INFORMACIÓN DE INMUNOLOGÍA

ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS
BIOQUÍMICA Y FARMACIA
SEPSIS
BQF. IRVIN TUBON
DOCENTE DE LA CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA
INTEGRANTES: CÓDIGO:
DAMIÁN LARA 3011
BLADIMIR CASTILLO 3285
ANDDY PAREDES 3053
KARELYN VELASTEGUI 3033
CURSO: CÁTEDRA:
SÉPTIMO “A” INMUNOLOGÍA

1. ¿Cuál es el primer medicamento efectivo para el tratamiento del choque
séptico y cuál es su función?
Es un anticoagulante recombinante, la proteína C activada, esta proteína inactiva los
factores Va y VIIIa de la cascada de coagulación evitando la formación de trombina
que es un activador de las plaquetas y de los Mas.
2. ¿Cómo se controla el choque hipovolémico?
Asegurando una buena oxigenación y restableciendo el volumen sanguíneo.
5. ¿En qué favorece el PAF y el GMCSF?
a. Favorece en un aumento en la inflamación al facilitar el rodamiento de los
PMN sobre el endotelio vascular
6. ¿Cómo actúa la respuesta inmune adquirida en relación a los linfocitos T?
a. Se produce una depresión en la capacidad de respuesta los linfocitos
9. ¿En qué favorece el PAF y el GMCSF?
a. Favorece en un aumento en la inflamación al facilitar el rodamiento de los
PMN sobre el endotelio vascular
10. ¿Cómo actúa la respuesta inmune adquirida en relación a los linfocitos T?
a. Se produce una depresión en la capacidad de respuesta los linfocitos

ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
INMUNOLOGÍA
NOMBRES:
• DAMIÁN LARA
• BLADIMIR CASTILLO
• ANDDY PAREDES
• KARELYN VELASTEGUI

DEFINICIÓN
Respuesta sistémica a una infección grave que
conduce a un proceso inflamatorio exagerado que
se acompaña de hipertermia, taquicardia,
taquipnea, leucocitosis, alteraciones de los
sistemas de coagulación, fibrinólisis y apoptosis de
linfocitos.

a su pH normal
reestablezca el equilibrio
original.
SINTOMATOLOGÍA
Hipertermia
Taquicardia
Taquipnea
Leucocitosis
Fibrinólisis
Apoptosis de linfocitos

Perdida de las propiedades
biológicas. el desdoblamiento de
una proteína deja al descubierto
algunos aminoácidos ocultos
produciendo un aumento en la
biodisponibilidad y en el valor
nutrimental.
a su pH normal
reestablezca el equilibrio
original.
Ocurren cuando una
estructura alcanza su
punto isoeléctrico por la
adición de ácidos, un
ejemplo es la leche que
genera el ácido láctico
dando origen a una
cuajada acida.
CARACTERÍSTICAS
El síndrome séptico es
responsable del 10% de los
ingresos a unidades de
cuidado intensivo.
40%
Tiene una mortalidad del 40%.
10%

1- Inicia por una infección bacteriana masiva o
resistente a los antibióticos
2- Activación del sistema del complemento
que genera la producción de la anafllotoxina C5a.
3- La C5a induce una inmunoparálisisde los PMN.
4- Producción exageradade citoquinas
proinflamatoriaspor activación de los Mo.
C5a
ETAPAS DEL DESARROLLO DE SEPSIS
5- Las endotoxinas actúan como superantígenos,
incrementan la producción de TNF-a e IL-1 que
activan a los PMN y hacen que se liberen
proteasas que alteran el endotelio vascular.
6- El daño del endotelio propicia el desarrollo de
coagulopatía intravascular.
7- Por activación de caspasas hay una aceleración
de los mecanismos de apoptosis de los LT
8- El daño del endotelio vascular incrementa su
permeabilidad con escape de líquidos hacia los
tejidos lo que conduce a hipotensión .
9- En los vasos pulmonares se produce un
acumulo de PMN atraídos por las moléculas de
C5a, que estrecha la luz de los capilares y altera
el intercambio gaseoso.10- Hay un incremento en la apoptosis de las
células del epitelio intestinal.

Principales mecanismos de sepsis
20%

01
02
Implicaciones de la C5a en el desarrollo de la sepsis.

Innovaciones en el Tratamiento
• En la sepsis “la hiperrespuesta del hospedero es
la causante de la enfermedad”.
• Esta paradoja ha obligado a una reevaluación
de los esquemas de manejo de la afección.
• Es necesario controlar el proceso de inflamación
en la fase inicial.
• Evitar el desarrollo de la etapa procoagulante y
controlar la generación de la inmunodeficiencia.

Innovaciones en el Tratamiento.
Un anticoagulante
recombinante, la
proteína C activada
(no confundir con la
proteína C reactiva).
Constituye el primer
medicamento efectivo
en el tratamiento del
choque séptico.
Esta proteína inactiva
los factores Va y VIIIa
de la cascada de
coagulación.
Evita la formación de
trombina que es un
activador de las
plaquetas y de los
Mas.
Cumple así la
doble función de
anticoagulante y
antiinflamatorio.

