Este documento presenta una revisión de la paraparesia espástica hereditaria (PEH), un grupo de trastornos neurodegenerativos caracterizados por espasticidad y debilidad progresiva en las extremidades inferiores. Se describen las formas clínicas puras y complicadas de la PEH, así como los avances en la comprensión de sus aspectos genéticos, incluyendo la identificación de varios loci cromosómicos asociados y genes involucrados. Finalmente, el documento resume los hallazgos clínicos y neuropatoló
Este documento presenta tres artículos relacionados con el síndrome de Rett. El primer artículo describe tres fenotipos clínicos del síndrome de Rett basados en la capacidad de caminar. El segundo artículo discute las características clínicas del síndrome de Rett y los avances en la genética. El tercer artículo presenta el caso de una niña de 11 años con síndrome de Rett no diagnosticado previamente.
ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA: UNA NUEVA (?) CATEGORIA DIAGNÓSTICA EN LAS PATOLOGI...davidpastorcalle
Este documento discute la encefalopatía epiléptica como una nueva categoría diagnóstica para las patologías del desarrollo y el aprendizaje. Argumenta que el síndrome de Landau-Kleffner implica más que solo afasia y epilepsia, mostrando compromiso de múltiples circuitos cerebrales y analizadores. También señala evidencia creciente de una relación con el autismo infantil y una variación en las manifestaciones paroxísticas.
Este documento presenta un resumen de un simposio sobre el autismo sindrómico. Explica que entre el 11 y 37% de los casos de autismo están vinculados a síndromes específicos identificables clínicamente o por marcadores biológicos. Estos casos se conocen como autismo sindrómico. El diagnóstico etiológico es importante para predecir el pronóstico, orientar el tratamiento y avanzar en el conocimiento de las bases genéticas del autismo idiopático. Las principales causas de autismo sindrómico
Articulo de robles sobre el espectro de las demenciasCarolinaRamrez60
Este documento describe la evolución del concepto de las demencias degenerativas desde enfermedades distintas a complejos interconectados que forman un continuo espectro. Se explica que cada persona tiene una combinación única de factores genéticos y ambientales que dan lugar a variantes fenotípicas diversas. Se propone reconocer complejos como el de Lewy, Alzheimer, atrofia multisistémica y poliglutamina que engloban estas variantes solapadas, uniendo las demencias degenerativas en un único espectro.
Este documento trata sobre la neurocisticercosis. Define la neurocisticercosis como una parasitosis del sistema nervioso central causada exclusivamente por la larva de la Taenia Solium. Explica la historia, etiología, epidemiología y patología de la neurocisticercosis. Señala que la neurocisticercosis es un problema de salud complejo y frecuente en países subdesarrollados, con manifestaciones clínicas diversas y un tratamiento aún insatisfactorio.
Instituto Nacional de Psiquiatría
Ramón de la Fuente Muñiz
Videoconferencia
Genética, Genómica y Psiquiatría
Ponente:Dr. Carlos Cruz Fuentes
Fecha: 03-Febrero-2010
Este artículo describe la anosognosia, un síndrome clínico caracterizado por la pérdida del conocimiento del propio estado físico y/o cognoscitivo. Se presenta como una forma de estudiar la conciencia y las estructuras cerebrales subyacentes a través de la observación de pacientes con defectos en la capacidad de "ser conscientes". En particular, se describe la anosognosia en pacientes con enfermedad de Alzheimer, cuyo reconocimiento de la enfermedad puede ser variable. Se analizan las posibles relaciones entre la anosogn
Este documento presenta tres artículos relacionados con el síndrome de Rett. El primer artículo describe tres fenotipos clínicos del síndrome de Rett basados en la capacidad de caminar. El segundo artículo discute las características clínicas del síndrome de Rett y los avances en la genética. El tercer artículo presenta el caso de una niña de 11 años con síndrome de Rett no diagnosticado previamente.
ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA: UNA NUEVA (?) CATEGORIA DIAGNÓSTICA EN LAS PATOLOGI...davidpastorcalle
Este documento discute la encefalopatía epiléptica como una nueva categoría diagnóstica para las patologías del desarrollo y el aprendizaje. Argumenta que el síndrome de Landau-Kleffner implica más que solo afasia y epilepsia, mostrando compromiso de múltiples circuitos cerebrales y analizadores. También señala evidencia creciente de una relación con el autismo infantil y una variación en las manifestaciones paroxísticas.
Este documento presenta un resumen de un simposio sobre el autismo sindrómico. Explica que entre el 11 y 37% de los casos de autismo están vinculados a síndromes específicos identificables clínicamente o por marcadores biológicos. Estos casos se conocen como autismo sindrómico. El diagnóstico etiológico es importante para predecir el pronóstico, orientar el tratamiento y avanzar en el conocimiento de las bases genéticas del autismo idiopático. Las principales causas de autismo sindrómico
Articulo de robles sobre el espectro de las demenciasCarolinaRamrez60
Este documento describe la evolución del concepto de las demencias degenerativas desde enfermedades distintas a complejos interconectados que forman un continuo espectro. Se explica que cada persona tiene una combinación única de factores genéticos y ambientales que dan lugar a variantes fenotípicas diversas. Se propone reconocer complejos como el de Lewy, Alzheimer, atrofia multisistémica y poliglutamina que engloban estas variantes solapadas, uniendo las demencias degenerativas en un único espectro.
Este documento trata sobre la neurocisticercosis. Define la neurocisticercosis como una parasitosis del sistema nervioso central causada exclusivamente por la larva de la Taenia Solium. Explica la historia, etiología, epidemiología y patología de la neurocisticercosis. Señala que la neurocisticercosis es un problema de salud complejo y frecuente en países subdesarrollados, con manifestaciones clínicas diversas y un tratamiento aún insatisfactorio.
Instituto Nacional de Psiquiatría
Ramón de la Fuente Muñiz
Videoconferencia
Genética, Genómica y Psiquiatría
Ponente:Dr. Carlos Cruz Fuentes
Fecha: 03-Febrero-2010
Este artículo describe la anosognosia, un síndrome clínico caracterizado por la pérdida del conocimiento del propio estado físico y/o cognoscitivo. Se presenta como una forma de estudiar la conciencia y las estructuras cerebrales subyacentes a través de la observación de pacientes con defectos en la capacidad de "ser conscientes". En particular, se describe la anosognosia en pacientes con enfermedad de Alzheimer, cuyo reconocimiento de la enfermedad puede ser variable. Se analizan las posibles relaciones entre la anosogn
Este documento presenta tres resúmenes de artículos sobre epilepsia infantil, atragantamiento y traqueotomía pediátrica. Luego describe el caso de un niño de 10 años sin antecedentes que sufrió un episodio de pérdida de conocimiento mientras comía en un restaurante, que sus padres pensaron que era un atragantamiento. El padre, con conocimientos de primeros auxilios, intentó realizar una traqueotomía con un cuchillo, causando un corte de 12 cm en el cuello del niño. El niño
El síndrome de Cockayne (SC) es una enfermedad multisistémica caracterizada por estatura baja, apariencia facial característica, envejecimiento prematuro, fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y discapacidad intelectual.
La neurocisticercosis es una enfermedad parasitaria cerebral causada por la infección del quiste larval (embrión exacanto) de Taenia solium. Se caracteriza por manifestaciones clínicas variadas que van desde asintomática a severa e incluso mortalidad. La epilepsia es la manifestación clínica más común, presente en alrededor del 80% de los casos de neurocisticercosis parenquimatosa.
INFECCIONES DEL SNC - PARASITARIAS (NEUROCISTECERCOSIS)irvinjrc
Este documento resume la historia, etiología, epidemiología y patología de la neurocisticercosis. Detalla los primeros casos reportados de la enfermedad en diversos países y regiones a lo largo de la historia, incluyendo varios casos en Cajamarca, Perú. Explica que la neurocisticercosis es causada por la forma larvaria de la Taenia solium y describe las diversas rutas de infección y manifestaciones clínicas y patológicas de la enfermedad.
