Este documento describe diferentes tipos de antipsicóticos y sus usos. Incluye antipsicóticos típicos y atípicos, que se utilizan principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos. Los antipsicóticos típicos bloquean los receptores de dopamina y pueden causar efectos secundarios motores extrapiramidales, mientras que los antipsicóticos atípicos bloquean también los receptores de serotonina y tienen menos efectos secundarios motores. El

1. Ant ipsicót icos
•
Neurolépticos. Tranquilizantesmayores
•
Medicamentos utilizados para el tratamiento de
las diversas formas de esquizofrenia, aunque
también seutilizan en otros trastornos...
– ... en lamanía y cuadros de agitación. Psicosis
• Bloqueo receptores dopaminergicosD2.
Y receptores5ht2 (atípicos)
• Síntomas positivosdeliriosalucinaciones,
agitación. Y negativos, abulia,apatía anhedonia,
aplanamiento afectivo, aislamiento (atípicos)

2. ¿Alteraciones neurobiológicas en laesquizofrenia?
HIPÓTESIS: Incremento en lafunción dopamina
Alteraciones de
Normal
la serotonina (5-HT) (posible incremento)
Esquizofrenia
=“D”
(+5-HT)
=“D”
(+5-HT)

3. ¿Alteraciones neurobiológicas en laesquizofrenia?
HIPÓTESIS
Dopamina
Serotonina
Neurotransmisor
MAO DESTRUYE AL
NEUROTRANSMISOR
Receptor
postsináptico
Bomba
recaptación
Sinapsis

4. Video hipótesisdopaminergicade la
Esquizofrenia

5. 1. FUNDAMENTOS
Clasif icación (demasiado simplista)
• Antipsicóticos clásicos (típicos)
–
–
–
Fenotiazinas: Clorpromazina (Largactil®)
Butirofenonas: Haloperidol (Haloperidol®)
Levopromacina (Sinogan®)
• Antipsicóticosatípicos (nuevos)
Clozapina (Leponex )
Olanzapina (Zypresa ®)
Risperidona (Risperdal ®)
–
–
–

6. Video antipsicóticos clásicos

7. Antipsicóticostípicos.Acciones
NOTODOS SON IGUALES (+/- POTENTES)
• Antagonistas competitivos receptor dopaminérgico
(D2) (antipsicótico y otros)
Antagonistas competitivos • de los receptores:
–
–
–
Múscar ínico
alfa-adrenérgico
H1 (Histamina): Sedación
• Calman laagitación y disminuyen las conductas agresivas.
• Indeseado en pacientes que interesemantener una actividad diaria
normal

8. Efectoantipsicótico
•
•
Respuesta lenta
No efectivos frentealos síntomas
negativos de laenfermedad
(inconveniente)

9. Otros efectos
• Antagonismo
dopaminégico (otras
áreas del cerebro)
• Antagonismo
muscarínico
(anticolinergico)
Antagonismo alfa
adrenérgico
Antagonismo H1
– Sedación
–
–
Efecto antiemético
Alteracionesmotoras
extrapiramidales
Aumentan lasecreción
deProlactina
•
•
–

10. Típicos
• Incisivos
– ®
–
–
–
–
–
–
–
Modecate(IM Depot)
Haloper idol®
Eskazina®
Cirsocinol, clopixol®
Flufenacina
Haloper idol
Tr ifluoroperazina
Zuclopentixol
• Sedativos
–
–
–
–
Largactil®
Etumina®
Sinogan®
Dogmatil®
–
–
–
–
Clorpromazina
Clotiapina
Levopromazina
Sulpir ide

11. Víasde administración
•
•
VO: lade elección
IM: en pacientesagitadosque necesitan
sedación rápiday en pacienteno
colaboradores.
Preparados Depot (IM)
– efectomantenido durante varía semanas .
– ¿Inconvenientes?.
una
•

12. AntipsicóticosAtípicos. Acción
receptor dopaminérgico (menos
• Bloqueo
intenso)
• Antagonistas receptor Serotonina (5-HT2).
• Antagonistas competitivos de los receptores:
•
•
•
Múscarínicos
alfa-adrenérgico
H1.
•Respuesta lenta, pero
más precoz.
con un control de los síntomas
•Acción sobre los síntomas negativos de la
enfermedad (además de sobre los positivos)

