopatogénicamente, en primarias o secundarias a un
trastorno subyacente, y serológicamente, según la reactividad térmica de los anticuerpos
comprometidos. Estos conceptos se aclaran en los párrafos que siguen (24, 44):
1. En base a la presencia o ausencia de desórdenes significativos coexistentes:
a. IDIOPATICAS PRIMARIAS:
Aquellas en que la enfermedad hemolítica domina el cuadro clínico, y no se acompaña de otra
enfermedad aparente.
b. SINTOMÁTICAS SECUNDARIAS:
Aquellas en la que el proceso hemolítico está estrechamente relacionado a alguna enfermedad
bien caracterizada.
2. En base a las características serológicas del proceso autoinmune:
a. POR AUTOANTICUERPOS CALIENTES (Ac-Calientes):
La máxima actividad de los autoanticuerpos se da a la temperatura de 37°C, o sea la corporal.
b. POR AUTOANTICUERPOS FRIOS (Ac-Fríos):
La máxima actividad de los autoanticuerpos ocurre a temperaturas entre los 2 y los 4°C.
El tipo de AHA por Ac-caliente ocurre tanto en los casos idiopáticos como en los secundarios; lo
mismo es aplicable al tipo de Ac-fríos. Entre los trastornos que se han asociado a enfermedad hemolítica
autoinmune de tipo secundario se conocen infecciones, procesos malignos proliferativos, quiste
dermoide de ovario y enfermedades autoinmunes (5, 49). La Tabla I señala las enfermedades
involucradas en estos trastornos.
A pesar de que el significado de tal diversidad de enfermedades asociadas con AHA no es claro en
términos de comprensión de la etiología y patogénesis de la misma, es útil el conocimiento de estas
asociaciones en la clínica, ya que se puede sugerir la presencia del trastorno secundario en los
pacientes con estas condiciones (44).
La AHA por Ac-calientes es un hecho clínico más frecuente que el tipo Ac-fríos. Ambos tipos
ocurren en todas las razas, sin predilección especial por ninguna, aunque la mayoría
de casos estudiados corresponde a caucásicos (30, 34, 35, 36, 44, 49). Ha habido casos
de reportes de familias afectadas por esta enfermedad, lo que sugiere que puede
42
4. existir una base genética relacionada, pero hasta el momento esto no se puede afirmar con certeza, ya
que se carece de suficiente información (35, 44, 49). Este es un punto que merece mayor estudio, tanto
a nivel de epidemiología, como de experimentación en animales. La AHA ocurre en ambos sexos,
aunque es más frecuente en mujeres, en especial la variedad idiopática. Todas las edades son afectadas
por esta enfermedad, y ocurre una mayor frecuencia del tipo secundario en pacientes mayores de 50
años; el tipo idiopático se distribuye uniformemente en todas las edades (30, 34, 35, 36, 44, 49). La
frecuencia para los tipos idiopático y secundario ha sido reportada aproximadamente igual por algunos
autores como Dacie (10) y Dausset y Colombani (14), pero otros han venido obteniendo resultados
disímiles, demostrando un evidente predominio de casos secundarios del orden del 70 por ciento (44), y
del 81 por ciento (34).
Etiología y patogénesis
AHA Tipo Ac-calientes
La etiología de la AHA abarca muchas teorías sobre la autoinmunidad en general, cuya compleja
discusión rebasaría los alcances de este trabajo. Sin embargo, resumidamente se puede decir que las
teorías se pueden agrupar dentro de dos grandes corrientes principales. La primera sugiere que el
cambio fundamental en la patogénesis ocurre en la membrana del eritrocito, que forma un nuevo
antígeno, o hace evidente un antígeno intrínseco de manera anormal; y esto induce un estímulo al
sistema inmunológico que es esencialmente normal, para responder a ese antígeno alterado (31, 40, 44).
