La esclerodermia se entiende como un proceso en tres partes que involucra disfunción del sistema inmunitario, endotelio y fibroblastos, lo que lleva principalmente a fibrosis. La inmunidad celular desempeña un papel clave al liberar citocinas y quimiocinas que afectan las células endoteliales y fibroblastos. El daño endotelial se evidencia por niveles altos de antígenos relacionados y aceleración de la apoptosis endotelial, lo que conduce a fibrosis vascular e isquemia. Un estudio piloto mo

1. Etiología de la esclerodermia
La causa de la esclerosis se desconoce a pesar de los importantes avances en la
comprensión de los mecanismos patogenéticos. La enfermedad puede representarse
como un proceso en tres partes en el que la disfunción del sistema inmunitario, el
endotelio y los fibroblastos están mutuamente implicados en un proceso complejo
caracterizado principalmente por fibrosis.
La inmunidad celular desempeña un papel principal en el inicio de la esclerodermia.
Este papel está claramente indicado por la presencia de infiltrados de células
mononucleares en las lesiones precoces, una alteración de la función de las células T
helpery natural killer, y una liberación de diversas citocinas, quimiocinas y factores de
crecimiento. Los infiltrados precoces de células mononucleares liberan varias citocinasy
quimiocinas que a su vez tienen efectos sobre las células endoteliales y los fibroblastos.
También se han observado varios factores de crecimiento en la piel de la esclerodermia,
como el factor de transformación del crecimiento β (TGF-β) y el factor de crecimiento del
tejido conectivo. Estimulan la síntesis de componentes de la matriz extracelular y
favorecen la fibrosis. Varias citocinas (interleucina [IL]-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12) están
aumentadas en el suero o en la piel en la esclerodermia (IL-4, IL-6 e IL-8) .
Las citocinas específicas como el factor de necrosis tumoral (TNF) favorecen la fibrosis.
Otras, como el interferón-γ, son potentes supresoras de la síntesis de colágeno.
La evidencia de que las células endoteliales están dañadas es proporcionada por las cifras
elevadas de antígeno relacionada con el factor VIII, la reducción en plasma de la actividad
de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), y la aceleración de la apoptosis celular
endotelial. La lesión microvascular da lugar a fibrosis de la íntima arteriolar y
estrechamiento de la luz vascular, que causa daño isquémico.
La evidencia de que las células endoteliales están dañadas es proporcionada por lascifras
elevadas de antígeno relacionada con el factor VIII, la reducción en plasma de la actividad
de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), y la aceleración de la apoptosis celular
endotelial.
La lesión microvascular da lugar a fibrosis de la íntima arteriolar y estrechamiento de la
luz vascular, que causa daño isquémico.
Referencia:
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/501/1v052n0002a00172.pdf

3. ETANERCEPT EN LA ESCLERODERMIA
El uso de los tratamientos biológicos ha revolucionado en los últimos años el manejo de
numerosos procesos autoinmunitarios. Ello ha llevado a numerosos investigadores y clínicos a
intentar aplicar estas terapias en otras enfermedades (lupus, síndrome de Sjögren, esclerodermia
etc.). En este contexto, los nuevos fármacos biológicos han de superar el reto de inducir una
remisión temprana y permanente que minimice el daño orgánico irreversible, reducir (o eliminar)
la exposición a esteroides e inmunosupresores y mejorar la función del paciente.
En un estudio piloto preliminar que incluía a 10 pacientes con esclerodermia sistémica se instauró
tratamiento con etanercept a una dosis de 25 mg dos veces en semana. A los 6 meses de
tratamiento hubo mejoría en los índices cutáneos en 4 pacientes y curación de las ulceras digitales
sin alteración de la función pulmonar. Además, los pacientes se encontraban subjetivamente
mejor.