La enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo del sistema nervioso causado por la muerte de neuronas en la sustancia negra del cerebro que producen dopamina. Esto causa síntomas como temblor, rigidez, lentitud de movimiento e inestabilidad. Aunque algunos casos son hereditarios, la mayoría de las causas son desconocidas. No tiene cura y los síntomas empeoran con el tiempo, afectando la capacidad de movimiento y causando otros problemas como depresión.

1. La enfermedad de Parkinson es un trastorno degenerativo
del sistema nervioso central, descrita por primera vez
en 1817 por James Parkinson, un médico británico
que publicó un artículo sobre lo que llamó “la parálisis
agitante”. La enfermedad de Parkinson (EP), también
denominada Parkinsonismo idiopático, parkinsonismo
primario o parálisis agitante, es la forma más común de
parkinsonismo, nombre de un grupo de trastornos con
características y síntomas similares.
Es un trastorno crónico que conduce con el tiempo a una
incapacidad progresiva, producido a consecuencia de la
destrucción, por causas que todavía se desconocen, de las
neuronas pigmentadas de la sustancia negra. La enfermedad
de Parkinson es parte de un conjunto de enfermedades
conocidas como trastornos del movimiento, la cual además
se acompaña de alteraciones en la función cognitiva, en la
expresión de las emociones y en la función autónoma.
Los cuatro síntomas principales son temblor de reposo, en
lasmanos,losbrazos,laspiernasylamandíbulaolacabeza;
rigidez, de las extremidades y el tronco; bradicinesia, o
lentitud en los movimientos; e inestabilidad postural.
Estos síntomas generalmente comienzan gradualmente y
empeoran con el tiempo.
A medida que se vuelven más pronunciados, los pacientes
pueden tener dificultad para caminar, hablar o completar
otras tareas sencillas.
No todos los que padecen uno o más de estos síntomas
tienen la enfermedad, ya que los síntomas a veces aparecen
también en otras enfermedades.
La enfermedad de Parkinson es a la vez crónica y
progresiva, lo que significa que sus síntomas empeoran
con el tiempo. Aunque algunos casos de Parkinson
parecen ser hereditarios y otros pueden rastrearse a
mutaciones genéticas específicas, la mayoría no tienen
base hereditaria. Es muy posible que la enfermedad sea
consecuencia de una combinación de susceptibilidad
genética y exposición a uno o más factores ambientales
que desencadenan la enfermedad.
Causa
La enfermedad de Parkinson se produce cuando las
neuronasdelasustancianegramuerenosufrenalteraciones
letales. Normalmente, estas neuronas producen un
neurotransmisor conocido como dopamina.
La dopamina es un mensajero químico responsable de
transmitir señales entre la sustancia negra y la siguiente
“estación de relevos” del cerebro, el cuerpo estriado, para
producir movimientos suaves y decididos. La pérdida de
dopaminaproducepatronesanormalesdeactivaciónnerviosa
dentro del cerebro que causan deterioro del movimiento.
Los estudios demuestran que la mayoría de los pacientes
con Parkinson ha perdido 60 a 80 por ciento o más de
células productoras de dopamina en la sustancia negra en
el momento de la aparición de los síntomas.
Herencia
Se han identificado varias mutaciones genéticas asociadas
conlaenfermedad.Elestudiodelosgenesresponsablesdelos
casos heredados de Parkinson puede ayudar a comprender
tanto los casos heredados como los esporádicos. Los mismos
genes y proteínas alterados en los casos heredados también
pueden estar alterados en los casos esporádicos por toxinas
ambientales u otros factores. Se espera que el descubrimiento
de genes ayude a identificar nuevas formas de tratar la
enfermedad de Parkinson.
Varios genes ya han sido ligados definitivamente a la
enfermedad de Parkinson. El primero en ser identificado
fue la alfa-sinucleína. Otros genes ligados a la enfermedad
de Parkinson son la parkina, DJ-1, PINK1 y LRRK2.
Parkina, DJ-1 y PINK-1 causan formas raras y de inicio
temprano de la enfermedad de Parkinson.
Epidemiología
Globalmente, la incidencia anual de EP es de dieciocho
nuevos casos por cada cien mil habitantes, estando afectada
un 1% de la población que supera los 65 años. Un claro
factor de riesgo para la enfermedad es la edad. La edad
promedio de inicio es de 60 años, y la incidencia aumenta
significativamente con la edad. Sin embargo, alrededor
del 5 al 10 por ciento de las personas con enfermedad de
Parkinson tiene una enfermedad de “inicio temprano” que
comienza antes de los 50 años de edad.
En edades tempranas, concretamente antes de los cuarenta
años, la EP es excepcional y su prevalencia es menor del
Parkinson
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1/100.000. La incidencia de esta enfermedad empieza a
aumentar a partir de los cincuenta años y no se estabiliza
hasta los ochenta. La enfermedad de Parkinson afecta
alrededor del 50 por ciento más a hombres que mujeres.
