Tratamiento de la esquizofrenia


     MBE - Rotación de Psiquiatría


          Concepción Calleja
            Elisabeth Mau
                 2012
Esquizofrenia
Definición


Enfermedad crónica y deteriorante que
   se caracteriza por alteraciones del
     pensamiento, la conducta y el
                lenguaje.
Esquizofrenia
Síntomas
   Síntomas Positivos
-   Delirios
-   Alucinaciones
-   Lenguaje desorganizado
-   Desorganización del comportamiento

   Síntomas Negativos
   Síntomas Cognitivos
Esquizofrenia
Prevalencia
Agregación familiar:
- 12% en familiares de primer grado.
- 40% en hijos de ambos padres
  esquizofrénicos.
80% carece de padres o familiares enfermos.
                 Hombres: 15-25 años.
Edad de inicio   Mujeres: 25-35 años.



  No hay diferencias entre sexos, culturas o
                grupos étnicos.
Esquizofrenia
Etiología
   Alteraciones bioquímicas:
-   Aumento de la concentración de
    dopamina.

   Factores ambientales:
-   Tensión en el núcleo familiar.

   Neurofisiología:
-   Alteración en funcionamiento lóbulos
    frontales.
Esquizofrenia
Fases
   Fase prodrómica:
-   Pequeños cambios en la personalidad.

   Fase psicótica:
-   Pérdida del juicio correcto de la realidad.

   Fase residual:
-   Alteraciones de la afectividad.
-   Retraimiento social.
-   Pensamiento o conducta extraños.
Esquizofrenia
Tipos
   Paranoide
   Hebefrenica
   Catatónica
   Residual
   Indiferenciada
   Simple
Esquizofrenia
    Tratamiento
    ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
-    Haloperidol
-    Flufenacina.
-    Clorpromacina
-    Levomepromacina
-    Tioridacina.
-    Sulpiride.

    ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
-    Clozapina.
-    Risperidona.
-    Olanzapina.
-    Quetiapina.
Esquizofrenia
   Tratamiento mecanismo de acción
    Antagonistas competitivos de los
    receptores D2 de todas las vías


                                                           Mejoran
                                                          síntomas
                                                          positivos


    Síntomas
Extrapiramidales
 por bloqueo DA



                                                      Empeoramiento
                                       GALACTORREA       la función
       Empeoramiento de
                                                     hipofunción de la
         los síntomas
                                                           vía D
           negativos
Esquizofrenia
Efectos adversos

     AGUDAS             SUBAGUDAS           CRÓNICAS



    DÍSTONIA           En 3 – 4 semanas    DISCINESIAS


     1ª semana                             Tras años de
 Crisis oculígeras y   PARKINSONISMO
                                            tratamiento
      torticolis
                                            Movimientos
                          ACATISIA
  Anticolinérgicos                        bucoliguofacilaes
Esquizofrenia
Efectos adversos
   Síndrome Neuroléptico Maligno

   Efecto secundario “grave”
   Síndrome extrapiramidal
   Hipertermia
   Alteraciones autonómicas
   Desarrollo rápido
   Tratamiento de soporte
Esquizofrenia
  Otros efectos adversos…




Anticolinérgicos
Antiadrenérgicos
Antihistamínicos
Esquizofrenia
Nuestro Caso Clínico

   Paciente de 35 años de edad diagnosticado de esquizofrenia
    paranoide desde hace 5 años, en tratamiento con
    haloperidol a dosis de 5mg cada 8 horas.

   Presenta reagudización con predominio de síntomas
    positivos: alucinaciones y delirios, que se controlaron tras el
    ingreso y tratamiento hospitalario.

   El paciente desea no padecer reagudizaciones e ingresos
    hospitalarios que deterioran su calidad de vida y su
    actividad profesional.

   Nos consulta sobre la posibilidad de cambiar su tratamiento
    habitual por fármacos de nueva generación.
PREGUNTA CLÍNICA

  PACIENTE        INTERVENCIÓN     COMPARACIÓN      RESULTADOS



   Adultos        Antipsicóticos   Antipsicóticos   Mejor control
Esquizofrénicos      atípicos         típicos       de síntomas
Búsqueda bibliográfica:
   Pubmed:
       Palabras claves: schizophrenia, first generation,
        second generation antypshicotic drugs.
ARTÍCULO
       Second generation versus first –
       generation antipsychotic drugs for
         schizophrenia: a metanalysis

   Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Albert Arbert, Rolf R Engel, Chunbo
    Li, John M Davis.