13. Atipicos
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Clozapina
Olanzapina
Risper idona
Quetipina
Ziprasidona
Amilsupr ide
Ar ipiprazol
Paliper idona
asenapina
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Leponex®
Zypresa®
Risperdal®
Seroquel®
Zeldox®
Solian®
Abilify®
Invega®
Sycrest®

14. Indicaciones
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Esquizofrenia
Esquizotipicos
Esquizoafectivo
T. Ideas delirantes persistentes (paranoia)
Manía
Depresión con síntomaspsicóticos
Psicosis secundar ias (tumor, SNC, lues) y toxicas
Agresividad y agitación
Gilles de la Tourette
Corea de Hungtinton

15. EfectosSecundar ios
TIPICOS(clasicos)
1.Alteracionesmotoras extrapiramidales
—de Parkinson, distonias (contraccionesespásticas)
acatisia(aguda).
⇒ Son controlables: ajustede dosis ...
⇒ Tratamiento farmacológico (biperideno- akineton)...
y
— Discinesias tardías (4% pacienteadultos).
–
–
–
–
A partir del primer año de tratamiento
El Primer síntoma sueleser: fasciculaciones de lalengua
MOVIMIENTOS OROMANDIBULARES
Mal pronóstico

16. Dist onias y Discinesias
Distonía: contracciones musculares involuntarias y mantenidas
frecuentemente originan movimientos repetitivos y torsionantes
posturas anómalas.
que,
o

17. RAM
2. Sedación excesiva (afecta actividad diar ia).
3. Secundar ias al bloqueo receptoresmuscar ínicos
Anticolinergicos
Sequedad de boca
Estreñimiento
Visión bor rosa
Retención ur inar ia
4. alfa-adrenérgicos: Cardiovasculares
Hipotensión or tostatica
Alteración ECG y ar r itmias

18. RAM
5.Alteracionesendocr inas
—Galactorrea,
(A.Clásicos)
amenorrea, ginecomastia
— Descenso de lalibido eimpotencia.
— Aumento del peso.
—< Hormona crecimiento
6. disminución umbral convulsivo

19. RAM
Síndrome neurolépticomaligno
•
Reacción idiosincrásica, puede
•
Alteración conciencia
ser mortal (20%):
•
•
•
•
Hipertermia(41º),
Rigidezmuscular,
Alteración conciencia,
Taquicardia y disfunción autonómica. Hipertensión
• Difícil de prevenir: no se conocen claramente los
factoresde riesgo
Bloqueo de receptores dopaminergicos a nivel central y
periférico
•

20. Síndromemetabólico
Mayor prevalenciade algunos factoresderiesgocardiovascular • en lapoblación
psiquiátrica.
• Obesidad (sobrepeso y obesidad de 2 a3 vecesmayor que lade lapoblación
general), ladiabetesmellitustipo2ylahiperlipemiasonmás habitualesen los
pacientesesquizofrénicosque en lapoblación general
• Mayor prevalenciade consumo detabaco,sedentarismoofaltadeejerciciofísico
yunadietamásricaengrasassaturadas que son lasmás aterogénicas
• Papel importanteen lagénesiso empeoramiento de dicho riesgo por parte de los
fármacosantipsicóticos
• En tratamientosprolongados incremento del riesgo cardiovascular: alt.
metabolismo hidrocarbonato como del lipídico
–
–
incremento del peso corporal
patrón de dislipemia denominadomixto con un incremento en losniveles de
triglicéridos y colesterol total por un lado y una reducción en losde colesterol HDL (
ligado alipoproteínas de altadensidad)
– Mayor frecuencia alteraciones en el metabolismo glucídico que la población general
tales como glucemia basal alterada, intolerancia a la glucosa y diabetesmellitus tipo
2(resistencia alainsulina)