Está presente en todas las regiones del mundo y en
todos los grupos étnicos. Varios estudios han puesto al
descubierto una prevalencia acentuada de EP en el medio
rural, especialmente entre los varones. Se ha encontrado
una mayor incidencia cuando hay exposición a pesticidas
u otras toxinas.
Obtener un recuento preciso del número de casos
puede ser imposible debido a que muchas personas en
las etapas tempranas de la enfermedad suponen que
sus síntomas se deben al envejecimiento normal y no
buscan ayuda médica.
En casos muy raros, los síntomas parkinsonianos pueden
aparecer en las personas antes de los 20 años. Esta
enfermedad se llama parkinsonismo juvenil.
Las tasas de mortalidad por EP son bajas para cualquier
estrato de edad. La mortalidad ha ido desplazándose hasta
edades más avanzadas, por un progresivo aumento de la
esperanza de vida. Además, todo parece indicar que el
tratamiento con levodopa reduce el riesgo de muerte de
los pacientes, especialmente durante los primeros años
de la enfermedad. Cuando sobreviene la muerte en los
pacientes con EP, esta suele ser debida a una infección
intercurrente, generalmente torácica, o a un traumatismo
producido en alguna de las caídas ocasionadas por la
inestabilidad postural. Se sabe que los pacientes con EP
tienen una menor probabilidad de fallecer a consecuencia
de cáncer o de enfermedades cardiovasculares que la
población general.
Características clínicas
El diagnóstico puede realizarse en aquellos individuos que
presenten al menos 2 de 4 signos cardinales:
• Temblor en reposo
Eltemblorasociadoconlaenfermedadtieneunaapariencia
característica. Típicamente, el temblor toma la forma de
un movimiento rítmico hacia adelante y hacia atrás a una
velocidad de 4-6 por segundo. Puede involucrar el pulgar y
el índice y parecer un temblor como “cuenta monedas”. El
temblor a menudo comienza en una mano, aunque a veces
se afecta primero un pie o la mandíbula. Es más obvio
cuando la mano está en reposo o cuando la persona está
bajo estrés. El temblor generalmente desaparece durante el
sueño o mejora con el movimiento intencional. El temblor
en reposo está presente en aproximadamente un 85 % de
los casos de EP.
• Hipertonía Muscular o rigidez
La rigidez, o hipertonía muscular produce una
resistencia al movimiento. Este síntoma afecta a la
mayoría de las personas con enfermedad de Parkinson.
Un principio importante del movimiento corporal
es que todos los músculos tienen un músculo que se
opone. El movimiento es posible no solamente porque
un músculo se vuelve más activo sino porque el músculo
opuesto se relaja, reflejando un equilibrio entre los
músculos agonistas y antagonistas.
En la enfermedad de Parkinson, la rigidez sobreviene
cuando, en respuesta a señales inadecuadas de los circuitos
cerebrales alterados por la falta de dopamina, el delicado
equilibrio de los músculos opuestos se perturba. Los
músculos permanecen constantemente tensos y contraídos
y la persona tiene dolor, o siente rigidez o debilidad.
La rigidez se vuelve obvia cuando se intenta realizar
una flexión-extensión de las articulaciones las cuales
se moverán solamente en forma de cremallera, con
movimientos cortos y espasmódicos tipo “engranaje”
conocidos como rigidez de “rueda dentada”.
• Bradicinesia
La bradicinesia, o el retardo y pérdida del movimiento
espontáneo y automático, es particularmente frustrante
debido a que puede hacer que las tareas simples sean algo
difíciles. Los movimientos se vuelven lentos. La persona
no puede realizar rápidamente movimientos rutinarios.
Las actividades, antes realizadas rápida y fácilmente, como
asearse y vestirse, pueden tomar varias horas.
• Pérdida de reflejos posturales
La inestabilidad postural, o deterioro del equilibrio, hace
que los pacientes se caigan fácilmente. Las personas
afectadas pueden desarrollar una postura encorvada en
la cual la cabeza está inclinada y los hombros caídos para
mantener el eje de equilibrio del cuerpo.
La ausencia de expresión facial, disminución del parpadeo
y del movimiento de los brazos al caminar (movimientos
asociados a la marcha) completan el cuadro clínico.
La Enfermedad tiene síntomas motores y no motores
Otras manifestaciones motoras
• Alteración de la motricidad fina.
• Micrografía (Estado en que la letra en manuscrita del
paciente cada vez se hace más pequeña e ilegible).
• Hipofonía.
• Sialorrea.
