3. En 1948 Ahlquist clasifica los adrenoceptores en subtipos α y β
Ahlquist utiliza la isoprenalina como principal tto. del asma.
Isoprenalina; produce efectos secundarios, vasculares, aumentado la
contracción del corazón, produciendo un aumento de la mortalidad en 1960.
Se subclasifican los receptores por A.M. Land y Cols:
•B1 = corazón
•B2 = Vías Aéreas (musculatura lisa bronquial)
En 1969; producción en compañía farmaceutica del Salbutamol con nombre
comercial Ventolin; estimulante selectivo de los receptores B2 adrenergicos
4. Los pulmones poseen receptores B1 y
B2, este último a cargo de la
broncodilatación.
Receptores B2:
Receptor Polimorfico
Predominio en musculos lisos que causan
relajación visceral.
5.
6. Relajación de la
musculatura
lisa bronquial.
Estimulan receptores B2
del musculo liso que
produce
broncodilatación.
Relajación esfínter
urinario,
gastrointestinal y
útero grávido.
Relajación pared de
la vejiga
Dilatación Arterias
Músculo Esquelético
Glucogenólisis y
gluconeogénesis
Secreciones
aumentadas de las
glándulas salivales .
Inhibición de la
liberación de
histamina de los
Mastocitos.
Aumento de la
secreción de renina
del riñón.
Disminución de la Tos.
7. Aumento en la producción 3´5´-AMP cíclico o AMPc, producido por la
activación de la enzima adenilatociclasa, enzima que cataliza la conversión
de ATP a AMPc.
El aumento AMPc activa a la proteinkinasa A, la que fosforila a
determinadas proteinas ubicadas en la fibras musculares lisas.
Fosforilación cadenas livianas de miosina, inhibición hidrólisis de
fosfoinositida y la apertura de los canales de calcio activados por el potasio
produciendo la relajación de músculo liso bronquial, inhibe la liberación
mediadores de la hipersensibilidad inmediata de las células especialmente
de los Mastocitos.
8.
9. Relajación de la musculatura lisa de las vías respiratorias desde los
bronquios terminales hasta tráquea.
Disminución de la tos.
Actúan con independencia del agente inductor del espasmo bronquial,
protegiendo ante cualquier estímulo broncoconstrictor.
Inhibe mediadores de los mastocitos y de la acetilcolina del sistema
colinérgico, pero no actual sobre la respuesta tardía o inflamatoria.
Los B2 no selectivos como la adrenalina han sido sustituidos por los b2
selectivos como el Salbutamol y sus derivados, por tener menos efectos
colaterales.
10.
11.
12. Hipocalemia (caída del potasio en la sangre):
estimulacion secrecion insulina, importante con otros farmacos que producen hipolalemia
como las teofilinas y corticoides.
Temblor:
efecto adverso mas común y se debe a estimulación de receptores B2 en el músculo
esqueletico.
Hipoxemia:
Por su efecto vasodilatador que aumenta la perfusión de zonas mal ventiladas del pulmón,
principalmente en el tto de crisis asmática. Se recomienda administra B2 + O2.
Arritmias:
Sujetos con antecedentes de trastornos debido a estimulación beta 1 miocárdico y beta 2
auriculares
13.
14. Existe evidencia que el uso regular en horarios
pre establecidos de los beta-agonistas podría
incrementar la morbilidad en el asma, con
incremento de la hiperreactividad bronquial,
esto se evidencia con su uso «según
necesidad» cuando los síntomas existan.
15.
16. Siendo los muscarínicos, los anticolinérgicos que actúan
sobre las vías respiratorias.
2 tipos:
Muscarínicos Nicotínicos
Serie de sustancias naturales o de síntesis que inhiben los
efectos de la acetilcolina sobre el sistema central y periférico.
17. Atropina; bien conocido en al antigüedad.
Atropa Belladona (embellesedora de Mujeres) utilizada para
aumentar pómulos.
Atropa Belladona, conocida en Roma por envenenar a Claudio y
a los Celtas en la invasión Danesa
18. Los indios Aspiraban el
humo de la belladona
como tto de afecciones
respiratorias; observada
por los ingleses en el
siglo XIX, e introducido
como tto de asma.