La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad del Sistema Nervioso Central que se caracteriza por una progresiva desmielinización y suele afectar a la sustancia blanca en el cerebro y la médula espinal. El objetivo de este estudio fue examinar el perfil neuropsicológico de 80 personas con diagnóstico de EM y compararlo con el de 40 sujetos sanos. Las personas con EM mostraron un desempeño significativamente más bajo en pruebas de velocidad de procesamiento, memoria de trabajo, atención
Este documento resume los métodos utilizados en la investigación genética de la esquizofrenia, incluyendo estudios de ligamiento, citogenética y análisis de asociación para identificar genes de susceptibilidad. También describe métodos funcionales para investigar genes candidatos, como estudios de expresión génica, endofenotipos en humanos y animales, y el análisis de ratones mutantes. Finalmente, examina las interacciones gen-gen y gen-ambiente, e identifica algunos de los genes candidatos más prometedores actualmente en investig
1) Los priones son partículas proteicas infecciosas que pueden causar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en humanos.
2) A diferencia de los virus, los priones no contienen ácido nucleico y se replican transmitiendo su conformación anormal a proteínas celulares normales.
3) Las principales enfermedades causadas por priones incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, el kuru y el síndrome de Gerstmann-Sträussler
Este documento resume la historia, especificidad antigénica, técnicas de detección y valor diagnóstico y pronóstico de los anticuerpos antiqueratina (AKA) en la artritis reumatoide (AR). Los AKA son los autoanticuerpos más específicos para la AR, con una sensibilidad del 40-55% y especificidad del 95-99%. Reconocen determinantes antigénicos en la filagrina humana generados por modificaciones postranscripcionales. Su presencia puede estar relacionada con un pronóst
Este documento describe la creación de la Unidad de Demencias del Hospital Universitario Ntra. Sra. de Candelaria. La unidad tiene como objetivos principales realizar una evaluación diagnóstica completa de pacientes con demencias y trastornos cognitivos leves, así como identificar y tratar demencias potencialmente reversibles de forma temprana. La unidad también busca proporcionar seguimiento y tratamiento específico, educar a cuidadores, colaborar con otras unidades, y promover la investigación en este campo. Adicionalmente, se presentan dos casos clínic
La reunión anual de la Sociedad Canaria de Neurología se celebrará en Puerto de la Cruz, Tenerife del 22 al 23 de mayo de 2015. El programa incluye presentaciones y mesas redondas sobre trastornos del sueño como el síndrome de apnea del sueño, hipersomnias, síndrome de piernas inquietas y la relación entre epilepsia y sueño. También habrá simposios sobre esclerosis múltiple, terapias para la epilepsia y nutrición en enfermedades neurológicas. Se presentarán comunicaciones
Este documento presenta información sobre la neurocisticercosis, una infección parasitaria causada por la larva del tenia solium. Se describe el ciclo de vida del parásito, la patología causada en el sistema nervioso central, la sintomatología clínica y la respuesta inmune del huésped. También incluye referencias históricas sobre el conocimiento de esta enfermedad y citas bibliográficas sobre investigaciones recientes.
Las proteínas priones son proteínas anómalas que causan enfermedades neurodegenerativas agresivas en humanos y animales. Pueden ingresar por vía alimentaria o ser codificadas erróneamente por el organismo. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una demencia transmisible causada por priones, que se presenta en diferentes formas en Chile, siendo la forma clásica la más prevalente.
El documento presenta la agenda de la XX Reunión Anual de la Sociedad Canaria de Neurología que tendrá lugar los días 6 y 7 de mayo de 2016 en Gran Canaria. Incluye la lista de la junta directiva, el comité científico, el comité organizador y los ponentes. La agenda incluye sesiones sobre neurología y psiquiatría, inmunoterapia en enfermedades neurológicas, tratamiento del ictus, enfermedad de Parkinson y esclerosis múltiple. También incluye simposios sobre nuevos fá
1. El documento describe el autismo como un trastorno del desarrollo que afecta la interacción social y comunicación. Ahora se considera un espectro de trastornos con una variedad de síntomas.
2. Se cree que la causa del autismo es una combinación de factores genéticos y ambientales. Investigaciones muestran que los genes juegan un papel importante, aunque no se ha identificado una sola causa.
3. Estudios de gemelos y familias sugieren que los genes están involucrados, ya que el autismo es más com
1-2 ENFOQUE DEL PACIENTE NEUROLÓGICO - MÉTODO CLÍNICO 2015irvinjrc
Este documento describe el enfoque clínico para evaluar a pacientes neurológicos. Explica que es importante realizar un examen clínico completo e interpretar correctamente los síntomas y signos para comprender la enfermedad y formular hipótesis diagnósticas. También enfatiza la importancia de considerar factores biológicos, sociales y psicológicos del paciente para brindar un tratamiento humanizado.
Las ataxias hereditarias son un grupo de desórdenes neurodegenerativos caracterizados por incoordinación y pérdida del balance que conducen a discapacidad. Incluyen ataxias autosómicas dominantes causadas por la expansión de tripletes en diferentes genes, ataxias autosómicas recesivas como la de Friedreich ligada a la expansión GAA, y ataxias ligadas al cromosoma X como la telangectasia. El diagnóstico requiere descartar causas adquiridas y estudiar el patrón de herencia cuando existe histor
Este documento describe la cefalea y su clasificación, fisiopatología y tratamiento. La cefalea es el principal motivo de consulta médica y afecta al 50% de la población. Existen dos tipos principales de cefalea: primaria, cuya causa es la propia cefalea, e incluye la cefalea de tensión y la migraña; y secundaria, causada por alteraciones externas. La migraña afecta al 10-20% de la población y se caracteriza por fases de pródromo, aura y cef
Este documento describe varios tipos de degeneraciones espinocerebelosas, incluyendo la ataxia de Friedreich y la ataxia-telangiectasia. La ataxia de Friedreich es el tipo más común hereditario y se hereda de forma autosómica recesiva, mientras que la ataxia-telangiectasia también afecta al sistema inmunológico y la piel. Ambas condiciones se caracterizan por la pérdida neuronal progresiva y atrofia en el cerebelo y médula espinal.
La Progeria es una enfermedad genética rara que causa envejecimiento prematuro. Los niños con Progeria experimentan problemas de salud asociados con la vejez como artereosclerosis, enfermedades cardíacas y óseas. No superan los 30 años de edad y mueren generalmente por ataques cardíacos u otras complicaciones relacionadas con la edad. Actualmente no existe un tratamiento para curar la Progeria, solo para tratar los síntomas.
El programa de radio presentado por Antonio G. Armas discutió dos enfermedades raras: el Síndrome de Strumpell-Lorraine y la Paraparesia Espática Familiar (HSP). La Dra. Ma Jesús Sobrido explicó que la HSP es causada por un defecto genético que produce una proteína defectuosa y daña los nervios de la espina dorsal, causando parálisis espástica en los músculos. El Dr. Javier Arpa describió los síntomas de la HSP, incluyendo espasticidad, debilidad, tensión
Síndromes de la neurona motora superiorMarco Galvez
Este documento describe varias enfermedades que afectan la vía corticoespinal como la adrenoleucodistrofia y la esclerosis lateral primaria. Explica que la paraplejia espástica hereditaria y la esclerosis lateral primaria son síndromes degenerativos primarios de la vía corticoespinal. También resume los síntomas, diagnóstico y tratamiento de la paraplejia espástica hereditaria y la esclerosis lateral primaria.
Este documento presenta tres resúmenes de artículos sobre epilepsia infantil, atragantamiento y traqueotomía pediátrica. Luego describe el caso de un niño de 10 años sin antecedentes que sufrió un episodio de pérdida de conocimiento mientras comía en un restaurante, que sus padres pensaron que era un atragantamiento. El padre, con conocimientos de primeros auxilios, intentó realizar una traqueotomía con un cuchillo, causando un corte de 12 cm en el cuello del niño. El niño
El síndrome de Cockayne (SC) es una enfermedad multisistémica caracterizada por estatura baja, apariencia facial característica, envejecimiento prematuro, fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y discapacidad intelectual.
