Este documento presenta información sobre los mecanismos de regeneración tisular y de órganos. Se discuten los roles de las proteínas Wnt, células madre y factores de transcripción en la regeneración. También se describe la regeneración hepática, incluyendo la hiperplasia compensatoria y la participación de células parenquimatosas y no parenquimatosas. Finalmente, se explican los componentes de la matriz extracelular como colágeno, elastina, proteoglucanos e integrinas y sus funciones en el soporte estructural y la

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA
Campus Valle Dorado
Escuela de Ciencias de la Salud – Medicina
Patología Básica
Dra. Wendolyn Flores
Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos
Camacho Medrano Yhomara Alicia
Cosio Benson Dalia del Carmen
Durazo Vargas Ana Karen
Gómez Sánchez Yazmín
Vázquez Medrano Jesús Emmanuel
Grupo 401
Ensenada B.C. a 20 marzo, 2014.

2. Cosio Benson, Dalia
Anfibios urodelos: Tritón, Salamandra,
Axolotes

3. Wnt/B-
Catenin
a
Implicada
en la
regeneració
n
Regula la
función de
células
madres
Gusanos planos, aletas y corazón del
pez cebra, blastema y miembros en el
tritón
Epitelio intestinal, médula ósea
y músculo
Hiperplasia compensadora de las partes
que persisten
Cosio Benson, Dalia
Células B pancreáticas.
Factores de
transcripción Oct4 y
Sox2

4. Regeneración Hepática
Resección 60%
Duplicación de
hígado residual
en 1 mes
Yazmin Gomez Sanchez

5. Regeneración Hepática
Resección
Hiperplasia
o
Crecimiento
compensador
Objetivo
Recuperar
masa
funcional

6. Regeneración Hepática
Células
quiescentes
• Pueden tardar
horas en entrar
a ciclo celular,
fase G1 y fase S.
Onda de
replicación
• Sincronizada
• Seguida de
replicación de
células no
parenquimatosas:
de Kupffer,
endoteliales y
estrelladas.
Proliferación
• Se activa por
acción de
citocinas y
factores de
crecimiento
Yazmin Gomez Sanchez

7. Regeneración Hepática
• Efectos parácrinos
Depende
• Producen factores
de crecimiento y
citocinas. P ej.
HGF e IL-6
Células no
parenquimatosas • Actividad
autocrina de TGF-
α
Excepto
Yazmin Gomez Sanchez

8. Regeneración Hepática
Puntos de restricción en la replicación de
los hepatocitos
• Entrada de
hepatocitos
quiescentes a
ciclo celular
Transición
G0/G1
• A travesar punto de
restricción al final
de G1
Transición
G1/S
Expresióndegenes
Genes precoces
inmediatos
-Mas de 70 genes
-Incluye: c-FOS y c-JUN
Permite
Activación
secuencial de
genes
Yazmin Gomez Sanchez

9. Regeneración Hepática
Fase de Preparación
Señales->Vías de
transducción -
>proliferación
Adyuvantes: noradrenalina,
serotonina, insulina, hormonas
tiroideas, y hormona del
crecimiento.
Mediado:
-TNF e IL-6
-Componentes
sist. del
complemento
HGF, TGF-α Y
HB-EGF
Hepatocitos
entran a ciclo
celular
Replicación de
ADN
Yazmin Gomez Sanchez

10. Regeneración Hepática
Se replican 1-2 veces
Mecanismos de interrupción no establecidos
(TGF-β y activinas)
Células madre o progenitoras
intrahepáticas NO intervienen
Células edoteliales y no parenquimatosas
pueden originarse de precursores de
médula ósea
Yazmin Gomez Sanchez

11. Regeneración Hepática
Yazmin Gomez Sanchez

12. La matriz extracelular (MEC) es una entidad estructuralmente
compleja que rodea y soporta las células que se encuentran en los
tejidos de los mamíferos.
Emmanuel Vazquez Medrano

13. función función
MEC
Compuesta por 3 grupos
de macromoléculas
Proteínas
estructurales
fibrosas
Glucoproteínas
adhesivas
Glucopoteínas de
sostén
Aportan fuerza
tensil y capacidad
retráctil
Conectan
elementos de la
matriz entre ellos y
con células
Aporta resistencia
y lubricación
Colágeno y
elastina Integrinas
Proteoglucanos
y hialuronano
Emmanuel Vazquez Medrano

14. Tipos de MEC
Matriz intersticial
Membrana basal
Emmanuel Vazquez Medrano

15. MEC
Soporte mecánico Control de crecimiento
celular
Mantenimiento de la
diferenciación celular
Andamiaje para la
renovación tisular
Establecimiento de un
microambiente tisular
Almacenamiento y
presentación de moléculas
reguladoras
Emmanuel Vazquez Medrano

16. Camacho Medrano Yhomara Alicia

17. •Proteína mas habitual dentro del mundo animal
•Aporta un soporte extracelular para todos los organismos multicelulares
•27 tipos distintos de colágeno
•Codificados en 41 genes
•Dispersos en 14 cromosomas
Camacho Medrano Yhomara Alicia

18. Cada colágeno esta constituido por:
• 3 cadenas que forman un trímero en forma de triple hélice
Camacho Medrano Yhomara Alicia

19.  Colágenos tipo I, II, III, V, IX:
Llamados colágenos fibrilares, encontrándose en las estructuras fibrilares
extracelulares.
• Tipo IV :
Presentan dominios de triple hélice interrumpidos y forman sabanas en lugar
de fibrillas, son los componentes principales de la membrana basal
Camacho Medrano Yhomara Alicia