21. Cuidados s.metabólico
• Seguimiento de enfermeríacada 6meses
•
Valoración
•
Valoración
•
Valoración
•
Peso, talla,
•
•
hábitos tóxicos
función sexual y comportamiento sexuales
de tensión arterial y frecuencia cardiaca
IMC, perímetro abdominal
de riesgo
Valoración efectosextrapiramidales y discinesia
Control analítico: Hematimetria, bioquímica(perfil lipidico,
glucemia, creatinina, función hepática, )
–
Perfil hormonal (prolactina, TSH) unavez al año.
–
Serologia(VHB, VHC,VIH, VDRL, VIRUS PAPILOMA) una vez
•
•
ECG :1vez al año
Modificación estilos de vida: DIETA, EJERCICIOFÍSICO.

22. Atípicos
MenosExtrapiramidales y Discinesia tardías.
No afectan la prolactina.
Sedación, taquicardia, hipotensión.
Trastornos del sueño ansiedad.
Aumento de peso.
Alteración ECG, disfunción sexual o r inorrea.
•
•
•
•
•
•
€ Clozapina: Agranulocitosis ( controles
hemáticos, semanales-3meses-mensuales)

23. AntipsicoticosDepót
Decanoato de flufenazina • (Modecate®)
• Decanoato de zuclopentixol (Cirsocinol o Clopixol
depot®)
Pipotiazina (Lonseren®)
Risper idona (Risperdal consta®)
– 14/días. 3 semanas inicio de la liberación. Deltoides y/o
glúteo
Palmitato deOlanzapina (Ziphadera®)
Palmitato de paliper idona (Xeplion®)
– 1/mes . Inicio inmediato liberación. Deltoides (1ª dosis) y/o
glúteo
•
•
•
•

24. Video tratamientos inyectables

25. VideoAdherenciaal tratamiento

26. Interacciones
•
•
•
Fármacos sedantes
Fármacos antiarrítmicos
Algunos antipsicóticos se
en el citocromo P-450
metabolizan

27. Recomendaciones
Protección solar
Vigilar síntomas secundar ia especialmente sospecha
deAgranulocitosis (ulcera de garganta, fiebreelevada,
hemorragia), o síndromeneuroléptico
Or ina rosa omarrón roj iza
•
•
•
• Tabaco > el metabolismo del antipsicotico, el café
absorción
Evitar temperatura extremas
< su
•
• Extrapiramidalismo aplicar corrector
ar tane)
(akineton,
• Hidratación, chicles y caramelos, buena higiene bucal
en coso de sequedad de boca

28. I I I . Ant idepr esivos y
ant imaníacos.
FUNDAMENTOS.
CLASIFICACIÓN FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS.
A) ANTIDEPRESIVOSTRICICLICOS
1.
2.
B) ANTIDEPRESIVOSINHIBIDORES
RECAPTACIÓN DEAMINAS
C) IMAO (RIMA)
D) otros
ANTIMANÍACOS: SALES DE LITIO
DE LA
3.

29. Variaciones extremas
del estado de ánimo
DEPRESION
Pesimismo
Tristeza, Apatía
Insomnio
Ten. suicidio
MANIA
Hiperactividad
Euforia
Sen. superioridad
Estado de ánimo
normal

30. 1. FUNDAMENTOS
I I . Ant idepr esivos.
Definición
Utilizados en el tratamiento de las depresiones
pero tienen un abanico terapéutico tan amplio
•
que pueden utilizarse en la mayoría de las
enfermedadespsiquiátricas.
• Todos tienen una eficacia similar, las
diferencias semanifiestan en el mecanismo de
acción y de losefectos secundarios...
•
¿Alteracionesneurobiológicasen la
depresión?: HIPÓTESIS

31. ¿Alteracionesneurobiológicasen la
depresión?HIPÓTESIS: Noradenalina, Serotonina
(5-HT)
Normal
y Dopamina (posiblemente)
Depr esión
=“NA”
(+5-HT)
(+D)
=“NA”
(+5-HT)
(+D)

32. Bases biológicasde la depresión
HIPOTESISDE LASMONOAMINAS
MAO DESTRUYE AL
NEUROTRANSMISOR
Neurotransmisor
Monoamina
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Receptor
Bomba
recaptación
Sinapsis
Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996

33. Mecanismo de acción
• Actúan incrementando la concentración de NT en
lasinapsis
–
–
Inhibición de larecaptación de aminas
Inhibición de laMAO
• El
en
efecto antidepresivo tarda varias semanas (2-3)
aparecer. Sedebenmantener 6meses.

