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BiEuglucon®
 Para el paciente mexicano, BiEuglucon
   ofrece mayor potencia que GLP1 y
DPPIV, con una reducción de 3.6% A1c a
             un mejor costo
Antidiabéticos
㐭   Insulina                   㐭   Incretinas
                                      a) Análogos GLP-1
㐭   Secretagogos de insulina          b) DPP-4
        a) Sulfonilureas
        b) Meglitinidas        㐭   Análogo de amilina
                                     a) Pramlintide
㐭   Sensibilizadores
        a) Tiazolidenidionas   㐭   Otros
        b) Biguanidas                 a) Colesevelam
                                      b) Bromocriptina
Inhibidores -glucosidasa
㐭
Clase            Mecanismo                      Ventajas                      Desventajas                     Costo
  Biguanidas      • Activan AMP-kinasa        • Amplia experiencia            • Gastrointestinal                     Bajo
                  • La producción de          • No hipoglicemia               • Acidosis láctica
                  glucosa hepática            • Peso neutral                  • Deficiencia de B-12
                                              • ? CVD                         • Contraindicaciones
  SUs /        • Cierran los canales          • Amplia experiencia            • Hipoglicemia          Bajo
  Meglitinidas KATP                           • Riesgo                        • Ganancia de peso
               • Secreción de                 microvascular                   • Poca durabilidad
               insulina                                                       • ? Precondicionamiento
                                                                              isquémico

  TZDs            • Activador de PPAR-        • No hipoglicemia               • Ganancia de peso                     Alto
                  • Resistencia a la          • Durabilidad                   • Edema / paro
                  insulina                    • TGs, HDL-C                    cardiaco
                                              • ? CVD (pio)                   • Fracturas de hueso
                                                                              • ? MI (rosi)
                                                                              • ? Vejiga ca (pio)

   -GIs           • Inhiben la glucosidasa    • No hipoglicemia               • Gastrointestinal                     Mod.
                  • Reducen la absorción de   • No sistémico                  • Frecuencia de dosis
                  carbohidratos               • Glucosa postprandial          • Modesto A1c
                                              • ? Eventos CVD


Tabla. Propiedades de los agentes anti-hiperglicémicpos         Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
Clase                Mecanismo                           Ventajas                 Desventajas            Costo
 Inhibidores        • Inhiben DPP-4                    • No hipoglicemia             • Modesto A1c             Alto
 DPP-4              • Incrementan GLP-1,               • Bien tolerados              • ? Pancreatitis
                    GIP                                                              • Urticaria
 Agonistas    • Activan GLP-1 R                        • Pérdida de peso             • GI                      Alto
 del receptor • Insulina, glucagon                     • No hipoglicemia             • ? Pancreatitis
 GLP-1        • Vaciamiento gástrico                   • ? Masa celular beta         • Ca medular
              • Saciedad                               • ? Protección CV             • Inyectable
 Amilin             • Activan el receptor de amilina   • Pérdida de peso             • GI                      Alto
 miméticos          • Glucagon                         • PPG                         • A1c modesta
                    • Vaciamiento gástrico                                           • Inyectable
                    • Saciedad                                                       • Hipo w/ insulina
                                                                                     • Frecuencia de dosis


 Secuestradores     • Unión del ácido biliar           • No hipoglicemia             • GI                      Alto
 del ácido biliar   • Producción de glucosa            • No sistémico                • A1c modesto
                    hepática                           • Glucosa postprandial        • Frecuencia de dosis
                                                       • Eventos CVD

 Agonistas de       • Activa el receptor DA            • No hipoglicemia             • A1c Modesto             Alto
 dopamina-2         • Modula el control                • ? Eventos CVD               • Mareo/síncopoe
                    hipotalámico del metabolismo                                     • Náusea
                    • Resistencia a la insulina                                      • Fatiga



Tabla. Propiedades de los agentes anti-hiperglicémicos              Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead
- Resultados modestos con
                                      la eficacia de la reducción
                                      de hemoglobina
                                      glucosilada
                                      -Pancreatitis
                                      - Inmunogénico