El segundo grupo de teorías se basa en lo opuesto, colocando la anormalidad en el propio sistema
inmunológico. Esto implica que la homeostasis inmune se rompe por pérdida de la capacidad de
autorreconocimiento de las células inmunológicamente competentes, bajo circunstancias en que los
antígenos eritrocíticos son esencialmente normales (31, 40, 44). Estas corrientes hipotéticas básicas
poseen una gran cantidad de ramificaciones alternativas, o subteorías. Entre estas destaca —como
atractiva para la explicación etiológica de esta enfermedad—, la posibilidad de intervención de un agente
exógeno de tipo infeccioso, que originaría una respuesta inmune cruzada contra antígenos normales, por
parte de un sistema inmune normal (40, 49). Por ejemplo, se ha encontrado que algunas cepas de
43
5. Mycoplasrna sp. poseen determinantes antigénicos similares al antígeno—I de los eritrocitos humanos.
Hay suficiente evidencia de reactividad cruzada en otras formas de enfermedad autoinmune para que
esta hipótesis sea mantenida entre las más atrayentes (49).
En contraste con el limitado conocimiento que se tiene de la etiología de las AHA, se ha logrado una
mejor comprensión de los mecanismos de destrucción de glóbulos rojos en que intervienen
autoanticuerpos. Aunque algunos componentes del complemento particularmente C`3 y C`4 , pueden ser
encontrados adheridos a la superficie en las AHA de tipo Ac-calientes, parece ser que el mecanismo
clásico de hemólisis por fijación de complemento no es el fundamental para la destrucción ‘‘in vivo”. La
fragmentación de los glóbulos rojos y la eritrofagocitosis son los procesos que parecen participar con
mayor relevancia (44). La fragmentación es el mecanismo principal de daño y destrucción del eritrocito
en casi todos los estados hemolíticos congénitos o adquiridos (17, 22).
La hemólisis por fragmentación depende de una serie de fuerzas físicas y funciones fisiológicas; el
eritrocito es convertido en un microesferocito que es removido rápidamente de la circulación,
principalmente en la microcirculación esplénica. Además, al haber el esferocito perdido superficie de
membrana en relación a su contenido, puede ser inestable osmóticamente aún a la tonicidad normal del
plasma, lo que conlleva a hemólisis coloidoosmótica intravascular. Las fuerzas físicas que intervienen en
el mecanismo de fragmentación no han sido del todo esclarecidas. Se sabe que al recubrirse el eritrocito
con anticuerpos, complemento, o ambos, puede favorecerse una interacción célula-célula por reducción
del potencial zeta (que normalmente causa la repulsión adecuada entre células). Cuando las células que
se han aproximado en exceso son separadas por el trauma circulatorio (principalmente en el de la
microcirculación), pequeñas cantidades de membrana bajo la forma de fragmentos de mielina, son
desprendidas de la superficie (29). De igual o mayor importancia puede ser la interacción de los
eritrocitos sensibilizados con células fagocíticas libres o fijas del sistema retículo endotelial. Ya han sido
demostrados los receptores que poseen los fagocitos que reaccionan específicamente con lgG,
complemento o ambos (23, 27, 44). Las subclases de inmunoglobulinas (lgG) involucradas en la AHA no
están uniformemente representadas. Engelfriet (16) determinó que en el 80 por ciento de los pacientes la
lgG1 sola o en combinación con otras subclases, era el anticuerpo responsable; la lgG3 le seguía con un
15 por ciento de los casos; en algunos pocos casos en que se halló IgG2 e lgG4 no existía anemia
hemolítica manifiesta. El grado de hemólisis de los pacientes no está asociado al subtipo de
inmunoglobulina involucrado, pues dentro de una misma subclase se encuentra variabilidad en un
cuadro hemolítico. Por lo contrario, sí se encuentra una relación directa entre la cantidad de anticuerpo
presente sobre la membrana del glóbulo rojo y el grado de hemólisis (42). La eritrofagocitosis es un
hallazgo muy frecuente en pacientes con AHA activa y es fácilmente observable en las células
fagocíticas del bazo, y ocasionalmente en médula ósea, nódulos linfáticos, e hígado (44). Se ha visto que
a altas concentraciones de Ac, las células del sistema retículo-endotelial hepático (células de Kupffer)
inician la función fagocítica, aumentado el proceso (2). El tipo de antígeno, su concentración en la
membrana, su disposición y movilidad, son los factores que probablemente influyen en la inducción de la
eritrofagocitosis. Recientemente se ha encontrado otro posible mecanismo de hemólisis, mediada por los
linfocitos cito-tóxicos circulantes dependientes de anticuerpos (39).