Los síntomas tempranos de la enfermedad de Parkinson
son tenues y se producen gradualmente. Las personas
afectadas pueden sentir temblores leves o tener dificultad
para levantarse de una silla. Pueden notar que hablan muy
suavemente o que su escritura es lenta y parece apretada
o pequeña. Pueden perder la pista de una palabra o un
pensamiento, o pueden sentirse cansados, irritables, o
deprimidos sin una razón aparente. Este período muy
temprano puede durar largo tiempo antes de que aparezcan
los síntomas más clásicos y obvios.
Los síntomas de la enfermedad a menudo comienzan de
un lado del cuerpo. Sin embargo, a medida que evoluciona,
la enfermedad finalmente afecta ambos lados.
Características no motoras
• Depresión y ansiedad.
Este es un problema común y puede aparecer precozmente
en el curso de la enfermedad.
• Cambios emocionales.
AlgunaspersonasconParkinsondesarrollansensacióndemiedoe
inseguras. Tal vez teman no poder sobrellevar nuevas situaciones.
Otraspuedenvolverseirritablesoatípicamentepesimistas.

3. 3N° 12, Año 2012
• Trastornos del sueño.
Los problemas para dormir habituales en la enfermedad
de Parkinson comprenden la dificultad para permanecer
dormido por la noche, sueño intranquilo, pesadillas
y sueños emotivos y somnolencia o inicio súbito del
sueño durante el día.
• Disfunción sexual
La enfermedad de Parkinson a menudo causa disfunción
eréctil debido a sus efectos sobre las señales nerviosas del
cerebroodebidoamalacirculaciónsanguínea,aladepresión
relacionada con Parkinson o el uso de antidepresivos.
• Dolor
Muchas personas con enfermedad de Parkinson tienen
mialgias y artralgias debidas a la rigidez y a posturas
anormales a menudo asociadas con la enfermedad.
El tratamiento con levodopa y otros medicamentos
dopaminérgicos a menudo alivia estos dolores hasta
cierto punto. También pueden ayudar ciertos ejercicios.
Las personas con Parkinson también pueden tener dolor
debido a la compresión de las raíces nerviosas o los
espasmos musculares relacionados con la distonía.
• Calambres musculares y distonía
La rigidez y falta de movimiento normal asociados con
la enfermedad de Parkinson a menudo causan calambres
musculares, especialmente en las piernas y dedos de los
piernas. La enfermedad también puede asociarse con
distonía, que a menudo está causada por fluctuaciones en
el nivel de dopamina del cuerpo.
• Hipotensión ortostática
Estudios han sugerido que en la enfermedad de Parkinson,
este problema se produce por una pérdida de terminaciones
nerviosas en el sistema nervioso simpático que controlan
la frecuencia cardíaca y otras funciones automáticas del
cuerpo.Losmedicamentosusadosparatratarlaenfermedad
de Parkinson también pueden contribuir a este síntoma.
• Trastornos de la fonación
Cerca de la mitad de los pacientes con la enfermedad
tiene problemas con la fonación. Pueden hablar muy
suavemente o con voz monótona, vacilar antes de hablar,
arrastrar o repetir las palabras, o hablar demasiado rápido.
• Dificultad para masticar y deglutir
Los músculos usados para deglutir podrían funcionar con
menor eficiencia en las etapas tardías de la enfermedad. En
estos casos, los alimentos y la saliva podrían acumularse en
la boca y el fondo de la garganta, lo que podría ocasionar
ahogosobabeo.Estosproblemastambiénpuedendificultar
la obtención de nutrición adecuada.
• Trastornos de la función autonómica
Puedetraducirseenproblemasurinariosodeestreñimiento.
En algunos pacientes, pueden producirse problemas con la
vejiga y el intestino debido al funcionamiento incorrecto del
sistema nervioso autónomo, responsable de la regulación
de la actividad del músculo liso. Algunas personas pueden
volverse incontinentes, mientras que otras tienen problemas
para orinar. En otras, puede producirse estreñimiento
debido a que el tracto intestinal funciona con mayor
lentitud. El estreñimiento también puede estar causado
por la inactividad, comer una dieta inadecuada o beber
pocos líquidos. Los medicamentos usados para tratar la
enfermedad también contribuyen al estreñimiento. Puede
serunproblemapersistenteyencasosraros,suficientemente
serio como para requerir la hospitalización.
Parkinsonismo
Existen un grupo de enfermedades que comparten
síntomas y signos semejantes a la Enfermedad de
Parkinson. Este grupo de enfermedades no suelen
responder tan favorablemente a los tratamientos
tradicionales para le enfermedad así como tampoco a los
procedimientos neuroquirúrgicos.
• Parkinsonismo postencefalítico
La encefalitis letárgica y otras infecciones virales, incluidas
la encefalomielitis equina occidental, encefalomielitis
equina oriental, y la encefalitis B japonesa, han causado
síntomas parkinsonianos.
