Este documento describe las características del tejido muscular esquelético y las distrofias musculares de Duchenne y Becker. Explica que el tejido muscular esquelético está compuesto de miofibrillas y sarcómeros, y que las distrofias de Duchenne y Becker son enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en el gen de la distrofina que codifica para la proteína distrofina y afectan principalmente al músculo y corazón. También describe los síntomas, diagnóstico y tratamiento de ambas enfermedades
embriologia de la placenta y cortes histologicos de placenta asi como cortes histologicos de glandula mamaria tomados a partir de GENNESER 3ra. edicion
Las Variables en otra presentación realizada por el Licenciado Mendizabal. Q.E.P.D. La presentación es mediada y muy sencilla para que puedas entender la forma de como ir Operacionalizando tus variables. (La misma es publicada con fines docentes y no de lucro.
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Las Variables en otra presentación realizada por el Licenciado Mendizabal. Q.E.P.D. La presentación es mediada y muy sencilla para que puedas entender la forma de como ir Operacionalizando tus variables. (La misma es publicada con fines docentes y no de lucro.
COMPLIANCE PULMONAR O DISTENSIBILIDAD PULMONAR
Es la relación entre el volumen y la presión, ya sea en el pulmón aislado, en la pared torácica, o en ambos; que expresa las propiedades elásticas del sistema pulmón-caja torácica.
Es el grado que deben de expandirse los pulmones por cada unidad de aumento de la presión transpulmonar y se calcula dividiendo el volumen corriente entre el cambio de presión inducido por ese volumen.
Es una medida importante en la fisiología respiratoria, porque nos da una noción sobre la facilidad con que se expanden los pulmones y el tórax durante los movimientos respiratorios, determinado por el volumen y la elasticidad pulmonar.
Dado que la compliance es sinónimo de distensibilidad, cuanto mayor sea la compliance más se distenderá el pulmón al aplicarle ese volumen y se producirá menor aumento de presión en las vías aéreas.
La distensibilidad pulmonar total de los 2 pulmones en conjunto en el ser humano adulto normal es en promedio de aproximadamente 200ml de aire por cada cm H2O de presión transpulmonar. Es decir, cada vez que la presión transpulmonar aumenta en 1 cm H2O, el volumen pulmonar, después de 10 a 20s, se expande 200ml.
Es una medida importante en la fisiología respiratoria, porque nos da una noción sobre la facilidad con que se expanden los pulmones y el tórax durante los movimientos respiratorios, determinado por el volumen y la elasticidad pulmonar.
Dado que la compliance es sinónimo de distensibilidad, cuanto mayor sea la compliance más se distenderá el pulmón al aplicarle ese volumen y se producirá menor aumento de presión en las vías aéreas.
La distensibilidad pulmonar total de los 2 pulmones en conjunto en el ser humano adulto normal es en promedio de aproximadamente 200ml de aire por cada cm H2O de presión transpulmonar. Es decir, cada vez que la presión transpulmonar aumenta en 1 cm H2O, el volumen pulmonar, después de 10 a 20s, se expande 200ml.
La Herencia Epigenética es la herencia de patrones de expresión de genes que no vienen determinados por la Secuencia Genética.
La Impronta Genómica es el Proceso Biológico por el cual un gen o dominio genómico se encuentra marcado bioquímicamente indicando su origen parental.
COMPLIANCE PULMONAR O DISTENSIBILIDAD PULMONAR
Es la relación entre el volumen y la presión, ya sea en el pulmón aislado, en la pared torácica, o en ambos; que expresa las propiedades elásticas del sistema pulmón-caja torácica.
Es el grado que deben de expandirse los pulmones por cada unidad de aumento de la presión transpulmonar y se calcula dividiendo el volumen corriente entre el cambio de presión inducido por ese volumen.
Es una medida importante en la fisiología respiratoria, porque nos da una noción sobre la facilidad con que se expanden los pulmones y el tórax durante los movimientos respiratorios, determinado por el volumen y la elasticidad pulmonar.
Dado que la compliance es sinónimo de distensibilidad, cuanto mayor sea la compliance más se distenderá el pulmón al aplicarle ese volumen y se producirá menor aumento de presión en las vías aéreas.
La distensibilidad pulmonar total de los 2 pulmones en conjunto en el ser humano adulto normal es en promedio de aproximadamente 200ml de aire por cada cm H2O de presión transpulmonar. Es decir, cada vez que la presión transpulmonar aumenta en 1 cm H2O, el volumen pulmonar, después de 10 a 20s, se expande 200ml.
Es una medida importante en la fisiología respiratoria, porque nos da una noción sobre la facilidad con que se expanden los pulmones y el tórax durante los movimientos respiratorios, determinado por el volumen y la elasticidad pulmonar.
Dado que la compliance es sinónimo de distensibilidad, cuanto mayor sea la compliance más se distenderá el pulmón al aplicarle ese volumen y se producirá menor aumento de presión en las vías aéreas.
La distensibilidad pulmonar total de los 2 pulmones en conjunto en el ser humano adulto normal es en promedio de aproximadamente 200ml de aire por cada cm H2O de presión transpulmonar. Es decir, cada vez que la presión transpulmonar aumenta en 1 cm H2O, el volumen pulmonar, después de 10 a 20s, se expande 200ml.
La Herencia Epigenética es la herencia de patrones de expresión de genes que no vienen determinados por la Secuencia Genética.
La Impronta Genómica es el Proceso Biológico por el cual un gen o dominio genómico se encuentra marcado bioquímicamente indicando su origen parental.
Distrofia muscular de Duchenne: es el tipo más frecuente y está provocada por un problema en el gen que fabrica una proteína denominada distrofina. Esta proteína ayuda a las células musculares a mantener su forma y su fuerza. Sin ella, los músculos van degenerando, y la persona se va debilitando gradualmente. Este tipo de distrofia afecta solamente al sexo masculino.
Las distrofias musculares son degeneraciones de los músculos ocasionadas por genes anormales (mutaciones). La mayoría de las veces aparecen en la niñez.
Los músculos dañados se debilitan progresivamente. Con el paso del tiempo, la mayoría de las personas con esta enfermedad necesitan una silla de ruedas. Otros síntomas incluyen dificultades para respirar o tragar.