34. Mecanismo de acción de antidepresivo

35. Farmacocinética
• el
La mayoría sonmetabolizadosmediante
sistemacitocromo P-450
Sus concentraciones  edad avanzada
Muchos dan lugarametabolitosactivos
•
•
• Monitorización nivelesplasmáticos no es
útil

36. Efecto antidepresivo
•
•
•
•
•
•
Suprimen los síntomas de ladepresión
Efecto retardado (15-45 días de tratamiento)
Dosificación individualizada. Evitar dosismúltiples/día.
No
No
No
efectivosen todos lospacientes
causan adicción: no euforizantes.
diferencias importantes en eficacia; si diferencias en
efectosadversos.

37. Indicaciones
•
•
•
•
•
•
•
Depresión
TOC
Trastornosde pánico
Fobia social
Trastornosansiedad
Trastornosde alimentación
Dolor crónico

38. CLASIFICACIÓN
Inhibidores no selectivosde larecaptación (NA y
5-HT)
A.
Con acción sobre otros receptores:
Tricíclicos (ATC)
Antidepresivos
•
•
•
Amitriptina(Triptizol ®)
Imipramina(Tofranil®)
Clorimipramina (Anafranil®)
B. Inhibidores selectivosde larecaptación
(ISRS):
de 5-HT
– Fluoxetina (Prozac®). Sertralina(Besitran®).

39. C.Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina
noradrenalina IRSN
- Velanfaxina (Dobupal ®)
D. Agonistade laserotoninay noradrenalinaNASSA
- MIRTAZAPINA
E.Inhibidores irreversibles de lamono amino oxidasa
IMAO
TRANILCIPROMINA
F.Inhibidores reversibles de laMAO (RIMA)
- MOCLOBEMIDA
G. OTROS (DOPAMINA, MELATONINA)
- Bupropion, Agomelatina
y

40. A) Ant idepr esivos t r íciclicos
Mecanismo de acción
• Inhibición de larecaptación de noradrenalina
serotonina(antidepresivay ansiolítica)
y
• Otras acciones
–
–
–
Antagonistasmuscarínicos (anticolinergicos)
AntagonistasH1(sedacion, aumento peso)
Antagonistas -1(cardiovasculares)

41. TRICICLICO
S
Y TETRACICLICOS
•
•
•
•
•
Amitr iptilina
Clor imipramina
Imipranina
Nor tr ipitilina
Tr imipramina
•
•
•
•
•
Tr iptizol ®
Anafranil ®
Tofranil ®
Paxtibi ®
Surmontil ®
•
•
Maproptilina
Mianser ina
•
•
Ludiomil ®
Lantanon ®

42. AntidepresivosTr icíclicos
REACCIONESADVERSAS
Incremento del peso
Boca seca,estreñimiento retención
•
•
urinaria, visón borrosa
Taquicardia, Hipotensión postural,
Alteraciones de laconducción cardiaca
Temblor, Disminución del umbral
convulsivo
Impotencia
Sedación, somnolencia
Paso amanía o hipomanía
Riesgo de suicidio los primeros días
•
•
•
•
•
•
•

43. AntidepresivosTr icíclicos
OTROSPROBLEMAS DE
FARMACOVIGILANCIA
• ¡Intoxicación aguda!: insuficiencia
cardíacas, convulsiones y coma.
hepatica, arritmias
• Interacciones
•
•
•
•
IMAOs
Agonistasadrenérgicos
Antagonistasmuscarínicos.
Alcohol

44. B) I SRS. Mecanismo de acción
Inhibición de larecaptación • de serotonina
• No ejercen acciones significativas
otros tiposde receptores
Diferencias con losATC
sobre
–
–
–
–
–
–
–
menor riesgo de suicidio
bajacardiotoxicidad
menos de efectosanticolinérgicos
menor incremento del peso
bajaincidencia de hipotensión postural
no son letales en sobredosis
no potencian los efectosdel alcohol

