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- 1. MONITOR: RESIDENTE: Dr Francisco Cordova Dra.Bolívar Hajet UNIVERSIDAD DE ORIENTE NÚCLEO MONAGAS HOSPITAL UNIVERSITARIO MANUEL NUNEZ TOVAR POSTGRADO ANESTESIOLOGIA Enero 2022.
- 2. AGENTES ANESTESICOS INHALATORIOS Los agentes anestésicos inhalatorios: son un grupo de fármacos con la capacidad de producir anestesia general al ser administrados al paciente en forma de vapor o gas a través de la vía respiratoria. Propiedad de un anestésico ideal: • Predecible el comienzo de acción y en el despertar. • Proporcionar relajación muscular, estabilidad cardiovascular y broncodilatación • No provoca hipertermia maligna u otros efectos secundarios importantes (como náuseas y vómitos). • No ser inflamable. • No sufrir transformación en el organismo. • Permitir una estimación fácil de la concentración en el lugar de acción.
- 4. ISOFLURANO Es isómero del enflurano Sintetizado 1965 Incorporado en el uso clínico 1970 Aprobado EEUU 1980 Líquido incoloro y olor desagradable Líquido estable No inflamable, no explosivo y no reacciona con metales No se descompone en la cal sodada Menos soluble en el caucho que el halotano y enflurano Formula química: 1-cloro 2-2-2-trifluoroetil difluorometil éter.
- 5. ISOFLURANO Propiedades fisicoquímicas P. Vapor (mmHg) 243 Peso molecular 187 Coef. Partición S/G a 37ºC 1.4 Coef. Partición A/G a 37ºC 90 Punto de ebullición (ºC) 48.5 Olor Etéreo Necesidad de preservante No Estabilidad en cal sodada Si CAM (%) 1.15 CAM con N2O 70% 0.50
- 6. ISOFLURANO No parece ser mutágeno, teratógeno o carcinógeno. Farmacocinética Más del 99% se elimina sinn cambios por los pulmones Coeficiente de partición sangre/gas bajo Cerca del 0.2% se metaboliza por vía oxidativa mediante CYP2e1 Inducción relativament e rápida No genera toxicidad renal, hepática o de otros órganos
- 7. ISOFLURANO Aplicación Clínica Anestésico inhalado más utilizado en el mundo Suele utilizarse para el mantenimiento de la anestesia después de inducirla con otros fármacos <10 min con la concentración de isoflurano 3% . Se reduce 1-2% para mantenimiento
- 8. ISOFLURANO CAM de acuerdo a la edad del px Edad CAM Recién nacidos 1.6 1-6 meses 1.8 1.5 años 1.6 Adultos 1.15
- 9. ISOFLURANO Efectos en el SNC Agente que produce menor vasodilatación cerebral Es el que aumenta menos el FSC y PIC Protector encefálico 1.5 -2 CAM Disminución del consumo de O2 cerebral que alcanza el 50% <1 CAM y normocapnia poco efecto FSC Mantiene una adecuada presión de perfusión cerebral Se puede utilizar la hiperventilación alveolar para disminuir la presión intracraneana No posee efectos epileptogenos
- 10. ISOFLURANO Efectos en el aparato respiratorio Efecto irritante en la vía aérea. Favorece la tos, laringoespasmo y hay un discreto aumento de secreciones
- 11. ISOFLURANO Efectos cardiovasculares Mínimo efecto cardiodepresor El GC se mantiene por el aumento de la FC que produce Disminuye la resistencia vascular sistémica y la PA Produce vasodilatación coronaria ( posible efecto del Sx robo coronario) No sensibiliza el miocardio a la acción de las catecolaminas
- 12. ISOFLURANO Efectos a nivel hepático y renal Reduce el Flujo sanguíneo hepático pero el suministro de O2 se mantiene mejor que el halotano Reduce el FSR, FG y la producción de orina
- 13. ISOFLURANO Propiedades farmacológicas Efectos musculo esquelético y útero Potencia los efectos de los relajantes musculares Relajación del Musculo liso uterino y favorece la retención de placenta y sangrado Reducció n PIO Efectos oculares
- 14. ISOFLURANO Metabolismo Menor % de metabolización 0,2% a nivel hepático Resto se exhala sin cambios Principal producto metabólico es Ácido Trifluoroacético. Toxicidad No hepato ni nefrotóxico. Ausencia de toxicidad aguda.