• Parkinsonismo inducido por medicamentos
El uso de ciertos medicamentos puede producir una forma
reversible de parkinsonismo, como la clorpromazina y
el haloperidol, que se prescriben en los pacientes con
trastornos psiquiátricos. Otros medicamentos usados para
nauseas o vómitos (metoclopramida), para la hipertensión
arterial (reserpina), y epilepsia (valproato) también
pueden producir síntomas parkinsonianos. Suspender los
medicamentos o reducir las dosis generalmente hace que
los síntomas desaparezcan.
• Parkinsonismo inducido por toxinas
Algunas toxinas, como el polvo de manganeso, bisulfuro
de carbono y monóxido de carbono, pueden causar
parkinsonismo. El producto químico MPTP también causa
una forma permanente de parkinsonismo que se asemeja
bastante a la enfermedad de Parkinson.
• Parkinsonismo arteriosclerótico
A veces conocido como pseudoparkinsonismo, parkinso-
nismo vascular o parkinsonismo ateriosclerótico, el par-
kinsonismo ateriosclerótico involucra daños en el cerebro
debido a múltiples accidentes vasculares cerebrales pe-
queños. El temblor es raro en este tipo de parkinsonismo
mientras que es habitual la demencia, la pérdida de apti-
tudes y habilidades mentales. Los medicamentos contra
el Parkinson brindan poca ayuda a los pacientes con esta
forma de parkinsonismo.
• Parkinsonismo postraumático
También conocido como encefalopatía postraumática o
“síndrome del boxeador golpeado” a veces los síntomas
parkinsonianos pueden desarrollarse luego de una grave
lesión craneana o trauma craneal frecuente que se produce
por boxear y otras actividades. Este tipo de trauma también
puede causar una forma de demencia llamada pugilística.
• Temblor esencial
El temblor esencial, a veces llamado temblor esencial
benigno o temblor heredo-familiar, es una afección común
que tiende a ser hereditaria y evoluciona lentamente con el
tiempo. Generalmente el temblor es igual en ambas manos y
aumenta al moverlas. El temblor puede involucrar la cabeza
pero generalmente no afecta las piernas. Los pacientes
con temblor esencial no tienen otras características
parkinsonianas. El temblor esencial no es de reposo sino de

4. 4 N° 12, Año 2012
intención. El temblor esencial no responde a la levodopa o
la mayoría de otros medicamentos para Parkinson.
• Hidrocefalia con presión normal
La hidrocefalia con presión normal es un aumento
anormal de líquido cefalorraquídeo (LCR) en los
ventrículos o cavidades cerebrales. Se produce cuando
el flujo normal de LCR del cerebro y de la médula
espinal se bloquea de alguna manera. Esto hace que los
ventrículos aumenten de tamaño, colocando presión en
el cerebro. Los síntomas comprenden trastornos para la
deambulación, trastornos del control esfinteriano de la
vejiga que lleva a la frecuencia urinaria o incontinencia y
deterioro mental progresivo y demencia.
La persona también puede tener movimientos más lentos
en general o puede quejarse que sus pies están “atascados.”
Estos síntomas a veces pueden confundirse con la
enfermedad de Parkinson.
• Parálisis supranuclear progresiva
La parálisis supranuclear progresiva (PSP), a veces
llamada síndrome de Steele-Richardson-Olszewski, es un
trastorno cerebral progresivo y raro que causa problemas
con el control de la marcha y el equilibrio. Las personas a
menudo tienden a caerse tempranamente en el curso de
PSP. Uno de los signos más obvios de la enfermedad es la
incapacidad de mover adecuadamente los ojos. Algunos
pacientes describen este efecto como una imagen borrosa.
Los pacientes con PSP a menudo muestran alteraciones del
ánimo y la conducta, que comprenden depresión y apatía
al igual que una demencia leve. Los síntomas de PSP están
causados por un deterioro gradual de las células cerebrales
en el tallo cerebral. A menudo se diagnostica mal debido a
que algunos de sus síntomas son muy parecidos a los de la
enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, y
otros trastornos cerebrales. Generalmente los síntomas de
PSP no responden a los medicamentos.
• Degeneración córticobasal
La degeneración córticobasal se debe a la atrofia de áreas
cerebrales múltiples, incluidos la corteza cerebral y los
ganglios basales. Los síntomas iniciales pueden aparecer
de un lado del cuerpo, pero finalmente afecta ambos
lados. Los síntomas son similares a los encontrados en la
enfermedad de Parkinson, incluso la rigidez, el deterioro
del equilibrio y la coordinación y la distonía. Otros
síntomas pueden comprender deterioros cognitivos y
visuales-espaciales, apraxia, habla vacilante y entrecortada,
mioclonus, y disfagia. A diferencia de la enfermedad de
Parkinson, generalmente la degeneración córticobasal no
responde a los medicamentos.
