La reparación tisular es esencial para la supervivencia y depende de la regeneración celular y la formación de cicatriz. Existen dos tipos de reacciones de reparación: la regeneración, que implica la proliferación de células residuales, y la formación de cicatriz, que implica el depósito de tejido conjuntivo. La capacidad de reparación depende del tipo de tejido lesionado y de la presencia de células madre.

1. • Reposición de arquitectura y función de los tejidos después de lesión o herida
• Esencial para la supervivencia de nuestro organismo

2. REPARACIÓN TISULAR
 La respuesta inflamatoria aparte de eliminar el agente patógeno permite el proceso de
reparación de los tejidos.
 Se consigue mediante dos tipos de reacciones
REGENERACIÓN
• Produce por proliferación de células
residuales (no lesionadas) que conservan
su capacidad de división y sustitución
dada por las células madre del tejido.
FORMACIÓN DE CICATRIZ
• Se produce por un depósito de un tejido
conjuntivo formándose una cicatriz que
aporta estabilidad estructural.

4. REGENERACIÓN CELULAR Y TISULAR
CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR
•Residuos de tejido lesionado, células endoteliales vasculares, fibroblastos
proliferan reguladas por FACTORES DE CRECIMIENTO.
•La replicación del ADN y la mitosis son procesos claves de la
proliferación celular.
•Donde en G1 la célula no se divide, en G0 ha abandonado el ciclo, en S

5. CAPACIDADES PROLIFERATIVAS DE LOS TEJIDOS
 La reparación depende en gran parte del tipo de tejido lesionado:
Tejidos
Labiles
Tejidos
Estables
Permanentes

6. TEJIDOS LÁBILES
Células en continua división.
Son regenerados fácilmente
después de una lesión, siempre
que se conserve la reserva de
células madre.
Destacan las células
hematopoyéticas medulares,
algunos epitelios de superficie
escamosos, cúbicos y cilíndricos

7. TEJIDOS ESTABLES
Sus células permanecen
en reposo con una
mínima replicación.
Capacidad de regeneración
limitada en respuesta a una
lesión.
Células del parénquima
de los tejidos sólidos; las
células endoteliales,
musculares lisas y
fibroblastos.

8. TEJIDOS PERMANENTES
Células diferenciadas de
forma terminal y no
proliferativas en la vida
postnatal.
Se produce una replicación y
diferenciación limitada a
partir de células madre en el
encéfalo adulto
No se regeneran tras una
lesión, forma cicatriz
Neuronas
Miocitos cardiacos

9. CÉLULAS MADRE
Capacidad de autorrenovación.
Originan células hijas.
Fundamentales en la regeneración tisular,
desarrollo de células maduras células que nacen de
las células madre

10. FUNDAMENTALMENTE EXISTEN 2 TIPOS DE CÉLULAS
MADRE
CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (ME)
• Se encuentran en la masa interna del blastocisto, con amplia
capacidad de autorrenovación, pueden formar células de las
tres capas de células germinales.
CÉLULAS MADRE ADULTAS
• Capacidad de autorrenovación y de estirpe (origen a células
especializadas) limitada

11. CÉLULAS MADRE
EMBRIONARIAS
CÉLULAS MADRE TISULARES
Dan origen a todas la células
del organismo
Homeostasis tisular

12. CÉLULAS MADRE TISULARES
Las células madre tisulares son
difícil de aislar en estado puro, se
encuentran en los nichos de
células madre de algunos
órganos.
Son activadas aparentemente por
otras células que se encuentran en
estos nichos
Más estudiadas son las
HEMATOPOYÉTICAS pueden ser
aisladas gracias a G-CSF, para ser
utilizados en tratamientos como la
leucemia.
Células madre mesenquimatosas
que dan origen a condroblastos,
osteoblastos y mioblastos.

13. CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (ME)
Amplia capacidad de
autorrenovación y dan
origen a todas las estirpes
celulares.
Derivan del blastocisto pro
lo que sus descendientes
portaran moléculas de
HLA por lo que inducen al
rechazo como en órganos
transplantados.
Se realizado un gran
esfuerzo para producir
células semejantes a ME a
partir de los tejidos del
paciente.