La neurocisticercosis es una enfermedad parasitaria cerebral causada por la infección del quiste larval (embrión exacanto) de Taenia solium. Se caracteriza por manifestaciones clínicas variadas que van desde asintomática a severa e incluso mortalidad. La epilepsia es la manifestación clínica más común, presente en alrededor del 80% de los casos de neurocisticercosis parenquimatosa.
INFECCIONES DEL SNC - PARASITARIAS (NEUROCISTECERCOSIS)irvinjrc
Este documento resume la historia, etiología, epidemiología y patología de la neurocisticercosis. Detalla los primeros casos reportados de la enfermedad en diversos países y regiones a lo largo de la historia, incluyendo varios casos en Cajamarca, Perú. Explica que la neurocisticercosis es causada por la forma larvaria de la Taenia solium y describe las diversas rutas de infección y manifestaciones clínicas y patológicas de la enfermedad.
La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad del Sistema Nervioso Central que se caracteriza por una progresiva desmielinización y suele afectar a la sustancia blanca en el cerebro y la médula espinal. El objetivo de este estudio fue examinar el perfil neuropsicológico de 80 personas con diagnóstico de EM y compararlo con el de 40 sujetos sanos. Las personas con EM mostraron un desempeño significativamente más bajo en pruebas de velocidad de procesamiento, memoria de trabajo, atención
Este documento resume los métodos utilizados en la investigación genética de la esquizofrenia, incluyendo estudios de ligamiento, citogenética y análisis de asociación para identificar genes de susceptibilidad. También describe métodos funcionales para investigar genes candidatos, como estudios de expresión génica, endofenotipos en humanos y animales, y el análisis de ratones mutantes. Finalmente, examina las interacciones gen-gen y gen-ambiente, e identifica algunos de los genes candidatos más prometedores actualmente en investig
1) Los priones son partículas proteicas infecciosas que pueden causar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en humanos.
2) A diferencia de los virus, los priones no contienen ácido nucleico y se replican transmitiendo su conformación anormal a proteínas celulares normales.
3) Las principales enfermedades causadas por priones incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, el kuru y el síndrome de Gerstmann-Sträussler
Este documento resume la historia, especificidad antigénica, técnicas de detección y valor diagnóstico y pronóstico de los anticuerpos antiqueratina (AKA) en la artritis reumatoide (AR). Los AKA son los autoanticuerpos más específicos para la AR, con una sensibilidad del 40-55% y especificidad del 95-99%. Reconocen determinantes antigénicos en la filagrina humana generados por modificaciones postranscripcionales. Su presencia puede estar relacionada con un pronóst
Este documento describe la creación de la Unidad de Demencias del Hospital Universitario Ntra. Sra. de Candelaria. La unidad tiene como objetivos principales realizar una evaluación diagnóstica completa de pacientes con demencias y trastornos cognitivos leves, así como identificar y tratar demencias potencialmente reversibles de forma temprana. La unidad también busca proporcionar seguimiento y tratamiento específico, educar a cuidadores, colaborar con otras unidades, y promover la investigación en este campo. Adicionalmente, se presentan dos casos clínic
La reunión anual de la Sociedad Canaria de Neurología se celebrará en Puerto de la Cruz, Tenerife del 22 al 23 de mayo de 2015. El programa incluye presentaciones y mesas redondas sobre trastornos del sueño como el síndrome de apnea del sueño, hipersomnias, síndrome de piernas inquietas y la relación entre epilepsia y sueño. También habrá simposios sobre esclerosis múltiple, terapias para la epilepsia y nutrición en enfermedades neurológicas. Se presentarán comunicaciones
Este documento presenta información sobre la neurocisticercosis, una infección parasitaria causada por la larva del tenia solium. Se describe el ciclo de vida del parásito, la patología causada en el sistema nervioso central, la sintomatología clínica y la respuesta inmune del huésped. También incluye referencias históricas sobre el conocimiento de esta enfermedad y citas bibliográficas sobre investigaciones recientes.
Las proteínas priones son proteínas anómalas que causan enfermedades neurodegenerativas agresivas en humanos y animales. Pueden ingresar por vía alimentaria o ser codificadas erróneamente por el organismo. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una demencia transmisible causada por priones, que se presenta en diferentes formas en Chile, siendo la forma clásica la más prevalente.
El documento presenta la agenda de la XX Reunión Anual de la Sociedad Canaria de Neurología que tendrá lugar los días 6 y 7 de mayo de 2016 en Gran Canaria. Incluye la lista de la junta directiva, el comité científico, el comité organizador y los ponentes. La agenda incluye sesiones sobre neurología y psiquiatría, inmunoterapia en enfermedades neurológicas, tratamiento del ictus, enfermedad de Parkinson y esclerosis múltiple. También incluye simposios sobre nuevos fá
1. El documento describe el autismo como un trastorno del desarrollo que afecta la interacción social y comunicación. Ahora se considera un espectro de trastornos con una variedad de síntomas.
2. Se cree que la causa del autismo es una combinación de factores genéticos y ambientales. Investigaciones muestran que los genes juegan un papel importante, aunque no se ha identificado una sola causa.
3. Estudios de gemelos y familias sugieren que los genes están involucrados, ya que el autismo es más com
1-2 ENFOQUE DEL PACIENTE NEUROLÓGICO - MÉTODO CLÍNICO 2015irvinjrc
Este documento describe el enfoque clínico para evaluar a pacientes neurológicos. Explica que es importante realizar un examen clínico completo e interpretar correctamente los síntomas y signos para comprender la enfermedad y formular hipótesis diagnósticas. También enfatiza la importancia de considerar factores biológicos, sociales y psicológicos del paciente para brindar un tratamiento humanizado.
Las ataxias hereditarias son un grupo de desórdenes neurodegenerativos caracterizados por incoordinación y pérdida del balance que conducen a discapacidad. Incluyen ataxias autosómicas dominantes causadas por la expansión de tripletes en diferentes genes, ataxias autosómicas recesivas como la de Friedreich ligada a la expansión GAA, y ataxias ligadas al cromosoma X como la telangectasia. El diagnóstico requiere descartar causas adquiridas y estudiar el patrón de herencia cuando existe histor
Este documento describe la cefalea y su clasificación, fisiopatología y tratamiento. La cefalea es el principal motivo de consulta médica y afecta al 50% de la población. Existen dos tipos principales de cefalea: primaria, cuya causa es la propia cefalea, e incluye la cefalea de tensión y la migraña; y secundaria, causada por alteraciones externas. La migraña afecta al 10-20% de la población y se caracteriza por fases de pródromo, aura y cef
Este documento describe varios tipos de degeneraciones espinocerebelosas, incluyendo la ataxia de Friedreich y la ataxia-telangiectasia. La ataxia de Friedreich es el tipo más común hereditario y se hereda de forma autosómica recesiva, mientras que la ataxia-telangiectasia también afecta al sistema inmunológico y la piel. Ambas condiciones se caracterizan por la pérdida neuronal progresiva y atrofia en el cerebelo y médula espinal.
La Progeria es una enfermedad genética rara que causa envejecimiento prematuro. Los niños con Progeria experimentan problemas de salud asociados con la vejez como artereosclerosis, enfermedades cardíacas y óseas. No superan los 30 años de edad y mueren generalmente por ataques cardíacos u otras complicaciones relacionadas con la edad. Actualmente no existe un tratamiento para curar la Progeria, solo para tratar los síntomas.
El programa de radio presentado por Antonio G. Armas discutió dos enfermedades raras: el Síndrome de Strumpell-Lorraine y la Paraparesia Espática Familiar (HSP). La Dra. Ma Jesús Sobrido explicó que la HSP es causada por un defecto genético que produce una proteína defectuosa y daña los nervios de la espina dorsal, causando parálisis espástica en los músculos. El Dr. Javier Arpa describió los síntomas de la HSP, incluyendo espasticidad, debilidad, tensión
Síndromes de la neurona motora superiorMarco Galvez
Este documento describe varias enfermedades que afectan la vía corticoespinal como la adrenoleucodistrofia y la esclerosis lateral primaria. Explica que la paraplejia espástica hereditaria y la esclerosis lateral primaria son síndromes degenerativos primarios de la vía corticoespinal. También resume los síntomas, diagnóstico y tratamiento de la paraplejia espástica hereditaria y la esclerosis lateral primaria.
