El documento proporciona información sobre el sistema extrapiramidal y la enfermedad de Parkinson. Explica que la enfermedad de Parkinson se debe a la reducción de dopamina en los ganglios basales y causa síntomas como bradicinesia, rigidez y temblor. El tratamiento se basa en potenciar la actividad dopaminérgica central a través de fármacos como la levodopa, agonistas dopaminérgicos e inhibidores de la monoaminooxidasa.

1. ANTI
PARKINSONIANOS
Estudiante: Emilio Javy Puente Pinacho

2. • Conjunto de vías y centros que intervienen en el
control motor.
• Formado por una serie de conexiones que se
proyectan desde los ganglios basales a distintas áreas
del S.N.C.
• Ganglios basales:
– Estriado (Putamen y Caudado)
– Globo Pálido
– Sustancia Negra
– Nucleo subtálamico
SISTEMA
EXTRAPIRAMIDAL

3. • Participa en la determinación del tono muscular.
• Responsable del curso automático de muchos
movimientos bien coordinados.
• Hace posible una secuencia armoniosa de
movimientos, en la que cada componente está
óptimamente adaptado a los demás.
FUNCIONES DEL SISTEMA
EXTRAPIRAMIDAL

4. Tetráda sintomatológica:
Bradicinesia, rigidez, temblor e inestabilidad postural.
Etiología:
Enfermedad de Parkinson idiopática
Parkinsonismos secundarios.
Accidentes vasculares; contusiones y lesiones cerebrales;
Antipsicóticos (Bloqueantes R-DA)
Enfermedades degenerativas del sistema nervioso central
Reducción de la concentración de dopamina en los ganglios basales
ENFERMEDAD DE PARKINSON (PARÁLISIS AGITANTE)
Dopa
Ach GABA
S. Nigra N. Estriado
Dopa
Ach GABA
S. Nigra N. Estriado
DA DA
Normal Parkinson

5. • Podría desempeñar un papel relevante la formación de
peróxidos y otros productos y radicales de oxidación que se
generan a partir del metabolismo de la dopamina por la
MAO, fundamentalmente del tipo B.
• Un exceso de dichos radicales en la sustancia negra, debido
a una deficiente función de los sistemas enzimáticos
encargados de su eliminación, provocaría la lesión tisular
responsable de la enfermedad.
PATOGENIA: ENFERMEDAD DE PARKINSON

6. • La lesión fundamental: degeneración de la vía dopaminérgica
nigroestriada.
• La hipofunción dopaminérgica: temblor, la rigidez, la acinesia y las
alteraciones posturales.
• Los receptores dopaminérgicos estriatales, mayoritariamente
postsinápticos, pueden estar aumentados en número como
mecanismo de hipersensibilidad compensadora en los casos de
enfermedad de Parkinson no tratados farmacológicamente.
FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE
PARKINSON

7. • Alteraciones del tono muscular:
Rigidez en rueda dentada.
• Alteraciones en la motilidad:
– Síndromes hipocinéticos.
– Síndromes hipercinéticos.
• Síntomas Psíquicos: Labilidad
emocional, demencia, estados
compulsivos, etc.
SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL
MANIFESTACIONES CLINICAS

8. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON
FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

9. Fundamentalmente, en la
potenciación de la
actividad dopaminérgica
central, ya sea:
• Directa (Levodopa,
agonistas y activadores
dopaminérgicos) o
• Indirecta (inhibidores de la
MAO y de la COMT).
¿En qué se basa la estrategia
terapéutica en la enfermedad de
Parkinson?
COMT: catecol methil transferasa: enzima que degrada catecolaminas, dopamina)

10. tirosina
tirosina
L-Dopa
Dopamina (DA)
LEVODOPA
AGONISTAS
COMT
SELEGELINAMAO-B
DA
DA
Degradación
Liberación
Unión
Recaptación
AMANTIDINA
Degradación
INHIBIDORES COMT
Estimula liberación
Inhibe recaptación
(Inhibe MAO-B)
ANTICOLINÉRGICOS
ESTRATEGIA TERAPÉUTICA: DA ACH
Neurona
lesionada

