Errores inatos del metabolismo
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Este documento describe varios errores innatos del metabolismo, incluyendo la galactosemia clásica, fenilcetonuria, homocisteinemia, deficiencia de ornitintransarbamilasa y esfingolipidosis. Proporciona detalles sobre el cuadro clínico, diagnóstico y tratamiento de cada uno.
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- 2. GALACTOSEMIA CLASICA • Metabolismo de los carbohidratos – enzima galactosa 1 fosfato uridil transferasa • 1 en 40 000 a 60 000 RN vivos • Galactocinasa y difosfogalactosa – mas raras • Gen GALT – locus 9p13 – 190 mutaciones – pQ188R • Via de Leloir – acumulo de galactosa, galactitol y galactonato
- 3. CUADRO CLINICO • Letargia • Ictericia • Hepatomegalia • Síndrome toxico agudo • Insuficiencia hepática • Coagulopatia • Septicemia por E. coli • Hemorragia del vitreo • Tubulopatia proximal • Tubulopatia proximal • Acidosis metabolica hipercloremica • Aminoaciduria • Glucosuria • albuminuria • Encefalopatia • Edema cerebral • Catarata • Falla ovárica prematura • Talla baja
- 4. DIAGNOSTICO • Estándar de oro – medición de actividad enzimática en sangre • Estudio molecular – ausencia no descarta dx • Galactosa en suero • Galactosa 1 fosfato eritrocitarios • Galactitol en plasma y orina • 2010 – Tamizaje neonatal
- 5. TRATAMIENTO • Eliminar productos lácteos de la dieta • Sustituir por leche de soya • Lactancia materna contraindicada • Alteraciones tardías – sistema nervioso central, disfunción ovárica, retraso en el crecimiento y osteoporosis
- 6. FENILCETONURIA • Aumento de la concentración plasmática de fenilalanina – hiperfenilalaninemia (98% de los casos) • Latinoamerica – 1 en 25 000 a 50 000 RN vivos • Gen PAH – locus 12q24 – 540 mutaciones • Fenilalanina hidroxilasa – hígado – fenilalanina a tirosina – cofactor tetrahidrobiopterina – bloqueo – vías alternas – acido fenilpiruvico, fenilactico, 2 hidroxifenilacetico y fenilacetico
- 7. CUADRO CLINICO • Retraso mental severo de lenta aparición • Microcefalia • Crisis convulsivas • Trastornos conductuales • Hiperactividad • Irritabilidad – automutilación • Impulsividad • Episodios de agresividad • Parálisis cerebral • Anomalías en encefalograma – epilepsia generalizada • Hipopigmentación generalizada • Eccema • Ratón mojado • Gliosis en sustancia blanca • Atrofia • Zonas de desmielinizacion
- 8. DIAGNOSTICO • Tamiz neonatal • Cuantificacion de niveles de fenilalanina y tirosina en suero • niveles normales 50 a 110 umol/l • mayores a 1 200 umol/l – clasica • 360-120 umol/l – moderada a leve • T menor 2mg/dl – tirosina • Deficiencia de tetrahidrobiopterina
- 9. TRATAMIENTO • Dieta restringida en fenilalanina • NO alto contenido de proteína – carne, pescado, huevo, quesos nueces, semillas • NO alimentos que contengan aspartame – harina, soya y cerveza • Lactancia materna NO contraindicada • Mantener niveles menores a 600 umol/l • Embarazo – niveles mayores de 1 200 umol/l – teratogenicos - RCIU, cardiopatía congenita, microcefalia y retraso psicomotor • Prueba de sapropterina
- 10. HOMOCISTINURIA • Es el mas frecuente de los aminoácidos azufrados (metionina, homocisteina, cistationina, cisteína y taurina) – cistiatonina B sintasa • Incidencia – 1 en 200 000 a 300 000 RN vivos • Gen CBS – locus 21q22 – homocisteina a cistationina – cofactor piridoxina • Homocisteina – endotelio de los vasos sanguíneos, mayor adherencia plaquetaria, aumento de musculo liso, inhibición de la síntesis de colágeno y elastina – tromboembolicas y habitus marfanoide
- 11. CUADRO CLINICO • RN normales • Primeros síntomas – etapa lactante – falla de medro, retraso psicomotor • Luxación del cristalino en dirección inferior – 5 años y tercera década de la vida • Miopia de rápida progresión, desprendimiento y degeneración de la retina, atrofia óptica y cataratas • Osteoporosis, dolicoestenomelia, aracnodactilia, pectum escavatum o carinatum, limitación en la movilidad articular
- 12. • Retraso mental rara vez severo • Ezquizofrenia • EVC focales • Tromboflebitis • Tromboembolia pulmonar
- 13. DIAGNOSTICO • Perfil de aminoácidos plasmáticos y urinarios – homocisteina y metionina cisteína y cistationina • Test de Brand o de cianuro de nitroprusiato • Confirmación diagnostica – valorar fibroblastos, tejido hepático o linfocitos estimulados con fitohematoglutinina
- 14. TRATAMIENTO • Piridoxina • Manejo dietético – restringir proteínas naturales y complementar con cisteína, betaina y vitamina C • La principal causa de morbimortalidad en los pacientes son las alteraciones vasculares
- 15. DEFICIENCIA DE ORNITINTRNSCARBAMILASA • Es el mas comun de los defectos en el ciclo de la urea • 1 en 15 000 RN vivos • Gen OTC – locus Xp21 • Herencia ligada al cromosoma X – mujeres sintomaticas • El resto de los defectos se hereda de manera recesiva • Ciclo de la urea – consta de ocho enzimas – expresión hepatica – convierte amonio y otros compuestos nitrogenados en urea - orina