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ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE PRIMER GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024. Por JAVIE...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE 1ER. GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024”. Esta actividad de aprendizaje propone retos de cálculo algebraico mediante ecuaciones de 1er. grado, y viso-espacialidad, lo cual dará la oportunidad de formar un rompecabezas. La intención didáctica de esta actividad de aprendizaje es, promover los pensamientos lógicos (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia, viso-espacialidad. Esta actividad de aprendizaje es de enfoques lúdico y transversal, ya que integra diversas áreas del conocimiento, entre ellas: matemático, artístico, lenguaje, historia, y las neurociencias.
2. Información que hay que reunir
Hay más de un individuo con similar tipo de
problemas?
Historia temprana: actividad fetal, tiempos
gestacionales, indicadores de sufrimiento fetal, forma
de parto, peso y medidas al nacer, adaptación
neonatal, problemas en el crecimiento y desarrollo
postnatal
Clasificación de anomalías menores y mayores
Secuencia de aparición de anomalías
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
3. Secuencia de aparición de
anomalías
Localización de anomalías en la morfogénesis
temprana
Anomalías secundarias
Patrón de anomalías múltiples en la morfología tardía
Variaciones en la expresión (penetrancia)
Heterogeneidad
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6. Fundamentos de las Anomalías
Malformación: pueden ocurrir en secuencia (edad de
aparición, alteraciones en los tejidos)
Deformación: pueden ocurrir en secuencia(edad de
aparición, efectos en la vida fetal, cantidad de líquido
amniótico). Muchas deformaciones tienen excelente
pronóstico en relación a las malformaciones
Disrupción: cuando el embrión presenta un problema
destructivo y sus consecuencias. Disrupciones vasculares,
por infecciones, mecánicas
Displasia: es la falta de organización de las células dentro
de un tejido
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11. Metabolismo energético y contracción
• Hay tres tipos de músculo: esquelético (voluntario),
cardíaco (involuntario)y liso (involuntario)
• Su función es la de convertir energía química en
energía mecánica, pero se diferencian en el
mecanismo de inicio de la contracción, velocidad del
desarrollo de la fuerza, duración de la contracción y la
utilización de sustratos
• El musculo representa aproximadamente el 40% de la
masa corporal
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12. Músculo Esquelético
• Hay alrededor de 605 músculos esqueléticos que trabajan
en conjunto con el sistema esquelético y nervioso
• Al realizar actividad física hay cambios relacionados con la
fuerza necesaria y duración de la actividad
• El músculo consume como combustible glucosa y ácidos
grasos
• Además de la locomoción el músculo es fuente de calor
corporal, aporta aminoácidos para la gluconeogénesis
hepática durante el ayuno
• Es importante para eliminación de glucosa y trigliceridos
después de la comida
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13. Sarcopenia
• La perdida de masa muscular tiene un efecto en el
metabolismo global
• La vejez y las enfermedades debilitantes como el sida
y el cáncer son procesos asociados a perdida de masa
muscular
• La sarcopenia es la perdida de masa muscular
esquelética después de la quinta década de vida
• Con la edad hay perdida de neuronas motoras
espinales que inervan la fibra muscular muscular
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15. Estructura del Músculo Esquelético
Unidad microscópica Fascículo: haz de células
musculares
Unidad Celular Miofibra: célula
multinucleada larga
Unidad Subcelular Miofibrilla: compuesta de
proteínas miofilamentosas
Unidad Funcional Sárcomero: unidad
contráctil, unidad repetida
de la miofibrilla
Componentes del
microfilamento
Proteínas: principalmente
actina y miosina
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16. Cambios en las fuentes energéticas
del músculo activo
Matabolito Reposo 3 minutos 8 minutos
ATP 27 26 19
Creatina P 78 27 7
Creatina 37 88 115
Lactato 5 8 13
Glucógeno 408 350 282
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Concentración del metabolito
mml/kg peso seco
17. Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)
Distrofia Muscular de Becker (BMD
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18. Características de las
distrofinopatías
Las distrofinopatías incluyen un espectro de
enfermedades del músculo causadas por mutaciones
en el gen de la distrofina, el cual codifica para la
proteína distrofina
Variantes moderadas incluyen un fenotipo
asintomático a valores elevados de creatin
fosfoquinasa (CPK), mioglobinuria, calambres, y
miopatía aislada de quadrícepts
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19. Características de las distrofinopatías
Variantes severas incluyen enfermedades musculares
progresivas clasificadas como Distrofias Musculares
de Duchenne/Becker cuando el músculo esquelético
es el primariamente afectado, y se presenta
Cardiomiopatía Dilatada asociada a mutaciones del
gen distrofina cuando el corazón esta primariamente
afectado
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20. Distrofia Muscular de Duchenne
(DMD)
• Generalmente se presenta en la infancia temprana,
pero hay casos tardíos
• Hay retrasos para pararse y sentarse
• Debilidad proximal causa marcha tipo pato, y tienen
dificultades para escalar (subir escaleras)
• La DMD es rápidamente progresiva y puede haber niños
de 12 años en silla de ruedas
• La cardiomiopatía ocurre aproximadamente a los 18 años
• Muy pocos sobreviven luego de la tercera década de vida
• Las complicaciones cardíacas y respiratorias son las causas
de muerte más comunes
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21. Distrofia Muscular de Becker
(BMD)
• La BMD se caracteriza por un inicio más tardío ( a los
20 años aprox.)
