La reparación tisular involucra regeneración y cicatrización. La regeneración permite la recuperación completa del tejido dañado mientras que la cicatrización puede producir alteraciones estructurales. El proceso de cicatrización involucra tres fases: hemostasia e inflamación, proliferación y remodelación. Células, matriz extracelular y señales moleculares juegan un papel clave en la reparación del tejido a través de estos procesos.

1. Reparación Tisular
Juliana Zapata
MV, MSc

2. Qué pasa después de
que un tejido se
lesiona, inflama, se
necrosa, se pierde?

3. Las lesiones de las células y tejidos activan una
serie de procesos que contienen el daño e
inician el proceso de cicatrización. Estos
procesos pueden ser separados en:
Permite la recuperación
completa del tejido
dañado o lesionado
Puede recuperar algunas
de las estructuras
originales pero puede
producir alteraciones
estructurales
Regeneración Cicatrización

4. La Respuesta de un tejido después de
una lesión tiene tres Componentes:
Células
Matriz
Extracelular
Señales
Moleculares

5. Células

6. • Cascada de la coagulación
• Formación trombo – Fibrina
• Factores: PDGF, TGF-􏰁β, EGF, platelet-derived
angiogenesis factor, histamine, serotonin, bradykinin,
prostaglandins, prostacyclin, and thromboxane.

7. Responden al VEGF por
proliferación y formación
de capilares, sintetizan
Oxido Nítrico, expresan
proteínas de adhesión
para facilitar la diapedesis

8. Responden a citoquinas (+PDGF),
migran y se activan

9. Fase aguda
Corta vida media
Prostaglandinas y citoquinas
MMPS
Fagocitosis
Eliminación de bacterias
Culminan la fase inflamatoria,
eliminan detritos y neutrófilos
Secretan citoquinas y factores de
crecimiento… Es el lider de la
orquesta

11. Aparecen en la última
fase
Papel regulador
Componente de
inflamación Crónica

12. Migran en respuesta a citoquinas y factores de
crecimiento secretados por fibroblastos y
macrófagos
Secretan IL, NO, VEGF

13. Control de la proliferación celular
En un tejido normal hay un equilibrio ente la
proliferación y la apoptosis.
La proliferación celular se controla mediante señales
del microentorno.
Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles)
Células quiescentes (Tej. Estables)
Células que no se dividen (Tej. Permanentes)

14. Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por
estas células tienen alto potencial de regeneración,
ej: cél de epitelios de revestimiento, cél sanguíneas
Tej. Lábiles
No se multiplican en estado adulto del animal,
conservan latencia, hacen mitosis en casos
especiales o de emergencia, ej: células glandulares
endo y exocrinas, células mesenquimatosas
(fibroblastos, condroblastos, osteoblastos, miocitos
lisos y cél endoteliales)
No es posible la regeneración, los tejidos conformados
por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo
células altamente diferenciadas (neuronas,
sarcómeras)
Tej. Estables
Tej.
Permanentes

16. Matriz
Extracelular

18. Matriz extracelular
La matriz extracelular está compuesta de tres
grupos de macromoléculas:
• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y
elastina que aportan tensión y contractictilidad
• Glucoproteínas adhesivas que conectan los
elementos
• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican

19. Matriz Extracelular

23. Matriz extracelular
Funciones
Soporte mecánico para anclaje de células
Control del crecimiento celular - Señales
Mantenimiento de la diferenciación celular
Andamiaje para la renovación tisular

24. Colágeno Normal

25. Tejido de Granulación

26. Señales Moleculares

27. Señalización

28. Mediadores
• Eicosanoides
• Citoquinas
• Factores de Crecimiento
• Oxido Nítrico

29. Factor de
Crecimiento
Símbolo Fuente Funciones
Crecimiento
epidérmico α
EGF
Plaquetas, macrófagos,
fibroblastos, saliva,
orina, leche, plasma
Mitogénico para los queratinocitos
y fibroblastos. Estimula la
formación de tejidos de granulación
Factor de
crecimiento
transformante α
TFG - α
Macrófagos, linfocitos
T, y muchos tejidos
Parecido EGF; estimula la
replicación de los hepatocitos y de
la mayor parte de los tejidos
epiteliales
Factor de
crecimiento de
hepatocitos
HGF
Células
mesenquimatosas
Proliferación de los hepatocitos, las
células epiteliales y las células
endoteliales; aumenta la motilidad
celular.
Factor de
crecimiento
endotelial
vascular
VEGF
Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad
vascular; mitógeno para las células
endoteliales, angiogenia
Factor de
crecimiento
derivado de las
plaquetas
PDGF
Plaquetas, macrófagos,
células endoteliales,
queratinocitos, células
musculares lisas
Quimiotáctico para los PMN,
macrófagos, fibroblastos y células
musculares lisas. Estimula la
angiogenia y la contracción de la
herida