• Atrofia de multisistémica
La atrofia de sistemas múltiples se refiere a un grupo de
trastornos progresivos lentos que afecta los sistemas
nerviosos central y autónomo. La atrofia de sistemas
múltiples puede tener síntomas parecidos a la enfermedad
de Parkinson. También puede adoptar una forma que
principalmente produce mala coordinación y disartria, o
puede tener una mezcla de estos síntomas.
Otros síntomas pueden ser disnea y trastornos deglutorios,
impotencia masculina, estreñimiento y dificultades para
orinar. El trastorno también conocido como síndrome
de Shy-Drager se refiere a la atrofia de sistemas múltiples
con hipotensión ortostática prominente. La atrofia de
sistemas múltiples con síntomas parkinsonianos a veces
se denomina degeneración estriatonigral, mientras que
la atrofia de sistemas múltiples con mala coordinación y
disartria a veces se denomina atrofia olivopontocerebelosa.
• Demencia con cuerpos de Lewy
La demencia con cuerpos de Lewy es un trastorno
neurodegenerativo asociado con depósitos anormales de
proteínas (cuerpos de Lewy) encontrados en ciertas áreas
del cerebro. Los síntomas pueden variar desde síntomas
parkinsonianos tradicionales como bradicinesia, rigidez,
temblor y marcha arrastrada, a síntomas similares a los
de la enfermedad de Alzheimer. Estos síntomas pueden
fluctuar, o crecer y menguar dramáticamente. Las
alucinaciones visuales pueden ser uno de los primeros
síntomas y los pacientes pueden sufrir otras perturbaciones
psiquiátricas como delirios y depresión. También pueden
producirse problemas cognitivos tempranamente en el
curso de la enfermedad. La levodopa y otros medicamentos
antiparkinsonianos pueden ayudar con los síntomas
motores de la demencia con cuerpos de Lewy, pero pueden
empeorar las alucinaciones y los delirios.
Diagnóstico
Actualmentenoexistenpruebassanguíneasodelaboratorio
que se haya demostrado que ayuden a diagnosticar la
enfermedad de Parkinson. No se ha identificado ningún
marcador biológico de esta enfermedad. El diagnóstico
se fundamenta en la historia clínica y en un examen
neurológico. Por ello, la detección de la tríada rigidez-
temblor-akinesia, en ausencia de síntomas atípicos, además
de la exclusión de otros posibles trastornos por medio de
técnicas de imagen cerebral o de análisis hematológicos
permiten establecer el diagnostico.
La enfermedad puede ser difícil de diagnosticar con
precisión. Los signos y síntomas tempranos de Parkinson
a veces pueden ser interpretados como los efectos del
envejecimiento normal. El médico tal vez necesite observar
a la persona durante algún tiempo hasta que sea evidente
que los síntomas están presentes consistentemente.
Pronóstico
Unsistemausadohabitualmenteparadescribircómoevolucionan
lossíntomasdelaenfermedadeslaescaladeHoehnyYahr.
Escala de Hoehn y Yahr
Etapa uno
Síntomas solamente de un lado del cuerpo.
Etapa dos
Síntomas en ambos lados del cuerpo.
Sin deterioro del equilibrio.
Etapa tres
Deterioro del equilibrio. Enfermedad
leve a moderada. Independiente físicamente.
Etapa cuatro
Incapacidad grave, pero aún es capaz
de caminar o estar de pie sin ayuda.
Etapa cinco
En silla de ruedas o en la cama
a menos que reciba ayuda.

5. 5N° 12, Año 2012
Otra escala usada comúnmente es la Escala Unificada de
Valoración de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS, siglas
en inglés).
Estaescalamuchomáscomplicadatienevaloracionesmúltiples
que miden el funcionamiento mental, la conducta y el ánimo;
las actividades de la vida cotidiana y la función motora.
Tratamiento
Tratamientos farmacológicos
Los medicamentos para la enfermedad de Parkinson
comprenden tres categorías.
La primera categoría comprende medicamentos que
funcionan directa o indirectamente para aumentar el nivel de
dopamina en el cerebro. Los medicamentos más comunes
para la enfermedad son precursores de la dopamina,
sustancias como levodopa que cruzan la barrera
sanguínea-cerebral y luego cambian a dopamina. Otros
medicamentosimitanaladopaminaoprevienenoretrasan
su descomposición.
La segunda categoría de medicamentos para la enfermedad
de Parkinson afecta a otros neurotransmisores corporales
con el fin de aliviar algunos síntomas de la enfermedad.