• A pesar de la afectación de la
musculatura esquelética más leve, la insuficiencia
cardiaca, la cardiomiopatía dilatada (DCM) es una causa
frecuente de morbilidad y es la causa más común de
muerte en la BMD
• La media de edad de la muerte es de 40 años asociada a la
dilatación del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca
congestiva
• Las mujeres heterocígotas para una mutación BMD de
DCM
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22. Diagnostico de Becker/Duchenne
• El gen de la distrofina es el “único” gen en el cual sus
mutaciones causan distrofinopatías
• Los estudios de genética molecular de DMD pueden
establecer un diagnostico de ditrofinopatía sin tener
que recurrir a una biopsia de músculo en pacientes
con Becker y Duchenne
• Virtualmente todos los hombres con DMD/BMD
deberían tener mutaciones identificables en el gen
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23. Genética DMD/BMD
Tanto la DMD como la BMD tienen herencia recesiva
ligada al X
Los varones con DMD raramente se reproducen por
lo tanto la eficacia genética es 0
La incidencia se acerca a 1:10.000 afectados, una de las
más altas
Localizado en Xp21
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24. Genética Becker/Duchenne
• Distrofina (DMD/DMB): Gen formado por 2,4
millones de pares de bases (79 exones)
• La distrofina es una proteína citoplasmática, presente
en las células musculares, que posee una función
estructural constituyendo una unión elástica entre las
fibras de actina del citoesqueleto y la matriz
extracelular , que permite disipar la fuerza contráctil,
evitando así el daño en la membrana de las células
musculares (sarcolema) durante el proceso de
contracción del músculo
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25. Genética Becker/Duchenne
Los varones con Distrofia Muscular de Duchenne no
se reproducen
Los varones con Distrofia Muscular de Becker o con
Distrofia Muscular de Duchenne asociada a DCM
pueden reproducirse
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27. Penetrancia
La penetrancia en varones de las distrofinopatías es
completa
En mujeres varía. Puede haber parte o total
inactivación del cromosóma X, entonces puede haber
mujeres afectadas??? Si ó no???X afectado
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28. Laboratorio DMD/DMB
• Electromiografía: permite distinguir entre desordenes
miopáticos de neurogénicos, pero los resultados son
inespecíficos
• Biopsia de músculo esquelético: histología, western
blot e inmunohistoquímica
• Concentración de CPK
• Genética (60-70% presenta deleciones, 5-10%
duplicaciones, 25-35%DMD mutaciones en las bases
del ADN del gen de la distrofina)% DMB mutaciones)
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29. Concentración de CPK
Sexo y condición Fenotipo % de individuos
afectados
Concentración de
CPK
Varones DMD
BMD
100%
100%
>10 valor normal
> 5 veces valor
normal
Mujeres
Portadoras
DMD
BMD
Aprox 50%
Aprox 30%
2-10 del valor
normal
2-10 del valor
normal
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30. Diagnostico Diferencial
Atrofia Muscular Espinal (AMA)
Cardiomiopatía Dilatada
Distrofia Muscular de Limb- Girdle
Distrofia Muscular de Emery Dreyfuss
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32. Trastornos Hereditarios del Tejido
Conectivo
Más de 200 trastornos hereditarios asociados al tejido
conectivo afectan los tejidos de las células del cuerpo
Algunos trastornos del tejido conectivo cambian la
apariencia y el crecimiento de la piel, los huesos, las
articulaciones, el corazón, los vasos sanguíneos, los
pulmones, los ojos y las orejas, etc.
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33. Tejidos Básicos
• En el organismo humano se han reconocido más de
200 tipos de células distintas, sin embargo, los
grupos celulares pueden reducirse a cuatro tejidos
básicos: epitelial, conectivo, muscular y nervioso
• En las propiedades de un tejido tiene un papel muy
importante el material que rodea a las células: la
matriz extracelular (MEC)
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34. Definición de Tejido Conectivo
El tejido conectivo es el material que se encuentra
dentro del cuerpo y que sostiene muchas de sus
partes
Es el "pegamento celular" que brinda a los tejidos su
forma y los mantiene fuertes
También ayuda a algunos tejidos a hacer sus
funciones
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35. Funciones del Tejido Conectivo
• Sostén y relleno: El tejido epitelial y muscular están
asociados al tejido conjuntivo que les sirve de soporte
• Almacenamiento: Debido a su riqueza en
mucopolisacáridos almacena agua y electrolitos;
también almacena lípido por lo que representa una
notable reserva nutritiva
• 1/3 de las proteínas del organismo se encuentra en
los espacios intercelulares del tejido conectivo
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36. Funciones del Tejido Conectivo
• Reparación: Las áreas de tejido conjuntivo, debido a
una inflamación o una lesión traumática, son
reconstruidas nuevamente por la proliferación del
tejido adyacente
• Transporte: El tejido conjuntivo transporta sustancias
nutritivas de los capilares sanguíneos a los diversos
tejidos. Transporta también productos de desecho del
metabolismo
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38. Fisiología de las Células del TC
• Fibroblastos. Sintetizan procolágeno, tropoelastina, proteoglucanos y
otras macromoléculas de la matriz extracelular. En respuesta al daño
se activan y proliferan, siendo los principales responsables de la
producción de matriz extracelular
• Miofibroblastos. Son responsables del exceso de producción de
matriz extracelular en condiciones patológicas y derivan de la
activación local de los fibroblastos intersticiales
• Fibrocitos. Son los fibroblastos que han disminuido su actividad, no
se dividen
• Adipocitos. Son células especializadas para sintetizar y almacenar
lípidos
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41. Definición de la MEC
Es un gel de
macromoléculas
adherido a las células
Determinados cambios
en las características de
la MEC se asocian a
enfermedades crónicas
como artritis,
aterosclerosis, cáncer y
fibrosis
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42. Esquema de la Organización de la MEC
(Adaptado de Robertis, 2000.)
