Este documento describe varios trastornos metabólicos de lípidos hereditarios, incluyendo la hipercolesterolemia familiar, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Fabry, la enfermedad de Krabbe y la enfermedad de Niemann-Pick. Todos estos trastornos se caracterizan por un defecto genético que causa la acumulación anormal de sustancias en los lisosomas, lo que da lugar a síntomas que afectan múltiples ór

1. ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO DE LIPIDOS

2. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

3. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
 Trastorno genético debido a altos niveles de colesterol LDL
causado por un defecto en el cromosoma 19p13.3. GEN: LDLR
 Enfermedad autosómica dominante
 Prevalencia de 1 al 2 por mil en la población general y se asocia
a un alto riesgo de cardiopatía coronaria
 Mutaciones en el gen LDLR que codifica los receptores de
lipoproteínas de baja densidad y se caracteriza por el aumento
en las concentraciones plasmáticas de colesterol transportado
en las lipoproteínas de
baja densidad.

4. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
SINTOMAS
 Depósitos de grasa en la piel llamados xantomas sobre los
codos, las rodillas, los glúteos, los tendones y alrededor de
la córnea del ojo
 Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas)
 Dolor torácico (angina) u otros signos de arteriopatia
coronaria; se puede presentar a temprana edad.

5. TRATAMIENTO
 Cambios en el estilo de vida
 Los fármacos que son más eficaces y que se utilizan
con mayor frecuencia para tratar el colesterol LDL alto
se denominan estatinas y abarcan lovastatina
(Mevacor), pravastatina (Pravachol), simvastatina
(Zocor), fluvastatina (Lescol), atorvastatina (Lipitor) y
rosuvastatina (Crestor).

6. ENFERMEDAD DE GAUCHER

7. ENFERMEDAD DE GAUCHER
• Enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria
autosómica recesiva, debida a un acúmulo de
glucocerebrósido (un tipo de esfingolípido) por déficit de la
enzima glucocerebrosidasa. GEN: GBA Cromosoma 1q21
• La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que
afecta a un estimado de 1 por cada 50.000 a 1 por cada
100.000 personas en la población general.
• La población de mayor riesgo de ser afectada son los judíos
oriundos de Europa Central y Oriental (asquenacíes).

8. ENFERMEDAD DE GAUCHER
Existen 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher:
• La enfermedad tipo 1: No neuropática: Es la más común e involucra
enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y trombocitopenia y
no presenta alteraciones neurológicas. Esta enfermedad afecta tanto a
los niños como a los adultos y es más común en la población judía
asquenazí.
• La enfermedad tipo 2: Neuropática aguda: Es la más rara de los tres
tipos y comienza durante la lactancia con un compromiso neurológico
grave y puede llevar a una muerte rápida y temprana.
• La enfermedad tipo 3: Neuropática crónica puede causar problemas
en el hígado, el bazo y el cerebro, pero los pacientes pueden vivir hasta
la edad adulta.

9. ENFERMEDAD DE GAUCHER
SINTOMAS
• Los síntomas varían dependiendo del tipo de la enfermedad pero pueden
incluir:
• Dolor y fracturas óseas
• Deterioro cognitivo
• Tendencia a la formación de hematomas
• Agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
• Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
• Fatiga
• Problemas con las válvulas cardíacas
• Enfermedad pulmonar
• Convulsiones
• Hinchazón (edema) grave al nacer
• Cambios cutáneos
Existe acumulación de sustancias dañinas en
el hígado, el bazo, los huesos y la médula
ósea, impidiendo que las células y órganos
funcionen apropiadamente.

10. CELULA DE
GAUCHER
ENFERMEDAD DE GAUCHER

11. El glucocerebrósido, dentro de los lisosomas de los macrófagos, producen las
características células de depósito llamadas células de Gaucher, con acúmulo de estas
células en una gran variedad de tejidos, especialmente el hígado, el bazo, médula ósea,
tejido óseo, pulmones y sistema nervioso central

12. ENFERMEDAD DE GAUCHER
DIAGNÓSTICO
• Detección de las células de Gaucher
• Estudios genéticos para la identificación de las
mutaciones.
• Se han identificado 200 mutaciones diferentes del gen
que codifica la glucocerebrosidasa.
• TRATAMIENTO
Terapia sintética

13. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

14. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Enfermedad de almacenamiento lisosómico. Los individuos
que la padecen son incapaces de producir una enzima
lisosómica llamada hexosaminidasa-A que participa en la
degradación de los gangliósidos, un tipo de esfingolípido, que
se acumulan y degeneran al sistema nervioso central
• Sustancia almacenada: Gangliosido Autosómica y recesiva
• Gen: HEXA cromosoma: 15q23-q24
• La enfermedad es más común entre la población judía,
hebreos
• Aproximadamente 1 de cada 27 miembros de esta población
porta el gen para esta enfermedad.

15. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
SINTOMAS
Retraso mental
• Irritabilidad
•Retraso del crecimiento
• Convulsiones
• Pérdida del equilibrio
• Disminución en tono
muscular
• Demencia
• Temblor de las manos
• Ceguera
• Defectos del habla
• Parálisis
•Manchas de color rojo
cereza a nivel de la macula y
retina
Los bebés afectados quedan ciegos,
sordos y paralizados solo en uno o dos
años y la mayoría no viven más allá de
los cinco años. Muerte en el tercer año
de vida

16. DIAGNOSTICO
 Análisis de enzimas de la sangre o tejido corporal para
verificar los niveles de hexosaminidasa
 Examen ocular (revela un punto color rojo cereza en
la mácula)
TRATAMIENTO
 No existe tratamiento para esta enfermedad en sí, sólo
formas para hacer la vida del paciente más cómoda.

17. ENFERMEDAD DE FABRY

18. ENFERMEDAD DE FABRY
Igualmente llamado síndrome de Ruiter-Pompen-Wyers o angioqueratoma
corporal difuso) es una enfermedad de almacenamiento lisosómico,
hereditaria transmitida por herencia genética recesiva ligada al cromosoma
X.
Enzima defectuosa: α-galactosidasa (hidrolasa lisosomal)
Gen: GLA (Xq 22.1)
Sustancia almacenada: globotriaosilceramida (Gb3) ó Ceramida-
trihexosidasa.
 La deficiencia en la acción de la enzima α-galactosidasa ocasiona la
acumulación de glicoesfingolípidos (globotriaosilceramida o
ceramidatrihexósido) (abreviado como Gb3 o GL-3)en los diferentes
órganos:vasos sanguíneos, tejidos ,lo que ocasiona fallas en su
funcionamiento.
La incidencia de la enfermedad de Fabry varia entre 1 en 40.000 a 1 en
117.000 nacidos vivos. Se estima que, en el mundo existen más de
veinticinco mil personas afectadas por la enfermedad

19. ENFERMEDAD DE FABRY
SINTOMAS
• Sampullido
• Sensación dolorosa de ardor en las
manos y en los pies, llamada
acroparestesias.
• Problemas renales
• Lesiones cutáneas
(angioqueratomas)
• Disminución de la sudoración
(hipohidrosis)
• Ausencia de sudoración (anhidrosis)
• Opacidades en córnea y cristalino.
• Enfermedades vasculares de
cerebro, corazón y riñón
angioqueratomas

20. ENFERMEDAD DE FABRY
 En los pacientes con la enfermedad de Fabry, la alfa-
galactosidasa A está parcial o totalmente inactiva.
Como resultado, la Gb3 se acumula en los lisosomas en
todo el cuerpo y perjudica la función de diversos
órganos importantes, incluyendo los riñones y el
corazón
 Los pacientes suelen morir debido a insuficiencia
renal, insuficiencia cardiaca o enfermedad
cerebrovascular

21. ENFERMEDAD DE FABRY
TRATAMIENTO
El tratamiento suele ser sintomático, utilizando
carbamazepina y fenitoína para reducir el dolor. La
insuficiencia renal se trata con diálisis o trasplante
renal.
El tratamiento sustitutivo con Agalsidase alpha
(Replagal) y Agalsidase beta (Fabrazyme) permite
reemplazar a la α-galactosidasa. La terapia con enzima
no es curativa, requiere la aplicación endovenosa de la
enzima cada dos semanas

22. ENFERMEDAD DE KRABBE

23. ENFERMEDAD DE KRABBE
 Trastorno hereditario caracterizado por una deficiencia de
la enzima galactocerebrosidasa ó (galactosilcereamidasa).
Gen: GALC Cromosoma: 14 q24.3
 Sustancia almacenada: galactocerebrosido.
 La deficiencia de esta enzima causa un aumento en la
destrucción de las neuronas mielíticas, lo cual provoca la
destrucción progresiva del sistema nervioso

24. ENFERMEDAD DE KRABBE
 Este defecto causa la acumulación anormal de un
esfingolípido no degradado, el galactocerebrósido,
que da lugar a células de aspecto globoide en el sistema
nervioso central y periférico
 Se hereda como un rasgo autosomico recesivo, es más
común entre los descendientes de escandinavos y
afecta generalmente alrededor de 1 cada 150.000 niños

25. ENFERMEDAD DE KRABBE
SINTOMAS
• Irritabilidad infantil
• Sensibilidad a los ruidos altos
• Dificultades en la alimentación
• Vómitos
• Retraso del desarrollo
• Fiebres inexplicables
• Cambios en el tono muscular de flácido a rígido
• El trastorno de la marcha (ataxia )

26. ENFERMEDAD DE KRABBE
• Convulsiones: deterioro en la función de
los nervios en el cerebro y en el cuerpo
• El lactante deja de seguir las caras y los
movimientos, lo cual es indicio
de ceguera
• Disminución de la audición que progresa
hasta la sordera
• Rigidez muscular llevan a una
discapacidad progresiva.