15. FACTORES DE CRECIMIENTO
Proteínas que
estimulan la
supervivencia,
proliferación,
migración y
diferenciación
celular.
Inducen a la
proliferación
mediante la unión a
receptores
específicos y
afectación a la
expresión de genes.
Estos productos
regulan el ciclo
celular.
Los factores de
crecimiento
estimulan la
función de varios
genes que
controlan el
crecimiento
(protooncogenes).

16. Muchos de los factores de crecimiento implicados en la reparación son elaborados por los
macrófagos y los linfocitos que se reclutan en los sitios de lesión.
Otros son producidos por células parenquimatosas o estromales en respuesta a la lesión celular.

17. Mecanismos de señalización de los
receptores de factores de crecimiento
Factores de
crecimiento
Receptores
específicos en
la sup. Celular
Activar señales
bioquímicas en
la célula
Estas van a
determinar la
estimulación
o represión
de la
expresión
génica
La
transmisión
de señales
pueden ser:
Autocrinas
Paracrinas
Endocrinas

18. CLASE DE
RECEPTOR
LIGANDOS MECANISMOS DE TRANSMICIÓN DE SEÑALES
RECEPTORES
CON ACTIVIDAD
CINASA
INTRÍNSECA
EGF
VEGF
FGF
HGF
• La unión de ligando a la parte extracelular del
receptor da la dimerización
• Fosforilación los receptores se pueden ligar y
activar proteínas intracelulares
• Estimulan señales distales y producen
proliferación celular
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G
Múltiples
mediadores
inflamatorios
Hormonas
Todas las
quimiocinas
• 7 segmentos transmembranosos de hélice α
• La unión del ligando induce el cambio en la
forma inactiva ligada a GDP de la proteína G
asociada a la forma activa ligada a GTP
• Activa AMPc y utilización de inositol 1,4,3
trifosfato (IP3) libera Ca del RE
• Son la familia de receptores mas amplia (1500)
RECEPTORES SIN
ACTIVIDAD
ENZIMATICA
INTRÍNSECA
Muchas
citocinas
Interferones
HC
CSF y EPO
• Son moléculas transmembranosas
con dominio extracelular a q se une el ligando
• la unión del ligando recluta cinasas janus
(JAK)que producen fosforilación
• activación de factores de transcripcion (STAT)

19. la reparación tisular
Depende de:
• Factores de
crecimiento
• Interacción entre
las células
• componentes de
la MEC
MEC
Secuestra agua, lo que da turgencia a los tej.
Blando y minerales lo que da rigidez al hueso
Regula en las células
-Proliferación
-Desplazamiento
-Diferenciación
Da un sustrato para la adhesión y migración
de las células
Reservorio para los factores de crecimiento

20. MEC
Remodelación
continua
Síntesis y
degradación
forma parte de
la morfogenia
Cicatrización de
herida
Fibrosis crónica
Invasión y
metástasis de
tumores

21. DOS FORMAS BÁSICAS DE MEC
Sintetizado por
células
mesenquimatos
as
“alambre de
gallinero”

22. COMPONENTES DE LA MEC
• Colageno
• Elastina
Proteínas
estructurales fibrosas
• Proteoglucanos
• Hialuronatos
Geles hidratados
• Conectan los
elelementos de la
matriz entre otros
Glucoproteínas
adhesivas

23. Colágeno
- 3 cadenas poli peptídicas
- Esta se unen en forma de soga
- 30 tipos de colágenos
- Fibrilares (I,II,III,V)
-No fibrilares : MB IV, DI IX,
uniones DermoE VII
Los colágenos fibrilares son
importantes en la cicatrización
La resistencia de esta se da por
los enlaces cruzados unidos con
covalentes y la enzima lisilo
oxidasa
Depende de la Vitamina C
El déficit produce

24. Elastina
Capacidad del tejido de retraerse y
recuperar la forma basal
- Paredes de los grandes vasos, Útero,
piel y ligamentos
Constituida
Núcleo central de elastina y rodeada
de una red glicoproteína fibrilina
Defectos en la síntesis de fibrilina
Alteraciones esqueléticas y debilidad
de las paredes de la aorta