Por ejemplo, los medicamentos anticolinérgicos interfieren
con la producción o la captación del neurotransmisor
acetilcolina. Estos medicamentos ayudan a reducir los
temblores y la rigidez muscular, que pueden deberse a tener
más acetilcolina que dopamina. La tercera categoría de
medicamentos recetados para la enfermedad comprende
medicamentos que ayudan a controlar los síntomas no
motoresde laenfermedad,osea,lossíntomasqueno afectan
el movimiento. Por ejemplo, se puede recetar antidepresivos
a las personas con depresión relacionada con la enfermedad.
Medicamentos para tratar los síntomas motores de la
enfermedad de Parkinson
Medicamentos para síntomas no motores
Losmédicospuedenrecetarunavariedaddemedicamentos
para tratar los síntomas no motores de la enfermedad de
Parkinson, tales como depresión y ansiedad. Por ejemplo,
la depresión puede tratarse con antidepresivos estándar
como amitriptilina o fluoxetina.
La ansiedad a veces puede tratarse con medicamentos
llamados benzodiazepinas. La hipotensión ortostática
puede mejorarse aumentando la ingesta de sal,
reduciendo los medicamentos antihipertensivos o
recetando medicamentos como fludrocortisona.
En ocasiones los medicamentos recetados para Parkinson
pueden causar alucinaciones, delirios y otros síntomas
psicóticos. Por ello la reducción o suspensión de los
medicamentos para Parkinson puede aliviar la psicosis.
Si tales medidas no fueran eficaces, a veces los médicos
recetan medicamentos llamados antipsicóticos.
Cirugía
El abordaje neuroquirúrgico por métodos estereotácticos
funcionales constituye una estrategia de elección en
el tratamiento de estos pacientes en los que el control
farmacológico resulta incompleto o condiciona efectos
adversosmuylimitantes(discinesiasyfluctuacionesmotoras).
Alguna vez tratar la enfermedad de Parkinson con cirugía
era una práctica común.
Luego del descubrimiento de la levodopa, la cirugía
fue limitada a pocos casos. Los estudios en las últimas
décadas han llevado a grandes progresos en las técnicas
quirúrgicas y la cirugía vuelve a usarse en las personas
con enfermedad avanzada para quienes la terapia
medicamentosa ya no es suficiente.
Palidotomía y Talamotomía
Los primeros tipos de cirugía para la enfermedad de
Parkinson implicaron la destrucción selectiva de partes
específicas a nivel de ganglios basales y del tálamo
que contribuyen a los síntomas de la enfermedad.
Actualmente las técnicas quirúrgicas se han refinado
mucho. El más común de estos procedimientos es
la palidotomía. En este procedimiento, un cirujano
destruye selectivamente una porción del globo pálido
interno mediante el uso de radiofrecuencia.
La palidotomía puede mejorar los síntomas de temblor,
rigidezybradicinesia,interrumpiendolasconexionesentre
Medicamentos que aumentan los niveles cerebrales
de la dopamina
Levodopa
Medicamentos que imitan a la dopamina
(agonistas de la dopamina)
Apomorfina
Bromocriptina
Pramipexol
Ropinirol
Medicamentos que inhiben la descomposición de la
dopamina (inhibidores de la MAO-B)
Selegilina (deprenyl)
Medicamentos que inhiben la descomposición de la
dopamina (inhibidores de la COMT)
Entacapona Tolcapona
Medicamentos que disminuyen la acción de la
acetilcolina (anticolinérgicos)
Trihexifenidil
Benztropina
Etopropazina
Tolcapona
Medicamentos con un mecanismo de acción
desconocido para la enfermedad de Parkinson
Amantadina

6. 6 N° 12, Año 2012
el globo pálido y el cuerpo estriado o el tálamo. Algunos
estudiostambiénhanencontradoquelapalidotomíapuede
mejorar la marcha y el equilibrio y reducir la cantidad de
levodopa que necesitan los pacientes, reduciendo así las
discinesias inducidas por medicamentos y la distonía. Un
procedimiento relacionado llamado talamotomía tiene
como blanco el tálamo cerebral. La talamotomía se usa
principalmente para reducir el temblor.
Debido a que estos procedimientos causan la destrucción
selectiva permanente de una pequeña porción de tejido
cerebral, han sido mayormente reemplazados por la
estimulación cerebral profunda en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson.
Estimulación cerebral profunda
La estimulación cerebral profunda usa un electrodo
implantado quirúrgicamente a nivel del globo pálido, el
tálamo o el su tálamo. Los electrodos están conectados
por un cable bajo la piel a un pequeño dispositivo eléctrico
llamado generador de pulsos que se implanta en el tórax
bajo la clavícula o a nivel abdominal. El generador de
pulsos y los electrodos estimulan el cerebro de forma
indolora de una manera que ayuda a detener muchos de
los síntomas de la enfermedad.