A pesar de que la sensibilización de los eritrocitos por inmunoglobulina o complemento parece ser
una parte necesaria del mecanismo hemolítico de la AHA, también es aparente que otros
factores hasta ahora desconocidos están relacionados con el inicio y la desaparición
de la hemólisis y su severidad. Esto es sugerido por la observación frecuente
44
6. de pacientes que poseen una prueba de antiglobulina directa fuertemente positiva, sin que haya
destrucción aumentada de glóbulos rojos. Una rápida hemólisis puede empezar entonces de repente, sin
que se presenten hallazgos serológicos significativamente alterados. De allí que dos pacientes con
cuadros serológicos comparables pueden hemolizar a muy diferente tasa. Finalmente, las remisiones
pueden aparecer abruptamente, de nuevo, sin que haya cambios serológicos significativos (44).
AHA Tipo Ac-fríos
Las mismas teorías sobre autoinmunidad descritas anteriormente son aplicables a este trastorno, el
cual abarca también casos idiopáticos y secundarios; es sin embargo menos frecuente que el tipo de
anticuerpos calientes. Los anticuerpos son principalmente IgM, pero se han descrito IgA (47). Aunque se
han implicado agentes infecciosos como causantes o inductores de estos autoanticuerpos reactivos a
4°C, tales como los provocados por Mycoplasma pneumoniae, el virus de la mononucleosis infecciosa y
otros virus, no es bien comprendido cómo estos agentes estimulan la producción de aglutininas frías
(44). La hemólisis inducida por estas aglutininas es generalmente menos severa, aunque hay ex-
cepciones de casos graves (24). Sólo los pacientes con altos títulos de aglutininas frías (> 1:1000)
desarrollan una hemólisis activa (44) debido a que estas aglutininas presentan un aumento de amplitud
térmica que la de las aglutininas frías normales, provocando una reacción con el glóbulo rojo a las
temperaturas a la que circula la sangre en los dedos, orejas, nariz y en áreas de exposición al frío (37).
El mecanismo de destrucción no es conocido aún en su totalidad, pero se sabe que incluye la
participación de componentes líticos del complemento, así como fagocitosis y secuestro de eritrocitos
aglutinados, fundamentalmente en el hígado (24, 35, 45). Se ha demostrado que dicho secuestro es
facilitado por la presencia de la fracción C´3 b, que queda después de que la IgM se libera al retornar el
glóbulo a la temperatura de 37°C debido a que los macrófagos del hígado y del bazo poseen un receptor
para dicha fracción (2). También es observable eritrofagocitosis en los fagocitos esplénicos de estos
pacientes (44).
Algunos autores sugieren que el componente más importante del mecanismo de destrucción es el
secuestro de eritrocitos aglutinados en el hígado (24) mientras que otros le adjudican un papel más
importante a la lisis eritrocítica mediada por complemento (35, 49). Es interesante el hecho de que en la
forma idiopática las aglutininas frías parecen ser de origen monoclonal (a juzgar por estudios
estructurales y electroforéticos) por lo que se considera que representan un tipo especial de discrasia de
células plasmáticas. En cambio, los casos de esta enfermedad post-infecciones son de origen policlonal,
sugiriendo una reacción hacia un estímulo infeccioso subyacente (49).
En la Tabla II se señalan algunas de las características diferenciales (serológicas y fisicoquímicas)
entre la AHA mediada por Ac-frios y calientes.
Cuadro clínico
En la anemia hemolítica autoinmune mediada por Ac-caliente o lgG, el cuadro hemolítico es muy
variable, desde una hemólisis inaparante que sólo se evidencia por estudios de sobrevida
eritrocítica, hasta una hemólisis fulminante de grave peligro (24, 49). La duración es también variable,
y es sobre todo de carácter crónico. Los síntomas incluyen los comúnmente relacionados con
anemias, y en pacientes con cuadro leve o moderado, hay fatiga, disnea y palpitación.