25. Proteoglucanos
Geles hidratados
Aportan elasticidad lubricación
Reservorio de factores de crecimiento
Formados por polisacáridos largos llamados
glucosaminoglucanos unidos a un esqueleto
proteico
Algunas son proteínas integrales de la membrana
celular que ayudan en la proliferación, migración y
adhesión de las células
Hialuronato
Un mucopolisacárido muy grande sin
núcleo de proteínas
Importante en la MEC ya que se liga
al agua u forma una matriz viscosa
Da compresibilidad a los tejidos

26. Glucoproteínas adhesivas y receptores para
la adhesión
 Vista estructural son moléculas variables
Participan en:
 la adhesión intracelular
 Unión de células con la MEC
 Unión entre componentes de la MEC

27. Glucoproteínas adhesivas
FIBRONECTIN
A
Heterodímero de 450kda
Enlaces de disulfuro sintetizado por
diversas células
Tienen dominios que se unen a los
componente de la MEC
También pueden unirse a integrinas a
través de un motivo tripéptido RGD
PLASMÁTICO: une la fibrina al coagulo de
sangre, aportando el sustrato para la
reepitelización
TISULAR: agregados fibrilares en cicatrización

28. LAMININA
Glucoproteína mas
abundante
Heterodimero de 850 KDA
En forma de cruz
Conecta las células con los
elementos de la MEC
Unión con la membrana
basal
Proliferación
diferenciación y motilidad
de las células

29. Receptores para la
adhesión
Inmunoglobulina
s
Cadherinas Selectinas Integrinas
moléculas de
adhesión celular
(CAM)
En la membrana
plasmática de
varias celular
Se une a la MEC el
el motivo RGD e
inicia la cascada de
señales

30. FUNCIONES DE LA MEC
Soporte
mecánico
Control de la
proliferación
celular
Andamiaje para
la renovación
celular
Establecimiento
de los
microambientes
tisulares

31. regeneración en la reparación
tisular
La regeneración dependerá del tipo de tejidos lesionados y la gravedad del daño

32. Tejidos
lábiles
Células sanguíneas
remplazadas por
células madre
hematopoyéticas
Proliferación de
células residuales
y las células
madre tisulares
Mediado por
factores de
crecimiento
Las células
lesionadas son
sustituidas con
rapidez

33. Órganos
parenquimatosos
Es de proceso
limitado
Poca capacidad
regenerativa

34. Resección del 90 % hígado
se puede corregir por
proliferación de hepatocitos
Citocinas (IL-6)
Factores del
Crecimiento
IL-6
1. Sensibilización
Previa
2. Fase de
Factores de
Crecimiento
HGF
TGF-B
3. Proliferación
Celular

35. Pasos para la formación de la cicatrización
1. Angiogenia formación de
nuevos vasos sanguíneos
2. Formación de tejido de
granulación Migración y
proliferación de fibroblastos,
deposito tejido conjuntivo, los
vasos y los leucocitos
3. Reorganización del tejido
fibroso para generar una cicatriz
fibrosa estable

36. Tejido de granulación Cicatriz madura

37. Angiogenia
Desarrollo de nuevos vasos
a partir de existentes
Permite que
los tumores
aumente de
tamaño
Curación en el foco de
lesión
Circulación
colateral en
los casos de
isquemia

38. Pasos para la angiogeia
Vasodilatación
Permeabilidad
Separación
del pericito
Migración y
proliferación de las
células endoteliales
Formación de tubos
Reclutamiento de células
peri endoteliales
Supresión de la
proliferación
endotelial.
n
NO
VEGF
Degradación
Membrana Basal

40. Factores de Crecimiento implicados en la
Angiogenia:
VEGF
FGF
Angiopoyetinas

41. Factores de crecimiento implicados en la
angiogenia
Familia VEGF incluye los de
tipos A a E y el factor de
crecimiento placentario (PIGF).
VEGF-A o VEGF es inductor de
la angiogenia tras una lesión y
en los tumores
EGF-B y el PIGF participan en
el desarrollo de los vasos en el
embrión
Se unen a una familia de
receptores de tirosina cinasa
Importante VEGFR-2
VEGF se expresan en tejidos
adultos, células epiteliales
adyacentes al epitelio
fenestrado
VEGF-C y el VEGF-D estimulan
tanto la linfangiogenia como
la angiogenia

42. VEGF
estimula la
migración y la
proliferación de las
células endoteliales
Produce
vasodilatación
mediante la
estimulación de la
producción de NO
Los anticuerpos para
la VEGF han sido
aprobados como
tratamiento de
algunos tumores
Los dependen de la
angiogenia para su
diseminación y
crecimiento.