Experimentalemnte se ha observado que la
administración de bloqueadores de los receptores
para el C5a mejora la actividad fagocítica de lo PMN.

Otra medida terapéutica es el control
adecuado de la hiperglucemia.
Se presenta en los estados sépticos.
Esta interfiere con la fagocitosis.
Por lo tanto su control mejora este
aspecto de la inmunosupresión

La administración de IFN-y en
la fase de inmunosupresión
activa a los MØ y restablece
su actividad antibacteriana.
Es indispensable asegurar
una buena oxigenación y
restablecer el volumen
sanguíneo para controlar el
choque hipovolémico.

01
02
La magnitud de la respuesta es proporcional a la
gravedad de las lesiones, la cual a su vez depende
de la fuerza inflingida en el trauma y de la
desaceleración de los factores protectores con los
que el paciente contaba antes del trauma.
• Interacción de múltiples mediadores, como citoquinas, factores de
crecimiento, óxido nítrico y factores activadores de plaquetas.
• Activación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, con aumento en la
producción de cortisol, y activación del sistema nervioso autónomo con
incremento en la producción de catecolaminas y una respuesta inmune
local y sistémica.
Proporcionar los elementos energéticos necesarios para la adecuada
función de los órganos vitales, soportar los mecanismos inmunes de
defensa y permitir los procesos de reparación tisular
Una respuesta sistémica que involucra cambios endocrinos,
metabólicos e inmunológicos.TRAUMAS

Respuesta
inmune innata
Un trauma induce un respuesta inflamatoria inmediata,
que es localizada en los monotraumatizados y sistémica
en los politraumatizados.
Inicia por el reconocimiento de las señales de peligro
generadas en las células del sistema inmune y que
hacen que los patrones moleculares asociados al daño
tisular, PAMP, al ser reconocidos por medio de los
receptores tipo Toll (TLR) y de las alarminas
Para que inicie diferentes cascadas de señalización que
activan los mecanismos inflamatorios.
1
3
2

01
02
Tanto el endotelio vascular
como los epitelios afectados
por el trauma participan en la
inflamación postraumática
Incrementando la expresión
de moléculas de adherencia y
la producción de mediadores
como citoquinas,
quimioquinas y factores del
complemento.
Las citoquinas
proinflamatorias son: IL-ip,
TNF-a IL-6, IL-8, IL-12, IL-15
e IL-18.
Despues del paso de un corto
tiempo de un par de minutos
Uno de los activadores
endógenos de la inflamación,
el sistema del complemento,
se actíva y genera un
incremento en los niveles
sanguíneos de anafilotoxinas,
especialmente la C5a.

Simultáneamente se producen el
PAF y el GM-CSF que favorecen
un aumento en la inflamación al
facilitar el rodamiento de los PMN
sobre el endotelio vascular.
Su adherencia al mismo y luego su paso a
los tejidos en donde inician el estallido
respiratorio con la generación y liberación de
radicales del oxígeno y de enzimas tóxicas
Esto para los tejidos como mieloperoxidasa y
elastasa. La liberación de estos radicales y de
estas enzimas afecta los tejidos vecinos a los
alterados por el trauma facilitando el desarrollo
del síndrome de dificultad respiratoria aguda.
La falla multisistémica y, en el
caso de trauma craneal, una
alteración en la barrera
hematoencefálica que conduce
al edema cerebral.

LT
H
Se producen depresión en la
capacidad de respuesta de los
LT
Existe una disminución en la
expresión del Ag HIA-DR por
parte de los monocitos y
supresión de la actividad de las
NK
Cambios que hacen que el
paciente traumatizado sufra
una inmunodepresión
Respuesta inmune adquirida
Lo hace más propenso al
desarrollo de infecciones
secundarias, sepsis y falla
multisistémica

01
02
Atención en la inmunonutrición, con un suplemento especial de glutamina, potente
inductor de la respuesta inmune como activador de la fagocitosis, y precursor del
glutatión, mediador antioxidante que protege células y tejidos de los efectos tóxicos de las
enzimas y radicales del oxígeno liberados.
El suministro de ácidos grasos omega ayuda por su efecto antiinflamatorio
Hipercatabolismo con
proteinolisis de músculo
esquelético, que se
acompaña de
hiperglucemia y
acidosis láctea
Una evaluación de tipo inmunológico por
medio de la medición del TNF-a, IL-1 e IL-10
• El estrés psicológico
• Dolor
• Inflamación y el choque
EJE NEUROINMUNOENDOCRINO
Necesidades calóricas