La estimulación cerebral profunda puede usarse en
uno o ambos lados del cerebro. Si se usa en un lado
solamente, afectará los síntomas en el lado opuesto
del cuerpo. La estimulación cerebral profunda se usa
principalmente para estimular una de tres regiones
cerebrales antes mencionadas.
Sin embargo, el núcleo subtalámico, es el objetivo más
común. La estimulación del globo pálido o del núcleo
subtalámico puede reducir el temblor, la bradicinesia y la
rigidez. La estimulación del tálamo es principalmente útil
para reducir el temblor.
La estimulación cerebral profunda generalmente se usa
sólo en personas con enfermedad de Parkinson avanzada
y con respuesta a la levodopa que han desarrollado
discinesias u otros síntomas “off” invalidantes a pesar
de la terapia medicamentosa. Generalmente no se usa en
personas con problemas de memoria, alucinaciones, mala
respuesta a la levodopa, depresión grave u otros trastornos
graves que afectan otras áreas de la economía corporal.
La estimulación cerebral profunda generalmente no ayuda a
las personas con síndromes parkinsonianos “atípicos” como
la atrofia de sistemas múltiples, la parálisis supranuclear
progresiva o el parkinsonismo postraumático.
Prevención
En los últimos años se han realizado múltiples estudios
con el fin de identificar factores exógenos que pudieran
modificar el riesgo de desarrollar esta enfermedad.
Mediante estudios caso-control retrospectivos se
ha intentado relacionar el consumo regular de anti
inflamatorios no esteroideos y de ciertas vitaminas con
un menor riesgo de enfermedad de Parkinson pero los
resultados de estos estudios son contradictorios y no es
posible en estos momentos inferir que el consumo de estos
fármacos reduzca el riesgo de padecer Parkinson.
La asociación más firme actualmente es la mayor
incidencia de la enfermedad entre no fumadores: existe
una relación en la alteración en los niveles de dopamina
producidas por el tabaco y un decremento del riesgo de
contraer Parkinson, pero los mecanismos de tal relación
aún no se encuentran determinados. Algunos estudios
sugieren una relación entre el consumo de lácteos y la
enfermedad de Parkinson.
Investigación
En años recientes, la investigación de Parkinson ha
avanzado hasta el punto en que detener la evolución
de la enfermedad, restablecer la función perdida y aún
prevenir la enfermedad se consideran metas realistas.
Una de las áreas más interesantes de la investigación
sobre Parkinson es la genética. Estudiar los genes
responsables de los casos heredados puede ayudar a
los investigadores a entender tanto los casos heredados
como los no heredados de la enfermedad.
Se continúan estudiando las toxinas ambientales como
pesticidas y herbicidas que pueden causar síntomas de
Parkinson en animales. Han encontrado que exponer a los
roedores al pesticida rotenona y a varias otras sustancias
químicas agrícolas puede causar cambios celulares y
de conducta que imitan a aquellos observados en la
enfermedad de Parkinson. Otros estudios se concentran en
cómo se forman los cuerpos de Lewy y qué papel juegan en
la enfermedad. Algunos estudios sugieren que los cuerpos
de Lewy son un subproducto de procesos degenerativos
dentro de las neuronas, mientras que otros indican que los
cuerpos de Lewy son un mecanismo de protección con el
cual las neuronas encierran a las moléculas anormales que
de otra manera serían perjudiciales.
Otro tema común en la investigación de la enfermedad
de Parkinson es la excitotoxicidad, la sobreestimulación
de las células nerviosas que lleva al daño celular o la
muerte. En la excitotoxicidad, el cerebro se vuelve
sobresensibilizado al neurotransmisor glutamato, que
aumenta la actividad en el cerebro.
La deficiencia de dopamina en la enfermedad causa
hiperactividad de las neuronas en el núcleo subtalámico, lo
que lleva al daño excitotóxico allí y en otras partes del cerebro.
Los investigadores también han encontrado que la disfunción
de las mitocondrias celulares puede hacer que las neuronas
productoras de dopamina sean vulnerables al glutamato.
Los biomarcadores para Parkinson, características
mensurables que pueden revelar si la enfermedad está
desarrollándose o evolucionando, son otro enfoque de la
investigación. Tales biomarcadores pueden ayudar a los
médicos a detectar la enfermedad antes de que aparezcan
los síntomas y mejorar su diagnóstico. También mostrarían
si los medicamentos y otros tipos de terapia tienen un efecto
positivo o negativo sobre el curso de la enfermedad.
Algunos de los biomarcadores más promisorios para la
enfermedad son las técnicas con imágenes cerebrales. Por
ejemplo, algunos investigadores están usando la Tomografía
con Emisión de Positrones (PET) cerebral para tratar de
identificar cambios metabólicos en los cerebros de personas
con Parkinson y para determinar cómo estos cambios se
relacionan con los síntomas de la enfermedad.