   Lancet VOL 373 January 3 2009
ARTÍCULO
   Metanálisis de ensayos controlados aleatorizados.

   OBJETIVO: Comparar los efectos de los antipsicóticos
    de primera generación con los de segunda generación
    en pacientes esquizofrénicos.

   Se incluyeron 150 estudios doble ciego (21533
    pacientes).

   Se comparó eficacia global, síntomas positivos,
    negativos y depresivos, recaídas, calidad de vida,
    sedación, ganancia peso y efectos extrapiramidales,.
ARTÍCULO RESULTADOS
Eficacia general



                              Diferencias no
                        significativas: aripiprazol,
                  quetiapina,sertintoona, ziprasidona y
                                 zotepina

                        Eficacia > amisulpiride,
                        clozapina, olanzapina,
                              risperidona
ARTICULO RESULTADOS
Calidad de vida


                            Solamente el
                      Amisulpiride, clozapina
                         y sertintona fueron
                          mejores que los
                      antipsicóticos de primera
                            generación.
ARTICULO RESULTADOS
Efectos extrapiramidales
                           Comparados con el
                               haloperidol
                            los antipsicóticos
                                    de
                                 segunda
                               generación
                            tienen < efectos



                           Clozapina, olanzapina
                                y risperidona
                             tienen menos EF2º
                             comparado con los
                           FGA de baja potencia
ARTICULO RESULTADOS
Aumento de peso
                         Con respecto al
                          haloperidol la
                           mayoría de
                         fármacos de 2º
                      generación > ganancia
                            de peso



                       No hubo diferencias
                            cuando la
                        comparación fue
                          realizada con
                        antipsicóticos de
                         1º generación
ARTICULO RESULTADOS
Sedación


                        Mayor efecto
                        sedante en
                        comparación
                       con haloperidol



                      Clozapina > efecto
                         sedante en
                      comparación con
                       antipsicóticos de
                        1º generación
LECTURA CRÍTICA ARTÍCULO REVISIÓN
   ¿Son válidos los resultados del estudio?
       CRITERIOS PRIMARIOS
         Problema clínico focalizado
         Criterios de inclusión apropiados
       CRITERIOS SECUNDARIOS
         ¿Se pasaron estudios relevantes importantes?
         ¿Se evaluó la validez de los estudios incluidos?
   ¿Cuáles son los resultados?
   ¿Pueden aplicarse los resultados en la
    asistencia a mis pacientes?
CRITERIOS PRIMARIOS
   PROBLEMA CLÍNICO FOCALIZADO:
       Comparación de dos grupos de antipsicóticos.



   CRITERIOS INCLUSIÓN:
       Estudios con criterio de calidad A y B (asignación al azar).
       Doble ciego
       Dosis óptima de antipsicóticos de segunda generación.
       Medicación que se pudiera intercambiar entre grupos.
CRITERIOS SECUNDARIOS

-   ¿Es poco probable que se pasaran por alto
    estudios relevantes importantes?
- ¿Se evaluó laen registro Cochrane del grupo esquizofrenia,
        •Búsquedas validez de los estudios incluidos?
        la FDA de EEUU y revisiones previas de estudios
- ¿Fueron reproducibles107 fueron excluidos por no haber
   De 411estudios seleccionados, las evaluaciones de los
        controlados y aleatorizados.
   aleatorización, grupo intervención o control inadecuado, pacientes
    estudios? de datos, duración corta
   inapropiados,agosto 2005 a octubre 2006. del estudio o por no ser
        •Desde falta
   estudios doble ciego.
- ¿FueronDos responsables de la revisión búsquedas periódicas
        •Cochrane Schizophrenia estudiosextrajeron
               similares los Group hace de estudio a
    estudio? independientemente losrevistas y congresos
        en 10 bases de datos electrónicas, datos.
        más relevantes.
    Asume la existencia de heterogeneidad y aplica el
    método de DerSimonian y Laird. Asigna mayor
    variabilidad al estimador, lo que se traduce en
    intervalos de confianza más amplios.
¿ Cuáles son los resultados?
   ¿Cuáles son los resultados globales de la revisión?
   ¿Cuán precisos fueron los resultados?

