La reparación tisular se da por regeneración de tejidos lábiles o por depósito de tejido conjuntivo que forma una cicatriz. La cicatrización implica angiogénesis, formación de tejido de granulación y remodelación del tejido conjuntivo. La angiogénesis involucra factores de crecimiento como VEGF, FGF y TGF que estimulan la migración y proliferación de células endoteliales. El depósito de tejido conjuntivo está regulado por citocinas como TGF-β y PDGF

1. Reparación: tejidos parenquimatosos y conjuntivos.
Cicatrización: epitelios superficiales
Reacciones para la cicatrización:
 Regeneración:proliferación de células por ejemploen piel. Las células madre contribuyen
a la regeneración
 Depósito de tejido conjuntivo -> formación de cicatriz. no hay capacidad de restablecerse
por daños graves la reparación se da por aposición del tejido conjuntivo (fibrosis), ofrece
esta cicatriz una estabilidad estructural.
o fibrosis: depósito extenso de colágeno -> pulmones, hígado, riñones
o organización: cuando la fibrosis se da en tejido inflamado con exudado en el
espacio tisular (neumonía)
PROLIFERACION CELULAR: SEÑALES Y MECANISMOS DE CONTROL
Proliferación de residuos de tejido, cel. Endoteliales vas culares y fibroblastos
 T. lábiles: en continua división por maduración a partir de células madre adultas y células
maduras;cel. hematopoyéticas de la médula ósea, epitelios superficiales, epitelios cúbicos,
epitelios cilíndricos, epitelio de transición
 T. estables: cel. en reposo G0 con mínima acción proliferativa, pero pueden proliferar en
lesiones. Son el parénquima de órganos sólidos, cel endoteliales, cel, músculo liso,
fibroblastos. Importante en cicatrización de heridas
 T. permanentes:no son proliferativas, neuronas ymiocitos cardíacos (cuandohaylesiones
originan cicatriz) también el músculo esquelético
Regida por factores de crecimiento y procedentes de MEC, fuentes de factores son los macrófagos,
cel epiteliales y estroma. Todos activan vías de señalización. Las cel utilizan integrinas para unirse a
proteínas de la MEC
MECANISMOS DE REGENERACIÓN DE TEJIDOS
 En tejidos lábiles hay proliferación de células residuales y diferenciación de células madre
adultas, la membrana basal está intacta. CSF factores estimuladores de colonias se activa
cuando hay pérdida de células sanguíneas se da la proliferación de células madre
hematopoyéticas
 Páncreas, glándulassuprarrenales, tiroides, pulmones tienencierto gradode proliferación
(tejidos estables)
REGENERACIÓN HEPÁTICA
 Proliferación de hepatocitos tras una hepatectomía parcial: se da una proliferación de
hepatocitos residuales, estimulación de citosinas y factores de crecimiento. Etapas:
o Sensibilización previa: las células de kupffer producen citosinas como la IL6 que
actúa sobre los hepatocitos para que lascélulas parenquimatosas puedanrecibir
señales de los factores de crecimiento
o Fase de factores de crecimiento: HFG, TGF-α actúan sobre los hepatocitos
sensibilizados para estimular al metabolismoyhacer que las célulasentrenenel
ciclo celular, porque los hepatocitos se encuentranenestado latente, finalmente
progresan desde G0 a G1 y S, se sigue de una replicación de células
parenquimatosas como las kupffer, células endoteliales y células estrelladas. Se
activan más de 70 genes
o Fase final: terminación, los hepatocitos vuelven al estado de reposo (citosinas
antiproliferativas TGF-β)
 Cuando las células hepáticas están deterioradas la repoblación se da por las células
progenitoras
REPARACIÓN POR DEPÓSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
Cuando hay un daño mayor se da una regeneración y una reposición con tejido conjuntivo dando
lugar a la cicatriz, o regeneración de células residuales con la formación de la cicatriz.
Cicatrización: sustitución de células pa renquimatosas por colágeno (corazón)
PASOS DE CICATRIZACIÓN
 Angiogenia:formaciónde nuevos vasos sanguíneos, vasos reciénformados sonpermeables
por las uniones interendotelialesincompletas yporque VEGF incrementa la permeabilidad
vascular (causa de edema)
 Formación de tejido de granulación (depósito de tejido conjuntivo, migración y
proliferación de fibroblastos, vasos y leucocitos) es rosada blanca y granular se encuentra
en MEC laxa con celular inflamatorias y macrófagos
 Remodelación del tejido conjuntivo: genera una cicatriz fibrosa estable. Los macrófagos
eliminan agentes causales y tejido muerto.
