4. Las moléculas
de los fármacos
en la sangre
pueden ir disueltas
en el plasma
incorporadas a las
células
y fijadas a las
proteínas
plasmáticas.
Albumina
La mas
abundante
Capacidad a fijación a
sustancias exógenas
5. IMPORTANCIA DE UNION A PROTEINAS
La formación del complejo proteína-medicamento
esta determinada por concentración y afinidad
La afinidad de los fármacos a las proteínas plasmáticas
es menor que al órgano diana.
La formación de complejos fármaco-proteína se
produce por uniones iónicas y fuerzas de van der waals
Al disminuir porción libre la porción unida a proteínas
plasmáticas se libera
Disminución de concentración de porción libre: unión
a proteínas, biotrasformación y eliminacion.
6.
7.
8. α-1 GLICOPROTEÍNA
La más pequeña
gran contenido en ácido siálico
(naturaleza ácida)
Fija principios activos básicos
9. α y β globulinas presentan
fuerte afinidad por numerosas
sustancias endógenas y
exógenas de estructura similar
γ globulina, reacciona
específicamente con
antígenos, inapreciablemente
con fármacos
GLOBULINA
10. ALBUMINA
La más abundante
De preferencia fija fármacos neutros y ácidos
débiles
11. SITIO DE UNION FARMACO
SITIO I WARFARINA (ANTICOAGULANTE)
SITIO II DIAZEPAM (RELAJANTE
MUSCULAR Y ANTICONVULSIVO)
SITIO III TAMOXIFENO (ANTIESTROGENO
NO ESTEROIDEO)
SITIO IV DIGITOXINA (INSUFICIENCIA
CARDIACA)
12. Los fármacos pasan desde la sangre al liquido
intersticial a través de los capilares por
Difusión Pasiva Si son sustancias liposolubles
Filtración Si son sustancias hidrosolubles
La concentración que se alcanza en el liquido intersticial depende del
fármaco libre en plasma.
El flujo sanguíneo regional condiciona el acceso de los fármacos a los
diferentes órganos.
13. La fijacion se lleva a cabo por medio de
componentes celulares como proteinas,
fosfolipidos o proteinas nucleares.
Ademas ciertos farmacos poseen afinidad por
los tejidos que por las proteinas plasmaticas
y, en algunos casos, mayor afinidad por
determinados tejidos
14. Los fármacos se acumulan en las células en concentraciones superiores a la del
plasma o el liquido intersticial
Los principales depósitos de los fármacos son los tejidos (amiodarona en hígado
y pulmones, tetraciclinas en hueso y dientes, griseofulvina, en la piel, etc.
Grasa Neutra puede actuar como reservorio de fármacos lipofilicos.
Que luego regresan a la circulación y sufren un proceso de redistribución.
15. Como efecto del deposito, los farmacos
pueden volverse a liberar y cumplir con su
accion farmacologica.
Los tejidos que acumunal una mayor porcion
del farmaco total, posteriormente se
redistribuye lentamente en el organismo
conforme los otros tejidos alcanzan un
equilibrio con la sangre.
17. BARRERA HEMATOENCEFALICA
Los fármacos
tienen 2 vías de
acceso al SNC:
Pueden llegar al liquido intersticial cerebral por
circulación capilar.
Deben atravesar la pared de los capilares cerebrales.
Dificultad para el paso
O acceder al SNC por difusión del liquido
cefalorraquídeo
Las sustancias deben atravesar membranas antes de alcanzar
el cerebro, entre ellas el epitelio coroideo
18. BARRERA HEMATOENCEFALICA
Confiere cierta permeabilidad al SNC y
constituye este un factor de proteccion frente
a los efectos nocivos de las sustancias que
ingresan en el organismo.
19. BARRERA PLACENTARIA
Es una barrera celular muy
compleja derivada de tejidos
fetales maternos
La mayoría de los fármacos son capaces de atravesar esta barrera y entrar a la circulación
fetal
La [] del fármaco y sus electrolitos alcanzan un equilibrio muy rápido en ambas
circulaciones
Los fármacos pueden afectar al feto sobre todo en el 1er trimestre de gestación, pueden
originar efectos teratogenicos de tipo morfologico
Si se administran en etapas avanzadas produciran alteraciones funcionales
20. PLACENTA
La mayoría de los fármacos la atraviesa por
difusión simple.
Peso molecular inferior a 600 Pasan fácilmente
Peso molecular superior a
1000
Difunden con dificultad
El grado de
ionizacion
tambien influye
Las bases con pKa
elevado
Y los acidos con pKa
bajo
Son compuestos
que se ionizan
mucho y
atraviesan mal
21. BARRERA PLACENTARIA
La sangre fetal tiene un pH ligeramente inferior al de
la sangre materna.
Lo que determina que se acumulen sobre todo
fármacos de carácter básico.
LAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LA PLACENTA
VARIAN SEGÚN PROGRESA LA GESTACION
• La superficie de cambio
entre la circulación
materno-fetal
Va aumentando
Va disminuyendo de
grosor
• Y las capas de tejido
entre los capilares
fetales y la sangre
materna
22. Desde el punto de vista cinético:
Un compartimento se define como un conjunto de
estructuras o territorios a los que un fármaco accede y en
cual se distribuye uniformemente
El N° de
compartimentos
se divide en 3
Central
Periférico
Superficial
Periférico
profundo
Esta constituido por el
agua plasmática
intersticial e intracelular
fácilmente accesible
Tejidos bien irrigados:
Corazón, pulmón, hígado, riñón,
glándulas endocrinas, SNC.
Constituido por agua
intracelular poco
accesible.
Esta constituido por depósitos tisulares los que
el fármaco se une mas fuertemente, por lo que
se libera con mas lentitud.
Tejidos menos irrigados:
Piel, grasa, musculo, médula
ósea, etc.)
23. VOLUMEN APARENTE DE
DISTRIBUCION
Es un parámetro numérico representativo de la
distribución de los fármacos.
Puede definirse como el volumen hipotético de
liquido en el que seria necesario disolver la
cantidad total del fármaco para igualarlo a la []
del plasma sanguíneo.
Para obtener este valor se supone que existe
una distribución uniforme en los 3
compartimentos (sangre, espacio intersticial y
espacio intracelular)
24. Un modelo monocompartimental, el valor del volumen de
distribución (Va) puede establecerse mediante la siguiente relación:
Va= Cantidad total del fármaco que llega al organismo
Concentración plasmática del fármaco (Cp)
En la formula anterior, se puede considerar el numerador como producto de
la dosis administrada (D) por la fracción de absorción (f) que representa
la biodiponibilidad del fármaco
Va= D x F
Cp