Este documento resume la historia y propiedades de las benzodiazepinas. Se descubrieron en 1955 y se usaron clínicamente a partir de 1960 como hipnóticos, sedantes y amnésicos. Su estructura química les da propiedades agonistas y antagonistas en los receptores GABA. Se metabolizan en el hígado y tienen efectos como la hipnosis, ansiolesis, amnesia y propiedades anticonvulsiantes. El flumazenil es un antagonista que revierte sus efectos.

1. BENZODIAZEPINAS
OMAR EDUARDO PERDOMO CASTILLO
RI ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION
UNIVERSIDAD EL BOSQUE

3. HISTORIA DE LAS BENZODIAZEPINAS
Sternbach ( 1955)
Serendipia:
Descubrimiento de un nuevo
grupo farmacológico con
propiedades hipnóticas
sedantes, amnésicas.
“Clordiazepóxido”

4. HISTORIA DE LAS BENZODIAZEPINAS
 Descripción clínica de efecto de
las benzodiazepinas ( 1957)
 Uso en presentación oral (1960)
 JAMA 174:893, (1960)
Reacciones toxicas del
clordiazepoxido.

5. • Diazepam (1959)
Inductor anestésico: 1965
Lorazepam ( 1971)
Midazolam (1976) Primera
benzodiazepina hidrosoluble.

7. BENZODIAZEPINAS: ESTRUCTURA
QUIMICA

8. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
AGONISTAS AGONISTAS
COMPLETOS PARCIALES
AGONISTAS
AGONISTAS
INVERSOS
INVERSOS
PARCIALES

9. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

10. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

11. • Mezclas químicas:
Propilenglicol, alcohol bencílico,
benzoato de sodio

13. METABOLISMO HEPATICO
“Reacciones de fase I”
• REDOX
Reacciones de fase II
• Conjugación

14. VARIABLES MODIFICADORAS DEL
METABOLISMO
Edad
Interacción con fármacos,
alcohol.
Otras enfermedades,
cirrosis hepática.

15. METABOLITOS ACTIVOS
• desmetildiazepam
• oxazepam
Diazepam
• Hidroximidazolam
• 1- hidroximidazolam
Midazolam

17. CURVA DE CONCENTRACION PLASMATICA:
MIDAZOLAM

18. CURVA DE CONCENTRACION PLASMATICA:
DIAZEPAM

19. CURVA DE CONCENTRACION PLASMATICA:
LORAZEPAM

21. ESTEREOESPECIFICIDAD: RECEPTOR GABA
Unión estereoespecífica y
saturable.
Afinidad:
Lorazepam > midazolam >
Diazepam

22. EFECTOS CLINICOS
HIPNOSIS ANSIOLISIS AMNESIA
ANTICONVULSIVANTE SEDACION

23. SELECTIVIDAD DE RECEPTOR
GABA ALFA 1 GABA ALFA 2
SEDACION X
AMNESIA X
ANTEROGRADA
ANTICONVULSIVANTE X
ANSIOLISIS X
RELAJACION X
MUSCULAR CENTRAL

24. EFECTOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
BVO2 FSC
• EEG:
Actividad Beta alfa
Umbral de convulsiones

25. EFECTOS RESPIRATORIOS
Depresión respiratoria central.
Vt FR
La velocidad de administración
modifica el efecto depresor
respiratorio.
Efecto supraaditivo con opiodes

26. EFECTOS RESPIRATORIOS

27. EFECTOS CIRCULATORIOS
GC - FC - PFDVI
Permanecen sin cambios
RVS
Se conservan reflejos
homeostáticos.
Efectos leves; se potencian con
combinaciones
farmacológicas; sinergismo
con opiódes.

28. USOS CLINICOS: DOSIFICACION

29. FLUMAZENIL
Sintetizado en 1979
Antagonismo competitivo.
Metabolismo hepático
Metabolitos inactivos
Semivida de eliminación: 1 hora

30. FLUMAZENIL
Revierte todos los efectos de las
benzodiazepinas.
No causa depresión respiratoria ni
cardiovascular.
Dosificación: 0,1 – 0,2 mg, dosis máxima 3 mg.

31. EFECTOS ADVERSOS
Tolerancia
Cefalea
Visión borrosa
Vertigo.
Nauseas
Emesis