Este documento trata sobre la distribución de fármacos en el organismo. Explica que la distribución implica la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos, y depende de factores como la unión a proteínas, el flujo sanguíneo, y la permeabilidad de membranas. También describe los diferentes compartimentos en los que se distribuyen los fármacos, como el plasmático, intersticial e intracelular, y cómo afectan la distribución factores físicos, fisiológicos y fisiop

1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
FARMACOCINETICA
DISTRIBUCION
Q.F. HENRY MONTELLANOS C.

2. DISTRIBUCION
Es la llegada y
disposición de
un fármaco en
los diferentes
tejidos del
organismo.

3. DISTRIBUCION
• Conjunto de los fenómenos
que rigen el reparto del
principio activo (o un
metabolito) en el organismo;
caracterizados por los
parámetros de volúmenes,
concentraciones y velocidades
de paso.

4. CONCEPTO
• Desplazamiento del
fármaco desde la sangre
hacia los órganos en los
que debe actuar; así como
hacia los órganos que lo
van a eliminar.

5. IMPORTANCIA
 Elección del medicamento más adecuado
para tratar enfermedades localizada en
áreas especiales (p.ej., SNC).
Valoración del riesgo de los fármacos
durante el embarazo y lactancia.
Explicar algunas interacciones
medicamentosas.

6. Distribución
Importante de agua
corporal
Plasma 3,5 L 5 %
Fluido intersticial 12,0 L 17 %
Fluido extracelular 15,5 L 22 %
Fluido intracelular 26,5 L 19 %
Total 42,0 L 60 %
Recién nacido 75 %

7. FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
FASE INICIAL
• Ocurre en los primeros minutos,
cuando el fármaco llega a los
órganos mejor perfundidos
(corazón, riñón, cerebro)

8. FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
SEGUNDA FASE
• Depende del flujo sanguíneo
regional, pero involucra una mayor
masa corporal (cantidad de
fármaco relativamente menor).

9. MECANISMOS DE LA
DISTRIBUCIÓN
y FRACCIÓN LIBRE
Fracción farmacológica activa:
• Es la que puede difundir hasta los
tejidos
• Disponible para el metabolismo y
excreción.

10. MECANISMOS DE LA
DISTRIBUCIÓN
yFRACCIÓN LIGADA A LAS
PROTEINAS
Principalmente a las albúminas:
No puede difundir a los tejidos.
Farmacológicamente inactiva.

11. MECANISMOS DE LA
DISTRIBUCIÓN
yFRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
Atraviesa mínimamente las membranas:
 No llega a los tejidos
 No cruza la BHE.
 Se metaboliza con dificultad.
 Casi no se excreta.
 Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.

12. UNION A LAS PROTEINAS
• Poco específica.
• Ambas formas se encuentran en equilibrio
dinámico.
• La fracción ligada se separa de las
proteínas, restableciendo la proporción de
fracción libre.
• Existen + 60 tipos de proteínas plasmáticas.

13. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

14. Unión a las proteínas y fracción del fármaco libre
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
Resultado cuando un fármaco (A) es desplazado de su lugar de unión a
la proteína por la adición de un segundo fármaco (B). El cambio de la
fracción libre es considerable para fármacos sumamente ligados.

15. TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
REVERSIBLE
 Enlace iónico o electrovalente.
 Puentes de hidrógeno, dipolar
y de Van der Waals (esteroides
hormonales).

16. TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
IRREVERSIBLE
 Enlace covalente (metales
pesados: Hg, As) y los grupos
sulfhidrilo de las proteínas
plasmáticas.

17. Proteínas plasmáticas
 Albúmina (69 000 D)/ 35-40 g/L
 α-1-glicoproteína (41 000 D)/0,4-1,0 g/L
 Lipoproteína (2 500 000 D)
 Globulinas: α - β - γ

18. DISTRIBUCION
• Una vez que el fármaco se ha absorbido
se puede distribuir en los diferentes
compartimientos corporales.

