2. ¿QUÉ
ABORDAREMOS
HOY?
Generalidades sobre el ASMA
✓ Definición
✓ Fisiopatología
✓ Factores desencadenantes
✓ Manifestaciones clínicas
✓ Pruebas diagnósticas
✓ Evaluación
Fármacos empleados en el tratamiento
del asma
✓ Protocolo GINA 2022 (SABA/LABA)
✓ Broncodilatadores
✓ Anticuerpos anti IgE
✓ AIES
✓ Antileucotrienos
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3. ● Es la enfermedad crónica más común de la
infancia
● Causa principal de consultas en unidades de
urgencias, ingresos al hospital y ausentismo escolar.
● El 80% de los casos se presenta antes de los 5 años y
hasta la pubertad
● Es mas común en varones, después de la pubertad
es igual de frecuente en ambos sexos.
● Es mas frecuente en niños de escasos recursos
(viven en casas viejas con alta concentración de
alergenos)
● Las enfermeras de escuelas cada día atienden a
más niños con asma y proporcionan inhaloterapia.
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4. Es una enfermedad inflamatoria crónica,
caracterizada por sensibilizacion a
alergenos, hiperreactividad bronquial y
obstruccion reversible de la via aerea.
La severidad del asma esta influenciado
por edad de desarrollo, ambiente con
humo de tabaco, nivel de exposicion a
alergenos, reflujo gastroesofagico,
infecciones del aparato respiratorio. Otros
factores que pueden influenciar son estres
social en el hogar, falta de acceso a
medicos especializados, manejo medico
inadecuado.
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6. Mediador Efecto
Histamina
Contracción del musculo liso, aumento de la
permeabilidad vascular
Heparina Anticoagulante
Factores
quimiotácticos de
eosinófilos
Quimiotaxis
Prostaglandinas D2,
E2, F2
Aumento la contracción del musculo y
permeabilidad vascular
Leucotrienos C4,
D4,E4
Aumento de la contracción del musculo liso y
aumento de la permeabilidad vascular
Leucotrieno B4 Quimiotáctico par neutrófilos
FNT , IL4, IL5, Inflamación
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7.
8.
9. Hipersensibilidad marcada a los
estímulos
Mas de 100 genes
Factores ambientales
Mediadores vasoactivos
Desgranulación de
mastocitos
Activación Inmune
(IL4, IL5, IL8, IL13, IL17,IgE)
Vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular
Mediadores
quimiotácticos
Infiltración celular
(Neutrófilos, eosinófilos, linfocitos)
Broncoespasmo
Congestión vascular
Secreción de moco
Alteración de los cilios
Aumento de la respuesta contráctil
del musculo liso
Engrosamiento de la pared de la
vía aérea (fibrosis y engrosamiento
muscular=Re modelamiento)
Mal
regulación
autoinmune
Liberación de
neuropéptidos
Tóxicos
Hiperreactividad bronquial
Obstrucción de la vía aérea
Descamación epitelial y
fibrosis
Alérgeno o exposición a
irritantes
11. ● Los signos y síntomas de asma en lactantes y niños pequeños varían con la etapa y
gravedad del ataque.
● La permeabilidad de las vías respiratorias disminuye por la noche, muchos niños
tienen signos agudos de asma durante esa parte del día.
● Con frecuencia, lactantes y niños antes sanos desarrollan lo que podría parecer un
resfriado con rinorrea, seguido pronto por irritabilidad, tos fuerte y no productiva,
sibilancias, taquipnea, disnea con espiración prolongada y empleo de músculos de
respiración accesorios.
● Cianosis, hiperinflación torácica y taquicardia indican gravedad creciente del
ataque.
● Es posible que las sibilancias estén ausentes en niños con dificultad respiratoria
extrema (pulmón silente)
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✓ Para el control del asma es necesario evaluar dos aspectos: manejo de síntomas y
riesgo de eventos adversos.
✓ La definición de gravedad se basa en la evaluación retrospectiva, después de mínimo
2 a 3 meses de tratamiento.
✓ Las nuevas pautas señalan evitar el uso del término “asma leve” en la práctica diaria;
en caso de utilizarse, recordar que estos pacientes aún pueden desarrollar
exacerbaciones graves o fatales.
✓ GINA propone realizar una discusión con las partes interesadas para aclarar el
concepto de “asma leve”.
✓ Evaluar el control de los síntomas con su frecuencia diurna y nocturna, y en pacientes
que utilizan SABA, valorar la periodicidad de su uso.
✓ Evaluar riesgo de futuras exacerbaciones, inclusive cuando existe control adecuado
de síntomas.