Diabetes Care, Diabetologia.
19 April 2012 [Epub ahead of print]
- Terapia menos vigente
                                      - Efectos gastrointestinales
                                      - Pueden causar pancreatitis
                                      - Hiperplasia y tumores
                                      cancerígenos
                                      - Requerimiento de
                                      entrenamiento para
                                      aplicación inyectable
                                      - Cáncer la célula C de la
                                      tiroides




Diabetes Care, Diabetologia.
19 April 2012 [Epub ahead of print]
DPPIV Y GLP1
• No demostraron preservar la expresión del gen de
  insulina en un modelo “in vivo” con glucolipotoxicidad.
Análogos GLP-1
• GLP-1  cél. L  ↑ secreción insulina¹

• Exendin-4 sintético (exenatide)  E.U. 2005

• SC – BID  ↓ A1c 0.5 – 1% : ↓ post-prandial

• ↓ Glucagon y ↓motilidad gástrica. NO hipoglucemia

• Efectos  GI  30 -45%náusea,vómito,diarrea²

• ↓ Peso ~2 a 3 kg/6 meses. En E.U.   SU y/o MTF




                           ¹Pories WJ, Swanson MS, et al. Ann Surg 222:339-350,1995.
                           ²Buse JB, Henry RR, et al. Diabetes Care 27:2628-2635,2004.
Inhibidores DPP-IV
• Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina

• ↓ Actividad DPP-IV >80% en 24 horas.

• ↓ A1c  0.6 – 0.8% vs placebo.

• ↑ secreción insulina, ↓ glucagon, ± peso.

• Monoterapia o combinación: SU – MTF - TZD

• Postmarketing: anafilaxis, angioedema, rash (Sx Stevens-Johnson)




                                      Inzucchi SE, McGuire DK. Circulation. 117:574-584, 2008.
UKPDS: Conclusiones del Estudio de
                                    Control Intensivo de Glucosa en DM2



                                         12
                        14                                  16
                                         %
                        %                                   %
       21
                     Disminución     Disminución
       %             en riesgo IM    en riesgo EVC
                       p<.0001           P=.035        Disminución
    Disminución
                                                       en riesgo ICC
                                                          P=.016
                                                                              37
en cualquier punto
 relacionado DM2
                                                                              %
      p<.0001

                                                                        Disminución en
                                                                             riesgo
                                                                        complicaciones
                                                                        microvasculares
                                                                            p<.0001




                                          UKPDS 35. Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412.
10 años de seguimiento del Estudio de
                        Control Intensivo de Glucosa en DM2



         Pacientes tratados con SU - Insulina
Complicaciones Microangiopáticas        ↓24% (p=0.001)
Complicaciones Macroangiopáticas        ↓ 9% (p=0.04)
Infarto Miocardio                      ↓15% (p=0.01)
Mortalidad Global                      ↓13% (p=0.007)




                            Holman RR, et al. N Engl J Med 2008;359:1577-89.
Efecto de la terapia oral
                                  combinada en los niveles de A1c
                                  de pacientes con diabetes tipo 2

      Combinación                                                    A1c
Sulfonilurea    + Metformina                                      1.7 %
Sulfonilurea    + Rosiglitazona                                   1.4 %
Sulfonilurea    + Pioglitazona                                    1.2 %
Sulfonilurea    + Acarbosa                                        1.3 %
Repaglinida     + Metformina                                      1.4 %
Pioglitazona    + Metformina                                      0.7 %
Rosiglitazona   + Metformina                                      0.8 %
Inhibidor DPP4 + Metformina                                       0.7 %
Inhibidor DPP4 + Pioglitazona                                     0.7 %



                       AACE Diabetes Mellitus Guidelines, Endocr Pract. 2007;13(Suppl 1) 2007.
Conclusiones
• BiEuglucon® tiene más años de
  experiencia que GLP1 y DPPIV
• El costo de BiEuglucon® es menor que
  el de GLP1 y DPPIV
• BiEuglucon® ofrece mayor potencia
  para controlar la hemoglobina
  glucosilada abajo de 7%, con una
  disminución de A1c de hasta 3.6%

