insulina e hipoglucemiantes

1. Insulina e Hipoglucemiantes
orales.

2. Insulina e Hipoglucemiantes orales.
Generalidades insulina
• Preproinsulina--Proinsulina--insulina y
péptido C.
• Insulina 2 cadenas (A-21AA y B-30AA) con
una intrasubunidad y 2 intersubunidades de
puentes disulfuro.
• Insulina miembro de la familia IGFs.
• Producción en céls beta islotes Langerhans
• Glucosa, AA, ác grasos, cetonas: aumentan
secreción insulina.
• Beta 2 adrenérgicos aumentan insulina, alfa 2
la disminuyen.

3. Insulina e Hipoglucemiantes orales.
Generalidades insulina
• Secreción bifásica: pico 1-2´corta duración,
2do pico tardío y de mayor duración.
• Glucosa entra a cél beta x GLUT 2
(transportador), aumenta Ca intracel.
• T1/2 en plasma 5-6´.
• Aumento de péptido C equimolar a insulina.
• Degradación hepática, renal, músc, tej
adiposo. Se reabsorbe en túbulos renales.
50% destrucción en hígado vía portal sin
alcanzar circulación.
• Insuf renal disminuye metab de insulina.

4. Insulina e Hipoglucemiantes orales.
Acciones insulina
• Aumenta utilización intracel de glucosa, AA, ác
grasos.
• Inhibe catabolismo glucógeno, lipidos, prots.
• Receptor memb (hígado, tej adiposo, músc,
gonadas, cerebro, céls hemáticas.
• Hígado: inhibe gluconeogénesis y
glucogenolisis, estimula recaptura de glucosa.
• Músc: Aumenta recaptura glucosa, inhibe flujo
de precursores de gluconeogénesis (AA).
• Tej adiposo: aumenta recaptura glucosa, inhibe
precursores gluconeogénesis (ác grasos,
glicerol).

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Administración insulina
• IM, s/c, IV.
• Clasif. Inicio Pico Duración
– Rápida: regular 0.3-0.7 2-4 5-8hrs
– semilenta 0.5-1 2-8 12-16
– Intermedia: NPH 1-2 6-12 18-24
– lenta 1-2 6-12 18-24
– Lenta: ultralenta 4-6 16-18 20-36
– protamina Zn 4-6 14-20 24-36
• NPH (neutral protamine Hagerdorn)

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Usos insulina
• DMIND y DMID.
• Usualm s/c.
• Objetivo: Glucemia ayuno 90-120,
postprandial (2hrs) menor a 150.
• Producción nl 18-40U/d. 0.2-0.5UKg/d. 50%
basal, 50% respuesta a alimentos.
• DMID: 0.6-0.7 U/Kg/d. 0.2-1U/Kg/d. Obeso
hasta 2U/Kg/d x resistencia a insulina.

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Regimenes de administración insulina
• 1) Predesayuno y comida NPH + regular.
Combinación 70:30, 50:50.
• 2) Igual a 1 pero retraso NPH: noche.
• 3) Ultralenta AM + regular con alimentos.
• 4) Infusión bomba.

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Administración insulina
• Inyección: abd, nalga, muslo ant, brazo post.
• Rapidez: abd--brazo--nalga--muslo.
• Rotar para evitar lipohipertrofia o
lipohipotrofia.
• Masaje, calor, ejercicio: aumentan velocidad
de absorción.
• Abs IgG v/s insulina: preparación animal.
• Usar recombinante humana.

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Efectos colaterales insulina
• Hipoglucemia
• Alergia: porcina, Zn, protamina, fenol. Por ello
usar humana. Desensibilizar, antihistamínicos.
• Resistencia.
• Lipoatrofia: Por resp inmune a insulina.
• Lipohipertrofia: Por acción lipogénica.
• Edema (cede días, hasta 1s, por retención Na y
aumento en permeabilidad capilar), visión
borrosa.
• Hiperglucemia AM x hipoglucemia madrugada:
Somogy. Tx disminuir insulina.
• Hiperglucemia AM x hiperglucemia: Alba. Tx
aumentar insulina.

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Análogos insulina
• Lispro: igual a insulina excepto en
posición B28 y 25. Aumenta
absorción.
• Proinsulina. HPI (puede dar IAM).

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Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas:
– 1a generación: tolbutamida (TBT),
clopropramida, tolazamida,
acetohexamida.
– 2a generación: gliburida, glipizida,
glibenclamida, glicazida. Son más
potentes.

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Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.
– Mecanismos:
• Estimulan liberación de insulina,
disminuyen eliminación hepática,
aumentan somatostatina (disminuye
glucagon).
• Regulación a la baja de receptores: al
susp pueden tener nuevam respuesta.
• Bloq canal K sensible a ATP:
despolarización: aumenta Ca.

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Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.
– Farmacodinamia.
• VO mejor 30´preprandial.
• Unión PP 90-99% (alb).
• T 1/2 tolazamida 4-7hrs, clorpropramida
24-48hrs. 2da generación 1.5-5hrs (efecto
disminuye glucosa x 12-24hrs).
• Metab hígado. Excreción renal. Cuidado
en insuf hepática y renal.

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Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.
– Efectos colaterales.
• 1a generación:40%. Menos frec 2da generación.
• Hipoglucemia.
• Medicamentos: desplazan de PP: sulfonamidas,
clofibrato, dicumarol, salicilatos, fenilbutazona. El
alcohol:aumenta su acción..
• Náusea, vómito, ictericia colestásica,
agranulocitosis, A aplásica, A hemolítica, alergia.
• Clorpropramida: dosulfiram 10-15%, hiponatremia
5% x aumentar ADH en túbulo colector.
• TBT: aumenta 2v riesgo de muerte cardiovascular.

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Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.
– Usos.
• DMIND.
• Contraindicada en DMID, embarazo, lactancia,
insuf renal y hepática significativa.

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Hipoglucemiantes orales.
• Biguanidas.
– Metformin y fenformin.
– Fenformin asociado a ác láctica.
– Metformin T1/2 1.3-4.5 hrs. Máx 3g/d. No produce
hipoglucemia, no libera insulina.
– Aumenta acción perif insulina, inhibe
gluconeogénesis, disminuye absorción gluc
intestinal.
– VO.
– No en insuf renal o hepática: ác láctica, hipoxemia
cr, insuf cardiaca.
– Efectos colat: 20%. Diarrea, náusea, malestar
abd, sabor metálico, anorexia, disminuye
absorción vit B12 y folatos.

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Hipoglucemiantes orales.
• Otros.
– Ciglitazona, pioglitazona, troglitazona:
thiazolidinedionas. No dan hipoglucemia.
Disminuyen resistencia a insulina x
aumentar transportadores glucosa.
– Inhib alfa glucosidasa: acarbosa. La
inhiben en el borde en cepillo: inhiben
absoción CHOS.
– Efectos colaterales: malaabsorción,
flatulencia, distensión abd.