45. ISRS
•
•
•
•
•
•
FLUOXETINA
PAROXETINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM
SERTRALINA
FLUVOXAMINA
•
•
•
•
•
•
PROZAC, RENEURON ®
SEROXAT, FROSINOR ®
PRISDAL, SEROPRAM ®
CIPRALEX, SEROPRAM ®
BESITRAM, AREMIS®
DUMIROX ®

46. ISRS
REACCIONES
Náuseas, vómitos y diarrea
Insomnio/ Somnolencia
Cefaleas
Anorexia
ADVERSAS
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Disminución del deseo sexual
Trastornos en laeyaculación.
Anorgasmia (mujeres)
Nerviosismo, temblor
Pérdida de apetito
Síndrome de discontinuación (mareos, ansiedad)

47. ISRS. INTERACCIONES
• Muy importantes:
⇒ Síndrome
seroCtoonniontréorsgifcáormacos que también incrementan
laconcentración de 5-HT
– Excesivaestimulación de los receptores
serotoninérgicos centrales y periféricos.
– Alteraciones del SNC (estadomental y
motoras) y del SNA.
⇒ Interacciones biotransformación:
inhibición CYP-450

48. IRSN
•
•
Velanfaxina
Duloxetina
•
•
Vandral, ® Dobupal®
Cymbalta ® Xer istar ®
NASSA
•
•
Mir tazapina
Reboxetina
•
•
Rexer® Vastat®
I renor®
Melatonina
• Agomelatina • Valdoxan®
Dopamina
• Bupropion • Elontr il®

49. Reaccionesadversas
IRSN- Velanfaxina
•
Nauseas, vómitos
•
Insomnio, ansiedad
•
Somnolencia
•
ElevacióndelaTA
•
Disfunción sexual
•
Síntomaspor supresión (discontinuación)
•
Bajo riesgo de interacciones
❖Agomelatinaaumento transaminasas

50. C) I MAO
Mecanismo de acción
La inhibición • de laMAO aumenta la
concentración de neurotransmisores
ventana sináptica
en la
– Enzimaampliamente distribuida
•
•
•
Dopamina
Noradrenalina
Serotonina.
€ Semetabolizanmás
acción.
lentamentey aumenta su tiempo de

51. MAO: dos formas
MAO A MAO B
NA
5-HT
Tiramina
•
•
•
Dopamina
Tiramina
•
•

52. IMAO
Clasificación
• IMAO no selectivoseirreversibles
– Tranilcipromina (Parnate®)
• IMAO selectivos y reversibles
MAO-A (RIMA)
– Moclobemida (Manerix®)
de la

53. IMAOsNo selectivos
• Inhiben tanto alaMAO A como a laMAO B
– acción irreversible (15días).
MAO A MAO B
NA
5-HT
Tiramina
•
•
•
Dopamina
Tiramina
•
•

54. IMAOs selectivos
1.Sólo inhiben alaMAO A (RIMA)
– acción reversible.
MAO A MAO B
NA
5-HT
Tiramina
•
•
•
Dopamina
Tiramina
•
•

55. IMAO No selectivos/irreversibles.
En depresiones atípicas, trastornos de pánico o
trastornos obsesivo compulsivos que no responden
alos otros antidepresivos.
Numerosos efectos indeseables
•
•
–
–
Agitación ehipomanía
Cambios en laTA:Hipotensiónposturaloincremento
delaTAenhipertensos.
– Efectosderivados bloqueo (leve) receptores
muscarínicos
Hepatotoxicidad
Incremento del peso
–
–
• ¡INTERACCIONES!

56. IMAO No selectivos.
INTERACCIONES
No pueden asociarse a ATC, alcohol, ni
analgésicos e hipnóticos (reducen actividad
de las enzimas hepáticas responsables del
metabolismo de estos fármacos)
Crisishipertensivas:
• Alimentos que contienen Tiramina (quesos
aguacate,
vísceras,
fermentados, embutidos, habas, plátano,
frutos secos, pasas, café, té, chocolate,
ahumados, carne de caza, cerveza y vino tinto, soja)
• Agonistas adrenérgicos que incrementen la
concentración deNA: anticatarrales, anfetaminas...

