Este documento describe los errores innatos del metabolismo (EIM), defectos en las enzimas que regulan el metabolismo celular. Los EIM son un grupo diverso de enfermedades hereditarias que afectan aproximadamente a 1 de cada 600 recién nacidos. Algunos EIM se manifiestan al nacer mientras que otros se desarrollan más tarde. El diagnóstico de los EIM es difícil debido a su heterogeneidad y síntomas inespecíficos. El tratamiento se enfoca en prevenir complicaciones a través de dietas, suplementos y ter

1. Errores Innatos del
Metabolismo (EIM)
Guilbardo Carrillo

2. Definición
• Los EIM son defectos en la actividad de las proteínas,
carbohidratos y grasas que ejercen funciones irremplazables
en el metabolismo celular.

3. Características
• Son un grupo muy amplio de enfermedades con una prevalencia
de 1/600 RN.
• Se conocen mas de 500.
• Un número muy limitado de esta enfermedades debutan en el
periodo neonatal.
• En el año 2006 un estudio retrospectivo en el Reino Unido reveló
que más de la mitad de los pacientes con EIM de debut neonatal
habían fallecido a los 24 meses de vida

4. Características
• Se caracterizan por su heterogeneidad y difícil diagnóstico.
• Heredado en forma autosómica recesiva.
• Padres portadores asintomáticos.
• 1% RN.

5. Considerar un EIM cuando un niño presente
una o más de las siguientes manifestaciones:
• Retraso mental.
• Retraso del desarrollo.
• Convulsiones.
• Olor inusual.
• Vómitos.
• Acidosis.
• Deterioro mental.
• Estado comatoso.
• Cálculos renales.
• Debilidad muscular.
• Cardiomiopatía.

6. Bases fisiopatológicas para la
clasificación de los errores innatos del
metabolismo
Como consecuencia, se van a producir tres posibles efectos:
• Un acúmulo del sustrato.
• Un déficit del producto.
• Una activación de rutas metabólicas alternativas con
producción de metabolitos tóxicos.

7. Bases fisiopatológicas para la
clasificación de los errores innatos del
metabolismo
Grupo 1:
Enfermedades por defecto en la síntesis o catabolismo de moléculas
complejas.
1. Enfermedades lisosomales y peroxisomales:
- Mucopolisacaridosis.
- Esfingolipidosis: Gaucher, Niemann-Pick, Gangliosidosis (Tay Sachs).
2. Enfermedades por alteraciones del transporte y procesamiento
intracelular:
- Déficit de alfa-1-antitripsina.
- Síndrome de Fanconi.
- Fibrosis quística.
- Hemocromatosis.

8. Bases fisiopatológicas para la
clasificación de los errores innatos del
metabolismo
Grupo 2:
Enfermedades por acúmulo de sustancias tóxicas.
1. Aminoacidopatías:
- Fenilcetonuria.
- Tirosinemia.
- Enfermedad de la orina de jarabe de arce.
- Homocistinuria.
2. Acidurias orgánicas.
3. Trastornos del ciclo de la urea.
4. Intolerancia a azúcares:
- Galactosemia.
- Fructosemia.

9. Bases fisiopatológicas para la
clasificación de los errores innatos del
metabolismo
Grupo 3:
Enfermedades por déficit energético
1. Glucogenosis.
2. Acidemias lácticas congénitas.
3. Trastornos de la beta-oxidación.
4. Enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial.

10. Clínica
• El diagnóstico se hace frente a la sospecha de síntomas y
signos; muchas veces inespecíficos, que aparecen de manera
progresiva o repetitiva.
• Historia clínica debe comprender:
1. Síntoma y signo predominante.
2. Historia familiar.
3. Búsqueda de síntomas y signos acompañantes.

11. Clínica
-Hábito Marfanoide y ectopia lentis: Homocistinuria.
- Facies tosca y opacidades corneales: Mucopolisacaridosis.
- Alta ingesta proteica (por ejemplo en fiestas) que precede a
precoma e hipertransaminasemia: Alteraciones
del ciclo de la urea.
- Decaimiento progresivo y aversión a las proteinas:
Aminoaciduria.
- Decaimiento tras periodos de ayuno: Alteraciones de
la beta-oxidación de ácidos grasos.

12. Clínica
4. Análisis basales:
• Hemograma.
• Glucemia.
• Transaminasas.
• Ácido úrico.
• pH.
• Gases.
• Iones
• Anión GAP.
• Hemostasia.
• Sedimento de orina.

13. Tratamiento
• Va dirigido a evitar las manifestaciones clínicas, bioquímicas y
las secuelas irreversibles. Tratando de mantener el
crecimiento y desarrollo satisfactorio.
• Fenilcetonuria: Dieta baja en Fenilalanina evita la deficiencia
mental.
• Cuatro niveles de actuación:
1. Terapia genética somática.
2. A nivel de la proteína funcional.
3. Tratamiento dietético.
4. Tratamiento sintomático.

14. Tratamiento
1. Terapia genética somática.
Definitiva.
Una copia normal del gen defectuoso introducida mediante un
vector, (viral) en las células somáticas recuperaría la función
genética deficiente.

15. Tratamiento
2. A nivel de la proteína disfuncional
Esto se puede llevar a cabo mediante tres posibilidades:
a) La sustitución enzimática.
-Glucocerebrosidasa en la enfermedad de Gaucher no neuronopática.
b) La suplementación de grandes dosis de vitaminas y coenzimas.
-Biotina o rivoflavina en algunas acidosis lácticas
-Tiamina en algunas formas intermedias de jarabe de arce.
c) Los trasplantes de hígado y médula ósea
-Constituyen una posibilidad de aportar al organismo células con un
código genético normal, capaces de sintetizar enzimas competentes.

16. Tratamiento
3. Tratamiento dietético.
• Mediante la restricción dietética del substrato que
patológicamente se acumula y/o de sus precursores.
• Por administración de los productos deficitarios cuando las
manifestaciones de la enfermedad sean por carencia de un
metabolito.
• La eliminación de los metabolitos tóxicos acumulados, por
diuresis forzada, quelación o diálisis.

17. Tratamiento
4. Tratamiento sintomático
• Coadyuvante
• El seguimiento sintomatológico del paciente se llevara a cabo
mediante los conocimientos y recursos disponibles.

18. Bibliografía
1) M.J. MARTÍN SÁNCHEZ, M. LEGARDA TAMARA, J. DALMAU
SERRA/Errores innatos del metabolismo: aproximación
diagnóstica en Atención Primaria/Unidad de Nutrición y
Metabolopatías. Hospital Infantil La Fe. Valencia.
2) Vera Lucía Morales López/UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE
GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS/ERRORES
INNATOS DEL METABOLISMO/Caracterización clínica y
epidemiológica de pacientes menores de 15 años, con
prueba positiva en papel filtro para déficit de: galactocinasa,
galactosa 1-fosfato-uridiltranferasa, acilcarnitinas, 17-
hidroxipregesterona y aminoacidopatías, atendidos en las
Obras Sociales del Santo Hermano Pedro./Tesis.