farmacocinetica

1. GENERALIDADES DE
LA
FARMACOCINETICA
Lina Maria Rueda
Psiquiatria- 2022

2. FACTORES
FISICOQUÍMICOS
EN LA
TRANSFERENCIA
DELOS FÁRMACOS
ATRAVÉS DELAS
MEMBRANAS
 La absorción, distribución,
metabolismo y excreción de un
fármaco suponen su paso a través
de las membranas celulares.
 Las características de un fármaco
que permiten pronosticar su
desplazamiento y disponibilidad
en los sitios de acción : tamaño y
forma moleculares, grado de
ionización, solubilidad relativa en
lípidos de sus variantes ionizada y
no ionizada y su enlace con las
proteínas séricas e hísticas.

3. Membranas
celulares  La membrana plasmática está formada por una bicapa lipídica anfipática, con
sus cadenas de carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una fase
hidrófoba continua, y sus “cabezas” hidrófilas orientadas al exterior.
 Las proteínas de la membrana que están dentro de la bicapa sirven como
receptores, conductos de iones, o transportadores que transducen vías de
señalización eléctricas y químicas y constituyen blancos selectivos para la
acción de medicamentos.
 Las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por
difusión o por la corriente que originan las diferencias hidrostáticas u osmóticas
a través de la membrana, y de la magnitud del flujo de agua que puede arrastrar
consigo moléculas de fármacos.

4. TRANSPORTE PASIVO
la molécula de fármaco penetra por difusión siguiendo un
gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la
bicapa lipídica.
 magnitud del gradiente de concentración a través de la
membrana
 coeficiente de reparto entre lípidos y agua del fármaco
 superficie de la membrana que tiene contacto con el
fármaco.
Para los compuestos iónicos, las concentraciones de equilibrio
dependen del gradiente electroquímico para el ion y de las
diferencias en el pH a través de la membrana

5. Electrólitos
débiles e
influencia del pH.
 Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en
solución, en su forma ionizada o no ionizada.
 Las moléculas no ionizadas : son liposolubles
 se difunden a través de la membrana celular
 las moléculas ionizadas: (escasa liposolubilidad)
 no pueden penetrar por la membrana lipídica, el paso depende de la
permeabilidad de la membrana, lo que está relacionado con la
resistencia eléctrica de la misma.

6.  la distribución transmembrana de un electrólito débil suele
depender de su pKa y del gradiente de pH entre uno y otro lados
de la membrana.
 pKa es el pH en el cual la mitad del fármaco (electrólitos débiles) se
halla en su forma ionizada.
 Cuando el pH es menor que el pKa, en el caso de un ácido débil
predomina la forma no ionizada, pero en las bases débiles la forma
predominante es la ionizada.

7. TRANSPORTE
ACTIVO
 El transporte activo se caracteriza por la necesidad de energía,
desplazamiento contra un gradiente electroquímico, capacidad de
saturación, selectividad e inhibición competitiva por compuestos
transportados en forma conjunta.
 Na+,K+-ATPasa
Difusión facilitada: método de
transporte a través de un
portador en el que no existe
aporte de energía
-proteína transportadora de
glucosa sensible a la insulina
(GLUT4).

8. ABSORCIÓN,
BIODISPONIBILIDAD
YVÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
DELOS FÁRMACOS
La absorción consiste en el desplazamiento de un fármaco
desde el sitio de su administración hasta el
compartimiento Central
La biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de
fármaco llega a su sitio de acción, o un líquido biológico desde
el cual tiene acceso a dicho sitio.
Efecto de primer paso : Efecto sobre la disponibilidad de un
fármaco, secundario a la capacidad metabólica o excretora
del hígado

9.  VIA ORAL:
 Medio más común para administrar medicamentos, dado que es la
más inocua, la más conveniente y barata
 incapacidad de absorción de algunos fármacos por sus
características físicas (p. ej., solubilidad en agua)
 vómito por irritación de la mucosa gastrointestinal
 destrucción por enzimas digestivas o pH gástrico muy ácido
 irregularidades en la absorción o aceleración de la evacuación en
presencia e alimentos u otros medicamentos
 colaboración del paciente
 enzimas de la flora intestinal, la mucosa o el hígado, antes de que
lleguen a la circulación general.
el área de superficie para absorción, la corriente sanguínea en
el sitio de absorción y el estado físico del, hidrosolubilidad y
concentración del fármaco en el sitio en que se absorbe.