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49. Miembros de la Familia del Colágeno
Tipo Clase Distribución
I Fibrilar Piel y tendón
II Fibrilar Cartílago, cornea en desarrollo y
humor vítreo
III Fibrilar Tejido conectivo extensible, por
ejemplo, piel, pulmón y sistema
vascular
IV Malla Membranas basales, riñón, pared
vascular
V Fibrilar Hígado, cornea y mucosa
VI Filamento arrosariado La mayoría del tejido conectivo
IX FACIT (colágeno asociado a
fibrillas triple hélice
interrumpida)
Cartílago, humor vítreo
XI Formadores de Fibrilla Cartílago, hueso, placenta
XII FACIT Tendones y piel embrionario
XIII Dominio Transmembrana Ampliamente distribuido
XIV FACIT Tendones y piel fetal
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51. Colágenos Fibrilares y No Fibrilares
• Colágenos formadores de fibra: tipos I,II,III, V,
XI. La Osteogénesis Imperfecta (OI) es un defecto
del colágeno tipo I
• Colágenos no fibrilares: colágenos de las
membranas basales (tipo IV); los colágenos
asociados a triples hélices interrumpidas (FACIT)
• Los colágenos no fibrilares se asocian con colágenos
fibrilares produciendo estructuras en forma de malla
o red
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52. Colágeno No Fibrilar tipo IV
El colágeno IV es el principal componente
estructural de todas las membranas basales
donde se ensambla para formar una malla
Este colágeno tiene un dominio interrumpido por
breves secuencias de tipo no colágeno
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54. Colágeno No Fibrilar Tipo IV
• Las membranas basales son MEC muy
especializadas que se encuentran en los órganos
normales
• En el riñón la membrana basal
glomerular juega un papel importante en la barrera de
filtración, pero la membrana
basal extracelular contribuye a la actividad y la
función de los túbulos, vasos y cápsulas de Bowman
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55. Colágeno No Fibrilar Tipo IV
Las membranas basales se componen
de cuatro moléculas principales: colágeno tipo IV,
laminina, proteoglucanos y entactina/nidogen
Otras formas de colágeno tipo IV y lamininas
predisponen al desarrollo de un tejido alterado
porque se modifica la composición de la membrana
basal
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56. Colágeno No Fibrilar Tipo IV
• En el riñón la membrana basal compuesta por una
composición específica de MEC es la encargada de
filtrar las macromoléculas
• Las alteraciones de esta MEC producen enfermedades
como el Síndrome de Goodpasture o Alport
(COL4A5, 80%, XL)
• Los síntomas de estas enfermedades oscilan desde
hematuria hasta proteínuria y falla renal
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57. Biosíntesis y Transformación Postraduccional del
Colágeno
• El colágeno es
sintetizado en el RER
(retículo endoplasmico
rugoso), modificado
postraduccionalmente
en el Aparato de Golgi,
y a continuación
segregado y podado de
los péptidos de
extensión y por último
ensamblado en las
fibrillas en el espacio
extracelular (colágeno
maduro)
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60. Pasos Principales Síntesis de Colágeno
1) Hidroxilación de residuos
prolina y lisina
El polipeptido de colágeno
sufre modificaciones
3 hidroxilasas añaden grupos
hidroxilos a los residuos
prolina y lisina
Estas hidroxilasas
requieren ascorbato
(Vitamina C) como
cofactor
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61. ¿Por qué es importante la vitamina C en la
Síntesis del Colágeno?
• La deficiencia de vitamina C lleva al escorbuto como
consecuencias de las alteraciones en la síntesis de
colágeno y en los entrecruzamientos
• La vitamina C participa también en la síntesis de
adrenalina, esteroides, degradación de tirosina,
formación de ácidos biliares, absorción del hierro, y
en el metabolismo mineral del hueso
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62. ¿Por qué es importante la vitamina C en la
Síntesis del Colágeno?
La función de la vitamina C (es un agente reductor)
es mantener los cofactores metálicos en su valencia
más baja, por ejemplo Fe y Cu su valencia es 2+
Este es el caso de la hidroxilación de la prolina y la
lisina
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63. Proteínas no colágenos en la MEC
Elastina
Fibronectina
Lamininas
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65. Elastina y Fibrilina
• La elastina puede estirarse en dos dimensiones:
desmosina e isodesmosina
• El estudio estructural de las fibras elásticas muestra
que la elastina está formada por un núcleo amorfo,
insoluble, polimérico recubierto por una vaina de
microfibrillas que contribuyen a la estabilidad de la
fibra de elastina
• El constituyente preponderante de las microfibrillas
es la glucoproteína “fibrilina”
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67. Enzimas Lisil oxidasa y Lisil hidroxilasa
Lisil hidroxilasa: participa en la formación de
hidroxilisina
Lisil oxidasa: enzima requerida para los enlaces
entrecruzados del colágeno y la elastina
Latirismo: es la inhibición de la lisil oxidasa que se
produce por ingesta de algarrobas, también la inhibe
la penicilamina
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76. Los defectos en la degradación de los
proteoglucanos producen MUCOPOLISACARIDOSIS
Síndrome Enzima Deficiente Producto acumulado en
lisosomas y segregado en
orina
HUNTER Iduronato sulfatasa Heparán y dermatán sulfato
HURLER α - iduronidasa Heparán y dermatán sulfato
MORQUIO A
MORQUIO B
Galactosa Sulfatasa
Β - galactosidasa
Queratán sulfato
Queratán sulfato
SANFILIPPO A
SANFILIPPO B
SANFILIPPO C
Heparan Sulfamidasa
N- acetilglucosaminidasa
N- acetilglucosamina 6-
sulfatasa
Heparán sulfato
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77. Fenotipo del Síndrome de Hurler
Pueden presentar deficiencia mental media a ser
personas normales
Crecimiento: acelerado durante el primer año de vida,
luego deficiencias en el crecimiento
Craniofacial: Macrocefalia, puente nasal bajo, labios
prominentes, cornea caída micrognatía
Piel fina con hirsutismo
Esqueléto: Limitaciones moderadas de las
articulaciones, pectus carinatum
Sordera, cambios en las valvulas cardíacas
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78. Etiología del Síndrome de Hurler/Scheie
(Mucopolisacaridosis I H/S)
Patrón de herencia AR
Excresión urinaria excesiva de dermatan sulfáto y
heparan sulfáto
Deficiencia de α- L- iduronidasa (IDUA)en cultivo de
fibroblastos (tratamiento enzima recombinante)
Mutaciones en el gen IDUA (4p16.3)
Anestesia: complicaciones
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79. Funciones de los Proteoglucanos
Se hallan en asociación a la mayoría de las células y
proporcionan soporte estructural especialmente al
cartílago y tejido conectivo
El cartílago está compuesto de condroitín asociado al
ácido hialurónico en una estructura rígida con forma
de escoba y se la llama “agrecán”
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
81. ¿Cuántas articulaciones laxas son necesarias para el
diagnostico de las alteraciones hereditarias de la
fibra colágena (AHFC)?