RESPUESTA INMUNE A LA MALARIA
Generalidades
Cada minuto mueren en el mundo cuatro personas por malaria. Es la enfermedad parasitaria más
importante por cuanto afecta cada año a más de 225 millones de personas y causa un millón de
muertes. La resistencia del vector a los insecticidas y la del parásito a los antimaláricos han
ocasionado un incremento de la incidencia en muchas partes del mundo. En la defensa contra la
infección por Plasmodium spp., el sistema inmune responde con todo su arsenal, pero con
resultados poco satisfactorios.
La malaria es una enfermedad febril ocasionada
por cuatro especies distintas de Plasmodium, que
hacen partes de la familia Apicomplexa y que
cumplen parte de su ciclo vital en el interior de
células de vertebrados y parte de las del insecto
vector. Para penetrar a las diferentes células el
parásito emplea moléculas secretadas por
organelos apicales llamados micronemas y
roptrides. Un Ag, AMA1 (apical membrane
antigen1), es esencial para el ingreso del parásito a los eritrocitos porque genera ROM4
(rhomboid-4) que a su vez produce EBA175 (proteína de unión a eritrocitos) que induce la
adherencia del plasmodio al eritrocito. El genoma de P. falciparum, posee 14 cromosomas y
5.000 genes. El parásito, después de ser inoculado por el mosquito, entra en la sangre y luego de
unos pocos minutos invade el hígado en donde se reproduce, para salir posteriormente a infectar
eritrocitos, con lo cual inicia una nueva fase de reproducción que se asocia con el inicio de las
manifestaciones clínicas.
La infección es muy compleja; el parásito tiene más de 10 formas diferentes en su ciclo de vida
y pasa por cuatro células distintas, dos en el hospedero humano y dos en el invertebrado. El
desarrollo de la inmunidad en el hombre es lento y solo ocurre, en forma parcial, después de
reinfecciones frecuentes. El ciclo de vida del parásito en el humano tiene dos fases extracelulares
muy breves y dos intracelulares prolongadas en dos células diferentes, hepatocitos y eritrocitos.
En la defensa contra todas estas formas participan sin mucho éxito, Møs, NKs, LsTCD4+,
LsTCD8+, LsB, complemento.
Epidemiología
La tuberculosis, el sida y la malaria son las principales causas de mortalidad por enfermedades
infecciosas. Según reporte de la OMS del 2013, en el 2010 hubo 210 millones de episodios de
malaria y 660.000 muertes.
Respuesta inmune
En la lucha contra el parásito, el sistema inmune emplea todos sus mecanismos de defensa y logra
disminuir progresivamente la parasitemia, prevenir en casi todos los casos las complicaciones
graves y acortar la duración de la enfermedad, pero falla en erradicar la infección. Las
infecciones repetitivas mejoran la respuesta inmune pero no logra hacerla esterilizante.

Respuesta inmune innata: disminuye la cantidad de parásitos en la sangre e hígado, impide que
invadan a otros eritrocitos y modera la patogenicidad de la infección.
 DCs facilitan la migración del parásito a los ganglios linfáticos.
 Los MOs fagocitan eritrocitos parasitados con plasmodios aun en ausencia de ACs.
 Producción de radicales del oxígeno ayuda a controlar la parasitemia.
 Nks participan en el control de la infección.
El control de la infección requiere de la respuesta inmune adquirida que no resulta ser muy
efectiva.
Respuesta inmune adquirida: El TLR9 reconoce a la hemozoina que es producto de la
degradación de hemoglobina a causa de la infección, esto activa a las CDs y activan a los LsTCD4
y a los LsTCD8 que reconocen a su vez a los Ags del parásito presentados por HLA1 Y HLA2.
Se requiere que la persona sufra varias infecciones para que su sistema inmune logre la
eliminación del parásito.
Los LsB producen Acs como la inmunoglobulina G1 y G3 que ayudan a
 incrementar la fagocitosis
 la generación de moléculas dependientes de oxígeno y nitrógeno
 citotoxicidad de las NKs mediada por Acs.
Inmunidad en las fases del ciclo de vida del parásito:
 Fase pre-hepática: incia con la picadura del insecto, ingresando de 50 a 100 esporozoitos
que van a penetrar un capilar sanguíneo que mediante el torrente sanguíneo llega al
hígado o ingresa a un canal linfático que los lleva hacia los ganglios linfáticos donde
serán destruidos. La fase es corta por ende el sistema inmune debe producir Acs contra
las moléculas más antigénicas.
 Fase Hepática: los esporozoítos van a ser destruidos por las células de Kupffer, luego
los esporozoítos que se salvaron de la destrucción van a reproducirse y luego van a
liberarse al torrente sanguíneo en forma de merozoitos. A su vez los linfocitos producirán
Interferón alfa y gama para activar a las NKs y estas a su vez activar a los Mos que van
a luchar contra las formas intrahepáticas que lograron invadir a los hepatocitos, estos
tienen protección contra los Acs pero no contra la inmunidad celular. La inmunidad
celular va a expresar en las células hepáticas HLA1 para la presentación de los Ags del
parásito a los LsTCD8 que al ser activados van a lisar a los hepatocitos infectados.
También intervienen los linfocitos TCD4 por medio de citoquinas que afectaran la
supervivencia del parásito.
 Fase eritrocítica: el parásito en su forma activa ingresa al eritrocito en el cual se divide
y al hacerlo, lisa al mismo para invadir a otros eritrocitos además es aquí en donde la
hemoglobina se transforma en hemozoína. Estos eritrocitos no expresan los Ags del
parásito porque no poseen moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad.
Especies como P. falciparum produce Ags de adherencia a la membrana como los
llamados Knobs que se encargan de la virulencia y del desarrollo de las complicaciones
de la enfermedad al unirse al endotelio vascular de los capilares de la piel, músculo liso,