7. 7N° 12, Año 2012
Otros estudios clínicos están estudiando si la polarización
eléctrica transcraneal o la estimulación magnética
transcraneal puede reducir los síntomas de Parkinson. En
la polarización eléctrica transcraneal, se usan electrodos
colocados en el cuero cabelludo para generar una
corriente eléctrica que modifica las señales en la corteza
cerebral. En la estimulación magnética transcraneal, se
usa espiral de alambre aislado en el cuero cabelludo para
generar una corriente eléctrica breve. Se encuentran en
ensayos clínicos una variedad de nuevos tratamientos
medicamentosos para la enfermedad de Parkinson,
entre ellos un medicamento llamado gangliósido GM1
que aumenta los niveles de dopamina cerebral. Los
investigadores están estudiando si este medicamento
puede reducir los síntomas, retardar la evolución de
la enfermedad, o restablecer parcialmente las células
cerebrales dañadas en el Parkinson.
Otros tópicos de investigación son las fórmulas de
liberacióncontroladadelosmedicamentosparaParkinson
y las bombas implantables que administran un suministro
continuo de levodopa. Algunos investigadores están
estudiando potenciales medicamentos neuroprotectores
para ver si pueden retrasar la evolución de la enfermedad.
Los factores de crecimiento nervioso, o factores
neurotróficos,querespaldanlasupervivencia,crecimiento
y desarrollo de las células cerebrales, son otro tipo de
terapia potencial para la enfermedad de Parkinson.
Aunque actualmente no existe evidencia de que los
suplementos dietéticos pueden retrasar la enfermedad de
Parkinson, varios estudios clínicos están examinando si
puede ser útil la complementación con vitamina B12 y
otras sustancias.
Otro estudio mostró que la restricción dietética antes del
inicio de la enfermedad en un modelo de ratón ayudaba a
proteger a las neuronas productoras de dopamina.
Otro enfoque para tratar el Parkinson es implantar células
para reemplazar las perdidas en la enfermedad. Los
investigadores están realizando ensayos clínicos de una
terapia celular en la cual células epiteliales de la retina
humana unidas a cuentas microscópicas de gelatina se
implantan en los cerebros de personas con enfermedad
de Parkinson avanzada. Las células epiteliales de la retina
producen levodopa. Los investigadores esperan que esta
terapia aumente los niveles cerebrales de dopamina.
Comenzando en la década de 1990, los investigadores
realizaron un ensayo clínico controlado de implantes
de tejido fetal en personas con Parkinson. Intentaron
reemplazar las neuronas productoras de dopamina
pérdidas con neuronas sanas de tejido fetal con el fin de
mejorar el movimiento y la respuesta a los medicamentos.
Mientras que muchas de las células implantadas
sobrevivieron en el cerebro y produjeron dopamina, esta
terapia fue asociada solamente con mejorías funcionales
modestas, mayormente en pacientes menores de 60 años
de edad. Lamentablemente, algunas de las personas
que recibieron los trasplantes desarrollaron discinesias
invalidantes que no pudieron aliviarse con la reducción
de los medicamentos antiparkinsonianos.
Otro tipo de terapia celular involucra a las células madre.
Las células madre derivadas de embriones pueden
desarrollarse hacia cualquier tipo de célula en el cuerpo,
mientras que otras, llamadas células progenitoras, están
más limitadas. Un estudio trasplantó células progenitoras
neurales derivadas de células madre embriónicas en un
modelo de rata de la enfermedad.
Las células parecieron desencadenar una mejoría en
varias pruebas de conducta, aunque relativamente
pocas células trasplantadas se convirtieron en neuronas
productoras de dopamina. Otros investigadores están
desarrollando métodos para mejorar el número de células
productoras de dopamina que pueden criarse de células
madre embriónicas en el cultivo.
Los investigadores también están explorando si las células
madre de cerebros de adultos pueden ser útiles para tratar
la enfermedad de Parkinson. Han demostrado que la
materia blanca del cerebro contiene células progenitoras
multipotentes que pueden multiplicarse y formar todos los
tipos celulares principales del cerebro, incluso neuronas.
La terapia genética es otro enfoque para tratar la
enfermedad de Parkinson. Un estudio de terapia genética
en modelos de primates no humanos de la enfermedad
o distintos genes y técnicas. Otro enfoque potencial para
tratar la enfermedad de Parkinson es el uso de una vacuna
para modificar el sistema inmunitario de manera que
pueda proteger a las neuronas productoras de dopamina■
Referencias
1. Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos
2. Principios de Neurología. Victor-Adams
Autor
Dr. Salvador Somaza
ssomaza@hotmail.com
Parkinson by Dr. Salvador Somaza / Botica Revista Medica Digital N° 12
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