Hipermobilidad generalizada ( Score the
Beighton 4 ó más)
Compromiso multi articular (2/9; 3/9)
Compromiso mono articular (1/9)
Ausencia de hiperlaxitud
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83. Síndrome de Marfan
Fue descripto originalmente por el pediátra francés
Bernard Marfan
Se lo conoce también como Síndrome de Beal o
Aracnodactilia Contractural Congénita
En la practica clínica se tiende a pensar en
Diagnostico de Marfan a todo paciente “alto, con
rasgos subjetivos y dedos largos”
Frecuencia: 1:10.000 nacimientos
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84. Síndrome de Marfan
• El Síndrome de Marfan es un desorden del tejido
conectivo que puede afectar a múltiples órganos y
sistemas incluyendo alteraciones esqueléticas,
oculares y cardiovasculares causadas inicialmente por
mutaciones en el gen de la fibrilina 1 (FBN1)
• En la actualidad existe un panel de 16 genes
• El diagnostico clínico está basado en criterios mayores
y menores establecidos por la nosología de Ghent
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85. Síndrome de Marfan
• Los síntomas esqueléticos pueden incluir
malformaciones en el pecho (pectus
carinatum/excavatum); estatura alta; movilidad
aumentada de las articulaciones; escoliosis
• Ectopia lentis (posición anormal del cristalino)
• Miopia
• Problemas cardíacos (prolapso de la válvula mitral,
dilatación de la raíz aórtica)
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86. Síndrome de Marfan
El SM se transmite con un carácter autosómico
dominante, recesivo, dominante y recesivo ligado al
X aunque se ha informado un 25% de casos
esporádicos (de novo)
Incidencia: 1:10.000 (USA)
No hay definidas influencias geográficas o raciales
Ambos géneros se afectan por igual, salvo en los
ligados al X
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87. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: ESQUELETO
Criterios Mayores Criterios Menores
Deben estar presentes cuatro de los
siguientes:
1) Pectus carinatum
2) Pectum excavatum que requiera
cirugía
3) Proporción reducida de la parte
superior del cuerpo respecto a la parte
inferior
4) Hipermotilidad del puño y los
pulgares
5) Desplazamiento medial del maléolo
medial
6) Protrusión radiológica del acetábulo
Pectus excavatum
Hipermotilidad articular
Paladar muy arqueado con dientes
apiñados
Rasgos faciales que incluyen
hendiduras palpebrales inclinadas
hacia abajo que causen pie plano
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93. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: OCULAR
Criterios Mayores Criterios Menores
Ectopia Lenticular Córnea Plana
Globo ocular con el eje axial
aumentado
Iris hipoplásica
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94. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: CARDIOVASCULAR
Criterios Mayores Criterios Menores
Dilatación de la aorta ascendente
Disección de la aorta ascendente
Prolapso de la válvula mitral
Dilatación de la disección de la
aorta torácica descendente antes de
los 50 años
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96. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: Pulmonar
Mayores Menores
Ninguno Neumotorax primario
Ampollas pulmonares
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97. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: Piel
Mayores Menores
Ninguno Estrías atróficas no asociadas a
variaciones importantes de peso,
embarazo o estrés repetitivo
Hernias recurrentes o incisionales
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98. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: DURA
Mayores Menores
Ectasia dural lumbosacra por TAC o
RM
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99. Criterios de Ghent para efectuar diagnostico de
SM: Historia Familiar
Mayores Menores
Pariente de primer grado con Síndrome
de Marfan
Presencia de Mutación en FBN1
Otros genes (2014)
ACTA2, CBS, COL3A1, COL5A1,
COL5A2, FBN1, FBN2, FLNA, MED12,
MYH11, SKI, SLC2A10, SMAD3, TGFB2,
TGFBR1, TGFBR2
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100. Genética del Síndrome de Marfan
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
25% de los casos son
de novo
101. Genética Síndrome de Marfan 2014
Mayormente AD: genes (FBN1-FBN2- etc)
AR: genes CBS, SLC2A10
XLR: MED12 (muchos varones afectados e hijos de
mujeres portadoras poseen 50% de chances de
transmitir la mutación a sus hijos, que si son varones
tienen 50% de chances de ser afectados)
XLD: gen FLNA (hombres afectados y mujeres
afectadas por diferentes grados de inactivación del
crom X)
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102. Genética del Síndrome de Marfan
Debido sobre todo a las complicaciones cardíacas
(evitar la progresión de la dilatación de la raíz de la
aorta) los estudios genéticos son importantes para
identificar miembros de la familia presintomáticos,
los cuales tendrán el correcto monitoreo cardíaco
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103. Genética del Síndrome de Marfan
• El gen de la FBN1 esta localizado en 15q21.1 y tiene 65
exones que codifican para la proteína fibrilina 1 que
junto con la fibrilina 2 y 3 forman microfibras que
están presentes en las fibras elásticas y no elásticas
que contribuyen a la estructura de múltiples sistemas
y órganos
• La fibrilina 1 también se demostró que es responsable
de los factores de crecimiento como el TGFβ
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104. Pronostico SM
• En el pasado, las complicaciones cardiovasculares
reducían la expectativa de vida en un 30-40%,
principalmente por insuficiencia cardíaca, disección y
ruptura aórtica, infarto de miocardio, arritmias
ventriculares y endocarditis
• Actualmente, la supervivencia ha mejorado y se
aproxima al esperado por grupo de edad; debido al
desarrollo de técnicas quirúrgicas más efectivas,
detección temprana de complicaciones y una mejor
terapia médica (incluyendo los ß-bloqueantes)
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105. Estudios Diagnósticos SM
Estudios diagnósticos Aunque el diagnóstico es
esencialmente clínico, algunos estudios de gabinete
ayudan al diagnóstico, los principales son la
evaluación oftalmológica con lámpara de hendidura,
la ecocardiografía, el Holter, radiología convencional,
RMN/TAC
La detección de mutaciones en el gen de la fibrilina 1
(FBN1 & 2) y otros genes
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106. Diagnostico Diferencial SM
• La homocistinuria tiene manifestaciones oculares
• y esqueléticas similares, pero la prueba del nitroprusiato
urinario es positiva. En el síndrome de hipermovilidad
articular benigno el cristalino y el corazón son normales
• La aracnodactilia congénita contractural comparte las
manifestaciones esqueléticas, pero los ojos y la aorta son
normales
• En el prolapso de la válvula mitral familiar existe también
escoliosis y deformidades torácicas, pero los ojos y la raíz
aórtica son normales
• En el síndrome de Ehlers-Danlos tipos I, II y III los
defectos valvulares pueden estar presentes, pero la laxitud
articular es más grave y las proporciones esqueléticas son
normales
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107. Diagnostico Diferencial del SM
• En el Prolapso Valvular Mitral Familiar existe también
escoliosis y deformidades torácicas, pero los ojos y la
raíz aórtica son normales
• En el síndrome de Ehlers-Danlos tipos I, II y III los
defectos valvulares pueden estar presentes, pero la
laxitud articular es más grave y las proporciones
esqueléticas son normales
• Síndrome de Loeys Dietz
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108. Tratamiento SM
Los pacientes con SM deben ser manejados por
un equipo multidisciplinario e incluye revisiones
oftalmológicas y ortopédicas anuales; la
intervención quirúrgica es necesaria cuando la
escoliosis excede los 45°
El cuidado cardiovascular incluye
electrocardiograma y ecocardiograma anual hasta
que la raíz aórtica excede los 45 mm, después de
esto debe ser más frecuente
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
109. Tratamiento SM
• El tratamiento con ß-bloqueantes se recomienda
como profiláctico en cualquier paciente con SM y
dilatación de la raíz aórtica, ya que puede disminuir
su progresión, especialmente en aquéllos con un
diámetro aórtico de menos de 40 mm. Cuando la
dilatación aórtica alcanza los 55 mm en adultos o 50
mm en niños se debe realizar cirugía profiláctica con
reemplazo de la aorta ascendente y la válvula aórtica.