corazón, pulmón, riñón y placenta de tal manera se impide que el eritrocito infectado sea
capturado por el bazo.
La hemozoína y partes de parásito son reconocidos por los TLR9 lo cual en el bazo
iniciara la respuesta adquirida produciendo Acs contra moléculas presentes en los
eritrocitos infectados y facilitan la fagocitosis dada por los Mos. Además, estos Acs van
a bloquear las moléculas del parásito que se adhirieron a la membrana del eritrocito con
lo cual se puede aminorar las complicaciones cerebrales y renales.
En las reinfecciones, la fagocitosis es reforzada por los Acs que actuaran como opsoninas,
también se genera óxido nítrico y radicales de oxígeno que matan a los parásitos dentro
del eritrocito. Existe una expansión clonar de los LsB con lo cual hay incremento de Acs
contra los Ags del parásito, sin embargo, en la respuesta humoral esto no es efectivo
debido a la variabilidad antigénica y a la llamada tolerancia a la malaria.
Inmunopatología
Plasmodium, produce una toxina, el glicosilfosfatidilinositol, GPI, este es un glucolípido que al
ser reconocido por los TLR2 y TLR4, da inicio a varias vías de señalización que conducen a la
producción, por los Møs, de varias citoquinas como el TNF (Factor de Necrosis Tumoral), IL-1
(Interleucina 1) y linfotoxina cuyos niveles sanguíneos se encuentran muy aumentados en las
formas graves de la enfermedad.
El sistema inmune, en un esfuerzo por controlar la infección, genera una serie de moléculas que
no solo no logran controlar la parasitemia, sino que tienen efectos nocivos.
Como, por ejemplo:
 La producción TNF por los Møs se debe a la acción de la toxina malárica, GPI, esta inhibe
el crecimiento del parásito, pero a su vez es responsable de la mayor parte de las
manifestaciones de la enfermedad. Sus niveles sanguíneos se correlacionan con la
gravedad de las manifestaciones clínicas.
 Linfotoxina. - Sus niveles se incrementan en el curso de la enfermedad y aumenta la
expresión de TNF y de las moléculas de adherencia ICAM-1 (molécula de adhesión
intercelular) y VCAM-1(molécula de citoadhesión vascular) con lo cual facilita la unión,
al endotelio vascular, de los eritrocitos parasitados.
 CD36. Es un receptor de Møs y DCs cuya función principal es la de capturar los cuerpos
apoptóticos y procesarlos sin generar inflamación. En el caso de la malaria adquiere
importancia porque es el receptor para la proteína de la malaria ya mencionada
Complicaciones de la malaria
La infección malárica puede agravarse o complicarse por los siguientes factores:
1) El tamaño del inóculo
2) Desequilibrio en la producción entre las citoquinas pro inflamatorias y antinflamatorias
3) Inducción de hipoglucemia y de acidosis que produce dificultad respiratoria

4) Disminución del flujo sanguíneo en diferentes territorios por estrechamiento de la luz
capilar ocasionado por la adherencia de eritrocitos parasitados al endotelio.
Las principales complicaciones son:
 Malaria cerebral. - La fisiopatología de la malaria cerebral no está totalmente esclarecida.
Se sabe que las presencias de eritrocitos parasitados conllevan a la formación de rosetas
o acúmulos celulares que interfieren con el flujo sanguíneo y propician el desarrollo de
un proceso inflamatorio local que agrava la vasculopatía.
 Malaria durante el embarazo. - Las placentas de las mujeres con malaria capturan los
eritrocitos parasitados lo que al interferir con el flujo sanguíneo dificulta la adecuada
oxigenación del feto. Esta vasculopatía que se produce en la placenta da lugar al
nacimiento de niños con poco peso y ocasiona que cada año mueran de 100.000 a 200.000
de ellos.
 Malaria durante la infancia. - Rara vez el niño recién nacido presenta malaria. Si la madre
la sufre durante el embarazo, la placenta es una barrera muy eficiente que ataja los
parásitos. El paso en la leche de Acs, IgG y de citoquinas lo protegen de los parásitos que
le puedan ser inoculados por picaduras de mosquitos. El calostro suministra LsT
activados contra el plasmodio. Adicionalmente la leche materna carece de ácido
paraminobenzoico esencial para el desarrollo del parásito. Pasados los primeros meses,
este ácido empieza a llegar en la alimentación del niño y los factores humorales y
celulares protectores recibidos de la madre, disminuyen, haciendo que el niño se haga
susceptible a adquirir la infección.
 Anemia. - por lisis de eritrocitos parasitados.
 Durante la fase de reproducción en el torrente circulatorio, el parásito consume grandes
cantidades de glucosa con lo cual se genera hipoglucemia que puede ser tan fuerte que
ocasione coma y convulsiones.
Vacunas
Una vacuna sintética dirigida contra los esporozoítos, se basa en la producción en el laboratorio
de la molécula más inmunogénica del esporozoíto, ha demostrado una capacidad protectora
moderada. La molécula más inmunogénica de los esporozoítos de P. falciparum es el péptido
Asn-Ala-Asn-Pro, que se repite unas 40 veces a lo largo del esporozoíto.
BIBLIOGRAFÍA:
Rojas, W; Cano, L; Anaya, J;Aristizábal; B; Gómez, L; Lopera, D. Inmunología de Rojas.
Inmunidad contra la Malaria. [citado el 28/06/2020]. CIB: corporación para investigaciones
biológicas. Medellín, Colombia. 2015. Pg.: 318-324.

