2. DISTRIBUCIÓN
Una vez que el fármaco sufrió los procesos de
absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo
se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma
libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa
y la que llega al sitio de acción
3. Procesos de distribución
En la sangre las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas:
Disuelto en el plasma.
En el interior de determinadas células.
Unidas a proteínas plasmáticas.
4. Fijación a Proteínas Plasmáticas (FPP)
La mayoría de los fármacos se unen a proteínas
plasmáticas para circular en el organismo.
La unión de los fármacos a proteínas depende
esencialmente de la afinidad que tengan los
fármacos, Esta unión es reversible,
encontrándose siempre un determinado
porcentaje libre.
5. Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el
único capaz de atravesar barreras y difundir a los
tejidos.
6. Unido a proteínas plasmáticas: la interacción con proteínas
plasmáticas es muy frecuente, si bien es variable según los fármacos.
Con mucho es la albúmina la proteína que tiene mayor capacidad de
fijación.
La unión es importante porque sólo la fracción libre va a ser
farmacológicamente activa, es decir, la fracción no unida a proteína
es la que puede salir del territorio vascular y actuar.
8. Factores que pueden alterar la
unión F-P:
Uniones específicas con las proteínas. Es la competición de
fármacos.
Disminución de la cantidad de proteínas por diversas causas;
esto hará aumentar la forma libre del fármaco y sus efectos.
Alteración cualitativa de las proteínas. Hace que el fármaco no
se pueda unir.
9. Salida de los capilares: el paso de fármacos de los capilares a los
tejidos depende de:
Flujo sanguíneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y más pronto llega el
fármaco. El fármaco alcanza primero los órganos que estén vascularizados.
En farmacología se habla de dos compartimentos:
(a) central (bien vascularizado): corazón, riñón, pulmón.
(b) periférico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso.
10. Afinidad del fármaco por el tejido:
Características anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los
cuales van a haber barreras que limitan el paso de fármacos, que
impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de acción.
El SNC tiene la BHE (barrera hematoencefálica) formada por las
meninges y el líquido cefalorraquídeo y que limita el paso de
sustancias al SNC.
Barrera Placentaria
Barrera Hematoocular.
11. Barrera hematoencefálica
Formada por células endoteliales
íntimamente adosadas
Zonúla ocludens
Membrana basal
Capa de pericitos
Prolongaciones de los astrocitos
La velocidad es alterada
por los cambios de pH en
el plasma y en el espacio
extracelular
12. Barrera placentaria
Capilar
materno
Capa de células
trofoblásticas
Capilares
fetales
Los fármacos pasan
principalmente por
difusión pasiva
la
velocidad
de paso
depende
gradiente de
concentración
liposolubilidad
Grado de ionización
pH de la sangre
materna y fetal
13. Distribución regional
El fármaco disuelto en la
sangre pasa de los capilares
a los tejidos a favor del
gradiente de concentración.
Depende
de
Características del
fármaco
Unión a
proteínas
plasmáticas
• Flujo sanguíneo del órgano * grado de
turgencia
• luz capilar * características del
endotelio
14. Fármacos muy
liposolubles
Fármacos menos
liposolubles
Características Acceden fácilmente a
órganos muy irrigados
Acceden fácilmente a
tejidos ricos en
hendiduras intercelulares
Ejemplos Cerebro, corazón,
hígado, riñones
Sinusoides hepáticos.
La inflamación vasodilatación permeabilidad capilar
15. DISTRIBUCIÓN
La administración de dos o más drogas puede ocasionar una
interacción a nivel del transporte, compitiendo los fármacos
por el sitio de unión proteica, pudiendo producir incremento
de la fracción libre de uno de ellos y llegar a niveles tóxicos.
Notas del editor
La inflamacion produce vasodilatacion y aumento de la permeabilidad capilar, lo que puede aumentar la concentracion alcanzada en algunos tejidos.