✓ Ordenar pruebas de función pulmonar al momento del diagnóstico, 3 a 6 meses
después de comenzar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
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Los factores de riesgo para exacerbaciones son:
➢ Más de una exacerbación en los años previos.
➢ Problemas socioeconómicos.
➢ Adherencia deficiente.
➢ Técnica de inhalación incorrecta, bajo VEF1.
➢ Tabaquismo.
➢ Eosinofilia en sangre.
15. La Iniciativa Global para Asma (GINA, por sus siglas en inglés) actualizó en
2022 las directrices para el diagnóstico y tratamiento del asma en
adultos, adolescentes y niños. Las pautas recomiendan emplear
corticosteroides inhalados (CSI) y formoterol para reducir las
exacerbaciones, controlar los síntomas en lugar de emplear solo los
agonistas beta-2 de acción corta (SABA), y evitar el uso del término
“asma leve” en la práctica clínica. Además, se incluyó la linfopoyetina
estromal antitímica como nueva terapia biológica para el asma grave.
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19. el calibre de las vías aéreas
flujo
aéreo
Favorecer el
intercambio
gaseoso
esfuerzo respiratorio
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20. Agonistas β2
adrenérgicos o
simpaticomiméticos
Fibra lisa bronquial
Metilxantinas
Selectivos
No
Selectivos
α,β
• Albuterol
• Salbutamol
• Fenoterol
• Clembuterol
• Salmeterol
• Formoterol
• Carmoterol
• Indacaterol
Corta
Duración
Larga
Duración
• Adrenalina / Epinefrina
• Isoproterenol
Bromuro de Ipatropio y Tiotropio, Atropina
Anticolinérgicos
Anti IgE
Teofilina (aminofilina y oxitrifilina), pentoxifilina, cafeína
Cromoglicato y Nedocromilo
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21. Β
Activan receptores β2 acoplados a P-Gs
Estimula adenilciclasa y aumenta AMPc
Inactivación de cinasas tipo A de cadenas ligeras de miosina
Facilita la expulsión de Ca++ de la célula y su secuestro en el retículo
sarcoplásmico
Relajación del músculo liso
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23. En la persona sana la
estimulación beta no modifica
sustancialmente en tono
BRONQUIAL
En la persona con Asma
produce Broncodilatación
Primera línea en control de
crisis agudas
β
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24. • Relajación del músculo liso con
Broncodilatación
• Vasodilatación
• Mayor aclaramiento mucociliar
• Inhibición de la liberación de
neurotransmisores constrictores (acetilcolina)
• Inhibición de la liberación de mediadores por
el mastocito
β
Acción
Farmacológica
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25. β
Vía inhalatoria
• Inicio de AXN: 15-30 min
• AXN máx 30-60 min,
• Duración 4-6 h
• V ½ 4h
• En combinación con corticoides
la duración se prolonga 12-24h
prevención del ataque
〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰
Vía oral
• No atraviesan MBH
• Metabolismo hepático
• 70% Excreción renal, 10% heces
• Indicado en crisis de asma
Relacionados con la
estimulación adrenérgica
• Temblores
• Cefalea
• Fatiga
• Insomnio
• Palpitaciones
• ⬆❤ arritmias,
extrasístoles, hipotensión
• Hipopotasemia
• Hipoglucemia
• En ocasiones efecto
paradójico
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Efectos
Adversos
CARACTERÍSTICAS
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26. • Nebulizado: Salbutamol 0.5-1 ml diluido en 3-5ml
SSN c/30 min (máx 2-3x) continuas o con espaciadas
según Estado del paciente
• Subcutánea: Salbutamol 1amp (0.5mg) a dosis de ¼
- ½ ampolla en cada brazo c/6h y adrenalina 1 amp
(1ml) a dosis de 0.3-0.5, c/15-30 min 3x máx
• Intravenosa (hospitalario) Salbutamol 1amp
(0.5mg), a dosis de ½ ampolla en 200ml de suero
dextrosa al 5% a pasar en 15-30 min bajo monitoreo
β
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27. β
• Hipertiroidismo
• Diabetes Mellitus
• Trastornos cardiovasculares
• Parkinson
• 1er y 2do trimestre del embarazo y 3er si
hay placenta previa
CONTRAINDICACIONES
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28. • Presenta similitudes estructurales y
farmacológicas a la Adrenalina y
