Aterosclerosis

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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA MEDICINA
INMUNOLOGÍA
TITULO:
“PROTEÍNA C REACTIVA Y ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES ”
AUTOR:
JEAN PIER ESPINOZA MERO
PARALELO: “B”
DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE
PORTOVIEJO – MANABÍ
OCTUBRE 2017-FEBRERO 2018

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PROTEÍNA C REACTIVA Y ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
Introducción
La PCR es un marcador
sistemático del proceso
inflamatorio y es uno de
los componentes de la
inmunidad innata, que
puede reconocer a la vez
constituyentes de la
membrana basal así como
patógenos extraños.
Dentro de esta última
década se la ha
relacionado como un
predictor de algunas
enfermedades como
cáncer de pulmón, mama,
de ovarios y
hepatocelular, pero sobre
todo de enfermedades
coronarias como la
aterosclerosis, donde en
este apartado se le dará la
relevancia clínica que
tiene. Así como un sin
número de enfermedades
como artritis, tuberculosis,
fiebre reumática,
neumonía, infecciones
entre otras.
Esta proteína fue la
primera proteína de fase
aguda que se describió,
por Tillett Y Francis en
1930 como una sustancia
que participa en procesos
inflamatorios, debido a
que su síntesis es inducida
por el daño tisular,
infecciones, procesos
inflamatorios y
neoplasias, siendo
producida principalmente
por lo hepatocitos, y
regulada por proteínas
proinflamatorias como la
IL-1, IL-6 Y TNF. (1)
La PCR pertenece a un
conjunto de proteínas
denominadas proteínas de
fase aguda, cuya
concentración en el suero
se incrementa a las 6 h de
iniciado el estímulo
inflamatorio, a cual Se
duplica a las 8 h y puede
aumentarse hasta 1 000
veces a las 50 h. Una vez
eliminado el proceso
inflamatorio, la vida
media de esta proteína en
sangre es de 5 a 7 h. (2)
Consideraciones
generales
La PCR es producida en el
hígado y pertenece a la
familia de las pentraxinas
que se las conoce también
como reactantes de fase
aguda, que aumentan de
manera considerable
durante procesos agudos
de la inflamación. (3)
Además durante mucho
tiempo la proteína c
reactiva se la considero
como un marcador
sistemático de la
inflamación, pero
recientemente se ha

3
identificado como
predictor de riesgo
cardiovascular, donde los
niveles séricos de esta
proteína mayores a 10mg/l
se consideran como un
marcador que indica
respuesta inflamatoria
aguda, y en sujetos sanos
los niveles son menores a
1mg/l. (4)
Aunque también los
niveles elevados están
relacionados con
situaciones
fisiológicamente normales
y no patológicas como el
embarazo, estrés, dieta,
ejercicio físico (5).
Es decir que cuando hay
un proceso agudo los
niveles de PCR aumentan
hasta unas 10.000 veces
más de su valor normal,
donde se puede detectar en
las siguientes 6 horas
después del estímulo
lesivo inicial y alcanzar su
nivel máximo a las 48
horas, también existe un
aumento de esta proteína
con el incremento de la
edad, donde los niveles
séricos de la proteína C
reactiva tienden a
aumentar como reflejo a
incremento de fenómenos
apoptósicos, además que
está en mayor
concentración en las
mujeres.
Además es muy útil para
la detección de cáncer en
especial el de colon donde
la concentración de la
PCR está por encima de
2mg/l, donde su
concentración puede
reducirse con
antiinflamatorios no
esteroides.
Esta proteína tiene una
vida media de 20 horas en
el plasma donde no se ve
estimulada su producción
por alimentos ni
antibióticos, ni en
procesos normales a
menos que haya un
estímulo lesivo, el rol
fundamental de esta
proteína consiste en unirse
a células muertas y
bacterias para activar el
sistema de complemento
por la vía clásica, además
de unirse a la fosfocolina
para así promover la
fagocitosis de células
apoptósicas. La
fosfocolina se encuentra
en las membranas
lipídicas de las
membranas celulares y su
producción es estimulada
por la fosfolipasa A2 la
cual se encuentra
disminuida en situación
normales, a la vez la
fosfolipasa A2 es
secretada por muchas
células bajo estímulos de
la IL-1 Y TNF y donde la
fosfocolina actúa como
ligando para la PCR. (6)
Dentro del sistema de
complemento la PCR tiene
3 actividades
fundamentales. Siendo la
primera que tiene la
propiedad de unirse a la
fosfocolina de las células
apoptósicas, segundo
inhibe el ensamblaje de
los componentes
terminales C5-C9 de esta
forma atenuando la
formación del complejo de
ataque a la membrana en