Si el proceso es fulminante y agudo puede llevar a postración tipo “shock”
y semi-coma. A veces hay ictericia. En casos muy severos puede darse franca
45
8. hemoglobinemia. Físicamente se nota palidez, ictericia, y en casos muy graves, cianosis de labios y
nariz. La esplenomegalia es moderada y ocurre en dos terceras partes de los pacientes; también se halla
hepatomegalia (44, 49).
En las AHA en que intervienen autoanticuerpos fríos o IgM, las manifestaciones clínicas incluyen
acrocianosis, que es causada por la aglutinación intracapilar de eritrocitos en aquellas áreas corporales
expuestas al enfriamiento; palidez, ictericia, esplenomegalia, y el cuadro general de anemia, aunque con
frecuencia todos esos cuadros no son graves. A pesar de que los disturbios vasculares oclusivos son
potencialmente reversibles (por disociación de los agregados al aumentar la temperatura) pueden llevar
a un daño tisular crónico, tal como gangrena (49).
Diagnóstico
La marcha analítica para el diagnóstico de la AHA se ha señalado en el Esquema I. Las observaciones
iniciales que conducen a la sospecha clínica de este tipo de anemia incluyen la presencia de anemia
normocítica disminuida, bilirrubina indirecta aumentada y haptoglobinas disminuidas o ausentes. En
general un frotis de sangre periférica revela la presencia de microesferocitos, basofilia difusa,
poiquilocitosis y eritroblastos. A veces puede presentarse autoaglutinación. Las plaquetas pueden estar
normales o ligeramente disminuidas (5, 11, 15). Aunque la reticulocitosis es un hallazgo casi constante,
existen reportes de casos con episodios de reticulocitopenia, a pesar de tener una médula ósea
intensamente eritroide (9), lo cual sugiere eritropoyesis ineficaz. El estudio se inicia con pruebas de
Coombs directa e indirecta con sueros polivalentes; si alguna de las dos (o ambas) son positivas, se
debe proceder a la caracterización del anticuerpo (ya sea lgG o lgM) y a su identificación a través de
antisueros específicos de Coombs anti-lgG, anti—C’, anti-no gamma, y con células de genotipo conocido
(15). Es importante tomar en consideración que existen casos en que las pruebas de Coombs son
negativas (19, 20). Chaplin (7) menciona de un 2 a 4 por ciento de casos de marcada anemia hemolítica
y pruebas negativas, debido al bajo número de anticuerpos que recubren el eritrocito, y que no pueden
ser detectados por el método debido a su baja sensibilidad. Se ha observado que los reactivos
comúnmente usados para la prueba de Coombs no son capaces de aglutinar glóbulos con menos de 500
moléculas por célula (2). Gilliand (19, 20) demostró que pacientes con AHA y la prueba de Coombs
negativa tenían un rango de 70 a 434 moléculas por célula. El hecho está en que se puede aumentar la
sensibilidad de la prueba agregando sustancias como la polivinilpirrolidona (7), tratamiento con enzimas
o con medios altamente proteicos, así como con el polibreno (bromuro de hexadimetrino) (26). De no
usarse estas alternativas técnicas no se puede descartar el diagnóstico con base en un resultado
negativo obtenido con la prueba de Coombs rutinaria.
Terapéutica
El tratamiento en ambas entidades varía, por lo que es muy importante llegar a un buen diagnóstico
del tipo de anticuerpo involucrado. En la anemia hemolítica mediada por Ac-calientes Murphy y LoBuglio
(32) establecen como tratamientos de elección los corticosteroides, la esplenectomía y la quimioterapia
de inmunosupresión. Con los corticosteroides, según los autores mencionados, el 60 a 80 por ciento
de los casos mejoran, y la mayoría (60 a 70 por ciento) llegan a una completa remisión o su
enfermedad se controla con bajas dosis de mantenimiento. Sin embargo del 30 a 40 por ciento son
resistentes a los esteroides o requieren altas dosis de ellos, por lo que son firmes candidatos a la
esplenectomía, la cual es benéfica en un 50 a 60 por ciento de los casos, con disminución
47
10. del grado de hemólisis y de las dosis de mantenimiento (4). Aproximadamente un 10 por ciento de los
casos son resistentes a la terapéutica descrita; por lo que se debe utilizar la inmunosupresión, que
produce una respuesta clínica favorable en un 50 a 60 por ciento de los casos (32).