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
110. MASS (myopia, mitral valve prolapse, boderline/non
progressive aortic root dilation, skeletal and skin
findings)
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111. Síndrome de MASS
• También causado por mutaciones en el gen FBN-1
• Es un desorden del tejido conectivo relacionado con
S. de Marfan, pero con una forma menos agresiva de
los hallazgos cardiovasculares
• MASS (myopia, mitral valve prolapse, boderline/non
progressive aortic root dilation, skeletal and skin
findings)
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113. Síndrome de LD
• El Síndrome de Loeys- Dietz (LD) es un desorden del
tejido conectivo causado por mutaciones en los genes
TGFBR1 y 2
• Los síntomas esqueléticos de LD tales como laxitud
de las articulaciones, aracnodactilia, deformidades del
pectus y escoliosis se superponen con las del
Síndrome de Marfan
• Sin embargo, LD tiene hallazgos en otros sistemas
que no son típicos del Marfan
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114. Síndrome de LD
• Los pacientes con LD pueden exhibir
anormalidades craniofaciales, esqueléticas, piel,
y del desarrollo neurológico
• Rasgos específicos de LD incluyen
hipertelorismo, paladar hendido, úvula bífida,
aneurisma aórtico y arterial, y tortuosidad
arterial
• El riesgo primario de mortalidad es debido a la
tortuosidad aórtica, dilatación aortica que puede
llevar a tener un aneurisma
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
115. Síndrome de LD
Mutación en TGFBR1 pueden estar presentes en
pacientes con Síndrome de Ferguson-Smith que
poseen riesgo incrementado a poseer cáncer de piel
(múltiples tumores invasivos en la piel) que remiten
normalmente, pero que dejan grandes cicatrices
Se lo llama también MSSE (Multiple self-healing
squamous epithelioma)
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116. Genética LD
• Al igual que el SM presente un patrón de
herencia AD de expresividad variable, pero el 75%
de los casos son de novo
• El gen TGFBR1 esta ubicado en 9q22 y contiene 9
exones que codifican para el receptor de crecimiento
(factor beta, tipo 1)
• El gen TGFBR2 esta ubicado en 3p22 y contiene 7
exones que codifican para el receptor de crecimiento
(factor beta, tipo 2)
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117. Genética LD
• TGFBR1 y TGFBR2 son receptores kinasa de
transmembrana serina/treonina y están involucrados
en la regulación del ciclo celular dentro de los que
serían los factores de crecimiento celular beta
signaling pathway
• El mecanismo no está bien definido pero los
productos proteicos acumulados causan una
desorganización de las fibras, aumento de los
depósitos de colágeno que debilitan el sistema
vascular
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
118. Estudio Genético Completo (Panel)
• ACTA2, CBS, COL3A1, COL5A1, COL5A2, FBN1,
FBN2, FLNA, MED12, MYH11, SKI, SLC2A10,
SMAD3, TGFB2, TGFBR1, TGFBR2
• 72-93% de los pacientes con sospecha clínica de SM
tienen una mutación en FBN1 que se detecta por
secuenciación; y un 2% tienen grandes deleciones
• Los pacientes que no reúnen los criterios de Ghent
tienen menos posibilidad de que se encuentre alguna
alteración genética
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
119. Estudio Genético Completo (Panel)
El rango de detección de TGFBR1 y 2 en pacientes con
Loeys- Dietz es de aproximadamente el 87%
El 75% en TGFBR1; y el otro 25% en TGFBR2
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120. Panel de Genes y Patrones de Herencia
Orden Alfabético ACTA2, CBS, COL3A1, COL5A1,
COL5A2, FBN1, FBN2, FLNA, MED12,
MYH11, SKI, SLC2A10, SMAD3,
TGFB2, TGFBR1, TGFBR2
AD ACTA2, COL3A1, COL5A1, COL5A2,
FBN1, FBN2, MYH11, SKI, SMAD3,
TGFB2, TGFBR1, TGFBR2
AR CBS, SLC2A10
XLR MED12
XLD FLNA
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121. Enfermedad de los Huesos Frágiles
Huesos de Cristal
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122. Osteogénesis Imperfecta (OI)
La OI es un grupo de desordenes caracterizados por
fracturas ante trauma mínimo o ausente,
dentinogenesis imperfecta, y en la edad adulta
perdida auditiva
El diagnostico clínico se basa en la historia familiar,
historia de fracturas, tono de las esclerótidas y
hallazgos radiográficos
Evaluación histomorfométrica
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123. Osteogenesis Imperfecta (OI)
Los hallazgos radiográficos incluyen fracturas en
diferentes etapas de curación, osteopenia,
deformaciones de las vertebras (codfish vertebrae)
Biopsia de hueso en OI tipo V y VI
Autosómica dominante
Afecta a 1/30.000 individuos
Alteración del colágeno Tipo I
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124. Prevalencia OI
Considerando todos los tipos, la prevalencia estimada
es de aproximadamente 6:100.000; 7:100.000
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
125. Fenotipo OI
• La enfermedad se caracteriza por malformaciones
óseas y articulares, así como por una extrema
fragilidad de los huesos. Es un síndrome de expresión
clínica muy variable. Las características clínicas de la
enfermedad van desde letalidad perinatal a individuos
casi asintomáticos con una moderada predisposición
a las fracturas óseas.