43. Familia FGF
más de 20 miembros
los mas importantes FGF-1 (FGF
ácido) y el FGF-2 (FGF básico)
son producidos por varios tipos
celulares
se unen a receptores de la
membrana plasmática con
actividad tirosina cinasa
FGF-2
esta en la angiogenia en la
estimulación de la
proliferación de las células
endoteliales
induce la migración de los
macrófagos y fibroblastos
hacia el área lesionada
estimula la de las células
epiteliales para cubrir las
heridas epidérmicas.

44. Angiogenia
Maduración de los nuevos
vasos
Ang1 interactúa con un
receptor tirosina cinasa en las
células endoteliales, llamado
Tie2.
el TGF-B suprime la
proliferación y migración de
las células endoteliales
el PDGF recluta a las células
musculares lisas
Angiopoyetinas

45. En el embrión se llaman vasculogenia
Hemangioblastos Angioblastos
Precursor del
sistema
hematopoyetico

46. El depósito de tejido conjuntivo
Aposición tejido
conjuntivo
Migración y proliferación
de de Fibroblastos en
sitio de la lesion
Deposito de proteínas de
la MEC
Mediado por Citocinas Factores del
crecimiento el PDGF,
FGF-2 y TGF-B.
Macrófagos,
mastocitos presentes
en el tejido de
granulación.
producen

47. Factores de crecimiento implicados en el
depósito de MEC y en la formación de
cicatriz
El factor transformador del
crecimiento B (TGF-B)
familia de poli péptidos
homólogos TGF-B1, TGF-B2
y TGF-B3
El factor activo se liga a dos
receptores en la superficie
celular con actividad serina-
treonina cinasa
estimula la fosforilación de
unos factores de
transcripción denominados
Smad

48. TGF-B
Citocina antiinflamatoria
Limitar y termina la
respuesta inflamatoria
Inhibe proliferación de los
linfocitos actividad de
otros leucocitos
TGF-B
Estimula la producción
colágeno, fibronectina y
proteoglucanos
Inhibe la degradación del
colágeno
Inhibidores
metaloproteinasas

49. Factor de crecimiento
derivado de las
plaquetas (PDGF)
familia de proteínas estrechamente
relacionadas con 2 cadenas llamadas A y B
se ligan a receptores que se llaman
PDGFR-A y PDGFR-B
almacenado en las plaquetas y liberado
cuando estas se activan
producen las células endoteliales, los
macrófagos activados, las células
musculares lisas y células tumorales.
provoca la migración y la proliferación de
fibroblatos
Citocinas
Pueden comportarse como
factores de crecimiento
participan en el depósito de
MEC y en la formación de
cicatrices
la lL-1 y 13 actúan sobre los
fibroblastos estimulando la
síntesis de colágeno

50. Remodelado del tejido conjuntivo
 Después de la síntesis y depósito, el tejido
conjuntivo de la cicatriz sigue modificándose y
remodelándose
 Resultado final del proceso de reparación es el
equilibrio entre la síntesis y la degradación de las
proteínas de la MEC.

51. La degradación del colágeno y de otros componentes de la MEC
se realiza por una familia de metaloproteinasas de la matriz
(MMP), dependen del cinc
Estromelisinas (tipos 3,10 y 11) degradan una serie de elementos de la MEC
Gelatinasas (tipos 2 y 9) degradan el colágeno amorfo y la fibronectina
Las MMP
Colagenasas intersticiales (tipos 1 a 3) degradan el colágeno fibrilar

52. MMP Producidos por
fibroblastos,
macrófagos,
neutrófilos, células
sinoviales y algunas
células epiteliales
síntesis y secreción
reguladas por factores de
crecimiento, citocinas
pueden ser
rápidamente
inhibidas
inhibidores tisulares de
metaloproteinasas (TIMP)
se activan para
remodelar la MEC
depositada,
después su
actividad es
interrumpida por
los TIMP.