ESCUELA SUPERIOR
POLITECNICA DE
CHIMBORAZO
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y
FARMACIA
INMUNOLOGÍA
TEMA: RESPUESTA INMUNE A LA MALARIA
DATOS INFORMATIVOS
INTEGRANTES: CÓDIGO:
Atacushi Heidi 2957
Changoluisa Valeria 2932
Oleas Liszeth 2951
Paredes Mary 2959
Silva Christian 3123
SEMESTRE: 7 “A”

Generalidades
● Es la enfermedad parasitaria más importante por cuanto afecta cada
año a más de 225 millones de personas y causa un millón de
muertes.
● La resistencia del vector a los insecticidas y la del parásito a los
antimaláricos han ocasionado un incremento de la incidencia en
muchas partes del mundo. En la defensa contra la infección por
Plasmodium spp., el sistema inmune responde con todo su arsenal,
pero con resultados poco satisfactorios.
● La malaria es una enfermedad febril ocasionada por cuatro especies
distintas de Plasmodium, que hacen partes de la familia
Apicomplexa y que cumplen parte de su ciclo vital en el interior de
células de vertebrados y parte de las del insecto vector.
RESPUESTA INMUNE A LA
MALARIA

Para penetrar a las diferentes células el parásito emplea
moléculas secretadas por organelos apicales llamados
micronemas y roptrides.
. Un Ag, AMA1 (apical membrane antigen1), es esencial
para el ingreso del parásito a los eritrocitos porque genera
ROM4 (rhomboid-4) que a su vez produce EBA175 (proteína
de unión a eritrocitos) que induce la adherencia del
plasmodio al eritrocito. El genoma de P. falciparum, posee
14 cromosomas y 5.000 genes.

La infección es muy compleja; el parásito tiene
más de 10 formas diferentes en su ciclo de
vida y pasa por cuatro células distintas, dos
en el hospedero humano y dos en el
invertebrado. El desarrollo de la inmunidad
en el hombre es lento y solo ocurre, en forma
parcial, después de reinfecciones frecuentes.

Epidemiología
La tuberculosis, el sida y la malaria son las
principales causas de mortalidad por
enfermedades infecciosas. Según
reporte de la OMS del 2013, en el 2010
hubo 210 millones de episodios de
malaria y 660.000 muertes.

Respuesta inmune
En la lucha contra el parásito, el sistema inmune emplea
todos sus mecanismos de defensa y logra disminuir
progresivamente la parasitemia, prevenir en casi todos
los casos las complicaciones graves y acortar la duración
de la enfermedad, pero falla en erradicar la infección.
Las infecciones repetitivas mejoran la respuesta inmune
pero no logra hacerla esterilizante.

Respuesta inmune innata
DCs facilitan la migración del
parásito a los ganglios linfáticos
Nks participan en el control de
la infección.
Disminuye la cantidad de parásitos en la sangre e hígado,
impide que invadan a otros eritrocitos y modera la
patogenicidad de la infección.
Los MOs fagocitan eritrocitos
parasitados con plasmodios aun
en ausencia de ACs.
Producción de radicales del
oxígeno ayuda a controlar la
parasitemia.

El control de la
infección
requiere de la
respuesta
inmune
adquirida que
no resulta ser
muy efectiva.

El TLR9 reconoce a la
hemozoina que es producto de
la degradación de hemoglobina
a causa de la infección, esto
activa a las CDs y activan a los
LsTCD4 y a los LsTCD8 que
reconocen a su vez a los Ags
del parásito presentados por
HLA1 Y HLA2.
Respuesta
inmune
adquirida

Los LsB producen Acs como la inmunoglobulina G1 y G3
que ayudan a
La generación de
moléculas dependientes
de oxígeno y nitrógeno
Citotoxicidad de las
NKs mediada por
Acs.
Incrementar la
fagocitosis

Inmunidad en las fases del ciclo de vida del
parásito
Fase prehepática
El parásito penetra un capilar sanguíneo que
mediante el torrente sanguíneo llega al hígado
o ingresa a un canal linfático que los lleva
hacia los ganglios linfáticos donde serán
destruidos.