11. • Levodopa
• Anticolinergicos.
• Agonistas dopaminérgicos.
• IMAO-B: Selegilina. Rasagilina.
• ICOMT: entacapone y tolcapone.
• Amantadina.
PARKINSON: TRATAMIENTO
ARSENAL TERAPÉUTICO

12. • L-Hidroxifenilalanina
• Absorción:intestino delgado
proximal.
• Paso de BHE: mecanismo de
transporte común con a.a. neutros.
• Dopa descarboxilasa la transforma en
dopamina..
L-DOPA: BIOQUÍMICA Y MTB

13. • La levodopa difunde a las neuronas y se convierte en
dopamina dentro de aquellas que poseen L-
aminoácido aromático-descarboxilasa (LAAD).
• Los receptores del tipo D2 al parecer tienen especial
relevancia en los efectos antiparkinsonianos.
• En la enfermedad de parkinson, las neuronas
dopaminérgicas que aún sobreviven captan la
levodopa y tratan de compensar la actividad
perdida; de hecho, los niveles de dopamina llegan a
normalizarse.
L-DOPA (I)

14. Levodopa (L-3,4-dihidroxifenilalanina)
Es el precursor de la DA ya que esta no cruza la BHE.
L-DOPA DA (Neuronas (LAAD) inespecífica; Noradrenérgicas, serotoninérgicas).
L-DOPA DA (Hígado en un 95%).
No atraviesa BHE;
E. Adversos periféricos.
Inhibidores periféricos de LAAD (intestino, hígado) carbidopa y benserazida:
Disminuye la cantidad de DA periférica y los E. Adversos.
Se necesita menos L-DOPA y la t ½.
LEVODOPA SOLA
Intestino
Sangre
Encéfalo
100% 30% 1 a 3%
70% 27 a 29%
Met. en el
tracto GI
Tejidos.
Periféricos
(toxicidad)
L-Dopa + IP-LAAD
Ints. Sangre
Encéfalo
100% 60%
10%
Met. en el tracto
GI
Tejidos.
Periféricos
(toxicidad)
40%
50%

15. L-DOPA: Acciones farmacológicas
75% DE PACIENTES EXPERIMENTAN MEJORÍA
Mejora la bradicinesia y mejora la rigidez; en menor medida el temblor.
La levodopa NO frena el curso de la enfermedad
A los 5 años, en el 50% de los pacientes pierde la eficacia terapéutica.

16. Hipotensión postural y supina
Disminuye la actividad Simpática: bradicardia y vasodilatación.
Estimula receptores Beta cardiacos provoca Taquicardias y arritmias
Estimula ZQ Bulbo: Náuseas y Vómitos.
Hipófisis: Aumenta Hormona del crecimiento
SNC: Alteraciones psiquiátricas (alucinaciones, cuadros psicóticos), discinesias,
alteraciones del sueño, (más frecuentes en ancianos).
Fluctuaciones en la respuesta a L-DOPA (2º o 3º año de tratamiento)
De un estado motor aceptable a cambios bruscos o bloqueo motor (off-on)
Aumento de DA

17. • FORMAS DE LIBERACION INMEDIATA:
– Sinemet 25/250 (carbidopa/levodopa)
– Sinemet plus (25/100: carbidopa/l-dopa)
– Madopar 250 (50/250: enseracida/l-dopa)
• FORMAS DE LIBERACIÓN RETARDADA:
– Sinemet retard (50/200: carbidopa/l-dopa)
– Sinemet plus retard (25/100: carbidopa/l-dopa
LEVODOPA: ARSENAL
TERAPÉUTICO COMBINADO

18. • IMAO-B
• Retrasa las necesidades de L-Dopa.
• Eficacia terapéutica en monoterapia escasa
• Posible efecto neuroprotector.
PARKINSON:TTO
RASAGILINA

19. Inhibidores de la MAO-B: selegilina o deprenilo
Inhibición de la MAO-B, aumenta los niveles de DA.
Retarda la progresión clínica y la sintomatología incapacitante.
Efecto neuroprotector: Inhibe la oxidación, al disminuir la formación de radicales
libres u otros productos de oxidación tóxicos.
A dosis elevadas se pierde la selectividad por la MAO-B,
náuseas; sudoración; midriasis; confusión; alucinaciones; insomnio.
Permite reducción de la dosis de levodopa entre 10 y 20 %.
La eficacia clínica se reduce 1 – 2 años después.