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Bi euglucon 2 mayor potencia[1]

  • 1. BiEuglucon® Para el paciente mexicano, BiEuglucon ofrece mayor potencia que GLP1 y DPPIV, con una reducción de 3.6% A1c a un mejor costo
  • 2. Antidiabéticos 㐭 Insulina 㐭 Incretinas a) Análogos GLP-1 㐭 Secretagogos de insulina b) DPP-4 a) Sulfonilureas b) Meglitinidas 㐭 Análogo de amilina a) Pramlintide 㐭 Sensibilizadores a) Tiazolidenidionas 㐭 Otros b) Biguanidas a) Colesevelam b) Bromocriptina Inhibidores -glucosidasa 㐭
  • 3. Clase Mecanismo Ventajas Desventajas Costo Biguanidas • Activan AMP-kinasa • Amplia experiencia • Gastrointestinal Bajo • La producción de • No hipoglicemia • Acidosis láctica glucosa hepática • Peso neutral • Deficiencia de B-12 • ? CVD • Contraindicaciones SUs / • Cierran los canales • Amplia experiencia • Hipoglicemia Bajo Meglitinidas KATP • Riesgo • Ganancia de peso • Secreción de microvascular • Poca durabilidad insulina • ? Precondicionamiento isquémico TZDs • Activador de PPAR- • No hipoglicemia • Ganancia de peso Alto • Resistencia a la • Durabilidad • Edema / paro insulina • TGs, HDL-C cardiaco • ? CVD (pio) • Fracturas de hueso • ? MI (rosi) • ? Vejiga ca (pio) -GIs • Inhiben la glucosidasa • No hipoglicemia • Gastrointestinal Mod. • Reducen la absorción de • No sistémico • Frecuencia de dosis carbohidratos • Glucosa postprandial • Modesto A1c • ? Eventos CVD Tabla. Propiedades de los agentes anti-hiperglicémicpos Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
  • 4. Clase Mecanismo Ventajas Desventajas Costo Inhibidores • Inhiben DPP-4 • No hipoglicemia • Modesto A1c Alto DPP-4 • Incrementan GLP-1, • Bien tolerados • ? Pancreatitis GIP • Urticaria Agonistas • Activan GLP-1 R • Pérdida de peso • GI Alto del receptor • Insulina, glucagon • No hipoglicemia • ? Pancreatitis GLP-1 • Vaciamiento gástrico • ? Masa celular beta • Ca medular • Saciedad • ? Protección CV • Inyectable Amilin • Activan el receptor de amilina • Pérdida de peso • GI Alto miméticos • Glucagon • PPG • A1c modesta • Vaciamiento gástrico • Inyectable • Saciedad • Hipo w/ insulina • Frecuencia de dosis Secuestradores • Unión del ácido biliar • No hipoglicemia • GI Alto del ácido biliar • Producción de glucosa • No sistémico • A1c modesto hepática • Glucosa postprandial • Frecuencia de dosis • Eventos CVD Agonistas de • Activa el receptor DA • No hipoglicemia • A1c Modesto Alto dopamina-2 • Modula el control • ? Eventos CVD • Mareo/síncopoe hipotalámico del metabolismo • Náusea • Resistencia a la insulina • Fatiga Tabla. Propiedades de los agentes anti-hiperglicémicos Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead
  • 5. - Resultados modestos con la eficacia de la reducción de hemoglobina glucosilada -Pancreatitis - Inmunogénico Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
  • 6. - Terapia menos vigente - Efectos gastrointestinales - Pueden causar pancreatitis - Hiperplasia y tumores cancerígenos - Requerimiento de entrenamiento para aplicación inyectable - Cáncer la célula C de la tiroides Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
  • 7. DPPIV Y GLP1 • No demostraron preservar la expresión del gen de insulina en un modelo “in vivo” con glucolipotoxicidad.