Fase Hepática
Inmunidad celular expresa en los
hepatocitos HLA1 para la
presentación del antígeno a los
linfocitos TCD8.
Los linfocitos producirán Interferón
alfa y gama para activar a las NKs y
estas a su vez activar a los Mos que van
a luchar contra las formas
intrahepáticas que lograron invadir a
los hepatocitos.

Fase eritrocítica
El parásito en su forma activa ingresa al eritrocito en el
cual se divide y al hacerlo, lisa al mismo para invadir a
otros eritrocitos además es aquí en donde la
hemoglobina se transforma en hemozoína.
La hemozoína y partes de parásito son reconocidos por
los TLR9 lo cual en el bazo iniciara la respuesta
adquirida produciendo Acs contra moléculas presentes
en los eritrocitos infectados y facilitan la fagocitosis
dada por los Mos.

Inmunopatología
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Plasmodium, produce una toxina, el glicosilfosfatidilinositol,
GPI, este es un glucolípido que al ser reconocido por los
TLR2 y TLR4, da inicio a varias vías de señalización que
conducen a la producción, por los Møs, de varias citoquinas
como el TNF (Factor de Necrosis Tumoral), IL-1
(Interleucina 1) y linfotoxina cuyos niveles sanguíneos se
encuentran muy aumentados en las formas graves de la
enfermedad.

El sistema inmune, en un esfuerzo por controlar la
infección, genera una serie de moléculas que no solo no
logran controlar la parasitemia, sino que tienen efectos
nocivos.
• La producción TNF por los Møs : se debe a la acción de la
toxina malárica, GPI, esta inhibe el crecimiento del parásito, pero
a su vez es responsable de la mayor parte de las manifestaciones
de la enfermedad.
Linfotoxina. - Sus niveles se incrementan en el curso de la enfermedad y
aumenta la expresión de TNF y de las moléculas de adherencia ICAM-1
(molécula de adhesión intercelular) y VCAM-1(molécula de citoadhesión
vascular) con lo cual facilita la unión, al endotelio vascular, de los eritrocitos
parasitados.
CD36. Es un receptor de Møs y DCs cuya función principal es
la de capturar los cuerpos apoptóticos y procesarlos sin
generar inflamación.

Complicaciones
de la malaria
El tamaño del inóculo
Desequilibrio en la
producción entre las
citoquinas pro inflamatorias
y antinflamatorias
Inducción de hipoglucemia
y de acidosis que produce
dificultad respiratoria
Disminución del flujo
sanguíneo en diferentes
territorios por
estrechamiento de la luz
capilar

Las principales
complicaciones son
Malaria cerebral
Se sabe que las presencias de eritrocitos parasitados
conllevan a la formación de rosetas o acúmulos
celulares que interfieren con el flujo sanguíneo y
propician el desarrollo de un proceso inflamatorio
local que agrava la vasculopatía.
Malaria durante el embarazo
Las placentas de las mujeres con malaria capturan los
eritrocitos parasitados lo que al interferir con el flujo
sanguíneo dificulta la adecuada oxigenación del feto.
Malaria durante la infancia
Rara vez el niño recién nacido presenta malaria
Anemia
Hipoglucemia

Vacuna
Una vacuna sintética dirigida contra los esporozoítos, se basa
en la producción en el laboratorio de la molécula más
inmunogénica del esporozoíto, ha demostrado una capacidad
protectora moderada.
La molécula más inmunogénica de los esporozoítos de P.
falciparum es el péptido Asn-Ala-Asn-Pro, que se repite unas
40 veces a lo largo del esporozoíto.

DEFINICIÓN
Respuesta sistémica a una infección grave que conduce a un proceso inflamatorio exagerado
que se acompaña de hipertermia, taquicardia, taquipnea, leucocitosis, alteraciones de los
sistemas de coagulación, fibrinólisis y apoptosis de linfocitos. El síndrome séptico es
responsable del 10% de los ingresos a unidades de cuidado intensivo. Tiene una mortalidad
del 40% (1).
INMUNOLOPATÍA
Se inicia por una infección bacteriana masiva o resistente a los antibióticos. Esta genera un
proceso inflamatorio grave. Hay un incremento exagerado en la activación del sistema del
complemento que genera la producción masiva de la anafllotoxina C5a.El exceso de C5a
induce una inmunopará- lisis de los PMN que dificulta una adecuada defensa contra el
patógeno responsable de la infección. Hay una producción exagerada de citoquinas
proinflamatorias por activación de los M0. Las endotoxinas de ios microorganismos
responsables, al actuar como superantígenos, incrementan la producción de TNF-a e IL-1
que activan, en el torrente circulatorio, a los PMN y hacen que se liberen proteasas que
alteran el endotelio vascular. El daño del endotelio propicia el desarrollo de coagulopatía
intravascular. Por activación de caspasas hay una aceleración de los mecanismos de apoptosis
de los LT lo que induce el desarrollo de un estado de inmunodeficiencia. El daño del
endotelio vascular incrementa su permeabilidad con escape de líquidos hacia los tejidos lo
que conduce a hipotensión y choque que puede llevar a la muerte. En los vasos pulmonares
se produce un acumulo de PMN atraídos por las moléculas de C5a, que estrecha la luz de los
capilares y altera el intercambio gaseoso. El mismo mecanismo genera daño y alteración de
otros órganos como el corazón, riñón y glándula suprarrenal. Hay un incremento en la
apoptosis de las células del epitelio intestinal, lo cual afecta la integridad de esa barrera y
aumenta la entrada de patógenos. sión y choque que puede llevar a la muerte (2). En los vasos
pulmonares se produce un acumulo de PMN atraídos por las moléculas de C5a, que estrecha
la luz de los capilares y altera el intercambio gaseoso. El mismo mecanismo genera daño y
alteración de otros órganos como el corazón, riñón y glándula suprarrenal. Hay un incremento
en la apoptosis de las células del epitelio intestinal, lo cual afecta la integridad de esa barrera
y aumenta la entrada de patógenos. Sepsis es la respuesta sistémica a la infección. Esta
entidad y sus secuelas constituyen la principal causa de muerte en pacientes hospitalizados.
Representa etapas progresivas de una misma enfermedad que resulta de la interacción agente-
huésped, propiciando una serie de respuestas del sistema inmune en cuanto al compromiso
de los diferentes sistemas involucrados (3).Desde el punto de vista clínico se ha caracterizado
la sepsis por la presencia de cambios hamodinámicos que incluyen la presencia de
taquicardia, hipotensión o datos de hipoperfusión tisular, dentro de la definición conceptual
del llamado Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistemática (SIRS por sus siglas en inglés).

