Este documento trata sobre el dolor y sus mecanismos. Explica que el dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a lesiones tisulares, la cual tiene dimensiones sensoriales, cognitivas y emocionales. También describe cómo los nociceptores pueden sensibilizarse ante estímulos, reduciendo los umbrales del dolor e incrementando la hiperalgesia y la alodinia. Por último, resume diversos mecanismos de modulación del dolor, incluyendo neurotransmisores, vías descendentes y efect

1. DOLOR Dr. Adrián Zárate Azócar

2. Definición Dolor: Experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a una lesion tisular existente o potencial (IASP, 1994) ‏ Esta experiencia posee una dimenciones sensoriales, cognitivas, y emocionales

9. Nociceptores Intensidad del estímulo Frecuencia de descarga de espigas Umbral

10. Sensibilización de nociceptores Descarga espontánea Intensidad del estímulo Frecuencia de descarga de espigas Antes Después Hiperalgesia Primaria Umbral reducido Descarga supra-umbral aumentada

11. Dolor, hiperalgesia y alodinia Dolor normal Sensación dolorosa 100 50 0 75 25 alodinia hiperalgesia injuria inocuo nocivo intensidad Umbral de dolor Umbral de dolor

15. Neurotransmisores Taquikininas neuropéptidos excitatorios localizados en aferentes nociceptivos Sustancia P, neurokinina A, receptores NK1 y NK2, activan PLC, EPSP lento transmisores o neuromoduladores ? rol central y periférico (Sustancia P) liberados centralmente 􀂄 excitatorios, contribuyen a sensibilización central (“wind-up”) liberados periféricamente 􀂄 pro-inflamatorios (“inflamación neurogénica”)

17. Transducción Transmisión Modulación Percepción

20. Modulación Vías descendentes A. Fibras que descienden del mesencéfalo hacia el asta dorsal de la médula Receptores opioides, NA, 5-HT Inhiben directamente la transmisión (efecto post-sináptico) ‏ Inhiben la liberación de sustancia P (efecto pre-sináptico) Fibras que descienden desde el puente hacia el asta dorsal B. Fibras que descienden desde el puente y bulbo hacia el asta dorsal receptores a NE y 5-HT inhiben la transmisión del estímulo doloroso ascendente hacia el tracto espinotalámico

22. Modulación por opioides endógenos 1. Estimulación de fibras Aδ y C produce liberación de β-endorfinas desde PAG y NRM 2. En respuesta al dolor se libera ACTH/β-lipotropina desde la hipófisis anterior es degradada a β-endorfinas y corticoesteroides Mecanismo de acción similar a encefalinas para bloquear impulsos nerviosos ascendentes estimulación PAG inhibición célula T (?)

23. Antidepresivos triciclicos Serotonina: Inhibición de la recaptación Estimulación de 5-HT2 y 5-HT3 Noradrenalina: Inhibición de la recaptación Estimulación de α y β Aumento de actividad de sistema de opioides Bloqueo de canales de Na y K Bloqueo de receptores NMDA Aumento de actividad GABA Disminución de la liberación de substancia P Disminución de mediadores de la inflamación, prostaglandina E2, NO

24. Anticonvulsivantes Anticonvulsivantes: Fenitoina Bloqueo de canales iónicos Ventajas: bajo costo, buena tolerancia, posible alta eficacia Neuropatía diabética NNT 2.1 Desventajas: escasa evidencia