19. Acetilcolina es el Neurotransmisor mejor conocido, presente en
casi todos los tejidos.
Sintetizado a partir de la Serina en las terminaciones
presinápticas ganglionares y en las terminaciones
postganglionares del parasimpático.
La acetilcolina se almacena en unas vesículas sinápticas que se
acumulan en la región presináptica de la terminal del axón.
Cuando llega un estímulo nervioso, es liberada la acetilcolina de
las vesículas, cruza la hendidura sináptica y se fija en los
receptores colinérgicos de la célula adyacente.
20. 2 tipos de recetores colinérgicos:
Nicotínicos => Afinidad hacia la nicotina (cigarrillo).
Muscarina
Estos receptores se encargan de modular gran numero
de procesos del SNC, SNP y su inhibición o
estimulación de la actividad simpaticominética o
simpaticolítica.
Receptores colinérgicos que se encuentran presentes en
los pulmones y las vías aéreas.
21.
22. La llegada de un agonista como la acetilcolina a
un receptor muscarínico, situado en la
musculatura lisa provoca una serie de reacciones
químicas al interior de la célula que finaliza con
la entrada de Calcio en la misma, que provoca
una contracción de las cadenas de miosina y por
lo tanto una vasoconstricción.
23. Existen 5 subtipos de Receptores Muscarínicos
M1 a M5.
Receptor M1 => Facilitan Neurotransmisión
colinérgica.
Receptor M2 => Modulan negativamente la
liberación de Acetilcolina; aumenta acetilcolina y
provoca broncocontricción.
Receptor M3 => Ubicado en el músculo bronquial
y glándulas mucosas de la vía respiratoria.
24.
25. Los Anticolinergicos son antagonistas específicos de
los receptores muscarínicos.
Inhiben los reflejos mediados vagalmente al
antagonizar la acción de la acetilcolina.
Previene el aumento intracelular de la concentracion
de GMPc que se produce tras la interaccion de la
acetilcolina con el receptor mucarinico de la
membrana lisa bronquial.
26.
27. La atropina fue el 1er anticolinérgico utilizado en el tto de EPOC, pero
ocasionaba efectos secundarios.
E Bromuro de Ipratropio: No es selectivo para los subtipos de
receptores muscarínicos.
Administrado por inhalación se limitan sus efectos secundarios;
actuando específicamente al tracto respiratorio; siento 2 veces mejor
que la atropina como broncodilatador.
En el tto del Asma es bien combinado con un B2- Adrenérgico.
28. Sequedad en la boca (Brom. Ipr. 5-5,9%)
Reacciones alérgicas, urticaria, rash, prurito o
edema.
En ancianos, retención urinaria y glaucoma
Efectos anticolinérgicos ocasionalmente:
mareos, somnolencia y constipación.
29.
30. Brown- Séquard estableció que las glándulas suprarrenales eran necesarias para
vivir.
1942; se conocen los 1º esteroides, el cortisol y la cortisona.
1950; se utiliza para el tto Asma
1953; Prednisona - Prednisolona
1963; Dexametasona, Betametasona y Triamcinolona
Antiguamente la clínica asmática se trataba internando a los pacientes y
aplicando esteroides orales durante 3 a 6 meses, con efectos colaterales severos.
Actualmente se inhala, reduciendo los efectos colaterales y mejorando su
calidad de vida.
31. El eje Hipotálamo- Hipófisis – Adrenal (H-H-A) juega
un papel central en regular señales del receptor
glucorticoideo, habitualmente en todas las células.
Glucocorticoides inhalados, son altamente lipolíticos,
entran rápidamente al interior de las células, donde se
unen de forma reversible a receptores citoplasmáticos.
El receptor de GC hace parte de una familia de
proteínas relacionadas con hormonas esteroideas.
32. Mecanismos No genómicos:
A través de un 2º mensajero.
Mecanismo Genómicos:
Activación de transcripción de genes codificadores
de proteínas que disminuyen la inflamación
(interleuquina 10).