Este documento describe el síndrome piramidal y el síndrome de la segunda neurona motora. El síndrome piramidal se produce por lesiones en la primera neurona motora y puede causar parálisis, paresia, hipotonía o hipertonía. El síndrome de la segunda neurona motora se produce por lesiones en la segunda neurona motora y puede causar parálisis fláccida, paraplejía, monoplejía o políneuropatía. El documento explica las causas y manifestaciones clínicas de ambos síndromes.
Este documento presenta información sobre la paraplejia, incluyendo su definición, niveles de lesión, causas, tipos, síntomas clínicos y tratamiento. Explica que la paraplejia causa parálisis de la cintura para abajo y describe tratamientos fisioterapéuticos como el FNP, Bobath y Rood para mejorar el tono muscular, movimiento y deambulación. También cubre la osificación heterotópica, definida como la formación anormal de hueso, sus causas, síntomas y trat
SINDROMES NEUROLÓGICOS - I Sd. PIRAMIDAL - NEURONA MOTORA SUPERIORirvinjrc
La Unión Europea ha acordado un paquete de sanciones contra Rusia por su invasión de Ucrania. Las sanciones incluyen restricciones a las transacciones con bancos rusos clave y la prohibición de la venta de aviones y equipos a Rusia. Los líderes de la UE esperan que las sanciones aumenten la presión económica sobre Rusia y la disuadan de continuar su agresión contra Ucrania.
El documento describe las características de las lesiones de las neuronas motoras superior e inferior. Una lesión de neurona motora inferior afecta músculos específicos y causa atrofia, atonía y pérdida de reflejos. Una lesión de neurona motora superior afecta movimientos completos del cuerpo y causa hipertonía pero no atrofia primaria.
Este documento describe los signos y síntomas de la vía piramidal, incluyendo reflejos patológicos como el signo de Babinski, clonus y signos de Hoffmann y Rossolimo. También discute el abordaje terapéutico, el cual incluye cinesiterapia, férulas, electroterapia, fármacos y en algunos casos cirugía.
Este documento describe varios síndromes hereditarios con afectación renal. Inicia explicando el desarrollo embriológico del riñón y las vías urinarias, y cómo las alteraciones en este proceso pueden causar malformaciones congénitas renales. Luego enumera y brinda detalles sobre diversos síndromes como el síndrome de quistes renales y diabetes, el síndrome de Townes-Brocks, el síndrome de Von Hippel Lindau y otros, que se caracterizan por presentar malformaciones renales u otras anomalías asociadas a
Los avances en el conocimiento de la genética, han modificado en forma determinante la práctica de la Neurología clínica, aportando a una explosiva expansión del área de las enfermedades Neurogenéticas. El advenimiento de nuevas técnicas de genética molecular, las investigaciones en el genoma humano y la descripción de nuevas formas de herencia,
han contribuido a la comprensión de la fisiopatología de
estas condiciones y han abierto nuevas perspectivas para su
tratamiento. En este artículo se describen los mecanismos
clásicos y “no tradicionales” de herencia de las enfermedades
neurogenéticas, se destaca los elementos clínicos que
orientan a su diagnóstico y se revisa las enfermedades de
diagnóstico más frecuente: su presentación clínica, las correlaciones genotipo/fenotipo, los estudios recomendados para su diagnóstico y consejo genético.
Subido por: Martin Mariana y Giusti Florencia
Se presentan los resultados de un estudio clínico y electroencefalográfico de 45 pacientes diagnosticados con espectro autista. La mayoría eran niños entre 3-6 años con regresión del lenguaje y problemas de comportamiento. El EEG mostró anormalidades en un 44% de los pacientes, especialmente espigas en las regiones temporales y frontocentrales. El tratamiento con ácido valproico y risperidona mejoró los síntomas en la mayoría. El estudio concluye que es importante un diagnóstico y tratamiento temprano para mejorar el pronó
Este documento describe las etapas del estudio genético, incluyendo la historia clínica, construcción del árbol familiar, examen clínico, diagnóstico y exámenes complementarios. Explica que la historia clínica y el árbol familiar son fundamentales para recopilar la información familiar relevante. Luego, la exploración física debe ser ordenada y buscar rasgos dismórficos. Con esta información y posibles exámenes complementarios, se puede orientar hacia un diagnóstico o la necesidad de más pruebas. Finalmente
Este documento describe un estudio realizado en Guadalupe sobre 160 pacientes con parkinsonismo atípico. El objetivo fue caracterizar clínicamente a los pacientes, evaluarlos neuropsicológicamente, examinar sus imágenes cerebrales y cuantificar su consumo de productos de la planta Annona muricata. Los resultados mostraron dos fenotipos distintos de parkinsonismo atípico que podrían estar relacionados con toxinas de esta planta consumida frecuentemente en la región.
En esta última sesión planificada del Seminario se van a estudiar los temas siguientes:
Enfermedad de Parkinson: Epidemiología. Manifestaciones clínicas. Factores de riesgo. Mecanismos. Proteína α-synucleina. Sustancia negra. Dopamina. Biomarcadores. Prevención.
Sindrome de rett 50 años de historia de un trastorno aun no bien conocidodavidpastorcalle
El Síndrome de Rett (SR) fue descrito por primera vez en 1966. Desde entonces, ha sido objeto de numerosas investigaciones que han permitido una mejor comprensión del trastorno. El SR es un trastorno del neurodesarrollo dominante ligado al cromosoma X que afecta principalmente a niñas y se caracteriza por un desarrollo normal inicial seguido de la pérdida de habilidades motoras y del lenguaje y la aparición de estereotipias manuales. El diagnóstico se basa en criterios clínicos,
El documento resume el Síndrome de Rett, un trastorno neurológico que afecta principalmente a niñas. Se caracteriza por un desarrollo normal inicial seguido de una regresión psicomotora, movimientos estereotipados y conductas autistas. El diagnóstico se basa en los síntomas clínicos. El síndrome es causado principalmente por mutaciones en el gen MECP2 y no tiene cura, requiriendo tratamiento sintomático y de apoyo.
Este documento describe las enfermedades neurodegenerativas como consecuencia de anormalidades en el procesamiento de proteínas en el cerebro. Estas proteínas defectuosas se acumulan en las neuronas y su entorno, causando daño y manifestaciones clínicas como demencia. Las enfermedades neurodegenerativas comparten este mecanismo de proteopatía, aunque cada una se caracteriza por proteínas específicas. Los avances en genética han permitido identificar genes asociados a estas enfermedades, aunque las causas pueden ser tanto gen
Este documento trata sobre la enfermedad de Parkinson. Brevemente:
1) La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo crónico causado por la destrucción de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra.
2) Los síntomas principales son bradicinesia, acinesia, hipocinesia y temblor en reposo.