En los casos secundarios de AHA el tratamiento involucra la eliminación del agente causal, como
serían tumores, drogas y otros problemas.
En el caso de la AHA mediada por anticuerpos fríos, cuyo principal mecanismo de hemólisis es
intravascular con aclaramiento hepático, la esplenectomía y los corticosteroides no surten ningún efecto
sobre la tasa de aclaramiento (1, 4). Una terapéutica con inmunosupresores se debe utilizar en estos
casos (32). Es obvio que al paciente se le debe instruir a fin de que evite la exposición al frío.
Tanto para Ac-fríos como para Ac-calientes puede requerir una terapéutica de soporte a base de
oxígeno, transfusiones sanguíneas muy bien seleccionadas (17, 41) así como ácido fólico, vitaminas y
plasmaféresis para disminuir el título de anticuerpos (2).
Pronóstico
El pronóstico de las formas secundarias de AHA radica en la naturaleza de la enfermedad primaria.
Para la forma idiopática el pronóstico no es bueno. Al ser esta última una enfermedad de evolución
crónica con múltiples remisiones y recaídas, los pacientes usualmente mueren por fenómenos
tromboembólicos o infecciones relacionadas con el tratamiento inmunosupresor, La mortalidad en estos
casos es del 36 a 54 por ciento (32, 35).
B) ANEMIA HEMOLITICA INDUCIDA POR DROGAS
Generalidades:
La administración de medicamentos puede provocar la aparición de una gran variedad de
anormalidades hematológicas, entre ellas la anemia hemolítica inmune por drogas (AHIPD). Del 16 al 18
por ciento de las anemias hemolíticas adquiridas corresponden a este tipo (18). En 1954, Harris (21)
demostró que algunos compuestos químicos podían causar anemia hemolítica-Coombs positiva, al
observar a un paciente tratado con estibofeno, droga usada para el tratamiento de la esquistosomiasis.
Posteriormente, se fueron encontrando otros compuestos capaces de ocasionar lo mismo, aunque
mediante diferentes mecanismos (24, 33, 44).
Debido a su bajo peso molecular, muchos medicamentos sólo pueden actuar como inmunógenos al
unirse con macromoléculas de los tejidos, por ejemplo proteínas. Este complejo se denomina conjugado
hapteno-proteína, y es capaz de inducir la formación de Ac específicos, pues el producto químico sencillo
(no conjugado) no es capaz de inducir dicha síntesis (33). Se presentan en la Tabla III los principales
medicamentos que se han implicado en anemias hemolíticas mediadas por Ac. En la actualidad se han
clasificado estas anemias en cuatro grupos, según el mecanismo de acción de la droga.
1. Mecanismo tipo hapteno (modelo estibofeno):
El estibofeno es representativo de esta clase, aunque varias drogas pertenecen a este grupo, como
quininas, quinidina, sulfonamidas, derivados de la sulfanilurea, de la fenacetina, PAS, y otras. Estas
drogas actúan uniéndose a una proteína plasmática, estimulando así el sistema inmune. Los Ac
formados reaccionan contra el hapteno en el pIasma, y estos complejos antígeno-anticuerpos (Ac—
Ag) se depositan sobre los eritrocitos. Dichos complejos activan el complemento tanto sobre el
eritrocito como en el plasma.
49
11. En este último caso el complemento activado se deposita también sobre los eritrocitos, cuyo papel
sería el de “inocentes observadores”. En ambos casos, los glóbulos rojos se aglutinan en presencia
de un suero anti-C´3 , lo que demuestra la participación del complemento en el proceso. Los Ac
formados contra el hapteno pueden ser tanto lgM como IgG (21, 24, 33, 46).