- 16. CUADRO CLINICO • La sintomatología inicia 24 a 72 hrs de vida • Succion débil • Hipotonia • Irritabilidad • Vomito • Letargia • Taquicardia • Hipoventilación • Sepsis • Crisis convulsivas • Coma • Hemorragia cerebral o pulmonar • Alcalosis respiratoria hipercloremica • Deficit parcial – síntomas etapa preescolar o adulto
- 17. • Falla de medro • Anorexia • Vomito • Letargia • Retraso psicomotor Dx diferencial ERGE o alergia a • Irritabilidad las proteínas de la leche de vaca • Problemas conductuales • Encefalopatia • Hepatomegalia
- 18. DIAGNOSTICO • Glutamina y citrulina en plasma • Orina – acido orotico elevado • Para el dx se toma en cuenta alguno de los sig criterios • Una mutacion patogénica en el gen OTC • Actividad deficiente en tejido hepático • Historia familiar y acido orotico elevado posterior a prueba con alopurinol
- 19. TRATAMIENTO • Hemodiálisis • Fenilacetato de sodio • Benzoato de sodio • Suplementar con citrulina • Manejo dietético • Trasplante hepático – formas neonatales • Seguimiento – PFH, tiempos de coagulación, concentración de amonio y aminoácidos en plasma
- 20. ESFINGOLIPIDOSIS • Son un subgrupo de enfermedades por deposito lisosomal, debido a que no se pueden degradar se acumulan • Fabry ligado al cromosoma X – resto autosómico recesivo • 1 en 10 000 RN vivos • Esfingolipidos – transmision de la señal y el reconocimiento celular – aparato de Golgi – via endosomica – esfingohidrolasas + cofactores
- 24. DIAGNOSTICO • Aspirado de medula osea – células de Gaucher o células espumosas en Niemann Pick • Estandar de oro – medición enzimática en leucocitos o fibroblastos • Estudio molecular
- 25. TRATAMIENTO • Suele ser sintomático • Transplante de medula osea • Terapia de remplazo enzimático y terapia de inhibición de sustrato – Fabry, Gaucher y Niemann Pick tipo C
- 26. MUCOPOLISACARIDOSIS • Cronicas, progresivas y multisistemicas – defecto enzimático en la via de degradación de los glucosaminoglucanos – cumulo en lisosomas • 1 en 25 000 RN vivos • Autosomico recesivo – excepto tipo II ligado a cromosoma X • Glucosaminoglucanos – heparan sulfato, dermatan sulfato, queratan sulfato y condroitin sulfato
- 27. CUADRO CLINICO • Asintomaticos al nacimiento • Fascies toscas, cabello abundante, macrocefalia, frente prominente, epicanto y cejas con sinofris, puente nasal deprimido, nariz bulbosa, hipoplasia medio facial, labios gruesos, cavidad oral con hiperplasia gingival y lengua alargada. Vía aérea difícil, infecciónes respiratorias superiores y otitis media de repetición. Talla baja, platispondilia, costillas anchas, manos en garra con falanges en bala, retraso mental, miocardiopatía, hepatoesplenomegalia, hernias umbilicales y opacidad corneal.
- 30. DIAGNOSTICO • Valoración de la actividad enzimática en suero, sangre o fibroblastos • Estudio molecular • Presencia de formas parcialmente degradadas de glucosaminoglucanos urinarios
- 31. TRATAMIENTO • Dx tardío – tto sintomático • Dx temprano – trasplante de medula ósea
- 32. GLUCOGENOSIS • Deficiencia de enzimas implicadas en la glucolisis, glucogénesis y glucogenolisis • 1 en 20 000 a 40 000 RN vivos • Tipo VI ligada al cromosoma X y el resto autosómico recesivo • Glucogeno – hígado-normoglucemia – musculos-fuente de energia
- 33. CUADRO CLINICO • 11 diferentes glucogenosis – dividida en: hepaticas, musculares y generalizadas • Hepaticas – hepatomegalias, hipoglucemia y retraso en el crecimiento – I, III, IV, VI, XI y 0 (sin hepatomegalia) • La mas severa es la tipo I o de von Gierke – hipoglucemia, cetosis, hepatomegalia, hiperlactacidemia y acidosis metabolica, facies de muñeca, obesidad troncal, nefromegalia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, osteopenia y osteoporosis. • Ib - neutropenia
- 34. • IV y XI presentan un fenotipo mas leve con hepatomegalia que mejora con la edad. • La tipo III puede presentar involucro muscular con miopatía y miocardiopatía • Glucogenosis musculares – intolerancia al ejercicio, mialgias, calambres, rabdomiolisis y mioglobinuria que cesan con reposo – V, VII, XI, XII y XIII • Generalizada – tipo II o Pompe – hipotonía y miocardiopatía hipertrofica
- 35. DIAGNOSTICO • Clínico • Hipoglucemia • Hiperlactacidemia • Hepatomegalia sin esplenomegalia • Formas musculares – creatininfosfocinasa elevada • Dx definitivo valoración de la actividad enzimática • En la tipo II en papel filtro, suero o fibroblastos • Estudio molecular
- 36. TRATAMIENTO • Glucogenosis hepática – dieta con almidon o azucares complejos – normoglucemia prolongada • Tratar las complicaciones asociadas • Enfemerdad de Pompe – terapia de remplazo enzimatico