53. Factores que influyen en la reparación
tisular
Infección Nutrición glucocorticoides
Variables mecánicasMala perfusiónCuerpos extraños
Tipo y extensión de la
lesión tisular
Localización de la lesión y
las características del tejido
donde se a producido
Alteraciones del
crecimiento celular y de la
producción de MEC

54. Excesivo deposito de colágeno en la piel
que da lugar a una cicatriz elevada
Deposito de tejido conjuntivo denso en la
Dermis

56. Regeneración
epitelial
Formación de
una cicatriz de
tejido
conjuntivo
CICATRIZACIÓN
DE HERIDAS
CUTÁNEAS

57. CICATRIZACIÓN POR
PRIMERA INTENCIÓN
Lesión capa epitelial
Regeneración epitelial
Cicatrización de una
incisión quirúrgica
Limpia no infectada
Muerte de pocas
células de tejido
epitelial y conjuntivo

58. Rotura focal de la
continuidad de la
membrana basal
epitelial
Muerte de un
número pequeño
de c. epiteliales y
tejido conjuntivo
El espacio de la
incisión es ocupado
por sangre con
coagulo de fibrina
Que es invadido
por tejido de
granulación y
cubierto de
epitelio nuevo
CICATRIZACIÓN POR
PRIMERA INTENCIÓN

59. Las c. basales en el margen
muestra una mayor actividad mitótica
Estos van a migrar hacia el coagulo de
fibrina
Se encuentran neutrófilos en el
de la incisión

60. Las c. epiteliales de los
márgenes migran y
proliferan siguiendo la
dermis
Las células se
encuentran en la línea
media por debajo de la
costra cutánea
Consiguiendo así una
capa delgada pero
continua de epitelio

61. Gran parte de
los neutrófilos
son sustituidos
por macrófagos
El tejido de
granulación invade
el espacio de la
incisión
Proliferación de c.
epiteliales por lo
que hay una capa
epidérmica gruesa

62. Neovascularización cuando
el tejido de granulación
llena el espacio de la
incisión
Migración de Fibroblastos
Producen proteínas de la
MEC
Fibrillas de colágeno mas
abundantes
Epidermis recupera su
espesor normal

63. Se sigue acumulando
colágeno
Proliferan fibroblastos
Infiltrado de leucocitos,
edema y
disminuyen
Comienza el proceso
blanqueamiento

64. La cicatriz es
tejido
conjuntivo
celular
Casi exento de
c. inflamatorias
Revestido por
una epidermis
normal

65. CICATRIZACIÓN POR
SEGUNDA INTENCIÓN
Cuando la herida es más
intensa como en úlceras,
abscesos, necrosis
isquémica
Inflamación más intensa
Abundante tejido de
granulación
Formación de una cicatriz
grande o de granulación
Contracción de la herida
mediada por
miofibroblastos

66. Se forma una costra más grande rica
en fibrina y fibronectina
Los defectos tisulares son más
grandes, tienen mas restos
necróticos exudado y fibrina
Se necesita más tejido de
granulación para rellenar los tejidos
y así haya recrecimiento del epitelio.

67. MATRIZ PROVISIONAL
Fibrina, plasma, fibronectina
colágeno III
Tejido de Granulación
Cicatriz avascular
Final del primer mes
Epidermis intacta
Implica la contracción de la
herida

68. Las heridas bien
saturadas tiene un
70% de resistencia
Se recupera la
d tensión cuando la
síntesis de colágeno
excede a la
degradación
La herida recupera
70-80% de la
resistencia normal a
los 3 meses

69. Depósito excesivo de
colágeno y otros
componentes de la MEC
en un tejido
Los mecanismos son los
mismos que se producen
en la formación de una
cicatriz
Esta se induce por
estimulos lesivos
persistentes
Como las infecciones, las
reacciones inmunológicas
y otros tipos de lesión
tisular

70. BIBLIOGRAFÍA
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http://www.iztacala.unam.mx/rrivas/NOTAS/Notas7Patpulpar/infcronica.html