2. Mecanismo tipo hapteno (modelo penicilina):
La penicilina es capaz de causar hemólisis inmune en pacientes a los que se les administra altas
dosis por vía intravenosa. En este mecanismo la droga también actúa como hapteno, pero de una
manera diferente del estribofeno. Se une covalentemente a algunas proteínas
de la membrana del glóbulo rojo y entonces adquiere la antigenicidad necesaria
para que se sintetice IgG dirigidas contra los glóbulos rojos recubiertos de peni-
cilina. En algunos casos puede participar la IgM; sin embargo este Ac contra la penicilina
50
12. es por lo común inocuo (21, 24). Aún así, Bird et al. (3), en 1975, reportan el caso de un cuadro
hemolítico agudo por Ac-IgM antipenicilina en un niño de tres años que estaba recibiendo tratamiento
por vía oral.
Es importante señalar que el término “autoinmune’’, es inapropiado para designar ambos modelos
hapténicos de mecanismo de hemólisis (A y B) por el hecho de que los anticuerpos producidos son
específicos contra un componente exógeno (la droga) y no contra componentes propios del glóbulo;
así pues, el mecanismo debería ser propiamente designado como un proceso “inmune”. El
mecanismo de remoción de los eritrocitos recubiertos con lgG es semejante al de la isoinmunización
Rh0, es decir, por secuestro en el sistema reticuloendotelial; el complemento no está involucrado en
el mecanismo, y la hemólisis intravascular raramente ocurre (21, 25, 38). También es importante
notar que el cuadro hematológico en ambos mecanismos tipo hapténico, es muy semejante al de la
anemia hemolítica autoinmune (AHA) idiopática; así, muchos casos que han sido considerados como
idiopáticos podrían ser atribuibles a compuestos exógenos inductores del problema, que aún no se
han descubierto (24, 33, 46).
3. Mecanismo desconocido (modelo aldomet):
La droga antihipertensiva aldomet o alfa-metildopa, es la que con más frecuencia induce hemólisis
inmune, y el total de casos reportados supera al total de todas las otras drogas descritas (45). Fue
señalando su papel por primera vez en 1966 y, paradójicamente, su mecanismo de acción aún no ha
sido esclarecido (18). Se sabe que los anticuerpos formados son lgG y que poseen especificidad
para el antígeno del sistema Rh0. La prueba de Coombs con suero anti-gamrna es positiva. El
dcsarrollo de los Ac es dependiente de la dosis de droga, y con frecuencia se forman
concomitantemente Ac como factor reumatoide, y antimucosa gástrica. El 30 por ciento de los
pacientes tratados con alfa-metildopa desarrollan prueba de Coombs positiva (43), variando entre 11
por ciento y 40 por ciento según la dosis diaria (24). Sin embargo, menos del 1 por ciento de las
personas con prueba de Coombs positiva desarrollan una anemia hemolítica significativa. Esto es
debido a que los anticuerpos poseen una afinidad muy baja hacia los antígenos Rh0 del eritrocito,
menor que la de los isoanticuerpos anti-D, lo que causa que se detecten un gran número de
pacientes con Coombs positivo, sin que muestren ningún cuadro hemolítico.
A diferencia de la alfa-metildopa (que es un análogo sintético), la L-dopa (compuesto fisiológico) no
causa anemia hemolítica (24). Sin embargo, en 1971 y en un único reporte, se le describe como
posible causante de este proceso hemolítico (18).
El cuadro inducido por el aldomet es idéntico al de la AHA idiopática, y el mecanismo por el cual
ocurre posee obvia importancia para la comprensión de la génesis de la enfermedad autoinmune en
general (45). Existen tres hipótesis sobre el modo de acción de esta droga. con observaciones
aisladas que refuerzan una u otra idea (Cuadro 1).