30. Factor de
Crecimiento Símbolo Fuente Funciones
Factor de
Crecimiento de
fibroblastos
FGF
Macrófagos,
mastocitos, linf T,
células endoteliales,
fibroblastos,
queratinocitos
Quimiotáctico y mitogénico para
los fibroblastos; angiogenia,
contracción de la herida y
depósito de matriz, reepitelización
Factor de
crecimiento
transformante - β
TGF -β
Plaquetas, inf T,
macrófagos, Células
endoteliales,
fibroblastos
Quimitotactico para los PMN,
macrófagos, linfocitos,
fibroblastos, estimula la
angiogenia, la fibroplasia
Factor de
crecimiento de los
queratinocitos
KGF
Fibroblastos Estimula la emigración de
queratinocitos, la proliferación y la
diferenciación
Factor de necrosis
tumoral
TNF
Macrófagos, mastocitos
y linf T
Activa los macrófagos, regula otras
citocinas

31. CITOQUINAS Fuente Funciones
IL-1
Linfocitos, macrófagos,
Mastocitos y
keratinocitos
Activa granulocitos, células
endoteliales, potencia el TNF e IFN,
Fiebre
IL-2
Linfocitos, macrófagos,
Mastocitos y
keratinocitos
Activa macrófagos, linfocitos T, NK,
estímula la proliferació de células B
activadas
IL-6
Linfocitos, macrófagos,
Mastocitos y
keratinocitos
Potencia liberación de proteínas de
fase aguda por el hígado, regulación
negativa de la proliferación de la
matriz
IL-8
Linfocitos, macrófagos,
Mastocitos y
keratinocitos
Estimula la adherencia de
neutrófilos, quimiotaxis y liberación
de gránulos, potencia la
reepitelización
IL-4
Mastocitos Tempranamente: Estimula la
proliferación de fibroblastos
Tardía: Regula negativamente la
expresión de citoquinas

32. CITOQUINAS Fuente Funciones
Oxido nítrico
Células endoteliales,
macrófagos y en todos los
tejidos bajo las
condiciones apropiadas
(citoquinas, microbios,
productos microbianos e
hipoxia)
Vasodilatación, actividad
antimicrobiana, aumento de la
permeabilidad vascular, se
encarga de la transición de la fase
inflamatoria a la proliferativa por
regulación de citoquinas
Regula la proliferación de
fibroblastos, angiogenesis y
queratinocitos*.
* La función del Oxido nítrico está relacionada con la concentración, altos niveles son
miccrobicidas, proinflamatorios e inhibidores de la repuesta proliferativa, los niveles
bajos en cambio estimulan la angiogeneses y el depósito de matriz

33. REPARACIÓN

34. Reparación
Consiste en una combinación de la regeneración y la
formación de cicatrices por la deposición de colágeno.
La relación entre regeneración y cicatrización en la
reparación del tejido, depende de la capacidad del tejido
para regenerar y la extensión de la lesión.
La formación de cicatriz es el proceso de reparación
predominante cuando hay daño de la matriz extracelular

37. Reparación
Los componentes de MEC son esenciales para la
cicatrización de heridas, ya que proporcionan el
marco para la migración celular, mantienen la
polaridad celular correcta para el re-montaje de
estructuras y participan en la formación de
nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

39. LESIÓN
Respuesta celular y
vascular
Eliminación del
estimulo
Cualquier tipo de Tejido
persistentemente
lesionado
Células Lábiles o
estables + Matriz
extracelular intacta
Células Lábiles o
estables + daño Matriz
Extracelular
Células Permanentes
Restitución de la
estructura normal
Formación de cicatriz,
organización del
exudado
Tejido Cicatrizal
Inflamación aguda
Inflamación Crónica
REGENERACIÓN CICATRIZACIÓN
FIBROSIS

44. Fases de la Cicatrización
• Hemostasia e Inflamación
• Proliferación
• Remodelación

45. Hemostasia e Inflamación (4 a 6 días)
• Injuria - Lesión vascular
• Activación plaquetas – Cascada de la
coagulación
• Liberación de factores de crecimiento,
citocinas y proteínas
• Vasodilatación e incremento permeabilidad
• Quimiotaxis y activación

47. Inflamación
• Neutrófilos inician actividad proteolítica
(degradación del colágeno y matriz lesionada),
• Fagocitosis (Detritos y bacterias)
• Corta vida media.
• Liberación de citoquinas
• Reemplazados por macrófagos (48 horas)-
liberación de más citocinas

48. Fase Proliferativa (4 a 14 días)
En respuesta a factores de crecimiento y
citoquinas:
• Epitelización
• Angiogénesis
• Formación de matriz provisional – Tejido de
granulación

52. Remodelación
• Tarda entre semanas y meses
• Miofibroblastos
• Organización y reemplazo del colágeno:
Tejido de granulación – contracción de la herida
y deposición de colágeno maduro

56. Factores locales y sistémicos que
condicionan la cicatrización de las heridas
Sistémicos
Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de
colágeno
Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)
Estado circulatorio: Def irrigación - HIPOXIA
Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria- Sexo
Locales
Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica
Factores mecánicos: Compresión, movilidad
Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso
Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas

57. Aspectos Patológicos de la Reparación
Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida
y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos
Formación excesiva de los componentes del proceso de
reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o
queloides
Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la
reepitelización
Contracturas: Pueden limitar la movilidad.

60. Fibrosis
• Reemplazo de componentes estructurales
normales con excesiva acumulación de cicatirz
y perdida de capacidad funcional del órgano

61. Hígado Páncreas
Riñón

62. Reparación en algunos
tejidos Partículares

63. Hueso

66. Proliferación de Astrocitos en Sistema
nervioso Central

67. Muchas Gracias