Conocimiento genético de la interacción del IBDV con el huésped- una pista para el desarrollo de nuevas vacunas con el IBDV.pptx

1. INFORMACIÓN genéticA SOBRE la
interacción del IBDV con el huésped:
una pista para el desarrollo de
nuevas vacunas conTRA el IBDV
Elvis Chuquilín, Jocsan Cruzado, Virginia Huaman, Luis
Fernández, Lissy Olano, Diego Terrones
Autores: Gao, H.; Wang, Y.; Gao, L.; Zheng, SJ

2. INTRODUCCIÓN:
El virus de la enfermedad infecciosa de la bursa (IBDV) es un virus inmunosupresor de los
pollos prevalente en todo el mundo, provoca mayor susceptibilidad a otros patógenos o
incluso la muerte,existen dos serotipos del IBDV, sólo el serotipo I causa enfermedad en
pollos .
Debido a su genoma único de ARN bicatenario bisegmentado y a su alta tasa de error de la
ARN polimerasa viral dependiente de ARN (RdRp), el IBDV es naturalmente propenso a
diversos grados de mutación o recombinación genómica, lo que conduce a la aparición y
propagación de nuevas cepas mutantes o recombinantes en pollos .
En los últimos años, la genética inversa ha surgido como una técnica útil para combatir la
infección por el IBDV. Este enfoque pudo hacer realidad mutaciones o sustituciones precisas
en el genoma del IBDV desde una perspectiva genética, y ya se han venido desarrollando
muchos avances en este aspecto para explorar la patogénesis y desarrollar nuevas vacunas.

3. EPIDEMIAS Y
PATOGÉNESIS DE
DIFERENTES CEPAS DEL
IBDV

4. IBDV clásico (cIBDV):
- La mortalidad de los pollos
enfermos puede oscilar entre el
1% y el 50%, con efectos
significativos tanto en pollos de
engorde como en gallinas
ponedoras.
- El genoma del virus consiste en
dos segmentos de ARN de doble
cadena resistentes a la ARNasa.
IBDV muy virulento (vvIBDV):
- Mortalidad del 50-100%, junto
con signos y lesiones típicos en
pollos SPF.
- La aparición de las cepas del
vvIBDV se debió al
reordenamiento de segmentos
genéticos, concretamente al
reordenamiento del segmento A
mutado con el segmento B de
origen desconocido, lo que
provocó un aumento repentino
de la patogenicidad del virus.
Variante del IBDV (varIBDV)
- Las variantes del IBDV se
identificaron mediante pruebas
de neutralización del virus como
IBDV de serotipo I con
diferencias antigénicas
significativas respecto a las
cepas clásicas.
- La deriva antigénica es la razón
principal de la diversidad
antigénica.

5. Nueva variante del
IBDV(nVarIBDV)
1. La variante nVarIBDV, son de
subgrupos distintos, indica una
evolución genética en los
segmentos A y B del genoma
viral.
2. Se ha informado que la cepa no
provoca signos clínicos graves
3. Provoca: Daños irreversibles en
los órganos inmunitarios
Otros tipos de cepas del
IBDV)
1. Atenuadas: cepas vacunales
vivas atenuadas para el
control de la infección por
cIBDV o vvIBDV
1. Re-Ordenadas y
Recombinantes: Cepas del
segmento A del vvIBDV y el
segmento B de cepas
atenuadas, el segmento A del
vvIBDV y el segmento B del
serotipo II

6. CLASIFICACIÓN DEL IBDV
BASADA EN LA EVOLUCIÓN
FILOGENÉTICA GENÓMICA

7. Esquema reciente de clasificación genómica del
IBDV
● Michel y Jackwood propusieron un nuevo método: análisis evolutivo de las
secuencias del segmento A del IBDV en 2017
● Jackwood et al. sugirieron una mayor subdivisión de los distintos genomas de
diferentes subgrupos y propusieron una nomenclatura científica más
específica(propuesta alentadora).
● Islam et al. propusiron un análisis filogenético basado en los dos segmentos del
genoma del IBDV y seleccionaron una región de 366 pb del segmento A y una
región de 508 pb del segmento B: A=nueve genogrupos, b=cinco genogrupos.

8. Esquema reciente de clasificación genómica
del IBDV

9. Propuesta revisada de clasificación genómica
del IBDV
391 pb del segmento A
528 pb del segmento B
Análisis filogenético del
IBDV
región variable VP2
región marcadora B

11. AYUDA
COMPRENDER
MEJOR
MECANISMOS
EPIDEMIOLÓGICOS
Y MOLECULARES
DE LA EVOLUCIÓN
DEL IBDV

12. FACTORES GENÉTICOS QUE
AFECTAN LAS INTERACCIONES
IBDV-HUÉSPED

13. IBDV HUÉSPED
Interacción
La variabilidad del
genoma del IBDV
Afectado por
Mutaciones
Reordenación y
recombinación de
genes en IBDV
Involucra Favorece
Uso generalizado
de vacunas
La transmisión a
largo plazo y la
prevalencia de IBDV
Presión de
selección
Asociada
Sistema inmune
del huésped
IBDV
evade

14. Mutaciones en IBDV
Región
mutación
VP2
Antigenicidad
Patogenicidad
Tiene un
impacto en
Principal
proteína
estructural
(Principal
antígeno)
La figura se generó utilizando PyMOL

16. ● Mutaciones de aminoácidos en VP2 tiene
un impacto crucial en la respuesta de
anticuerpos neutralizantes.
● Se puede llevar a cabo una infección
exitosa de los pollos por la cepa
mutante.
● Residuos de aminoácidos influyen en el
tropismo celular y patogenicidad
● Ile-Asp-Ala (IDA) usa integrina ⍺4β1
como receptor de unión para invasión de
células aviares.
● VP1 transcribe, traduce y replica.
● VP3 afecta la replicación.

17. Reagrupación y recombinación de genes en el IBDV
● IBDV tiene de subgrupos A y B
● Uso de vacunas vivas atenuadas.
● Virus con segmento A no causan
enfermedad.
● La evaluación de la virulencia requiere un
reordenado de los dos fragmentos.
Reordenamiento Recombinación
● Eventos indican que la recombinación
ocurre de manera natural.
● Todos los puntos de recombinación se
han producido en las regiones
hipervariables de VP2
● Variabilidad del IBDV afecta su
infectividad y virulencia.

18. PAPEL DE LA GENÉTICA
INVERSA EN DESARROLLO
DE VACUNAS

19. ● Inserción de la secuencia VP2:
- Generación de virus quiméricos
- Protección contra genes parentales
● Eliminación del VP5 del IBDV:
- Resistencia del virus parental
● IBDV atenuado mediante ARN polimerasa VP1:
- Protección inmunitaria