3) Las causas no son completamente conocidas, pero se cree que involucran factores genéticos y ambientales como exposición a toxinas, y procesos como formación de radical
Deterioro cognitivo temprano entre enfermos de mal de parkinson sin demenciaRodrigo Aguirre Baez
El estudio evaluó el deterioro cognitivo temprano en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) sin demencia. Se evaluó a 19 pacientes con EP divididos en dos grupos: temblorosos y rígidos. Ambos grupos mostraron un deterioro específico de la memoria episódica inmediata, especialmente los temblorosos. No hubo diferencias significativas entre los grupos en otras funciones cognitivas. El estudio concluye que el deterioro de la memoria episódica es notable en etapas tempranas de la EP,
estudio del deterioro cognitivo temprano entre enfermos del mal del parkinson...Jocelyn Villalobos Muñoz
El estudio evaluó el deterioro cognitivo temprano en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) sin demencia. Se evaluó a 19 pacientes con EP divididos en dos grupos: temblorosos y rígidos. Ambos grupos mostraron un deterioro específico de la memoria episódica inmediata, especialmente los temblorosos. Los rígidos tuvieron un deterioro significativo de la memoria episódica diferida. Ambos grupos también mostraron una gran interferencia cognitiva en la prueba de Stroop, aunque
El documento describe las enfermedades neuromusculares en niños, incluyendo las atrofias musculares espinales, las neuropatías y las distrofias musculares. Las atrofias musculares espinales son enfermedades hereditarias que afectan la motoneurona y se clasifican en tres tipos según su gravedad y edad de inicio. Las neuropatías incluyen trastornos del nervio periférico como la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth y las polineuropatías inflamatorias. Las distro
Este documento describe los aspectos fundamentales del estudio genético en pediatría. Explica que el estudio genético consiste en una historia clínica dirigida, exploración clínica y exámenes complementarios para evaluar rasgos dismórficos. El objetivo es establecer un diagnóstico y pronóstico, y proveer consejo genético sobre el riesgo de recurrencia y posibilidades de tratamiento y procreación. También describe las diferentes categorías de trastornos genéticos como las enfermedades monogénicas, c
S de rett csos clinicos - posadas y otros - artAna Maria
Este documento presenta una revisión del Síndrome de Rett, incluyendo su definición, historia, epidemiología, etiopatogenia, hallazgos patológicos, cuadro clínico y criterios de diagnóstico. El Síndrome de Rett es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a niñas y se manifiesta con una aparente normalidad inicial seguida de una pérdida de habilidades y movimientos estereotipados de las manos. Aunque su causa exacta es desconocida
La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria que afecta los ganglios basales del cerebro y causa alteraciones cognitivas, psiquiátricas y motoras de progresión lenta. Se transmite de forma autosómica dominante y se debe a una expansión anormal del triplete CAG en el cromosoma 4. No tiene cura y el tratamiento es sintomático.
Las personas con cariotipo 47, XXX tienen una alteración cromosómica que consiste en la presencia de un cromosoma X adicional. Generalmente no presentan malformaciones y su desarrollo es normal, aunque pueden mostrar un ligero retraso intelectual y problemas de aprendizaje. Rara vez se presentan malformaciones del tracto urogenital. Con un diagnóstico y apoyo tempranos, su pronóstico es favorable.
Este documento describe las enfermedades priónicas o encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), que son procesos neurodegenerativos caracterizados por la acumulación anormal de la proteína priónica. Las EET pueden presentarse de forma familiar, esporádica o adquirida, y su agente patógeno es la isoforma patológica de la proteína priónica llamada PrPSc. El documento analiza las características clínicas, anatomopatológicas y moleculares de las princip
Este documento resume la historia, definiciones, síntomas, causas y tratamiento de la esquizofrenia. Los primeros registros de cuadros similares a la esquizofrenia datan de la antigua Grecia. En el siglo XIX, Kraepelin y Bleuler ayudaron a definirla como una enfermedad psiquiátrica distinta. La esquizofrenia afecta alrededor del 1% de la población y se caracteriza por delirios, alucinaciones, pensamiento desorganizado y otros síntomas. Sus causas
Este documento describe el síndrome de Williams, un trastorno genético causado por una deleción en el cromosoma 7 que causa retraso mental y otros síntomas. Los pacientes con este síndrome tienen dificultades en el procesamiento de tareas visoespaciales, facilidad para reconocer caras, y preferencia por la música. Estudios anatómicos y genéticos muestran anomalías en el cerebro que apuntan a un problema en el establecimiento de gradientes genético-moleculares durante el desarrollo,
Similar a Aspectos clínicos y genéticos en el diagnóstico de la paraparesia espástica hereditaria (20)
ACERTIJO DESCIFRANDO CÓDIGO DEL CANDADO DE LA TORRE EIFFEL EN PARÍS. Por JAVI...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “DESCIFRANDO CÓDIGO DEL CANDADO DE LA TORRE EIFFEL EN PARIS”. Esta actividad de aprendizaje propone el reto de descubrir el la secuencia números para abrir un candado, el cual destaca la percepción geométrica y conceptual. La intención de esta actividad de aprendizaje lúdico es, promover los pensamientos lógico (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia y viso-espacialidad. Didácticamente, ésta actividad de aprendizaje es transversal, y que integra áreas del conocimiento: matemático, Lenguaje, artístico y las neurociencias. Acertijo dedicado a los Juegos Olímpicos de París 2024.
La necesidad de bienestar y el uso de la naturaleza.pdf
Aspectos clínicos y genéticos en el diagnóstico de la paraparesia espástica hereditaria
1. Revista Cubana de Pediatría
versión impresa ISSN 0034-7531
Rev Cubana Pediatr v.74 n.1 Ciudad de la Habana ene.-mar. 2002
Artículos de revisión
Hospital Ginecoobstétrico Provincial Docente “ Dr. Julio Alfonso Medina” , Matanzas
Aspectos Clínicos Y Genéticos En El Diagnóstico De La
Paraparesia Espástica Hereditaria
Dr. Gerardo R. Robaina Castellanos1 y Dr. Marcos Clavelo Chaviano2
Resumen
La paraparesia espástica hereditaria es un grupo de trastornos neurodegenerativos con
heterogeneidad fenotípica y genética, caracterizados clínicamente por espasticidad y
debilidad progresiva de los miembros inferiores, y en los que se describen formas de
herencia autosómica dominante, autosómica recesiva y ligada al X. Clínicamente se
describen las denominadas formas puras y las formas complicadas. Se han descubierto
4 loci al nivel cromosómico asociados a los tipos autosómicos dominantes: el SPG 3
(en el cromosoma 14q), el SPG 4 (en el cromosoma 2p), el SPG 6 (en el 15q) y más
recientemente el cuarto locus en el cromosoma 8q. Dentro de los tipos autosómicos
recesivos se han reportado los siguientes loci: el 16q24.3 (SPG 7), el 8q, el 15q13-15
y el 8q12-q13. Dos loci han sido demostrados responsables para el tipo ligado al X,
que son el SPG 1 (en Xq28) y el SPG 2 (en Xq11.2-q23). En los últimos años se han
obtenido los productos génicos de SPG 1 (molécula de adhesión celular neuronal), de
SPG 2 (proteína proteolípida de mielina), de SPG 4 (la espastina) y de SPG 7 (la
paraplejina). Actualmente se investiga el papel relativo de estos productos génicos en
la patogénesis de estos trastornos. Se incluyen en la revisión otros elementos de valor
diagnóstico, además de los aspectos clínicos y genéticos.
DeCS: TRASTORNOS HEREDOGENERATIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO/diagnóstico;
HETEROGENEIDAD GENETICA; REGISTROS DE ENFERMEDADES; TECNICAS Y
PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS.