4
la superficie de las células
apoptósicas, favoreciendo
la fagocitosis y
eliminación de células
apoptósicas. (6)
Como lo que ocurre en
situaciones de isquemia
donde la fosfolipasa A2
aumenta
considerablemente y
puede modificar la
estructura de las
membranas celulares por
exceso de radicales libres
y así como lipoproteínas
de alta densidad por
peroxidación que
favorecerse la rotura de su
propia fosfatidilcolina. Y
de este modo como
coincide la producción de
PCR la cual tiene un
efecto nocivo en el
mecanismo de defensa
puede convertirse en un
fenómeno perjudicial. (7)
Entonces sin lugar a duda
como esta participa en el
proceso inflamatorio
también, sus niveles
demasiado bajos provocan
una deficiente eliminación
de células apoptósicas,
donde una concertación
menor a 3mg/l de PCR es
deseable para la
eliminación de células
apoptósicas. (8)
Implicaciones de la PCR
dentro de la
aterosclerosis.
Su papel tanto en la
inflamación de las arterias
como cualquier parte del
cuerpo está dado por una
elevación de su
concentración sérica la
cual produce efectos tanto
celulares como
moleculares. (9)
Dentro de la aterosclerosis
a nivel molecular la PCR
activa las células
endoteliales para que
expresen moléculas de
adhesión, así como inducir
la secreción de
interleucina-6 y
endotelina -1 y disminuye
la expresión y
disponibilidad de la
sintetasa endotelial de
óxido nítrico.12-15
Amplifica el efecto pro
inflamatorio de varios
mediadores incluyendo
endotoxina. (10)
A la vez la producción de
esta proteína aumenta
posterior a un infarto
agudo de miocardio que
corresponde frente al
desarrollo de muerte
celular, donde los
incremento séricos en
personas aparentemente
sanas tienen un valor
predictivo para el
desarrollo futuro de
isquemia miocárdica, sino
también se la relaciona
con la formación de
trombos arteriales (11).
Debido a que en estudios
recientes se ha demostrado
la presencia de PCR en
placas arteriales, donde
contribuyen al desarrollo
de ateroesclerosis,
facilitando la activación
de leucocitos y el paso de
ellos al interior de la pared
arterial. (11).
Además hay una
correlación directa entre el
infarto agudo de
miocardio y la elevación
de la PC, la cual se

5
relaciona con un mayor
riesgo de ruptura de las
arterias coronarias. (12).
Y a nivel celular y tisular
está presente en los
cultivos de macrófagos y
en las arterias (13). Así
como la alteración
endotelial está relacionada
con la PCRen la prueba de
dilatación mediada por
flujo (FMD) en la arteria
braquial (14). Y su La
elevación está asociada a
marcadores indirectos da
la activación endotelial
como el factor Von
Willebrand, molécula de
adhesión celular vascular -
1 (15).
Otras funciones de la
PCR
También se ha
relacionado su elevación
a algunos elementos del
síndrome de resistencia a
la insulina, ya que existe
correlación positiva entre
las concentraciones de
PCR y la masa de la grasa
corporal total, el diámetro
de la cintura y la
acumulación subcutánea
de tejido adiposo en el
abdomen. También se
correlaciona con la
concentración de insulina
en ayunas (16). Así como
una elevación durante el
curso de la insuficiencia
renal en un 50%. También
se produce un incremento
de Lp(a) y fibrinógeno,
pero bajas las de las HDL-
C, Apo A-1 y albúmina
sérica. La mortalidad
cardiovascular fue mayor
en estos pacientes, lo que
sugiere una relación entre
la PCR y algunos factores
de riesgo en ellos (17).
A la vez la proteína c
reactiva siendo compleja
dentro del proceso de la
inflamación, también se le
ha atribuido un efecto
antiinflamatorio ya que
posibilita la adhesión de
neutrófilos al endotelio
mediante la disminución
de la expresión de L-
selectina, a la vez de
inhibir a los neutrófilos de
generar superóxido y
también de estimula la
síntesis del antagonista del
receptor de IL-1 (IL-1ra),
que estimula la síntesis de
prostaglandina y de óxido
nítrico. (18)
Por otro lado la PCR
contribuye con otros
factores a inducir la
producción de factor
tisular que es iniciador de
la cascada de coagulación
por los macrófagos, y a la
vez estas células bajo el
estímulo de la PCR
producen especies
reactivas de oxígeno y
síntesis y liberación de
citocinas
proinflamatorias.
También incrementa la
producción de
metaloproteina por los
macrófagos debido a la
PCR, y de este modo
acelerar la degradación de
componentes de la matriz
extracelular como
colágeno. (19)
Su elevación también se
ve implicada en factores,
como la enfermedad
periodontal, el tabaco, la
fibrilación auricular, el

6
consumo de café y el
estrés. Por el contrario, se
ha observado una
disminución de los niveles
séricos de PCR
relacionada con la pérdida
de peso, la ingesta
moderada de alcohol y el
ejercicio.
Como esta proteína
atribuye a procesos
inflamatorios también sus
niveles séricos a parte de
la predicción de
enfermedades como la
ateroesclerosis también
contribuye a la búsqueda
de otras enfermedades
inflamatorias reumáticas
como la artritis
reumatoide y la
espondilitis anquilosante o
bien en enfermedades
intestinales como la
enfermedad de Crohn.
(20)
Conclusiones
La proteína c reactiva
tiene una considerable
participación dentro del
proceso inflamatorio
donde participa en el
proceso de eliminación de
patógenos e incluso
reconocimiento de ellos.
Y cada vez en las últimas
décadas han surgido más
estudios donde participa
como mediador de
procesos patológicos
como el cáncer, diabetes y
enfermedades
cardiovasculares, donde
tiene una amplia
implicación tanto celular
como molecular, por eso
no se la debe obviar como
un factor predictor se
riesgo cardiovascular o
algunas de las
enfermedades
mencionadas .

7
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