Las tres hipótesis propuestas son aún muy debatidas. En contra de la primera se arguye que las
proteínas plasmáticas (macromoléculas), con las que supuestamente se combinaría la droga, lo
hacen apenas débilmente, y su unión es fácilmente disociable, según los estudios de LoBuglio y
Jandl (28). Por otro lado, los Ac antidroga reaccionan contra eritrocitos normales en ausencia de la
droga, de lo que se deduce la reacción cruzada con antígenos del eritrocito normal. Otra evidencia en
contra, es que si la droga actuara como un hapteno, se esperaría que ocurriera un tipo de respuesta
secundaria en una persona reexpuesta al estímulo; en la práctica no se obtiene diferencia entre
ambas respuestas, ni en tiempo de producción de Ac, ni en su cantidad o título (45). La segunda
hipótesis implica que la droga altera la membrana del glóbulo (así como de otros
51
14. tejidos en general) creando nuevos antígenos que provocan una respuesta inmune. Weigle, en
1965, (48) fue el primero en demostrar que la tolerancia inmunológica podría ser interrumpida
(produciéndose autoinmunidad) si se inyectaban proteínas alteradas por hapteno (21, 39, 45). Se ha
observado que los anticuerpos antidroga reaccionan muy poco o no reaccionan del todo con
eritrocitos del tipo Rh-nulo o contra eritrocitos de especies que carecen del sistema Rh0 (24). Es
probable que la alfa-metildopa se combine con la membrana o penetre en el glóbulo rojo alterando
así antígenos Rh0. Sin embargo LoBuglio y Jandl (28) no pudieron hallar evidencias de que la droga
se combine selectivamente con la membrana.
En cuanto a la tercera hipótesis, se postula que la droga no actúa sobre el eritrocito sino
directamente sobre el sistema inmune, provocando la producción de clones anormales de células
que no responden a los mecanismos homeostáticos normales, o que afecta los mecanismos de
control represivos de manera que proliferen algunos clones autoinmunes. Esta hipótesis parte de la
suposición de que los autoanticuerpos son normalmente producidos en pequeñas cantidades todo el
tiempo, pero que las células que los producen son suprimidas o eliminadas; entonces la droga
afectaría este proceso. Esta hipótesis con sus dos alternativas es muy difícil de demostrar o
rechazar experimentalmente, y es por el momento enteramente especulativa (6,33, 45)
4. Mecanismo de adherencia no específica (modelo cefalotina):
Este mecanismo implica la adherencia inespecífica (no inmunológica) de una proteína sérica normal
a la membrana eritrocítica luego de que la droga se une a dicha membrana. Como consecuencia, la
prueba de Coombs para lgG y C´3 es positiva (24). La droga puede modificar la membrana celular de
tal manera que la célula admita proteínas de modo no inmunológico. In vitro, los eritrocitos
sensibilizados por la cefalotina, si se incuban en un plasma normal, se llega a recubrir de albúmina,
lgG, lgA, lgM, Alfa-1-anti-tripsina, alfa-2-macroglobulina, C´3, C´4 y fibrinógeno (6, 21, 33). Por otro
lado, se ha propuesto que la droga se combina con la membrana celular del eritrocito como lo hace la
penicilina, y como son químicamente parecidas puede haber una reacción cruzada de los
anticuerpos anti-penicilina con la cefalotina (18).
También se ha propuesto que la cefalotina se combina con la membrana del eritrocito de igual forma
que la penicilina, pero que se producen anticuerpos específicos contra la cefalotina (21).
Cuadro clínico en la AHIPD
La hemólisis ocurre en presencia del medicamento. En la mayoría de los pacientes hay un cuadro de
hemólisis intravascular agudo con hemoglobinemia y hemoglobinuria. Alta incidencia de fallo renal es
observada, así como coagulación intravascular diseminada (49). Los hallazgos de laboratorio son muy
similares a los de una AHA por anticuerpos calientes (45). Ocasionalmente puede acompañarse de
leucopenia, trombocitopenia, o ambas. El cuadro hemolítico, como se ha mencionado, es muy variable
en cuanto a su gravedad (44, 49).