       Cuatro fármacos fueron superiores a los
        antipsicóticos de primera generación en eficacia
        global:
           Amisulpirida:-0.31(IC:95% de -0.44 a -0.19%,
            p<0.0001)
           Clozapina: -0.52(IC95% de -0.75 a -0.29, p<0.0001)
           Olanzapina: -0.28 (IC95% DE -0.38 A -0.18, p<0.0001)
           Risperidona: -0.13 (IC95% de -0.22 a -0.05, p: 0.002)
Resultados
   Estos cuatro fármacos fueron superiores
    también en eficacia frente a síntomas positivos
    y negativos.
   Síntomas depresivos fueron superiores:
    amisulprida, aripiprazol, clozapina, olanzapina
    y quetiapina.
   Calidad de vida mayor con amisulprida,
    clozapina y sertintol comparado con los de 1ª
    generación.
Resultados efectos secundarios
   Los F. de segunda generación producen menos
    extrapiramidalismo que haloperidol, pero no
    menos que los de primera de baja potencia.
   Aumento de peso mayor con los de 2ª
    generación (salvo aripiprazol y ziprasidona)
    que con haloperidol; pero no con los de 1ª
    generación de baja potencia.
   Efecto sedativo variable en los fármacos de
    segunda generación.
¿Pueden aplicarse los resultados en la
asistencia a mi paciente?
   Paciente de 35 años de edad diagnosticado de esquizofrenia
    paranoide desde hace 5 años, en tratamiento con
    haloperidol a dosis de 5mg cada 8 horas.

   Presenta reagudización con predominio de síntomas
    positivos: alucinaciones y delirios, que se controlaron tras
    el ingreso y tratamiento hospitalario.

   El paciente desea no padecer reagudizaciones e ingresos
    hospitalarios que deterioran su calidad de vida y su
    actividad profesional.
    El riesgo de recaída se evaluó en 14 estudios de larga
   Nos consulta sobre la posibilidad menor con risperidona,
    duración siendo significativamente de cambiar su tratamiento
    habitual por y sertintona que con los antipsicóticos de
    olanzapina fármacos de nueva generación
    primera generación.
¿Pueden aplicarse los resultados en la
asistencia a mi paciente?
   ¿Se consideraron todos los resultados
    clínicamente importantes?
                  CONCLUSIÓN
    
      Los resultados se extrajeron degeneración
      Los antipsicóticos de segunda ensayos con
    difieren entre intención de tratar.
      análisis por ellos en muchas propiedades, y
      no son un grupo homogéneo. Este meta –
     análisis da información para individualizar el
  tratamiento según eficacia, efectos indeseados
 ¿Los beneficios compensan los inconvenientes
                      y el coste.
    y los costes?
   Muchas gracias por su
    atención…..

Tratamiento de la esquizofrenia. Caso clinico.

