Tratamiento Enfermedad de Huntington

1. Dr. Víctor Navia González
Becado Neurología USACH
Rotación CETRAM

2. Principios generales
 No hay tratamientos actuales que hayan
demostrado modificar la progresión de la
enfermedad
 Tratamiento es sintomático.
 Medicación se inicia típicamente cuando los
síntomas del paciente se vuelven molestos,
interferieren, o son socialmente estigmatizantes.
 Prioridad en abordar síntomas mas problemáticos
primero, con la consideración de características
comórbidas
 Dosis tolerables
 Ajuste en evolución de la enfermedad

3. Medicina basada en la
evidencia
 Es la toma de decisiones clínicas basada en
la mejor evidencia disponible, la más alta
calidad de la que resulta de ensayos
aleatorizados controlados
 Problema:
 En los ensayos clínicos, los participantes están a
menudo en una etapa temprana de la
enfermedad, que carece de la prominente
disfunción cognitiva y psiquiátrica encontrado
con frecuencia en la práctica

4. Tratamiento
síntomas motores
observaciones a guía AAN
Asociación de la corea con baja
de peso
Corea es un contribuyente a
caídas
Disminución de la corea mejora
la calidad de vida
Mejora en la corea disminuye la
discapacidad
La progresión de HD ve
empeoramiento gradual y
plateau en las últimas etapas del
corea
Los pacientes rara vez se
quejan de su corea o incluso
no son conscientes de esta.
Correlación débil y no una relación causal.
El tratamiento con tetrabenacina puede contribuir a la
baja de peso
Reducción de corea por la tetrabenazina no mejora las
puntuaciones de la marcha y puede aumentar caídas y
traumatismos
No hay soporte de datos disponibles de esto.
Puede ocurrir lo opuesto
Corea disminuye hasta ser reemplazada por
bradicinecia y rigidez
Disminuye adherencia

5. Tetrabenazina
 Tratamiento de primera línea para corea en el subgrupo de
pacientes sin contraindicaciones tales como la depresión,
tendencias suicidas, o disfagia, y sin condiciones de
comorbilidad que interfieran.
 Único aprobado por FDA y único demostrado en reducir
significativamente la corea (TETRA-HD study)
 Los participantes asignados al azar a uso de tetrabenazina
tuvieron una mejora en la puntuación total de la corea UHDRS
(que varía de 1 a 28) de 5 puntos, en comparación con 1,5
puntos para el grupo placebo.
 Efecto se mantiene a 80 semanas
 Efectos adversos:
 91% de los sujetos que tomaron tetrabenazina en comparación
con 70% en el placebo
 Especialmente fatiga, insomnio, inquietud, depresión, ansiedad,
y parkinsonismo
 También disfagia con riesgo de neumonía aspirativa

6. Amantadina, Riluzole,
Nabilona
 Amantadina (300-400 mg / d)
 Metaanálisis de revisión Cochrane concluye que no tendría
un efecto anti-coreico significativo en HD.
 Riluzol (200 mg / d)
 La mejoría en la puntuación de la corea UHDRS en el grupo
de 200 mg (22,2) en comparación con placebo (10,7)
disuelto después de ajustar por consiguiente el uso de
neurolépticos.
 Además, el medicamento provoco disfunción hepática
persistente y significativa
 Nabilona
 Canabinoide sintético
 Estudio no mostro diferencias en puntuación motora UHDRS
, si mejoría en corea
 La somnolencia y alteración de memoria fueron frecuentes
 Riesgo de abuso

7. Antipsicóticos
 La evidencia que apoyan su uso es limitada
 Tiapride
 3 g / d seguimiento a 9 semanas
 Superior al placebo en mejorar corea
 Sin embargo, sedación y efectos secundarios extrapiramidales
 Aripiprazol efecto anti-coreico comparable a la tetrabenazina,
pero con menos sedación y depresión
 Olanzapina
 estudio abierto de 2 semanas
 mejoras significativas en tareas motoras finas, marcha, y funciones
oculomotora y orolingual asociadas a efecto anticoreico
 Clozapina
 Beneficioso para funciones motoras y psiquiátricas de la EH
 Agranulocitosis y necesidad de monitoreo con hemograma la ha vuelto
poco usada
 Los antipsicóticos en dosis bajas se consideran tratamiento de
primera línea para corea en presencia de depresión, agresión o
psicosis, o cuando hay poca adherencia