11.  Mecanismos pasivos: no ionizada y más lipófila.
 Vaciamiento gástrico: acelera absorción
 Acidos débiles se absorben mejor en el estómago (pH de 1 a 2), que en
duodeno y yeyuno (Ph de 3 a 6)
 Mayor absorción en el duodeno y yeyuno: mayor superficie
liberación controlada: puedan absorberse de modo lento y
uniforme durante 8 h o más.
Subligual:
El drenaje venoso de
la boca se dirige
hacia la vena cava
superior
evita circulación
portal: Evita
metabolismo
hepático de primer
paso.

12. VIA INTRAVENOSA:
• VENTAJAS
• suministrar su forma activa
• La disponibilidad es por lo general más rápida,
extensa y predecible (dosis eficaz con mayor
precisión) .
• paciente se encuentra inconsciente, no coopera o no
puede retener nada por vía oral
• Medicamentos irritantes
• DESVENTAJAS
• una asepsia adecuada
• Dolor y dificultad.
• No hay vuelta atras
difusión sencilla: gradiente que media entre el
depósito
del medicamento y el plasma.
Area de las membranas capilares que absorben el
producto solubilidad de la sustancia en el líquido
intersticial.
eliminación de primer
paso por los pulmones,
antes de distribuirse
al resto del cuerpo.

13. Vía intramuscular.
 Los fármacos en solución acuosa
se absorben con rapidez
 depende de la circulación en el
sitio de la inyección.
 Se puede regular hasta cierto
grado por medio de calor local,
masaje o ejercicio.
Vía subcutánea.
• Farmaco no irrita los tejidos (dolor
intenso, necrosis y
desprendimiento de los tejidos.
• Absorcion constante y lenta
genera un efecto sostenido.

14. Absorción cutánea
 Depende de la superficie sobre la que se aplican y de su
liposolubilidad
 Barrera lipídica
 La piel hidratada es más permeable que la piel seca,

16. Biodisponibilid
ad de los
fármacos
Se denomina biodisponibilidad al grado y la velocidad con que una
forma activa (el fármaco o uno de sus metabolitos) accede a la
circulación, y alcanza de esta manera su lugar de acción.
 Baja disponibilidad: La biodisponibilidad de un fármaco también
puede verse afectada por la edad, el sexo, la actividad física, el
fenotipo genético, el estrés, las enfermedades (p. ej., aclorhidria,
síndromes de malabsorción) y los antecedentes quirúrgicos
digestivos (p. ej., cirugía bariátrica)

17. DISTRIBUCIÓN
DE FÁRMACOS
 Se distribuye en los líquidos
intersticial e intracellular.
 Dependiente de : el gasto
cardiaco, la corriente
sanguínea regional,
permeabilidad capilar y el
volumen hístico, la fijación a
los tejidos (p. ej., debido a su
contenido graso), el pH
regional y la permeabilidad de
las membranas celulares.
hígado, riñones, encéfalo y otros órganos : reciben la mayor
parte del medicamento,

18. Union a
proteínas
plasmaticas
 Proteínas plasmáticas:
 La albúmina es un transportador fundamental para
los fármacos ácidos
 la glucoproteína ácida α1 se une a ciertos fármacos
básicos.
 la fracción plasmática que se une depende de la
concentración de aquél, su afinidad por los sitios de
unión y el número de estos últimos.
 la unión a proteínas plasmáticas es un fenómeno
saturable y no lineal.
 La extensión de la unión a proteínas plasmáticas
también puede modificarse por factores propios de
enfermedades.

19. Fijación hística.
 Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones
mayores que en líquidos extracelulares y sangre.
 Union a proteínas, fosfolípidos o proteínas nucleares, y casi
siempre es reversible.

20. Sistema nervioso
central (SNC) y
líquido
cefalorraquídeo
(LCR).
las células del endotelio de capilares encefálicos muestran uniones estrechas
continuas : penetración de fármacos al tejido encefálico depende del transporte
transcelular y no del paracelular.
la liposolubilidad de las formas no ionizada y libre del fármaco constituye un
factor determinante de su captación por el encéfalo.
transportadores de la captación que normalmente participan en el transporte
de nutrientes y compuestos endógenos desde la sangre hasta el cerebro y el
líquido cefalorraquídeo.
Los transportadores de membrana: encuentra en las células endoteliales
capilares encefálicas; expulsan de la célula a un gran número de fármacos
distintos desde el punto de vista químico.