FISIOPATOLOGÍA
En esta nueva hipótesis se plantea que en la patogenia del SIRS existe cinco estadios que a
continuación se describen:
 Estadío I: ante una lesión primaria asociada a la presencia de un agente infeccioso se
produce una respuesta pro y anti inflamatoria local con el fin de limitar la lesión.
 Estadío II: si la lesión original es severa aparece una reacción pro inflamatoria
sistémica, los mediadores pro inflamatorios propician la llegada de neutrófilos,
linfocitos T, Linfocitos B, y macrófagos al sitio de la lesión, esta cascada estimula a
su vez una respuesta anti inflamatoria sistémica que regula rápidamente la respuesta
proinflamatoria con ninguno o pocos síntomas clínicos.
 Estadío III: existe una pérdida de la regulación de la respuesta pro inflamatoria
sistémica lo que origina disfunción progresiva del endotelio vascular, generando un
incremento de la permeabilidad microvascular y agregación de plaquetas que
bloquean la microcirculación, posteriormente se producen mala distribución del flujo
sanguíneo con posible isquemia que a su vez va seguida de lesión por reperfusión (4).
Como consecuencia hay inducción de proteínas de choque térmico, activación del sistema de
coagulación, e inhibición de los mecanismos fisiológicos de la anticoagulación y profunda
vasodilatación con mala distribución del flujo sanguíneo, que lleva a un estado de choque. Si
la homeostasia no es reestablecida puede haber falla orgánica hasta la muerte (5).
CONSIDERACIONES INMUNOLÓGICAS
Se han implicado diversas moléculas para explicar estos cambios fisiopatológicos.
Figura 1. Principales mecanismos de sepsis

Como moléculas proinflamatorias han sido descritas el factor de Necrosis Tumoral alfa, las
Interleucinas1,6,8, 12 y el Interferón gamma, Factor activador de plaquetas (FAP),
tromboxanos, prostacilina y otros derivados del ácido araquidónico.Por el contrario las
interleucinas,10,4,3 y las lipoproteínas ligadoras de lipopolisacaridos se consideran
moléculas antiinflamatorias entre otras. El factor de Necrosis Tumoral alfa es un producto de
los macrófagos, que funciona como un punto inicial para la generación de otros mediadores
inflamatorios, estimula en forma autócrina a los macrófagos para la liberación de Ínterleucina
1 beta, IL-6, FAP, metabolitos del ácido araquidónico y factores de crecimiento (5) Estimula
además células endoteliales para la liberación de factor quimiotáctico para neutrófilos.7 El
modelo de explicación clásico de la producción de esta sustancia fue desarrollado a partir del
estudio de la sepsis provocada por bacterias gram negativas, donde la molécula de la
membrana celular LPS una vez liberada se une en el suero a la proteína de unión al
lipopolisacararido (LPB) formando un complejo LPSLPB, que es reconocido por el receptor
CD14 de los macrófagos, formando un nuevo complejo, que a su vez es trasportado y activa
una nueva molécula llamada TLR2 que induce una cascada de señales que llevan finalmente
a la activación y producción de Factor de Necrosis Tumoral alfa.8,9 Este proceso describe
los fenómenos moleculares de la fase que clínicamente hemos mencionado como respuesta
proinflamatoria (4).
TRATAMIENDO
Después del tratamiento inicial del paciente traumatizado y antes de cualquier procedimiento
quirúrgico, si las condiciones vitales lo permiten y se dispone de las facilidades necesarias,
debe hacerse una evaluación de tipo inmunológico por medio de la medición del TNF-a, IL-
1 e IL-10, con el fin de evitar proceder a intervenciones quirúrgicas antes de que los
resultados muestren una estabilización del proceso inflamatorio. El trauma genera un
hipercatabolismo con proteinolisis de músculo esquelético, que se acompaña de
hiperglucemia y acidosis láctea que interfieren con la fagocitosis. El estrés psicológico, el
dolor, la inflamación y el choque estimulan el eje neuroinmunoendocrino lo que a su vez
genera un aumento en las necesidades calóricas. Es por lo tanto necesario poner especial
atención en la inmunonutrición, con un suplemento especial de glutamina, aminoácido
esencial, potente inductor de la respuesta inmune como activador que es de la fagocitosis, y
precursor del glutatión, mediador antioxidante que protege células y tejidos de los efectos
tóxicos de las enzimas y radicales del oxígeno liberados por el trauma (2).
BIBLIOGRAFÍA
1. Bruno L. Inmunologia de Rojas. Vol. 53, Journal of Chemical Information and
Modeling. 2019. 471 p.
2. Oscar Díaz Pineda, Ana Josefa Ramos Rivera, Sepsis y respuesta inmune, Med hond
2003 [28-07-2020], disponible en http://www.bvs.hn/RMH/pdf/2003/pdf/Vol71-2-
2003-7.pdf