El Cuadro 2 presenta una correlación entre los mecanismos de sensibilización de los glóbulos rojos y
las características clínicas y de laboratorio de las anemias hemolíticas inducidas por drogas y mediada
por anticuerpos.
Diagnóstico
Las observaciones iniciales en un posible paciente con este tipo de problema son básica-
mente las mismas que en AHA, e incluyen anemia normocítica normocrónica, reticulocitosis,
53
16. haptoglobinas disminuidas o ausentes, fragilidad osmótica aumentada, autohemólisis aumentada, y
sobrevida eritrocítica disminuida, con médula ósea de reacción normoblástica. Una electroforesis de
hemoglobinas descarta la posibilidad de hemoglobinopatías (6, 15).
En estos pacientes juega un papel importante su historia clínica, a fin de investigar posibles
medicamentos que se le han administrado, y su relación con el problema hemolítico. La prueba de
Coombs (directa o indirecta) es de utilidad para afirmar el origen inmune del trastorno. Los diferentes
tipos de anemia hemolítica inducida por medicamentos pueden clasificarse de acuerdo a pruebas de
incubación con drogas, e investigación del Ac por métodos de elución. El Esquema 11 sintetiza la
marcha analítica a seguir en el diagnóstico de esta enfermedad droga-inducida (6, 8, 11, 15).
Terapéutica
El tratamiento de elección en estos problemas se basa fundamentalmente en la eliminación de la
terapéutica con las drogas que el paciente haya recibido, especialmente con aquellas de conocido efecto
inductor de hemólisis inmune (ver Tabla III).
En pacientes en tratamientos con alfa metildopa puede no ser necesario descontinuarlo, si no hay
evidencia de su estado de hemólisis severa, aunque tas pruebas de Coombs sean positivas.
La terapéutica con esteroides es de poco valor en este grupo de pacientes, aunque en casos
resistentes puede ser de beneficio, especialmente cuando la alfa metildopa está involucrada. Sin
embargo hay que considerar el cuidado con que hay que manejar a los pacientes hipertensos si se les
administra esteroides. La transfusión sanguínea puede ser empleada en algunos casos, especialmente
en aquellos donde se hace necesario corregir una anemia severa (45, 49).
Conclusiones
El moderno estudio de las anemias hemolíticas mediadas por anticuerpos, ha permitido un adelanto
bastante importante en relación a la comprensión de ciertos principios etiopatogénicos y fisiopatológicos.
Sin embargo es mucho lo que permanece incógnito. Entre las mejor estudiadas se encuentran las
anemias hemolíticas isoinmunes, en las que aquella misma comprensión ha permitido aplicar ventajosos
procedimientos de prevención y tratamiento del problema. En el campo de las anemias hemolíticas
inducidas por drogas, también ha habido grandes avances con el entendimiento de los diversos
mecanismos que pueden actuar, y su estudio ha alertado a los clínicos sobre posibles consecuencias de
los tratamientos químicos que administra. Las anemias hemolíticas autoinmunes, son las que mayor
número de interrogantes plantean, pues algunos de los principios en que aparentemente se basa su
génesis y su etiopatogenia son aceptados por unos y debatidos por otros. Las evidencias confunden al
investigador dedicado a este campo, pues en ocasiones son contradictorias. Gran parte del
desconocimiento en este campo proviene del hecho de que las enfermedades asociadas a este
problema (trastornos linfoprolerativos, neoplasias, infecciones virales) son muy poco comprendidas
también, y a esto debe añadirse el relativamente escaso conocimiento sobre la autoinmunidad en
general.
55
18. ABSTRACT
This article reviews the ethiological and physiopathological aspects of autoimmune
hemolytic anemias and those induced by drugs and related substances, as well as
their clinical characteristics, the analytical procedures to follow for diagnosis and
their treatment. Special emphasis is made on the autoimmune hemolytic anemia, in
its two varieties, both from an ethiological point of view and according to the thermic
behavior of the antibodies involved. In the drug-induced type of hemolytic anemias,
the principal groups of disorders are described, according to their mechanisms of
action of the drugs involved in this abnormal immune response, and the
hematological consecuences to expect.
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