Salbutamol, pero sus efectos son
más potentes y de mayor duración
• Favorecen el incremento en el peso
y el desarrollo de masa muscular
debido al predominio del
anabolismo proteico y la
disminución de grasa
• Produce ⬆ en la capacidad
aeróbica, la estimulación del SNC,
⬆ de la presión arterial y el
transporte de oxígeno
• Posee una Vida ½ de 35h
• Duración >12h, por alta
liposolubilidad
• Indicado en tratamientos a largo
plazo de obstrucción reversible de
las vías respiratorias en Asma y EPOC
• Uso en combinación con corticoides
• Confieren una protección más
eficaz frente a la Broncoconstricción
inducida por histamina y una
Broncodilatación más prolongada
que dura por lo menos 12h
β
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29. • Tiene un inicio de AXN similar al
Salbutamol y Formoterol y más
rápido que el Salmeterol
• La duración del efecto de relajación
del músculo liso bronquial es mayor
que Formoterol y Salmeterol
• En Asma persistente, la
administración de 2μg de
Carmoterol 1 vez/día es tan efectiva
como 12μg de Formoterol 2veces
/día
• Asma intermitente o leve a
moderada
• Inicio rápido de Axn y un control de
24h
• Más rápido que Salmeterol y con
una duración más larga Formoterol y
Salmeterol
• Vida ½ 35h
• 400-800μg 1vez/d por 14 días
β
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30. β α
ADRENALINA / EPINEFRINA
Estimulantes del sistema nervioso simpático
INDICACIONES
• Espasmo de vías aéreas
en ataques agudos de
Asma
• Alivio rápido de
reacciones alérgicas
• Tratamiento de
emergencia del Spock
anafiláctico
• Paro cardíaco – RCP
Dosis
• IM, SC, IV, Intracardíaco
y nebulizado
(Broncoespasmo severo)
• 0.3—0.5mg
Reacciones Adversas
Miedo, ansiedad, cefalea
pulsatil, disnea, ⬆❤ , HTA
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad
• 💔 patías
• Feocromocitoma
• Glaucoma de ángulo
cerrado
• 3er período de gestación
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31. Bromuro de Ipatropio y Tiotropio, Atropina
• Bloqueo competitivo de los receptores muscarínicos (M3) inhibiendo
la acción de acetilcolina en las terminaciones de musculatura lisa
bronquial
• Combinación con β2
• Biodisponibilidad casi
completa
• Inicio de acción 1-3 min
• Efecto máximo 1.5-2 horas
• Duración del efecto 6-8
horas
• Vida ½ 3.6 horas
• Aprox. 10-30% del total de la dosis
inhalada llega a pulmón
• <20% se une a proteínas
plasmáticas
• No atraviesan BHE
• Sobre el 40% de la dosis sistémica
disponible se excreta vía renal
1 inhalación
c/6h hasta 6
inhalaciones
en 24h
Mecanismo
de Acción
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32. FCM Farmacología 1 Dra. Jency
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Leves y transitorios relacionados con los efectos
Anticolinérgicos
• Sequedad de mucosas
• Visión borrosa
• Retención urinaria
• Molestias gastrointestinales (Estreñimiento o
diarrea)
• Cefalea
• Ansiedad
• Tos, irritación local
Contraindicado en
Glaucoma
Precaución en el
embarazo
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33. Bloqueo no selectivo de receptores de adenocina (A1 y A2a)
acoplados a proteína Gi/Gs en superficie celular
Mecanismo de Acción
Inhibición de fosfodiesterasa➡⬆ [AMPc, GMPc]
Liberación de Ca2+ del retículo sarcoplásmico
• Relajación del músculo liso ➡ Broncodilatación
• ⬇ resistencia vascular periférica (Vasodilatación ), Inotropismo y
cronotropismo positivo (arritmias )
• Vasoconstricción cefálica
• ⬆ fuerza contractil en músculo esquelético (Diafragma )
• Inhibición de reabsorción tubular de Na+ y H2O (diurésis)
• ⬆ metabolismo basal
• Estimulación SNC
34. • Se absorben bien por vía oral (teofilina) IV aminofilina
• Se distribuye en todos los tejidos, Unión a proteínas plasmáticas del 50-
65%
• Se metaboliza en forma extensa en hígado (90%) por desmetilación y
oxidación
• Sólo un 10% se excreta sin modificaciones por la orina
• Vida ½ de 7-12 horas (en los niños se elimina más rápidamente y en
ancianos con mayor lentitud)
• Las enzimas que metabolizar la teofilina son saturables, dosis
dependiente pudiendo cambiar de cinética de primer orden a orden