8. Misceláneos
 Clonazepam
 No hay ensayos clínicos controlados que
apoyen su uso
 Serie de casos reporto beneficio en corea con
una dosis alta de clonazepam
 Terapia coadyuvante en la presencia de
ansiedad comórbida
 Útil en el tratamiento de otras características de
HD, como mioclonías y distonía.
 Manejo de insomnio

9.  Levetiracetam
 Puede mejorar la corea
 Eficaz para el control de las crisis, común en HD
juvenil
 Manejo de mioclonus.
 Aumento de peso puede ser ventajoso en
algunos pacientes
 Acido Valproico
 Manejo de mioclonus.
 Estabilizador del animo
 Aumento de peso

10.  Toxina Botulínica
 Tratamiento de primera línea para la distonía focal
 Su beneficio se ha informado en una serie de casos de HD
 Clonazepam o baclofeno para distonía generalizada
 Síntomas parkinsonianos como bradicinesia y la rigidez son
características prominentes en la última etapa
 Forma rígida-acinética, visto sobre todo en HD juveniles.
 Ensayos han documentado éxito de estos con carbidopa /
levodopa, agonistas dopaminérgicos y amantadina

11. Manifestaciones psiquiátricas
 Depresión, comportamientos obsesivo-compulsivos,
irritabilidad, y psicosis.
 Estas características probablemente
tienen un mayor impacto en calidad de
vida que los problemas motores

12. Antidepresivos
 La depresión en HD responde bien al tratamiento
con ISRS, estos son también el tratamiento
farmacológico de primera elección para
irritabilidad y síntomas obsesivo-compulsivos
 Han demostrado utilidad: Fluoxetina, sertralina,
paroxetina, citalopram, mirtazapina y venlafaxina
 Puede aumentar con fluoxetina hiperactividad y
ansiedad
 En pctes sensibles ISRS en combinación con un
antipsicótico para manejo de Depresión +
Irritabilidad
 Importante asociación de TCC

13. Estabilizadores del animo
 Acido Valproico
 importante estabilizador del animo
 también utilizado con éxito en asociación a
olanzapina en manejo de agitación y agresividad
 Otras combinaciones
 lamotrigina y clonazepam
 litio y carbamazepina
 litio y haloperidol
 Litio también ha reducido significativamente las
puntuaciones de las tendencias suicidas
 Valproico o Carbamazepina como estabilizadores
del animo o manejo de manía.

14. Antipsicóticos
 En general manejo de comportamientos
impulsivos, agresivos, hipersexuales, o
psicóticos.
 Neurolépticos útil para la irritabilidad,
agitación, o agresividad
 Risperidona , aripiprazol
 Reportes de casos manejo de psicosis.
 En asociación con olanzapina, tienen buena
eficacia para el tratamiento de problemas de
comportamiento relacionados con la
demencia

15. Otros
 Reportes de casos de:
 Amantadina en HD con perseveración
severa
 Propranolol para el tratamiento del
comportamiento agresivo
 Terapia electroconvulsiva en seis de siete
casos de depresión resistente al
tratamiento en HD

16. Deterioro cognitivo
 Patrón frontalsubcortical con bradifrenia,
apatía, y disfunción ejecutiva, antes de
evolucionar a un demencia mas difusa.
 Modafinilo aumenta el estado de alerta
 Donepezilo (anticolinesterásico) se asoció
con un aumento de corea, caídas,
irritabilidad, y ansiedad
 Rivastigmina produjo mejora en Mini-Mental
test (insensible para evaluación de función
ejecutiva)

17. Current therapeutic options for Huntington's disease: Good clinical practice versus
evidence‐based approaches?
Movement Disorders
Volume 29, Issue 11, pages 1404-1413, 27 AUG 2014 DOI: 10.1002/mds.26014
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.26014/full#mds26014-fig-0001

18. Gracias por su atención