21. EXCRECIÓN DE
FÁRMACOS
Los órganos
excretores
(después de
excluir al
pulmón)
eliminan
compuestos
polares con
mayor eficacia
que sustancias
de gran
liposolubilidad.
Los riñones son
los órganos más
importantes
para excretar
fármacos y sus
metabolitos.
Las sustancias
eliminadas en las
heces :
medicamentos
ingeridos no
absorbidos o
metabolitos
excretados en la
bilis o
secretados
directamente
hacia el tubo
digestivo
leche materna :
efectos en el
lactante

22. Eliminacion renal:
 filtración glomerular, secreción tubular activa y resorción tubular
pasiva.
 La cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por filtración
depende de la filtración glomerular y la magnitud de la unión del
medicamento a proteínas plasmáticas.
 En los túbulos proximales y distales, las formas no ionizadas de
ácidos y bases débiles experimentan resorción pasiva.
 Son menos permeables a las formas ionizadas de electrólitos
débiles, razón por la cual la resorción pasiva de tales sustancias se
realiza con base en el pH.

23. Excreción biliar y fecal:
 La membrana canalicular del hepatocito también posee
transportadores análogos a los del riñón y éstos secretan de
manera activa fármacos y metabolitos hacia la bilis.
 La P-gp y BCRP (proteína de resistencia al cáncer mamario o
ABCG2: fármacos liposolubles anfipáticos
 MRP2: metabolitos conjugados de los fármacos
 los fármacos y metabolitos presentes en la bilis se expulsan hacia
el aparato digestivo durante la digestión.
 Los enterocitos también expresan transportadores secretores en
su membrana apical: secreción directa de fármacos y metabolitos
desde la circulación general hasta la luz intestinal.
 los fármacos y metabolitos pueden reabsorberse en el intestino:
reciclaje enterohepático,

24. Excreción por otras vías.
 La excreción de fármacos a través del sudor, la saliva y las lágrimas
es insignificante desde el punto de vista cuantitativo.
 Depende de la difusión de los medicamentos no ionizados
liposolubles a través de las células epiteliales de las glándulas y
depende del pH.

25. METABOLISMO
DE FÁRMACOS
Las características lipófilas que
facilitan el paso de los
medicamentos por las
membranas biológicas y el
acceso ulterior al sitio de acción,
obstaculizan su eliminación del
organism.
el metabolismo de fármacos y
otros productos xenobióticos en
metabolitos más hidrófilos
resulta esencial para la
eliminación.
las reacciones de
biotransformación generan
metabolitos inactivos más pola-
res, que se excretan con facilidad
Algunos casos se producen
metabolitos con potente
actividad biológica o con
propiedades tóxicas.

26.  El metabolismo de los fármacos o reacciones de
biotransformación se clasifican como reacciones de
funcionalización :
 la fase I o reacciones biosintéticas : presentan o exponen al grupo
funcional del compuesto original, como sucede en la hidrólisis; por lo
general provocan la pérdida de la actividad farmacológica
 se ubica sobre todo en el retículo endoplásmico,
 la fase II (conjugación): culminan en la formación de un enlace
covalente entre un grupo funcional en el compuesto original. Estos
conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y se excretan
con rapidez por orina y heces.
 Son básicamente citosólicos.
Los sistemas enzimáticos que
participan en la
biotransformación
El aparato digestivo, los riñones
y los pulmones
Los encargados de estas
reacciones de biotrans-
formación son las isoformas del
citocromo P450 (CYP,
cytochrome P450) y
transferasas.

27. FARMACOCINÉTICA
CLÍNICA
 La finalidad es proporcionar tanto una relación cuantitativa entre dosis y
efecto como un marco de referencia para interpretar la concentración de los
fármacos en los ajustes a través de cambios en la dosificación para que sea de
beneficio para el paciente.
Los cuatro parámetros principales
• biodisponibilidad que es la fracción del fármaco que se
absorbe como la circulación general
• el volumen de distribución, que es una medida del espacio
disponible en el organismo para contener al fármaco con
base en qué tanto se administra en comparación con lo que
se encuentra en la circulación general
• eliminación, una medida de la eficacia del organismo para
eliminar el fármaco de la circulación general
• la semivida de eliminación, que es una medida de la
velocidad con la que se expulsa el fármaco de dicha
circulación.