En los últimos 20 años se ha producido un avance notable en el campo de la
neurogenética. Se ha logrado obtener un mapa genético neurológico1,2 que se
continúa desarrollando con los aportes significativos del denominado Proyecto Genoma
Humano (Rodríguez Vázquez M, Quintero Fernández M. Curso El proyecto Genoma
Humano [Diplomado de Genética Médica, por Correo electrónico], Facultad de Ciencias
Médicas de Sancti Spíritus, 2000). Un significativo número de las principales
enfermedades neurológicas han sido definidas al nivel molecular en años recientes, lo
que hace posible identificar el genotipo anormal en personas de riesgo o en
embarazadas de riesgo por algunas de estas enfermedades.3
Usando marcadores moleculares se han llevado a cabo los análisis de ligamentos, que
han permitido en primer término la localización cromosómica de cada una de las
enfermedades neurogenéticas estudiadas. En algunas de ellas, el gen responsable de
2. la enfermedad se ha podido aislar, clonar y secuenciar, para luego hallar el producto
génico al cual codifica (en el denominado proceso de genética reversa).1
La prevención de enfermedades de este tipo ya es posible mediante el uso de
marcadores, con un consejo genético y adecuada planificación familiar. La obtención
del genotipo molecular es de un valor incalculable para las familias afectadas con estas
enfermedades, lo cual permitiría la terapia metabólica o génica cuando éstas estén
disponibles, con el objetivo de poder estabilizar o revertir la progresión inexorable de
estas enfermedades.3
La paraparesia espástica hereditaria (PEH) se incluye dentro del grupo de las
enfermedades neurogenéticas. Descubierta hace más de un siglo y con grandes
aportes en cuanto al estudio clínico y anatomopatológico de ella así como en la
identificación de su naturaleza hereditaria y sus diferentes variantes clínicas y modos
de herencia,4 no fue hasta hace poco menos de 10 años que se lograron localizar al
nivel cromosómico algunos de los loci asociados a ésta,5-10 así como genes y
productos génicos involucrados en su patogénesis6-17 y las bases moleculares para el
entendimiento de una serie de fenómenos que se observan en este grupo de
trastornos, entre los que se citan la penetrancia incompleta, anticipación,
heterogeneidad genética, etc., por sólo citar algunos.18-21
El quehacer científico actual respecto a este grupo de trastornos, se centra en el
análisis bioquímico de los procesos metabólicos afectados por los productos génicos
anormales causantes de ellos, en la identificación de la totalidad de los genes
involucrados, así como la identificación de nuevas localizaciones cromosómicas de la
enfermedad.
Teniendo en cuenta el desarrollo vertiginoso en el estudio de estos trastornos desde el
punto de vista genético, pero además, con los aportes crecientes de los estudios
neurofisiológicos en los últimos años, es que realizamos esta revisión bibliográfica, con
el objetivo de actualizar nuestros conocimientos acerca de la paraparesia espástica
familiar, de modo que sirva para facilitar su diagnóstico, tanto a neurólogos,
genetistas, como a médicos generales, pediatras o internistas, así como brindar la
información necesaria para la confección de los registros de enfermedades genéticas,
pero sobre todo, con la expectativa de estar preparados para poder proponer a la
población afectada o en riesgo, el diagnóstico molecular cuando estas técnicas estén
disponibles en Cuba, con vista a lograr un consejo genético más certero.
Definición
Las paraparesias espásticas hereditarias son un grupo de trastornos
neurodegenerativos con heterogeneidad fenotípica y genética, caracterizados
clínicamente por espasticidad y debilidad progresiva de los miembros inferiores, y en
los que se han descubierto formas de herencia autosómica dominante (AD), recesiva
(AR) y ligada al X (LX).4,8,20,22
Sinominia
Paraparesia espástica hereditaria.
3. Paraplejia espástica familiar.
Enfermedad de Strumpell-Lorrain.
Recuento histórico
Adolf Strumpell fue el primero en describir el cuadro clínico, la naturaleza hereditaria,
así como los primeros hallazgos patológicos de la paraparesia espástica hereditaria, a
partir de observaciones personales realizadas por él y reportadas en estudios sucesivos
durante los años 1880, 1886, 1896 y 1904. Lorrain, por su parte, realizó una tesis en
la cual revisó la literatura médica y reportó 3 casos personales (1898). Al descubrir los
rasgos y enfatizar en la naturaleza heredofamiliar del trastorno, ambos ganaron el
crédito epónimo en los reportes subsiguientes por otros autores.4
A partir de entonces gran cantidad de autores estudiaron esta nueva enfermedad más
detalladamente. Harding(1981,1983 y 1984) realizó una división ordenada de las
formas puras y las complicadas, así como entre los tipos con herencia dominante.4-23-
26
Gran cantidad de asociaciones se han descubierto en las formas complicadas, aunque
algunas de ellas probablemente sean casuales.4
Como plantearon en la introducción de este trabajo, en la última década es que se han
llevado a cabo los principales aportes en la caracterización desde el punto de vista
genético de este grupo de trastornos y se ha logrado mediante las técnicas de biología
molecular, la identificación de algunos de los genes causantes de la enfermedad, así
como algunos de los productos génicos implicados en su patogénesis.5-17
Cuadro clínico
Desde el punto de vista clínico se han reconocido 2 formas de la enfermedad: la forma
“ pura” o no complicada, y la forma complicada o “ plus” .4,23-26
Forma “ pura”
Usualmente la herencia autosómica dominante4,23,26,27 se caracteriza por la
presencia de una paraparesia espática progresiva, más llamativa que la debilidad,
como signos clínicos fundamentales.
La hiperreflexia de los miembros inferiores, con signo de Babinski e historia familiar
positiva, son otros signos clínicos obligatorios.4
Los signos de presentación incluyen tendencia a tropezar en superficies irregulares o
dificultad para correr. Si el comienzo es en edades tempranas puede manifestarse
como retardo en el desarrollo motor;23 pero si aparece en la infancia tardía, el
paciente puede haber caminado normalmente antes que la marcha espástica se
desarrolle. La afección es bilateral usualmente, aunque en estadios tempranos puede
ser asimétrica.4
Sutherland enfatizó en la marcada espasticidad con debilidad de los miembros
inferiores en los pacientes afectados, mientras que estos signos en los miembros
superiores son muy raros, aunque pueden manifestarse tardíamente durante la
4. enfermedad. Los reflejos tendinosos casi siempre están aumentados, acompañados a
menudo de clonus. Las respuestas abdominales, por su parte, se mantienen intactas
durante un largo período. La ataxia es hallada con poca frecuencia.4
El daño sensitivo puede encontrarse en las formas “ puras” ,29-31 con la
característica de que existe una gran discrepancia entre la degeneración casi obligada
de las columnas dorsales desde el punto de vista anatomopatológico, con respecto a la
ligereza o ausencia de daño sensitivo a la exploración clínica. El examen de los nervios
craneales es normal invariablemente y no existen trastornos cognitivos,4 aunque
recientemente se ha reportado una familia considerada inicialmente como de forma
“ pura” (autosómica dominante al cromosoma 2 p) con pérdida cognitiva de comienzo
tardío.32
Los trastornos de esfínteres no son poco frecuentes en las formas “ puras” . Por otra
parte el pie cavo no es un signo patognómico de esta enfermedad, sino más bien el
resultado de una espasticidad prolongada.4
Las principales alteraciones neuropatológicas en las formas autosómicas dominantes
puras se correlacionan con los principales signos clínicos en esta forma clínica, donde
se descubre una degeneración de los tractos espinales piramidales, que disminuyen de
la región lumbar baja al nivel cervical superior, de generación de las columnas
dorsales, y en menor grado, de los tractos espinocerebelosos, que ascienden por la
médula espinal, para ser máximos al nivel cervical. Los únicos signos clínicos que no se
correlacionan con las alteraciones anatómicas, como referíamos anteriormente, son las
anormalidades sensitivas, que son mínimas, a pesar de la de generación notables de
las columnas dorsales.33 De todas formas, estudios neurofisiológicos han detectado
disfunción propioceptiva Clínicamente silente) en individuos con paraparesia pura, lo
cual refleja degeneración de las columnas dorsales y tractos espinocerebelosos. Así
mismo se ha visto que no todos los pacientes con la enfermedad mostraron estas
anormalidades, lo cual puede deberse a variaciones anatómicas en los patrones
propioceptivos, más que a heterogeneidad fenotípica, según se ha planteado.34
Forma complicada
Las formas complicadas, por lo general, de herencia autosómica recesiva, se
caracterizan por la presencia de una variedad de signos clínicos asociados a la
PEH.4 Muchos de estos signos son extremadamente raros y en algunos casos, únicos
de una familia particular,25 por lo que pueden ser la asociación entre éstos y la
paraparesia espástica en algunos casos puramente coincidental.4 Dentro de estos
signos se incluyen, entre los más frecuentes, los siguientes:
Retraso mental y demencia.35-40
Epilepsia.38, 41-43
Signos cerebelosos.36, 41, 44
Atrofia óptica y anormalidades retinianas.45-47
Signos extrapiramidades.48
Glaucoma. 49,50
Miotonía.51
Amiotrofia.33,39,52
Alteraciones de nervios periféricos.39
Anormalidades esqueléticas.53
5. Anormalidades de piel.54,55
Manifestaciones psiquiátricas.4
Pubertad precoz.56
Dentro de los síndromes descubiertos asociados a paraparesia espástica hereditaria se
encuentran:
Síndrome de Ferguson Critchley (con trastornos visuales y sensoriales,
cerebelosos y extrapiramidades) (AD). 4
Síndrome de Kjellin (con amiotrofia, demencia y degeneración retineana)
(AR).4
Síndrome de Mast (con disastria, demencia y atetosis)(AR).4
Síndrome de Troyer (con baja talla, retardo mental, atetosis y amiotrofia)
(AR).457
Síndrome de Kallmann (anosmia e hipogonadismo hipogonadotrófico)
(LX?).4
Síndrome MASA (retardo mental, afasia, paraplejia espástica, pulgares en
aducción) (LX).6
Enfermedad de Pelizaeus-Merzbcher (LX).