  • 1.
    Tratamiento de laesquizofrenia MBE - Rotación de Psiquiatría Concepción Calleja Elisabeth Mau 2012
  • 2.
    Esquizofrenia Definición Enfermedad crónica ydeteriorante que se caracteriza por alteraciones del pensamiento, la conducta y el lenguaje.
  • 3.
    Esquizofrenia Síntomas  Síntomas Positivos - Delirios - Alucinaciones - Lenguaje desorganizado - Desorganización del comportamiento  Síntomas Negativos  Síntomas Cognitivos
  • 4.
    Esquizofrenia Prevalencia Agregación familiar: - 12%en familiares de primer grado. - 40% en hijos de ambos padres esquizofrénicos. 80% carece de padres o familiares enfermos. Hombres: 15-25 años. Edad de inicio Mujeres: 25-35 años. No hay diferencias entre sexos, culturas o grupos étnicos.
  • 5.
    Esquizofrenia Etiología  Alteraciones bioquímicas: - Aumento de la concentración de dopamina.  Factores ambientales: - Tensión en el núcleo familiar.  Neurofisiología: - Alteración en funcionamiento lóbulos frontales.
  • 6.
    Esquizofrenia Fases  Fase prodrómica: - Pequeños cambios en la personalidad.  Fase psicótica: - Pérdida del juicio correcto de la realidad.  Fase residual: - Alteraciones de la afectividad. - Retraimiento social. - Pensamiento o conducta extraños.
  • 7.
    Esquizofrenia Tipos  Paranoide  Hebefrenica  Catatónica  Residual  Indiferenciada  Simple
  • 8.
    Esquizofrenia Tratamiento  ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS - Haloperidol - Flufenacina. - Clorpromacina - Levomepromacina - Tioridacina. - Sulpiride.  ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS - Clozapina. - Risperidona. - Olanzapina. - Quetiapina.
  • 9.
    Esquizofrenia Tratamiento mecanismo de acción Antagonistas competitivos de los receptores D2 de todas las vías Mejoran síntomas positivos Síntomas Extrapiramidales por bloqueo DA Empeoramiento GALACTORREA la función Empeoramiento de hipofunción de la los síntomas vía D negativos
  • 10.
    Esquizofrenia Efectos adversos AGUDAS SUBAGUDAS CRÓNICAS DÍSTONIA En 3 – 4 semanas DISCINESIAS 1ª semana Tras años de Crisis oculígeras y PARKINSONISMO tratamiento torticolis Movimientos ACATISIA Anticolinérgicos bucoliguofacilaes
  • 11.
    Esquizofrenia Efectos adversos  Síndrome Neuroléptico Maligno  Efecto secundario “grave”  Síndrome extrapiramidal  Hipertermia  Alteraciones autonómicas  Desarrollo rápido  Tratamiento de soporte
  • 12.
    Esquizofrenia Otrosefectos adversos… Anticolinérgicos Antiadrenérgicos Antihistamínicos
  • 13.
    Esquizofrenia Nuestro Caso Clínico  Paciente de 35 años de edad diagnosticado de esquizofrenia paranoide desde hace 5 años, en tratamiento con haloperidol a dosis de 5mg cada 8 horas.  Presenta reagudización con predominio de síntomas positivos: alucinaciones y delirios, que se controlaron tras el ingreso y tratamiento hospitalario.  El paciente desea no padecer reagudizaciones e ingresos hospitalarios que deterioran su calidad de vida y su actividad profesional.  Nos consulta sobre la posibilidad de cambiar su tratamiento habitual por fármacos de nueva generación.
  • 14.
    PREGUNTA CLÍNICA PACIENTE INTERVENCIÓN COMPARACIÓN RESULTADOS Adultos Antipsicóticos Antipsicóticos Mejor control Esquizofrénicos atípicos típicos de síntomas
  • 15.
    Búsqueda bibliográfica:  Pubmed:  Palabras claves: schizophrenia, first generation, second generation antypshicotic drugs.
  • 16.
    ARTÍCULO Second generation versus first – generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a metanalysis  Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Albert Arbert, Rolf R Engel, Chunbo Li, John M Davis.  Lancet VOL 373 January 3 2009
  • 17.
    ARTÍCULO  Metanálisis de ensayos controlados aleatorizados.  OBJETIVO: Comparar los efectos de los antipsicóticos de primera generación con los de segunda generación en pacientes esquizofrénicos.  Se incluyeron 150 estudios doble ciego (21533 pacientes).  Se comparó eficacia global, síntomas positivos, negativos y depresivos, recaídas, calidad de vida, sedación, ganancia peso y efectos extrapiramidales,.
  • 18.
    ARTÍCULO RESULTADOS Eficacia general Diferencias no significativas: aripiprazol, quetiapina,sertintoona, ziprasidona y zotepina Eficacia > amisulpiride, clozapina, olanzapina, risperidona
  • 19.
    ARTICULO RESULTADOS Calidad devida Solamente el Amisulpiride, clozapina y sertintona fueron mejores que los antipsicóticos de primera generación.
  • 20.
    ARTICULO RESULTADOS Efectos extrapiramidales Comparados con el haloperidol los antipsicóticos de segunda generación tienen < efectos Clozapina, olanzapina y risperidona tienen menos EF2º comparado con los FGA de baja potencia
  • 21.
    ARTICULO RESULTADOS Aumento depeso Con respecto al haloperidol la mayoría de fármacos de 2º generación > ganancia de peso No hubo diferencias cuando la comparación fue realizada con antipsicóticos de 1º generación