3. Caraballo, C. (27 de Noviembre de 2018). Asociación entre el sitio de infección y la
mortalidad hospitalaria en pacientes con sepsis atendidos en urgencias de hospitales
de tercer nivel en Medellín, Colombia. Obtenido de
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-
507X2019000100047&lng=en&nrm=iso
4. Pérez-rodríguez M. Procesamiento y presentación de antígeno por moléculas MHC
clase I y clase II. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2006;44:7–10.
5. Monclús E, Capdevila A (2015). Manejo de la sepsis grave y el shock séptico en un
serviciode urgencias de un hospital urbano de tercer nivel recuperado de
https://www.researchgate.net/profile/Ester_Cols/publication/306215094_Manageme
nt_of_severe_sepsis_and_septic_shock_in_a_tertiary_care_urban_hospital_emergen
cy_department_Opportunities_for_improvement/links/58764c8208aebf17d3b99da7
/Management-of-severe-sepsis-and-septic-shock-in-a-tertiary-care-urban-hospital-
emergency-department-Opportunities-for-improvement.pdf

FACULTAD: CIENCIAS
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA
INMUNOLOGÍA
Integrantes: Códigos:
 Atacushi Heidi 2957
 Changoluisa Valeria 2932
 Oleas Liszeth 2951
 Paredes Mary 2959
 Silva Christian 3123
Nivel: Séptimo “A”
Fecha: 02 de julio del 2020
TALLER-RESPUESTA INMUNE A LA MALARIA
1. Nombre las moléculas secretadas por organelos apicales que necesita el
parasito Plasmodium para penetrar las células:
 Micronemas
 Roptrides
2. En la inmunidad el parasito Plasmodium posee tres fases del ciclo de vida.
¿Cuáles son estas fases?
 Fase pre hepática
 Fase Hepática
 Fase eritrocítica
3. Escriba los cuatro factores que pueden complicar una infección malárica:
 Desequilibrio en la producción entre las citoquinas proinflamatorias y
antinflamatorias
 El tamaño del inóculo
 Inducción de hipoglucemia y de acidosis que produce dificultad
respiratoria

 Disminución del flujo sanguíneo en diferentes territorios por
estrechamiento de la luz capilar ocasionado por la adherencia de
eritrocitos parasitados al endotelio.
4. Describa las principales complicaciones de la malaria:
Malaria cerebral. - Las presencias de eritrocitos parasitados conllevan a la formación
de rosetas o acúmulos celulares que interfieren con el flujo sanguíneo y propician el
desarrollo de un proceso inflamatorio local que agrava la vasculopatía.
Malaria durante el embarazo. - Las placentas de las mujeres con malaria capturan
los eritrocitos parasitados lo que al interferir con el flujo sanguíneo dificulta la
adecuada oxigenación del feto.
Malaria durante la infancia. - La placenta es una barrera muy eficiente que ataja los
parásitos. El paso en la leche de Acs, IgG y de citoquinas lo protegen de los parásitos
que le puedan ser inoculados por picaduras de mosquitos. Mientras que el calostro
suministra LsT activados contra el plasmodio.
La leche materna carece de ácido paraminobenzoico esencial para el desarrollo del
parásito.
Anemia. – producido por lisis de eritrocitos parasitados.
Hipoglucemia. - En la fase de reproducción en el torrente circulatorio, el parásito
consume grandes cantidades de glucosa.
5. ¿Qué células participan en la respuesta inmune innata contra el parasito
Plasmodium de la Malaria? Y que función desempeñan.
 Celulas dendriticas: facilitan la migración del parásito a los ganglios linfáticos.
 Monocitos: fagocitan eritrocitos parasitados con plasmodios aun en ausencia de
ACs.
 Celulas NK: participan en el control de la infección.

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