Muchos pacientes son valorados inicialmente como formas “ puras” y luego en su
evolución desarrollan signos que hacen pensar en formas complicadas de la
enfermedad. Tales son por ejemplo los reportes de familias sensorial 58 o sensorio-
motora47,59 asociados a paraparesia espástica.
Recientemente se han reportado casos con hipoplasia y/o disfunción del cuerpo calloso
con deterioro mental o sin él en al menos 3 estudios japoneses, 40,60,61 en formas
puras y complicadas de la enfermedad con herencia autosómica dominante y
autosómica recesiva.
Aspectos genéticos
La PEH puede tener 3 formas de herencia: autosómica dominante, autosómica recesiva
o ligada al cromosoma X, como hacíamos referencia en la definición. 4,6,7,22
Las formas “ puras” son usualmente autosómicas dominantes, aunque también se
describen con menos frecuencia, modos de herencia autosómica recesivas y más
raramente aún, herencia recesiva ligada al X.4
Las formas complicadas, por su parte, son casi siempre autosómicas recesivas, aunque
se describen modos de herencia autosómica dominante y ligada al X con menor
frecuencia en estas formas clínicas.4
Dentro de las paraparesias espásticas autosómicas dominantes (PEH-AD) se han
descubierto 4 loci al nivel cromosómico asociados a esta que son:
a) El SPG 3, denominado inicialmente FSP1 por sus descubridores,62,63 localizado a
7cM en el cromosoma 14q12-q23, según algunos autores 6,63 o al nivel del 14q 11.2 –
q24.3, según otros,64-66 el cual se ve en aproximadamente el 209 % de las familias
con PEH-AD.6
b) El locus SPG 4, nombrado FSP2 en los estudios iniciales67-69 que se localiza a 4cM
6. en el cromosoma 2p21-p246,65,70 y que constituye el locus más frecuentemente
hallado en estudios de familias con PEH-AD, y constituye entre el 40 y 70 % de
ellas.6,71 Este locus se relaciona con la espastina, la cual explicaremos
posteriormente.11
c) El locus SPG 6, inicialmente FSP 3,71 mapeado en la región centrométrica del
cromosoma 15q,6 al nivel del 15q 11.165 y que se ve en menos del 10 % de las
familias con herencia autosómica dominante.6
d) Recientemente se ha establecido la existencia de un cuarto locus para PEH-AD en el
cromosoma 8q23-24, el cual se expande 6.2 cM entre D8S1804 e incluye algunos
genes candidatos potenciales.8
Como vemos hasta aquí, se ha demostrado la heterogeneidad genética de la PEH-AD,
aunque se ha visto semejante clínica entre los diferentes tipos genéticos, lo cual hace
muy probable la posibilidad de que estos trastornos clínicamente indistinguibles sean
causados por genes que participen en una cascada bioquímica común, la cual, cuando
está afectada, resulta en degeneración axonal, que es máxima al final de los axones
más largos del sistema nervioso central.5,72
Algunos fenómenos como la penetración incompleta,20 así como la variabilidad
fenotípica intra o no inter familiar70 se han reportado en estas formas “ puras”
autosómicas dominantes, por lo que se evidencia el fenómeno de anticipación
relacionada con la edad, y se observa que la edad de comienzo decrece en las
generaciones sucesivas en algunas familias.19-21 Estos resultados han servido para
proponer mutaciones dinámicas como mecanismo subyacente en esta forma de PEH y
sugieren una repetición de trinucleótidos variables,19 lo cual no ha podido ser
demostrado en todos los casos.65
En los tipos autosómicos recesivos hasta el momento se han reportado los
siguientes loci:
El 16q 24.3, cuyo gen (denominado SPG 7) ha podido ser identificado, así
como la proteína a la cual codifica, denominada paraplejina.12,13,17
El 8q.6,9
El 15q 13-15, que se sugiere sea el más común.10
Se ha hecho referencia también al 8p 12--q13, el que se ha informado en formas
“ puras” autosómicas recesivas.36
Dos loci han sido demostrados responsables para el tipo ligado al X:
El SPG 1, mapeado en Xq 28, el que muestra una mutación en el gen para
la molécula de adhesión celular neural L1 (LICAM), la cual es una
glicoproteína que participa en el proceso de migración y diferenciación
neuronal. Diferentes mutaciones en el mismo gen L1 causan además el
síndrome MASA y la hidrocefalia ligada al X.6
El SPG 2, mapeado en la región Xq 21-q22 según Kobayashi y otros,7 o en
la región Xq 11.2 q23 según Steinmüller y otros.10 Esta paraplejia,
denominada tipo 2, es alélica a la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher.
Ambas condiciones resultan de mutaciones en el gen de la proteína
proteolípida (PLP) localizado en el locus SPG 2 (7,16). Más adelante se
hablará de esta proteína.
7. Han sido descritas más de 30 mutaciones diferentes en este gen, las cuales han estado
asociadas a la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher o a formas clínicamente distintas
de paraplejia espástica tipo 2.14
Sivakumar y otros han reportado recientemente una nueva mutación (H147Y) en el
exón 3B del gen de PLP que altera esta proteína y que no está unida alternativamente
a la isoforma DM20, la cual causa un fenotipo distinto de la enfermedad caracterizado
por el comienzo tardío, con miembros heterocigóticos femeninos afectados con
manifestaciones ligeras.16
Steinmüller y otros10 han sugerido un tercer locus en la paraplejia espástica ligada al
X.
Se han identificado u obtenido al menos 3 proteínas involucradas en la patogénesis de
la paraparesia espástica y son ellas: la espastina, la paraplejina y la proteína
proteolípida, a las cuales nos referíamos anteriormente.
La espastina es una proteína de la familia de proteínas AAA, que se descubre a partir
de la identificación de un gen candidato en el intervalo SPG 4, utilizando una estrategia
de clonación posicional basada en la obtención de la secuencia de dicho intervalo en 6
árboles genealógicos de familias con PEH-AD. Se sugiere que esta ATPasa esté incluida
en la estructura y función del complejo de nucleo-proteínas.11 La paraplejina es
codificada a partir del gen SPG 7, el cual, como expresamos anteriormente, se
relaciona con el tipo autosómico recesivo de la enfermedad.