cero provocando que las concentraciones plasmáticas aumenten de
manera desproporcionada
35. Frecuentes y más graves a
partir de concentraciones de
30-40μg/ml
• Vómitos en poso de café
• Cuadro maníaco
• Alucinaciones
• Convulsiones
• Coma
• Hipertermia
• Arritmias
Con dosis 20-30μg/ml,
reacciones Adversas leves
• Nauseas/Vómitos
• Diarrea
• hiperactividad
• Insomnio
• Taqui❤
Efectos paradógicos
Dosis
dependiente
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36. Cromonas estabilizadores de mastocitos Anti IgE
Cromoglicato de Sodio y Nedocromilo y Ketotifeno
Cromoglicato y Nedocromilo se usan por vía Inhalatoria como tratamiento de
fondo en Asma Bronquial
Ketotifeno se usa por vía oral en profilaxis de Asma,
Su mecanismo de accion no está claramente dilucidado
Son estabilizadores de mastocitos, impidiendo su degranulación, y por lo tanto la
liberación de Histamina
También son capaces de afectar a macrofagos alveolares impidiendo el posteriorel
reclutamiento de células inflamatorias
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37. Inhibidores de Leucotrienos
• Bloqueadores selectivos de receptores Cist-Lt
• Inhibidor de la 5-Lipooxigenasa impidiendo la formación de
Leucotrienos broncoconstrictores como el LTB
• Poseen discreta actividad broncodilatadora pero sobre todo
Antiinflamatoria
• Buena absorción
• Elevada unión a proteínas plasmáticas (99%)
• Extensa metabolización hepática por isoenzimas del CYP450
• Vida ½ Zafirlukast 10h; Montelukast 3-6h
• Su tratamiento es por largos periodos, meses – años
Montelukast, Zafirlukast
38. Antiinflamatorios Esteroideos
Vía Inhalatoria
• Beclometasona
• Budesonina
• Fluticasona
• Crisis moderada y
grave
• En crisis leve NO está
indicado salvo que el
paciente requiera β2
antes de 4 horas
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39. Vía Oral
• Prednisona 1-2 mg/kg/d (máx 60mg)
por 5 días, cursos más prolongados
requieren supresión progresiva
• Prednisolona
• Betametasona 62-250 μg/kg/día 2-3x
• Dexametasona 0.3-1.7 mg 1-2 dosis x 2
dias
• No parece aumentar la frecuencia de
visitas posteriores, en comparación con
los 5 días de prednisona, dexametasona
podría lograr mejor adherencia
Antiinflamatorios Esteroideos
40. Vía IV (si no tolera VO)
• Hidrocortisona 20mg/kg/día
• Betametasona 0.5-9 mg/kg ÷2 dosis 1/12h
• Metilprednisolona
• Dexametasona 0.3- 0.6mg/kg DU Intramuscular
(vida ½ de 56h, mayor potencia Antiinflamatoria
Antiinflamatorios Esteroideos
41. La efectividad de los esteroides en crisis
asmática se demostró en adultos en 1986 en y
en niños en 1990, demostrando desde los
primeros estudios a ala fecha un disminución
en las tasas de ingreso, en la duración de la
hospitalización y una menor tasa de recaídas
Antiinflamatorios Esteroideos
42. Antiinflamatorios Esteroideos
Reducen inflamación al inhibir la liberación de hidrolasas ácidas de los leucocitos,
previniendo la acumulación de macrofagos, interviniendo con la adhesión leucocitaria a
las paredes de los capilares disminuyendoaa así el edema.
Reduce concentración de los componentes de complemento, inhibiendo la liberación de
Histamina y Cininas, e interfiere con la formación de tejido fibroso
Inhibe Fosfolipasa A2 inhibiendo así síntesis de AA controlando la síntesis de
Leucotrienos y Prostaglandinas
Reduce concentraciones de Inmunoglobulinas y del complemento, inhibiendo el
transporte de los inmunocomplejos a través de las membranas capilares, reduciendo el
número de linfocitos e interfiriendo con las reacciones antígeno- anticuerpo
FCM Farmacología 1 Dra. Jency Flores
44. Plan
A+
Sulfato de Magnesio –IV
Actúa relatando el músculo liso bronquial
Bloquea canales de Ca 2+
Inhibe interacción Calci- Miosina
Estabiliza células T
Inhibe degranulación mastocitaria
Estimula síntesis de prostaciclinas
Inhibe liberación de acetilcolina
Útil en crisis modera-grave cuando
falla tx de primera línea
Dosis IV (en bolo/carga) 25-
100mg/kg/dosis en 20-30 min, máx
2-2.5gr
Disminuye significativamente la
necesidad de intubación y estadía
en UCI y sala