20. • Inhiben la degradación de
catecolaminas a nivel periférico.
• Tolcapona también inhibe la
degradación a nivel cerebral.
INHIBIDORES DE LA COMT:
ENTACAPONA Y TOLCAPONA

21. • Buena actividad contra la rigidez y el
temblor.
• Escasa mejoría de la acinesia.
• Es conveniente evitar en mayores de 65
años:
– trastornos vesicales
– trastornos intestinales
– acción adversa sobre la memoria
– confusión
– psicosis
PARKINSON: TTO.
ANTICOLINÉRGICOS

22. • Mecanismo de acción:
– aumenta síntesis y liberación de dopamina,
– inhibe su recaptación,
– algunas propiedades anticolinérgicas.
• Efecto beneficioso sobre la acinesia.
• Carece de efectos adversos graves.
• Eficacia moderada.
• Puede utilizarse en ancianos.
PARKINSON:
TRATAMIENTO
AMANTADINA

23. AMANTADINA
• Fármaco antivírico útil para prevenir epidemias de influenza, con moderada actividad
antiparkinsoniana.
• Esta se debe a su capacidad de liberar dopamina y de inhibir su recaptación en las
terminaciones sinápticas; tiene también ligeros efectos antiicolinérgicos.
• Se absorbe por vía oral con un tmáx entre 1 a 4 horas y una semivida de 2-10 horas.

24. • Uso clínico:
– Menos potente que la levodopa.
– Efecto solo dura pocas semanas
• Efectos adversos:
– SNC: inquietud, depresión, irritabilidad, insomnio
•
• Contraindicaciones:
– Pctes. Con historia de ICC o convulsiones.
Amantadina

25. • Asociar un AD.
• Asociar un ICOMT.
• Incrementar la frecuencia de L-dopa.
• Redistribución proteica en la dieta.
PARKINSON: TRATAMIENTO
DEL DETERIORO FIN DE DOSIS

26. Los dopaminérgicos más recientes no derivados del
cornezuelo.
1. Pramiprexol:
– Agonista D3
– Eficaz para pakinsonismo moderado y
avanzado, así la dosis de levodopa.
– Posible efecto neuroprotector.
– Absorción, metabolismo y excreción.
– Ajustar dosis en isuficiencia renal.
2. Ropinirol:
– Agonista D2.
– Además es eficaz como monoterapia en
E.P. leve
– Dosis de inicio y a intérvalos
AGONISTAS DE LOS RDA NO ERGÓTICOS

27. Antimuscarínicos de Acción Central (Anticolinérgicos)
Trihexifenidilo, Biperideno, Benzotropina
El bloqueo de receptores muscarínicos mejora algunos de los síntomas.
El temblor y la rigidez son los más beneficiados.
No son afectadas la acinesia y la pérdida de reflejos posturales.
Anticolinérgicos puros: trihexifenidilo, biperideno, cicrimina y prociclidina.
Anticolinérgicos con actividad antihistaminica:
Benzotropina también inhibe la recaptación de DA, aumentando la DA.
utilidad restringida, pero bien delimitada en parkinsonismo iatrogénico secundario
al bloqueo de receptores dopaminérgicos (Antipsicóticos)

28. Enfermedad de Parkinson
Como iniciar terapia
Como manejar síntomas motores
Compromiso capacidad funcional
Ver tabla de consideraciones
Levodopa + ID
Monoterapia
Amantadina
Agonistas Dopaminérgicos
Selegilina
NOSi
Edad
<65>65
DOC
Si
Levodopa + ID
Monoterapia o Asociada
NO
Pérdida eficacia

29. GRACIAS