La paraplejina es una proteína altamente homológa a una serie de metaloproteasas
mitocondriales ATP, dependientes de codificación nuclear estudiadas en levaduras (Afg
3p, Rcalp, Ymelp), las cuales tienen actividad proteolítica y de tipo chaperón en la
membrana mitocondrial interna y cuando mutan tienen efectos en la estructura y/o
degradación de proteínas mitocondriales.11-13
Pacientes con PEH-AR ligada al cromosoma 16q24.3 son homocigóticos para una
delección que incluye el gen que codifica para la paraplejina. Esta mutación se ha visto
asociada, a través de estudios de biopsias musculares con análisis de
inmunofluorescencia y otros experimentos reconocidos, a defectos en la fosforilación
oxidativa al nivel mitocondrial, que sugiere así un mecanismo para la
neurodegeneración en las paraparesias espásticas hereditarias.13
Otras mutaciones adicionales de la paraplejina, fueron halladas en una forma
complicada y una pura de PEH.13Estudios realizados en pacientes con PEH-AD ligada al
cromosoma 8q no han hallado alteraciones en los análisis bioquímicos e histoquímicos
de músculo, por lo que se piensa que los trastornos mitocondriales como los
encontrados en la forma autosómica recesiva ligada al cromosoma 16 por mutaciones
en la paraplejina, no sean un rasgo de la PEH-AD ligada al cromosoma 8q, ni sean
quizás un factor común en la PEH en general.72
La proteína proteolípida es codificada por el gen PLP ubicado en el cromosoma X (SPG
2). Esta proteína constituye un componente esencial en la estructura de la
melina.14,15 La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher/paraplejia espástica ligada al X
(PMD/SPG 2) comprenden un espectro de enfermedades de diferente severidad, cuyas
razones no son obvias, pero se sugiere que incluyan disrupciones en la porción
8. transmembranosa de la proteína proteolípida causadas por sustituciones de
aminoácidos o interferencia en el transporte de la proteína en los oligodendeocitos.
Otras mutaciones se especula que actúen por otros mecanismos como el transporte
intracelular o la interacción entre cadenas proteícas durante la formación de mielina.15
Hasta aquí las formas clínicas de la enfermedad, así como los recientes
descubrimientos acerca de las bases genéticas de ella. A posterior se refiere el
diagnóstico de la enfermedad, en el cual los aspectos mencionados tienen una gran
connotación.
Diagnóstico
La enfermedad debe sospecharse en todo niño o adulto con espasticidad de los
miembros inferiores, con antecedentes familiares positivos.
Mediante el exámen clínico se deben buscar entonces los otros signos de mayor
importancia como la hiperreflexia en miembros inferiores y el signo Babinski, así como
indagar en el resto (trastornos de esfínteres, trastornos sensitivos, debilidad o
hiperreflexia de miembros superiores). En dependencia de la asociación o no con otros
signos se sospechará una paraparesia espástica complicada o pura.
Para el análisis del tipo de herencia se deberá realizar un árbol genealógico donde se
señalen todos los familiares afectados, y se examinará a la mayor cantidad de
miembros posibles en la familia afectada.
Todo lo anteriormente señalado puede ser llevado a cabo al nivel de la atención
primaria de salud.
Al nivel secundario, son necesarias una serie de pruebas para el diagnóstico diferencial
que incluyen:
Resonancia magnética nuclear de médula espinal y cerebro, para destacar
tumores medulares y buscar alteraciones acompañantes como la hipoplasia
del cuerpo calloso, así como para descartar otras enfermedades
neurodegenerativas.
Mielografía, para descartar tumores o una mielopatía cervical.
Potenciales evocados somatosen-soriales y motores (con estimulación
magnética de la corteza motora): con el objetivo de determinar las vías
nerviosas dañadas, lo cual ayudaría en el diagnóstico positivo, pero
además, para el diagnóstico diferencial con otras entidades como las
neuropatías sensoriales o sensoriomotoras.
Estudios de conducción nerviosa, para destacar neuropatías periféricas.
Electromiografía, importante para determinar si se trata de un patrón
neuropático o miopático, con lo que se pueden descartar enfermedades
neuromusculares y miopatías.Biopsia de músculo con estudio histoquímico y
bioquímico de la función mitocondrial para descartar miopatías
motocondriales. Recordar que en la PEH-AR ligada al 16q 24.3 puede haber
defectos en la fosforilación oxidativa al nivel mitocondrial, lo cual no se
observa en otros tipos de PEH.
9. Estudios metabólicos como la actividad de enzimas lizosomales, cuya
reducción se asocia a leucodistrofia. Se incluye aquí la dosificación de ácidos
grasos de cadena muy larga, los cuales están elevados en la
adrenoleucodistrofia y adrenomieloneuropatía.
Otras enfermedades neurometabólicas como la xantomatosis cerebro-
tendinosa, hipovitaminosis, manozidosis, hocar-nosinosis y enfermedad de
Nasu-Hakola deben se descartadas.
Punción lumbar con análisis de metabolitos específicos como la
homocarnosina, para descartar homocarnosinosis.
Pruebas serológicas, para descartar enfermedades curables como la
neurosífilis.
Estudios inmunológicos como anti-cuerpos anti-HTLV virus, para destacar la
denominada paraparesia espástica tropical. - Descartar otras enfermedades
neuro-degenerativas como la esclerosis múltiple, esclerosis lateral
amiotrófica, degeneración subaguda combinada, neurolatirismo,etc; así
como la parálisis cerebral.
En las formas complicadas, el diagnóstico diferencial debe hacerse de
acuerdo con los signos acompañantes (retardo mental, epilepsia, signos
cerebelosos, etc.) con las entidades que evolucionen con estos signos.
Estudios genéticos moleculares por análisis de DNA, que permiten excluir
enfermedades por repetición de trinucleótidos, como la enfermedad de
Huntington, la ataxia cerebelosa tipo 1, la tipo 2, la enfermedad de
Machado diferencial, sólo faltaría la indicación de los estudios genéticos
moleculares (análisis de ligamento por ejemplo) para caracterizar
genéticamente a la familia afectada al poder hallar el locus responsable de
la paraparesia espástica con el objetivo de corroborar el diagnóstico clínico
y brindar asesora-miento genético.4,41,70,22,73
La paraparesia espástica hereditaria, grupo de trastornos motores neurodegenerativos
con heterogeneidad genética, a pesar de ser poco frecuente, ha sido ampliamente
estudiada en los últimos años. Como hemos visto, se ha logrado establecer la
localización cromosómica de algunos de los genes causantes de ella así como
identificar algunos de los productos génicos que son codificados a partir de estos
genes, pero todavía no son bien conocidos los mecanismos genéticos y bioquímicos
que subyaceu bajo el variado cortejo de formas clínicas en que estos trastornos se
pueden presentar. Aún así, ya se cuenta con algunos elementos que en los próximos
años quizás puedan servirnos de apoyo en el diagnóstico y asesoramiento genético de
las familias afectadas.
Summary
Hereditary spastic paraparesis is a group of neurodegenerative disorders with
phenotypical and genetic heterogeneity, clinically characterized by spasticity and
progressive weakness in lower limbs, in which forms of dominant autosomal, recessive
autosomal and X-linked heredity are described. From the clinical viewpoint, the so-
called pure and complicated forms are described. Four loci at chromosomal level
associated to dominant autosomal types have been discovered: SPG 3(chromosome
14q), SPG 4(chromosome 2p), SPG 6(chromosome 15q and more recently the fourth
locus in chromosome 8q. The following loci have been reported in the recessive
autosomal types: 16q24.3(SPG 7); 8q; 15q13-15 and 8q12-q13). Two loci have been
proved to be responsible for X-linked type, that is, SPG 1 (Xq28) and SPG 2(Xq11.2-
10. q23). In the last few years, the gene products from SPG 1 (neuronal cellular adhesion
molecule), from SPG 2 (proteolipid protein of myeline, from SP4 (spastin) and from
SPG 7 (paraplegin). At present the relative role of these gene products in the
pathogenesis of these disorders is under study. Other elements of diagnostic values
are included in this review article in addition to the clinical and genetic aspects.
Subject headings: HEREDODEGENERATIVE DISORDERS, NERVOUS SYSTEM/diagnosis;
GENETIC HETEROGENEITY; DISEASE REGISTRIES; DIAGNOSTIC TECHNIQUES AND
PROCEDURES.
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Recibido: 18 de octubre del 2001. Aprobado: 3 de noviembre del 2001.
Dr. Gerardo R. Robaina Castellanos. Hospital Ginecoobstétrico Provincial Docente “ Dr.
Julio Alfonso Medina” Santa Cristina, entre Unión y Glorieta, Versalles, Matanzas,
Cuba.