• En otros casos aparecen deformidades óseas,
deficiencias de movilidad y muy baja estatura.
• La pérdida de audición también es frecuente.
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
126. Tipos de OI
Tipo Herencia Severidad Comentario
I AD Leve 90% mutaciones identificables en COL1A1, COL1A2
II AD Perinatal
Letal
90% mutaciones identificables en COL1A1, COL1A2
III AD, rara
recesiva
Severo 90% mutaciones identificables en COL1A1, COL1A2
IV AD Moderado a
leve
90% mutaciones identificables en COL1A1, COL1A2
V AD Moderado No se encontró mutación en COL1A1 y en COL1A2
VI Incierto Moderado No se encontró mutación en COL1A1 y en COL1A2
VII AD Moderado No se encontró mutación en COL1A1 y en COL1A2
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129. Osteogenesis Imperfecta Tipo I y II
Tipo Herencia Severidad Fracturas DO Estatura DI E Pérdida
Auditiva
I AD Leve Menos de 100 Poco
Comu
ún
Normal
Poco
menor
Ra
ra
Azul + 50%
II AD Letal/Peri
natal
Fracturas
múltiples de las
costillas,
mínima
mineralización
de la calota,
platispondilia,
marcada
compresión de
los huesos
largos
Sever
a
Baja
estatura
severa
(+) Azul
Oscuro
-
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
DO: DEFORMIDAD ÓSEA
DI: DENTINOGENESIS IMPERFECTA
E: ESCLERÓTIDA
130. Osteogenesis Imperfecta Tipo III y IV
Tipo Herencia Severidad Fracturas DO Estatura DI E Pérdida
Auditiva
III AD
Rara
recesiva
Severo Costillas
delgadas
Huesos gráciles y
delgados con
muchas fracturas
Epifisis con
forma de
palomitas de
maíz
Mode
rada a
Sever
a
Muy
baja
+ Azul Frecue
nte
IV AD Moderad
o a Leve
Múltiples Leve a
mode
rada
Variable
Baja
+/- Normal
a gris
Alguno
s casos
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
DO: DEFORMIDAD ÓSEA
DI: DENTINOGENESIS IMPERFECTA
E: ESCLERÓTIDA
131. Osteogenesis Imperfecta Tipo V, VI y VII
Tipo Herencia Severidad Fracturas DO Estatura DI E Pérdida
Auditiva
V AD Moderada Múltiples con
callos
hipertróficos
Moder
ado
Variable No Normal No
VI Desconoci
da
Moderada Múltiples Acorta
miento
rizomé
lico
Estatura
baja leve
No Normal No
VII AR Moderada Múltiples Si Estatura
baja leve
No Normal No
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
DO: DEFORMIDAD ÓSEA
DI: DENTINOGENESIS IMPERFECTA
E: ESCLERÓTIDA
132. Marcadores Bioquímicos OI
Se puede realizar por análisis de la estructura y
cantidad de colágeno tipo I sintetizado in vitro
mediante cultivo de fibroblastos dérmicos
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
% de anomalías en
Colágeno I
Tipo de
Osteogenesis
Imperfecta
98 II
90 I
84 IV
84 III
133. Genética OI
Mecanismo: mutaciones que provocan una proteína
anormal causan un grado más severo de la
enfermedad que las que reducen su producción,
debido a que se forman moléculas de procolágeno
aberrante.
Son, por tanto, mutaciones que tienen un efecto
dominante negativo
AD, poco frecuente AR
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
134. Genética OI
Osteogénesis imperfecta
Genes: (COL1A1) 17q21.31-32 o (COL1A2)7q22.1
asociados a OI tipos I, II, III, y IV
COL1A1 y COL1A2 codifican para las cadenas pro α1 y
pro α2 de l procolágeno tipo 1
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
137. Desordenes Genéticamente Asociados a OI
Genéticamente asociados porque presentan
mutaciones en COL1A1 o en COL1A2
ED clásica (Tipo I y II)
ED Artroclasia ( Tipo VIIA, VIIB)
Osteosporosis
Disección arterial
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
138. Penetrancia
La penetrancia de las formas de herencia
dominante de OI afectados y con mutaciones
heterocígotas en COL1A1, COL1A2 es del 100%
Sin embargo, la expresión puede ser variable, aún
dentro de una misma familia
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
139. Diagnostico diferencial de OI
(In Utero)
Displasia hipofosfatásica tanatofórica
Displasia campomélica
Acondrogénesis
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
140. Diagnostico diferencial de OI
(Infancia y Niñez)
• Síndrome de Bruck
• Síndrome de osteosporisis pseudoglioma
• Síndrome de Cole- Carpenter
• Síndrome de Hadju- Cheney
• Gerodermia osteodisplastica
• Osteosporosis juvenil idiopática
• Dentiogenesis imperfecta
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
141. Diagnostico diferencial de OI
(Infancia y Niñez)
• Trauma no accidental (abuso de niños): La
prevalencia de abuso físico es mucho mayor que
la de OI
• La presencia de fracturas a diferente estadio de
curación puede contribuir a la distinción entre
OI y abuso de niños
• Fracturas de costillas y metafisiarias que son
patogonómicas de abuso de niños pueden ocurrir
en OI
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
142. Diagnostico diferencial de OI
(Infancia y Niñez)
La presencia de esclerótidas azules tampoco es un
marcador confiable de diferencia
Habitualmente los casos de abuso de niños no se
realizan los tests bioquímicos y de ADN dado que
cuando se sospecha de abuso debe intervenir la
justicia inmediatamente
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
145. Síntomas ED Tipo I y II (Clásico)
• Hiperextensibilidad de la piel
• La piel es aterciopelada al tacto, suave y fácil de moretones
y lágrimas
• Articulaciones con hipermovilidad
-Lleva a padecer esguinces, dislocaciones y subluxaciones
-Lenta y deficiente cicatrización de las heridas
-Fatiga muscular y dolor
• Los problemas en las válvulas del corazón incluyen
prolapso de la válvula mitral y dilatación de la raíz aórtica
Clásica de tipo I y II afecta a 1 de
cada 10.000 a 20.000 personas
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
146. Genética ED Clásica
Al menos 50% de las personas con ED clásica tienen
una mutación identificable en COL5A1 o COL5A2, los
genes que codifican para el colágeno tipo V
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
147. Clasificación de los Síndromes de Ehlers- Danlos
Moderna
(Wallfranche)
Antigua (Berlin) OMIN Modo de
Herencia
Tipo Clásico Gravis (Tipo I) , Mitis (Tipo II) 130000
130010
AD
AD
Tipo Hiperlaxitud Hiperlaxo (Tipo III) 130020 XL
Tipo Vascular Arterial- Equimótico (Tipo IV) 130050 AD
Tipo Cifoescoliosis Ocular- Escoliosis (Tipo VI) 225400 AR
Tipo Artroclasia Artrocracia congénita múltiple (Tipo VIIA y B) 130060 AD
Tipo
Dermatosparaxis
Dermatosparaxis Humana (TipoVIIC) 225410 AD
Otras formas Ligado al X (Tipo V) 305200 XL
Tipo periodontal (Tipo VIII) 130080 AR
Déficit en fibronectina (Tipo X) 225310 ?