27. ENFERMEDAD DE KRABBE
DIAGNÓSTICO
• Niveles de galactocerebrósido beta-galactosidasa en los glóbulos blancos
• Velocidad de conducción nerviosa que muestra retraso en la conducción
del nervio y evidencias de desmielinización
• Se puede disponer de pruebas genéticas para las mutaciones en el gen
TRATAMIENTO
 No hay un tratamiento específico para la enfermedad de Krabbe.
 Algunas personas se han sometido a un trasplante de médula ósea en las
etapas iniciales de la enfermedad, pero este tratamiento tiene riesgos.

28. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK

29. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
 Padecimientos hereditarios que afectan el metabolismo-
corporal. Enfermedad Autosomica Recesiva.
 Déficit de la enzima esfingomielinasa (se localiza en la
célula periféricamente en la membrana plasmática).
 Sustancia almacenada Esfingomielina. Se acumula
material adiposo en varios órganos vitales, algunas veces,
incluyendo el cerebro.

30. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
Los hallazgos de laboratorio más
significativos son: anemia moderada,
trombocitopenia moderada, a veces
leucopenia. Los monocitos y linfocitos
muestran unas vacuolas características.
Se detectan células de Niemann-Pick
(células con inclusiones de material
esfingomielínico) en los aspirados de
médula ósea

31. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
Los síntomas de la enfermedad de
Niemann-Pick pueden manifestarse
durante la lactancia, niñez o la
adolescencia, según el tipo de
enfermedad. Los síntomas varían. No
todos los pacientes desarrollan cada
síntoma. Normalmente, los síntomas
empeoran con el tiempo.

32. Existen cuatro tipos principales de la enfermedad de Niemann-Pick:
 Tipo A: las sustancias grasosas se acumulan en el hígado y en el bazo. Los
pacientes tienen daño cerebral severo y usualmente, mueren a la edad de
dos o tres años.
Los síntomas comienzan en los primeros meses de vida. Pueden incluir:
 Coloración amarillenta de la piel y ojos
 Ombligo agrandado (debido a hígado y bazo agrandados)
 Retraso mental
 Pérdida de las habilidades motoras
 Dificultad para tragar y para alimentarse
 Insuficiencia en el crecimiento
 Convulsiones
 Problemas visuales

33.  Tipo B: afecta el hígado y el bazo. Se agrandan los órganos durante los
años de la pubertad. Normalmente, no hay daño cerebral.
Generalmente, los pacientes padecen problemas para respirar y mueren
en la adolescencia o en la etapa adulta temprana. El pronóstico es
mejor para el tipo B que para el tipo A.
 Los síntomas comienzan durante la adolescencia. Pueden incluir:
 Coloración amarillenta de la piel y ojos
 Ombligo agrandado (debido a hígado y bazo agrandados)
 Osteoporosis o huesos quebradizos
 Dificultades para respirar
 Infecciones respiratorias frecuentes
Tipos A y B, se ha localizado en el brazo corto del
cromosoma 11 (11p15)

34.  Tipo C: produce daño cerebral extensivo. El hígado y el bazo se
agrandan moderadamente. El tipo C usualmente comienza en la niñez
y produce la muerte en la adolescencia o en la adultez temprana.
 Tipo D: similar al tipo C pero ocurre sólo en personas con familiares
que vivieron en Nueva Escocia a comienzos del 1700. El tipo D se
reconoce ahora como una variación del tipo C.

35. TIPO C Y D
Los síntomas pueden comenzar en la infancia, niñez o adolescencia. Pueden
incluir:
 Coloración amarillenta de la piel y ojos
 Dificultad para caminar
 Dificultad para tragar
 Incapacidad para mirar hacia arriba o hacia abajo
 Pérdida de la visión
 Pérdida de la audición
 Hígado y bazo agrandados
 Pérdida de las habilidades motoras
 Problemas de aprendizaje
 Pérdida repentina de tono muscular
 Temblor
 Convulsiones

36. Diagnóstico
Las pruebas pueden incluir:
Para todos los tipos:
 Conteo completo de glóbulos (CBC, por su silga en
inglés), medición de la actividad de la
esfingomielinasa ácida en los glóbulos blancos
 Examen de ADN: para buscar un gen mutado asociado
con la enfermedad

37. Tratamiento
 No existe tratamiento específico o efectivo para la
enfermedad de Niemann-Pick. A los pacientes con el
tipo B se les puede dar oxígeno para ayudarlos con los
problemas pulmonares. La investigación se centra en
el uso de trasplante de médula ósea, terapia de
reemplazo de enzimas y terapia de genes.

38. GRACIAS