Inhibición de la transcripción de genes que codifican
proteínas que aumentan la inflamación ( IL4; IL5;
IL13 y FNTα) a través de efectos directos o indirectos
en la expresión del gen.
Existen 2 procesos:
Genómicos No Genómicos
33.
34. La principal acción de los GCIs es la
modulación del infiltrado celular producido
en las reacciones inmunes, como lo son:
mastocitos, lingocitos T, eosinófilos,
macrófagos, basófilos, neutrófilos y células
epiteliales o endoteliales; todas ellas pueden
producir citoquinas y mediadores de la
inflamación.
35. Principal efecto antiinflamatorio de los GC se basa
en la inhibición de la síntesis de numerosas
citoquinas (interleuquinas IL 1, 2, 3, 5, 6, 8, FNTα )
Actúa en la producción de factores de crecimiento;
granulocitos y macrófagos.
Síntesis de metábolitos del ácido araquidónico
(prostaglandinas y leucotrienos).
36.
37. Inhibición respuesta tardía del asma
Reducción hiperreactividad bronquial, disminuyendo la secreción de moco
Activación propiedades vasoconstrictor
Potencian la respuesta de los B2-Adrenergico; aumentando la concentración y
sensibilidad de los receptores de los B2- Adrenérgicos.
En Asmáticos, los esteroides inhalados reducen la vascularidad aumentada de la
vía aérea (común en asma); ya que un aumento del Nº de vasos se correlaciona con
la Hiper Reactividad Bronquial (HRB).
Existen cambios VEF1, después del uso de broncodilatador.
Se disminuye la supervivencia de eosinófilos por las citoquinas, esto disminuye las
secreciones mucosas.
38.
39.
40. Montelukast es un potente antagonista del leucotrieno D4 en el receptor leucotriénico
cisteinílico CysLT1 presente en las vías respiratorias. Los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4
son derivados del ácido araquidónico que son producidos por diversas células incluyendo los
mastocitos y eosinófilos.
La unión de los cisteinil-leucotrienos a sus receptores ha sido asociada a la patofisiología el
asma: aumenta la permeabilidad de la membrana endotraqueal produciendo edema, se
produce una contracción de los músculos lisos de las vías respiratorias y un aumento de la
secreción de mucus viscoso.
La inhibición de estos receptores que se consigue con el montelukast mejora los síntomas del
asma.
Así, las broncoconstricciones precoz y tardía inducida por un antígeno son inhibidas en un
75% y 57% respectivamente por el montelukast.
Actuando solamente sobre los receptores CysLT1 no antagonizando las contracciones del
músculo liso producidas la acetilcolina, la histamina, la serotonina o las prostaglandinas.
41. Administración: por vía oral.
Su absorción produce concentraciones plasmáticas máximas entre las 2.5- 4
horas.
El montelukast se une extensamente a las proteínas del plasma (>99%)
mostrando un volumen de distribución pequeño.
El fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica, al menos en los animales de
laboratorio.
Experimenta una extensa metabolización hepática, no afecta el sistema
enzimático del citocromo P450, por lo que no son de temer interacciones con
otros fármacos que sí son metabolizados por este sistema o intervienen sobre él.
La semi-vida es de 2.7 a 5.5 horas, siendo eliminado, conjuntamente con sus
metabolitos casi exclusivamente por vía biliar.
42. No se observó mortalidad cuando se
administraron dosis orales de hasta 5.000
mg/kg a los ratones y las ratas de laboratorio.
46. FT. Cristancho W.; Inhaloterapia; 2011; Segunda Edición;
Editorial El Manual Moderno, Bogotá Colombia.
Harrison T.R.; Principios de la Medicina Interna; 2012, ed.
12; Editorial Mc Graw Hill; Enfermedades del Sistema
Respiratorio.
Postiaux G.; Fisiología Respiratoria en el Niño; 2001, 1ª Ed.
Mc Graw Hill, Madrid.
Cruz Mena; Fisiología Respiratoria, 2007;5ª Ed.; Editorial
Mediterráneo