Síndrome de Hiperlaxitud Articular Familiar (Tipo XI) 147900 AD
Progeroide 130070 ?
-
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
148. Genética ED Clásica
• Herencia autosómica
dominante de los
genes
COL5A1 o COL5A2 :
Donde el niño tiene una
probabilidad del 50% de
heredar la
enfermedad de los
padres y tiene un 50%
de probabilidades de
transmitir la enfermedad
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
149. Diagnostico por el Laboratorio de
ED clásica
Genético:
COL5A1
(46%) o COL5A2 (4%)
Microscopía
electrónica en biopsia
de piel: se observan las
fibras de colágeno con
forma de coliflor
Cultivo de
fibroblastos: corrida
electroforéticas de los
colágenos I, III, V (no
muy bueno)
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
150. Penetrancia ED Clásica
Variabilidad en el fenotipo
Familias con alelos nulos no funcionales de COL5A1
pueden estar afectados medianamente y otras familias
pueden estar severamente afectadas
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
151. Síntomas ED Tipo III
(Hipermobilidad)
También se llama Síndrome de Hiperlaxitud Articular (SHA)
• Articulaciones sueltas e inestables, con muchas
dislocaciones
• Fácil aparición de moretones
• Fatiga muscular y dolor
• Enfermedad degenerativa de las articulaciones
Avanzada artrosis prematura con dolor crónico
• Los problemas en las válvulas del corazón,
incluyen prolapso de la válvula mitral y dilatación de la
raíz aórtica
ED tipo 3 afecta a 1 de cada 10.000 a 15.000 personas
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
152. Hábito Marfanoide y ED III
El hábito marfanoide es uno de los signos menores
del Criterio de Brighton
Se llama hábito marfanoide, ya que el aspecto es
parecido al del Síndrome de Marfan, que hemos visto
es un cuadro grave, porque pueden tener dilatación o
ruptura de la arteria aorta y subluxación del cristalino
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
153. ED tipo III
Es muy frecuente
Por lo general no es diagnosticado
Por ser un problema del colágeno puede afectar
cualquier tejido
Produce osteosporosis
Causa disautonomía
Herencia AD
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154. Genética ED tipo III
Ubicación
cromosómi
ca
Fenotipo Fenotipo
MIM
número
Gen/Locus Gen/Locus
MIM
número
2q32.2 ED tipo III 130020 COL3A1 120180
6p21.33 ED tipo III,
AD, AR
Hiperlaxo
130020
606408
TNXB 600985
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
155. Diagnostico Diferencial ED tipo 3
ED tipo clásico
ED vascular
EDS, arthrochalasia type
Marfan, LD
Stickler Syndrome
Willliams
Fragilidad del X
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156. Síndrome ED (Tipo IV) Vascular
Vasos sanguíneos frágiles, órganos que son
propensos a la rotura y la ruptura
Piel delgada, traslúcida que tienen moretones con
facilidad
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
157. Síndrome ED (Tipo IV) Vascular
Típico aspecto de la cara: incluye ojos saltones,
nariz fina y labios, las mejillas hundidas y un mentón
pequeño
Colapso pulmonar (neumotórax)
Problemas en las válvulas del corazón como el
prolapso de la válvula mitral, etc
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158. Síndrome ED (Tipo IV) Vascular
El tipo vascular de ED es el más grave de todos
Afecta a 1 de cada 100.000 a 200.000 personas
Hay otros dos tipos de ED, pero son extremadamente
raros y no bien definidos
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159. Diagnostico por el Laboratorio de
ED tipo IV Vascular
Genético:
COL3A1
Más del 95% por
mutaciones en la
secuenciación
2% por del/dup
Microscopía
electrónica en biopsia
de piel: se observan las
fibras de colágeno con
forma de coliflor
Cultivo de
fibroblastos: corrida
electroforéticas de los
colágenos I, III, V (no
muy bueno)
Andrea Puppio- Bioquímica Patológica-
160. Diagnostico Diferencial ED tipo IV
Otras formas del síndrome de Ehlers-Danlos se debe
considerar en personas
con hiperlaxitud fácil aparición de
moretones, articulaciones y / o luxación crónica de las
articulaciones que tienen los estudios normales de
colágeno III, bioquímicos o análisis genéticos
de COL3A1
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161. Diagnostico Diferencial de ED tipo IV
Los trastornos en los que los hallazgos clínicos se
solapan con EDS tipo IV incluyen los siguientes:
ED tipo clásico (COL5A1 ó COL5A2)
ED tipo VI : AR. Gen PLOD1
ED tipo VII (forma periodontal): ?? Crom 12
Aneurisma aislado familiar ( 6 genes, y no
asociado al colágeno III)
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162. Diagnostico Diferencial de ED tipo IV
Síndrome de LD
Poliquistosis renal autosómica dominante
Síndrome de Marfan
Xeudoxhantoma Elasticum
Telangectasia hemorrágica hereditaria
Etc.
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163. Thank you very much
andreapuppio@gmail.com
2014®
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