Reparación empieza en 24hrs
ANGIOGENIA
Desarrollo de nuevos vasos a partir de los existentes. Pasos:
1. NO-> vasodilatación, ↑permeabillidad inducido por VEGF
2. separación de pericitos de la superficie abluminal, degradación de la membrana basal ->
brotes vasculares
3. migración de células endoteliales hacia el área de lesión
4. proliferación de células endoteliales
5. remodelación de tubos capilares
6. reclutamiento de células periendoteliales
7. supresión de migración y proliferación, depósito de membrana basal
Factores de crecimiento:
 VEGF-A:migración y proliferación de células endoteliales, forma la luz endotelial
 FGF-2:proliferación de celular endoteliales, migración de macrófagos y fibroblastos
 Ang-1 Ang-2: Angiogenia y maduración Ang-1+Tie-2
 PDGF y TGF-β: estabilizan
o PDGF: recluta células del musculo liso
o TGF-β: inhibe proliferación y migración endotelial, potencia producción de
proteínas de MEC
Vías de señalización Notch: por medio de VEGF
Proteínas MEC: participan en el proceso de formación de brotes

2. Enzimas presentes en MEC : MMP metaloenzimas (metaloproteinasas de matriz) degradan la MEC
para permitir la remodelación
DÉPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
Aposición, fases:
1. Migración de fibroblastos al sitio de lesión y su proliferación
2. Depósito de proteínas de MEC
Regidos por PDGF, TGF-β, FGF-2.
TGF-β: síntesis y depósito de proteínas de tejido conjuntivo, controlado por integrinas
síntesis y proliferación de fibroblastos, colágeno, fibronectina, atenúa la degradación de
MEC por inhibición de MMP. forma la cicatriz y la fibrosis. Citocina antiinflamatoria
3-5 días los fibroblastos secretan colágeno, después aparece filamentos de actina MIOFIBROBLASTOS
(contracción)
REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO
La reparaciónse da por el equilibrioentre la síntesisyla degradación de las proteínas de la MEC
MMP: (producidopor fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células sinoviales, células epiteliales)
- 1,2,3 colagenasas: descomponen el colágeno fibrilar -> inhibidas por TIMP
- 2,9: gelatinasas: descomponen el colágeno amorfo y fibronectina
- 3,10,11: estromelisinas, degradan proteoglucanos, laminina, fibronectina, colágeno
amorfo
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA REPARACIÓN TISULAR
- infección
- diabetes (cicatrización anómala)
- estado nutricional (carencia de vit C)
- glucocorticoides (esteroides) efectos antiinflamatorios, debilita la cicatriz
- factores mecánicos: ↑presión (dehiscencia)
- mala perfusión
- cuerpos extraños
- tipo y alcance de lesión
- localización de la lesión
Resolución:reparación se da por digestión del exudado y reabsorción del exudado licuado
CICATRIZACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS
POR PRIMERA INTENCIÓN
Afectación de la capa epitelial, regeneración de esta (unión primaria)
 Inflamación
 Proliferación de células epiteliales
 Maduración de la cicatriz
Se forma uncoágulo(eritrocitos, fibrina, fibronectina, proteínas del complemento) mediante factores
de crecimiento, quimiocinas y citosinas atraen a células. 24hrs hay neutrófilos migrando hacia el
coágulo de fibrina, empiezan a eliminar residuos. 24-48hrs células epiteliales migran y proliferan. 3
día, los neutrófilos son reemplazados por macrófagos yel tejido glandular invade progresivamente. 5
día, neovascularización alcanza el máximo, el tejido de granulación invade el espacio de incisión.
Nuevo tejido edematoso. Procesode blanqueamiento por aumento de depósito de colágeno
POR SEGUNDA INTENCIÓN
pérdida extensa, se combina la regeneración y la cicatrización, reacción inflamatoria más intensa,
abundante tejido de granulación, acula MEC. Al iniciose forma una matriz provisional que contiene
fibrina, plasma, fibronectina, colágeno 2en la 2da semana es reemplazado por colágeno 1
Resistencia final del 70-80% a los 3 meses
FIBROSIS DE ÓRGANOS PARENQUIMATOSOS
Fibrosis: exceso de depósito de colágeno y otros componentes de MEC (órganos internos)
TGF-β
ANOMALÍAS EN LA REPARACIÓN
 Deshiscencia: rotura de una herida (cirugía abdominal -> aumento de presión)
 úlceras: por vascularización inapropiada
 Cicatrices hipertróficas:acumulaciónde colágeno -> por lesionestérmicas o traumáticas
 Queloides: tejido cicatricial crece y no se contrae
 Granulación exuberante: cantidades excesivas de tejido de granulación protruye por
encima de la piel circundante ybloquea la reepitelización -> eliminación por cauterización
 Desmoides o fibromatosis agresiva:neoplasias proliferación exuberante de fibroblastos
 Contracción: exceso puede dar contractura (por quemaduras y afectan el movimiento de
las articulaciones