  • 22.
    ARTICULO RESULTADOS Sedación Mayor efecto sedante en comparación con haloperidol Clozapina > efecto sedante en comparación con antipsicóticos de 1º generación
  • 23.
    LECTURA CRÍTICA ARTÍCULOREVISIÓN  ¿Son válidos los resultados del estudio?  CRITERIOS PRIMARIOS  Problema clínico focalizado  Criterios de inclusión apropiados  CRITERIOS SECUNDARIOS  ¿Se pasaron estudios relevantes importantes?  ¿Se evaluó la validez de los estudios incluidos?  ¿Cuáles son los resultados?  ¿Pueden aplicarse los resultados en la asistencia a mis pacientes?
  • 24.
    CRITERIOS PRIMARIOS  PROBLEMA CLÍNICO FOCALIZADO:  Comparación de dos grupos de antipsicóticos.  CRITERIOS INCLUSIÓN:  Estudios con criterio de calidad A y B (asignación al azar).  Doble ciego  Dosis óptima de antipsicóticos de segunda generación.  Medicación que se pudiera intercambiar entre grupos.
  • 25.
    CRITERIOS SECUNDARIOS - ¿Es poco probable que se pasaran por alto estudios relevantes importantes? - ¿Se evaluó laen registro Cochrane del grupo esquizofrenia, •Búsquedas validez de los estudios incluidos? la FDA de EEUU y revisiones previas de estudios - ¿Fueron reproducibles107 fueron excluidos por no haber De 411estudios seleccionados, las evaluaciones de los controlados y aleatorizados. aleatorización, grupo intervención o control inadecuado, pacientes estudios? de datos, duración corta inapropiados,agosto 2005 a octubre 2006. del estudio o por no ser •Desde falta estudios doble ciego. - ¿FueronDos responsables de la revisión búsquedas periódicas •Cochrane Schizophrenia estudiosextrajeron similares los Group hace de estudio a estudio? independientemente losrevistas y congresos en 10 bases de datos electrónicas, datos. más relevantes. Asume la existencia de heterogeneidad y aplica el método de DerSimonian y Laird. Asigna mayor variabilidad al estimador, lo que se traduce en intervalos de confianza más amplios.
  • 26.
    ¿ Cuáles sonlos resultados?  ¿Cuáles son los resultados globales de la revisión?  ¿Cuán precisos fueron los resultados?  Cuatro fármacos fueron superiores a los antipsicóticos de primera generación en eficacia global:  Amisulpirida:-0.31(IC:95% de -0.44 a -0.19%, p<0.0001)  Clozapina: -0.52(IC95% de -0.75 a -0.29, p<0.0001)  Olanzapina: -0.28 (IC95% DE -0.38 A -0.18, p<0.0001)  Risperidona: -0.13 (IC95% de -0.22 a -0.05, p: 0.002)
  • 27.
    Resultados  Estos cuatro fármacos fueron superiores también en eficacia frente a síntomas positivos y negativos.  Síntomas depresivos fueron superiores: amisulprida, aripiprazol, clozapina, olanzapina y quetiapina.  Calidad de vida mayor con amisulprida, clozapina y sertintol comparado con los de 1ª generación.
  • 28.
    Resultados efectos secundarios  Los F. de segunda generación producen menos extrapiramidalismo que haloperidol, pero no menos que los de primera de baja potencia.  Aumento de peso mayor con los de 2ª generación (salvo aripiprazol y ziprasidona) que con haloperidol; pero no con los de 1ª generación de baja potencia.  Efecto sedativo variable en los fármacos de segunda generación.
  • 29.
    ¿Pueden aplicarse losresultados en la asistencia a mi paciente?  Paciente de 35 años de edad diagnosticado de esquizofrenia paranoide desde hace 5 años, en tratamiento con haloperidol a dosis de 5mg cada 8 horas.  Presenta reagudización con predominio de síntomas positivos: alucinaciones y delirios, que se controlaron tras el ingreso y tratamiento hospitalario.  El paciente desea no padecer reagudizaciones e ingresos hospitalarios que deterioran su calidad de vida y su actividad profesional. El riesgo de recaída se evaluó en 14 estudios de larga  Nos consulta sobre la posibilidad menor con risperidona, duración siendo significativamente de cambiar su tratamiento habitual por y sertintona que con los antipsicóticos de olanzapina fármacos de nueva generación primera generación.
  • 30.
    ¿Pueden aplicarse losresultados en la asistencia a mi paciente?  ¿Se consideraron todos los resultados clínicamente importantes? CONCLUSIÓN  Los resultados se extrajeron degeneración Los antipsicóticos de segunda ensayos con difieren entre intención de tratar. análisis por ellos en muchas propiedades, y no son un grupo homogéneo. Este meta – análisis da información para individualizar el tratamiento según eficacia, efectos indeseados  ¿Los beneficios compensan los inconvenientes y el coste. y los costes?
  • 31.
    Muchas gracias por su atención…..

Notas del editor

  • #25 Se compararon nueve fármacos antipsicóticos de segunda generación con antipsicóticos de primera generación en diversas variables: Eficacia global (VARIABLE PRINCIPAL). A: asignacion al azar Síntomas positivos, negativos, depresivos, recaídas, calidad de vida, efecto extrapiramidal, aumento de peso y sedación.