57. IMAOs selectivos/reversisibles
• Carecen de losefectos secundarios
einteraccionesde los IMAO no
selectivos
Efectos secundarios • de tipo leve...

58. Cor rección De EfectosSecundar ios
antidepresivos
Caramelos sin azúcar, limón . (sequedad)
Higiene bucal.
Corrección de refracción, (lagr imas ar tificiales).
Astr ingentes, antieméticos. (nauseas, diarreas)
Laxantes, dieta, hidratación, ejercicio. (estreñimiento)
Hipnóticos, higienedel sueño.
Analgésicos, ejercicio, relajación. (cefaleas, nerviosismo)
Vitamina B. (parestesias)
Control de constantes (hipotensión, taquicardias)
Per iodo de latencia < 4 semanas. No retirada brusca
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

59. Eutimizantes,Antimaniacos
Tratamiento de la manía y prevención de
fasesdel trastornosbipolares

60. •
•
Sales de litio
Anticonvulsivantes
• Plenur
–
–
–
–
–
–
–
Ac. Valproico
Carbamacepina
Oxcabarmacepina
Lamotr igina
Gabapentina
Topiramato
pregabalina
•
•
•
•
•
•
•
Depakine
Tegretol
Tr ileptal
Lamictal
Neurontin
Topamax
lyr ica

61. ANTIMANÍACOS: SALES DE
LITIO
Carbonato de litio
Tratamiento de lamanía y prevención de las
fasesmaniacas y depresivasdel trastornos
bipolar.
Estrechomargen terapéutico
– Controles de litemia para evitaalcanzar niveles
tóxicos.
•
•
•

62. Litio: farmacodinamia
•
•
Mecanismo de acción desconocido
Estabiliza el estado de ánimo (“Timoestabilizante” )
– No sedación, ni estimulación
• Efecto antimaníaco: retardado (5-20 díasomás) (¿?)
• Efecto antidepr esivo
– Previene lafasedepresiva del trastorno bipolar.
– Sin efecto cuando ladepresión seha instaurado

63. Litio: farmacocinética
Víaoral. Preparados de • liberación controlada.
•
•
Penetra y abandona lentamente
¡Eliminación renal! Asociado a
Na
Indiceterapéutico estrecho.
el cerebro
laeliminación del
•
⇒Nivel plasmático (Litemia): 0,6 - 1 mEq/L
Excreción renal disminuida (informar al paciente):
•
•
•
•
•
•
dietas hiposódicas
hiponatremia
deshidratación
diuréticos
IECA
AINEs

64. Litio: PLAN DE CUIDADOS
• Proteger al pacientehastaque comiencen el efecto
antimaníaco
•
•
Cumplimiento terapéutico: tratamiento crónico
Niveles plasmáticos periódicos.
•Trimestrales. litemias rango terapéutico 0,5-1,2
•Anuales : renales, tiroides, ECG.
Ingestión adecuada de agua y sodio. Evitar diuréticos
Evitarseen el embarazo, Insuficienciarenal y arritmias
•
•
cardiacas

65. Efectos secundar iosdel litio
•
•
•
•
•
•
Nauseas vómitosdiar reas
Somnolencia, aumento
Temblor
Hipotiroidismo
Poliur ia y polidipsia
Ar r itmias
de peso

66. RAM
Toxicidadaguda: litemia> rango terapéutico, de
menos amas ...
– Temblor fino, poliuria (antagonista de la ADH); la
deshidratación favorecela intoxicación). Sed. Diarrea.
Debilidadmuscular
Temblor grueso
Hiperreflexia, disartria
Mioclonia y otrosmovimientos involuntarios. Ataxia y
confusión
Deliriomarcado, coma, convulsiones, fallo renal,
muerte
–
–
–
–
• Toxicidad crónica: alteraciones tiroideas y
nefrotoxicidad.