  • 8. Análogos GLP-1 • GLP-1  cél. L  ↑ secreción insulina¹ • Exendin-4 sintético (exenatide)  E.U. 2005 • SC – BID  ↓ A1c 0.5 – 1% : ↓ post-prandial • ↓ Glucagon y ↓motilidad gástrica. NO hipoglucemia • Efectos  GI  30 -45%náusea,vómito,diarrea² • ↓ Peso ~2 a 3 kg/6 meses. En E.U.   SU y/o MTF ¹Pories WJ, Swanson MS, et al. Ann Surg 222:339-350,1995. ²Buse JB, Henry RR, et al. Diabetes Care 27:2628-2635,2004.
  • 9. Inhibidores DPP-IV • Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina • ↓ Actividad DPP-IV >80% en 24 horas. • ↓ A1c  0.6 – 0.8% vs placebo. • ↑ secreción insulina, ↓ glucagon, ± peso. • Monoterapia o combinación: SU – MTF - TZD • Postmarketing: anafilaxis, angioedema, rash (Sx Stevens-Johnson) Inzucchi SE, McGuire DK. Circulation. 117:574-584, 2008.
  • 10.
  • 11. UKPDS: Conclusiones del Estudio de Control Intensivo de Glucosa en DM2 12 14 16 % % % 21 Disminución Disminución % en riesgo IM en riesgo EVC p<.0001 P=.035 Disminución Disminución en riesgo ICC P=.016 37 en cualquier punto relacionado DM2 % p<.0001 Disminución en riesgo complicaciones microvasculares p<.0001 UKPDS 35. Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412.
  • 12. 10 años de seguimiento del Estudio de Control Intensivo de Glucosa en DM2 Pacientes tratados con SU - Insulina Complicaciones Microangiopáticas ↓24% (p=0.001) Complicaciones Macroangiopáticas ↓ 9% (p=0.04) Infarto Miocardio ↓15% (p=0.01) Mortalidad Global ↓13% (p=0.007) Holman RR, et al. N Engl J Med 2008;359:1577-89.
  • 13. Efecto de la terapia oral combinada en los niveles de A1c de pacientes con diabetes tipo 2 Combinación A1c Sulfonilurea + Metformina 1.7 % Sulfonilurea + Rosiglitazona 1.4 % Sulfonilurea + Pioglitazona 1.2 % Sulfonilurea + Acarbosa 1.3 % Repaglinida + Metformina 1.4 % Pioglitazona + Metformina 0.7 % Rosiglitazona + Metformina 0.8 % Inhibidor DPP4 + Metformina 0.7 % Inhibidor DPP4 + Pioglitazona 0.7 % AACE Diabetes Mellitus Guidelines, Endocr Pract. 2007;13(Suppl 1) 2007.
  • 14. Conclusiones • BiEuglucon® tiene más años de experiencia que GLP1 y DPPIV • El costo de BiEuglucon® es menor que el de GLP1 y DPPIV • BiEuglucon® ofrece mayor potencia para controlar la hemoglobina glucosilada abajo de 7%, con una disminución de A1c de hasta 3.6%

Notas del editor

  1. Ultimately, more intensive insulin regimens may be required (see Figure 3.)Dashed arrow line on the left-hand side of the figure denotes the option of a more rapid progression from a 2-drug combination directly to multiple daily insulin doses, in those patients with severe hyperglycaemia (e.g. HbA1c ≥10.0-12.0%). Consider beginning with insulin if patient presents with severe hyperglycemia (≥300-350 mg/dl [≥16.7-19.4 mmol/l]; HbA1c ≥10.0-12.0%) with or without catabolic features (weight loss, ketosis, etc).
  2. Ultimately, more intensive insulin regimens may be required (see Figure 3.)Dashed arrow line on the left-hand side of the figure denotes the option of a more rapid progression from a 2-drug combination directly to multiple daily insulin doses, in those patients with severe hyperglycaemia (e.g. HbA1c ≥10.0-12.0%). Consider beginning with insulin if patient presents with severe hyperglycemia (≥300-350 mg/dl [≥16.7-19.4 mmol/l]; HbA1c ≥10.0-12.0%) with or without catabolic features (weight loss, ketosis, etc).