21.  Tipo VII: forma las fibrillas de anclaje entre algunas estructuras epiteliales y
mesenquimatosas como la epidermis y la dermis.
Camacho Medrano Yhomara Alicia

22. Tipo de
colágeno
Distribución tisular
COLAGENOS
FIBRILARES
I Tejidos blandos y duros
II Cartílago, disco intervertebral, vítreo
III Órganos huecos, tejidos blandos
V Tejidos blandos y vasos
IX Cartílago y vítreo
COLÁGENOS DE LA
MEMBRANA BASAL
IV Membranas basales
OTROS
COLÁGENOS
VI En las microfibrillas
VII Fibrillas de anclaje en las uniones
dermoepidermicas
IX Cartílago
XVII Colágeno transmembrana en células epidérmicas
XV Y XVIII Colágenos formadores de endostatina
Camacho Medrano Yhomara Alicia

23. Elastina, Fibrilina y Fibras elásticas
Camacho Medrano Yhomara Alicia

24.  Tejidos como vasos, piel, útero, necesitan elasticidad para funcionar, y las
PROTEINAS de la familia del colágeno les aportan fuerza tensil para expandirse
y retraerse (distensibilidad) depende de las fibras elasticas.
 La fibras elasticas están constituidas por un nucleo central de elastina, rodeada
de una red de microfibrillas
 Hay grandes cantidades de elastina en los grandes vasos, piel, útero y
ligamentos
Camacho Medrano Yhomara Alicia

25.  La red microfibrilar periférica que rodea al núcleo central esta constituida por
fibrilina, que se puede asociar con otros elementos de la MEC
 Las microfibrillas sirven como un andamiaje para el deposito de elastina y
ensamblaje de fibras elásticas.
 AORTA
Camacho Medrano Yhomara Alicia

26. Negro: Láminas de fibras elásticas
Rojo: células del musculo liso
turquesa: Colágeno y MEC

27. PROTEÍNAS DE ADHERENCIA CELULAR (MAC)
De la familia de
Ig
Cadherina
s
Integrinas Selectinas
RECEPTOR
ES
Interacción homotípica
Interacción heterotípica
Ana Karen Durazo
Vargas

28. Selectinas Interacción con Leucocitos y
endotelio
Integrinas
• Conexión células-MEC
• Contacto entre células
Se ligan
a
Fibronectina Laminina
Osteopontin
a
Tisular Plasmátic
a
Fibrin
a
• Estabilizar
coágulos
• Depósito de MEC
MEC
Superfici
e
Unión de células a
sustratos dl tejido
conjuntivo
Ana Karen Durazo
Vargas

29. Integrinas • Unen superficie con CE
actina- filamentos intermedios
Fuerzas mecánicas
Vías de transducción de
señales
Integrina – Ligando
Agregación de
receptores
Adherencias
focales
Talina
Vinculin
a
Paxilina
• Receptores activado
• Vías de transducción de señales
MAP
cinasas
PKC P13K
Ana Karen Durazo

30. Ana Karen Durazo
Vargas

31. Cadherina
s
• Unen superficie con CE
actina- filamentos intermedios
Unión membrana plasmática
– células adyacentes
Zónula
adherens Desmosoma
s
Migración de
queratinocit
os
Unión cadherinas -
CE
Cateninas
Β- catenina Α- catenina
Citoesqueleto
• Motilidad celular
• Proliferación
• Diferenciación
• Inhibición de
contacto
Homeostasis y
regeneración de CM
Ana Karen Durazo
Vargas

32. SPARC – proteína secretada ácida y rica en cisteína (osteonetina)
- Remodelación tisular
- Inhibe angiogenia
Trombospondinas
- Inhiben angiogenia
Osteopontina (OPN)
- Regula calcificación
- Migración de leucocitos en la inflamación
- Remodelación vascular
- Fibrosis
Tenascina
- Morfogenia y adherencia celular
Ana Karen Durazo
Vargas

33. GLUCOSAMINOGLUCANOS Y
PROTEOGLUCANOS
3er tipo de componente de la MEC
Son polímeros largos y repetidos de
disacáridos
(Antes): sustancias fundamental,
mucopolisacáridos. Organizar la MEC
Regulación de la estructura y
permeabilidad del tejido conjuntivo
Cosio Benson, Dalia

34.  Actúan como: moduladores de la inflamación, de las
respuestas inmunitarias, crecimiento y diferenciación
celular.
Cosio Benson, Dalia

35. Aparato de Golgi
y RER
Membrana plasmática
(Hialuronano sintasa)
Cosio Benson, Dalia

36. Acido hialurónico o hialuronano
 Se encuentra en la MEC de muchos tejidos.
 Valvulas cardiacas, piel y tejido esquelético, liquido
sinovial, humor vítrio ocular y cordón umbilical.
Brindar elasticidad y lubricación
Cosio Benson, Dalia

37.  Artritis reumatoide
 Esclerodermia
 Psoriasis
 Artrosis.
Hialuronidasas HA BPM
Cosio Benson, Dalia

38. Referencias:
 Kumar, Abbas, Fausto, Aster 8va edición (2010)
Robbins y Cotran, Patología estructural y
funcional. Editorial Elsevier. Barcelona, España
 Ross M. 6ª edición (2012) Histología: texto y atlas con
biología celular y molecular. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires, Argentina.