19. DISTRIBUCION
• Para efectos de la distribución el
organismo se ha dividido en:
• Plasmático
• Intersticial
• Intracelular
• Dos compartimientos especiales:
• El SNC
• Fetal

20. DISTRIBUCION
• Es un proceso muy importante, toda vez
que, según su naturaleza, cada tejido
puede “recibir” cantidades diferentes
del fármaco, el cual, además, pasará allí
tiempos variables

21. Compartimentos del Organismo
• Desde el punto de vista de la
distribución de los fármacos, esto se ve
representado primariamente por las
diferencias de flujo sanguíneo de la
economía, las cuales generan, a su vez,
diferencias de posibilidad de acceso de
una droga a determinado tejido.

22. Compartimentos del Organismo
• Tomando en consideración que cada uno
de los órganos y tejidos del organismo
presentan diferencias de flujo sanguíneo,
puede asumirse que cada uno de los
mismos representa un compartimento, lo
cual genera dificultades en el estudio de
este proceso ( “Modelos de Distribución”).

23. Compartimentos del Organismo
• Algunos medicamentos distribuidos en
plasma, si tienen gran afinidad por las
proteínas plasmáticas, pueden
permanecer en el compartimiento
vascular hasta que son eliminados.

24. Compartimentos del Organismo
• La unión de los
fármacos a las
proteínas se realiza por
medio de receptores
proteicos conocidos
como aceptores y
mediante enlaces
químicos.

25. Compartimentos del Organismo
• La unión fármaco-proteína tiene importantes
implicaciones clínicas puesto que la fracción
de fármaco unido a la proteína es inactiva;
además si la afinidad del fármaco es muy alta
ésta determina limitaciones en su distribución
a los tejidos y en la biofase, y competencia
entre dos medicamentos por los sitios de
fijación a las proteínas.

26. Compartimentos del Organismo
• Los tejidos y sus constituyentes celulares
también fijan fármacos; numerosos
medicamentos se distribuyen en
concentraciones más altas en ciertos
tejidos.

27. Compartimentos del Organismo
• Si la concentración intracelular es alta el
tejido se considera un depósito
importante de medicamento como
sucede con las tetraciclinas en el tejido
óseo y dentario

28. Compartimentos del Organismo
• Las moléculas pequeñas hidrosolubles se
pueden distribuir libremente en el agua
corporal total.
• Los fármacos de alta liposolubilidad
(tiopental) se distribuyen finalmente en
la grasa corporal.

29. Compartimentos del Organismo
• La barrera hematoencefálica que separa
el sistema nervioso del organismo es
impermeable a medicamentos muy
ionizados o de alto peso molecular, por
ello a este compartimiento difunden
adecuadamente agentes liposolubles o de
bajo peso molecular.

30. Compartimentos del Organismo
• La barrera placentaria permite el paso
de medicamentos liposolubles por lo que
es de especial importancia desde el
punto de vista teratológico y de
reacciones adversas fetales.

31. Compartimentos del Organismo
Los factores más importantes que
determinan la distribución de los
medicamentos son:
• la unión a proteínas plasmáticas
• el flujo sanguíneo
• la capacidad de difusión a través
de membranas
• la solubilidad tisular.

32. Compartimento Central
• Se encuentra constituido por tejidos
altamente irrigados, mismos que, en
consecuencia, deben recibir rápidamente el
aporte de la droga que esté presente en la
sangre.
• Plasma Pulmón
• Corazón Glándulas Endocrinas
• Hígado SNC
• Riñón

33. Compartimento Periférico
• Está constituido por tejidos menos
irrigados, los cuales, pese a recibir
tardíamente el fármaco desde la sangre,
pueden tender a acumularlo,
dependiendo de su “afinidad” por el
mismo.
• Piel Tejido Adiposo
• Músculo Médula Ósea
• Depósitos tisulares

34. Factores determinantes en la
Distribución de Fármacos
 Flujo sanguíneo.
 Barreras especiales.
 Depósito de fármacos.
 Secuestro iónico.
 Redistribución.

35. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
φ PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS
Distribución del fármaco: +
liposolubles, no ionizados y < PM.
φ Flujo sanguíneo
↑ concentraciones en órganos +
perfundidos.

36. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
FACTORES FISIOLÓGICOS
 Edad
Peso, talla y relación
tejido magro / tejido
graso
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
Insuficiencia cardiaca
 Insuficiencia renal
Pacientes quemados

37. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
Permeabilidad de las membranas:
• Característica lipofílica.
• Mecanismos de transporte.
Afinidad del fármaco por tejidos:
• Naturaleza del tejido.
• Presencia de receptores.

38. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
Barreras especiales
BHE
Barrera hematomeníngea
Barrera placentaria
Barrera fetoplacentaria

39. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
Depósitos de Fármacos
⃕ Unión a proteínas plasmáticas
⃕ Limita difusión a tejidos
⃕ Disminuye la eliminación
FÁRMACO LIBRE
Saturable
Competencias
⃕ Tisulares FÁRMACO UNIDO A PROTEÍNAS
⃕ Proteínas
⃕ Grasa
⃕ Calcio

40. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
Secuestro iónico Por diferencias de pH
entre dos compartimentos
Compartimento 1
AH H+ + A-
Compartimento 2
AH H+ + A-

41. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
Redistribución
• Efectos de los fármacos
pueden cesar por la
Concentración redistribución desde su sitio de
acción hacia otros órganos.
cerebral
• Se observa con Fármacos muy
liposolubles captados de
forma rápida por el cerebro.
Sangre

42. Factores que afectan la
Distribución
• Son múltiples los factores que la
determinan, pero pueden resumirse en
los tres siguientes:
• Volúmenes Físicos del organismo
• Tasa de Extracción
• Unión a proteínas plasmáticas y/o
tisulares

43. Volúmenes Físicos del organismo
• Se correlaciona,
con el modelo
multicompartamental
reconociéndose los
siguientes
“compartimentos”,
con ejemplos de los
tipos de fármaco que a
cada uno accede

44. Volúmenes Físicos del organismo
Compartimiento y Volumen (%) Ejemplos
Líquido corporal total (60%) Moléculas Hidrosolubles pequeñas
Líquido extracelular (20%) Moléculas hidrosolubles grandes
Sangre (8%) Moléculas grandes de alta UPP
Plasma (4%) Moléculas grandes de alta UPP
Grasa (20-35%) Moléculas Liposolubles
Hueso (7%) Ciertos Iones

45. Tasa de Extracción
• Se refiere a la proporción del fármaco que
es retirado de la circulación por cada
órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo
haya hecho pasar a través de dicho órgano.
Depende de muy diversos factores, todos
relacionados con la transferencia de drogas

46. Tasa de Extracción
• Depende de las Características Físicas y
Químicas del Fármaco:
• Liposolubilidad
• Tamaño molecular
• pKa de drogas ionizables

47. Tasa de Extracción
• Depende de la tasa de perfusión
tisular, a manera de considerar el
“acceso” que el fármaco tenga a
cada tejido.

48. Tasa de Extracción
 Depende del Gradiente de Concentración
 Depende de la superficie de intercambio
 Depende de la tasa de permeabilidad de
lechos vasculares

49. Tasa de Extracción
 Depende de la presencia de Barreras
• Hematoencefálica
• Placentaria
• Hematoocular
• Hematotesticular
• Plasma - Líquido Sinovial

50. Unión a proteínas
• Las proteínas en general
(y las plasmáticas en
particular: albúmina,
glucoproteínas,
lipoproteínas) exhiben
grupos funcionales

51. Unión a proteínas
• Drogas Ácidas (Albúmina) Drogas Básicas
(Albúmina - ( 1 glicoproteína ácida)
Aspirina Clordiazepóxido
Furosemida Diazepam
Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina
Como la estructura de la albúmina desde el punto de vista de la
unión de fármacos es bastante compleja, se pueden definir en ella
dos puntos o locus de unión principales

52. Unión a proteínas
• PUNTO I (“ de la Warfarina”):
• Clorotiazida
• Furosemida
• Ácido Nalidíxico
• Ácido Salicílico
• Tolbutamida
• Indometacina

53. Unión a proteínas
• PUNTO II (“del Diazepam”):
• Benzodiacepinas
• Ibuprofeno
• Cloxacilina
• Ácido Salicílico
• Tolbutamida
• Indometacina