- 15. ISOFLURANO Ventajas Permite ajustes rápidos del nivel anestésico Permite mantener una hemodinamia estable Tiene baja incidencia de arritmias Disminuye la dosis de relajantes musculares Indicado en neurocirugía, cx cardiaca, Insuficiencia renal, epilépticos, Insuficiencia válvulas mitral y aortica Desventajas Produce depresión respiratoria Tiene un olor desagradable y efecto irritante de la vía aérea Produce relajación uterina Contraindicado en estenosis valvulares e Hipertermia maligna
- 16. SEVOFLURANO (Sevorane®) Agente fluorometil 2-2-2-trifluoro 1 etil éter. Derivado del metil isopropil éter Líquido claro, incoloro, volátil a temperatura ambiente No inflamable, ni explosivo Reacción exotérmica con un absorbente seco de CO2 y originar quemaduras en vías respiratorias Aislado 1970 pero comenzó su uso clínico 1981 de forma esporadica En 1990 se generaliza su empleo en Japón En 1992 se aprueba en EEUU
- 17. SEVOFLURANO Propiedad fisicoquímica P. Vapor (mmHg) 157 Peso molecular 200 Coef. Partición S/G a 37ºC 0.68 Coef. Partición A/G a 37ºC 47,3-57,4 Punto de ebullición (ºC) 58,2 Olor Etéreo Necesidad de preservante No Estabilidad en cal sodada No CAM (%) 2,05 CAM con N2O 70% 0.66
- 18. SEVOFLURANO Farmacocinética Se metaboliza en el hígado por medio de CYP2E1 y el hexafluoroisopropanol es el producto predominante Baja solubilidad en sangre y otros tejidos provee una inducción y recuperación rápida El metabolismo hepático del sevoflurano también produce fluoruro inorgánico
- 19. SEVOFLURANO Se utiliza de manera generalizada sobre todo en procedimientos ambulatorios Adecuada para la inducción de anestesia inhalatoria sobretodo en niños debido a que no irrita las vías respiratorias Recuperación es rápida Aplicación clínica
- 20. SEVOFLURANO El CAM se modifica con la edad EDAD CAM (%) RN 3,27 1 a 6 meses 3,28 6 a 12 meses 2,47 1 a 3 años 2,74 3 a 12 años 2,5 Adultos 2,05
- 21. SEVOFLURANO Aparato respiratorio Aparato Respiratorio: Tiene un efecto depresor de la ventilación que es dependiente de la dosis administrada con un ligero aumento de la PaCO2. No tiene un efecto irritante a nivel de las vías respiratorias, lo que lo ha llevado a reemplazar al halonato en la inducción en pediatría. Proporciona una inducción rápida. Proporciona una rápida recuperación tras descontinuar su administración.
- 22. SEVOFLURANO Aparato Cardiovascular: Se mantiene una buena estabilidad hemodinámica. El GC se preserva. La FC no aumenta tanto como con el isoflurano. La PA se reduce dependiente de la dosis y la resistencia vascular periférica. No tiene efecto vasodilatador coronario, ni un efecto negativo sobre la distribución del FS coronario (no causa SX de Robo Coronario). Bajo riesgo de potenciación de arritmias inducidas por catecolaminas.
- 23. SEVOFLURANO SNC: Provoca un ligero del FSC y de la PIC en forma dependiente de la dosis. los requerimientos de oxigeno por el cerebro. No tiene actividad epileptogena con su uso. Su uso en casos de neurocirugía es limitado a aquellos casos sin HIC.
- 24. SEVOFLURANO Aparato Musculo Esquelético Potencia el efecto de los RMD y RMND. Útero: Inhibe la contractilidad uterina en < grado que el halonato y de manera similar al enflurano.
- 25. SEVOFLURANO Renal y Esplacnico: No tiene efecto significativo sobre la circulación renal y esplacnica por lo que el FS a estos parénquimas se mantiene. Se desconoce que el sevoflurano cause hepatotoxicidad.
- 26. SEVOFLURANO Metabolismo Su biotransformación ocurre por medio del sistema enzimático, citocromo P450 a nivel hepático. Su baja solubilidad le permiten una rápida y extensa eliminación pulmonar. Toxicidad: No es hepatotóxico, no nefrotóxico. Compuestos A y B
- 27. SEVOFLURANO Compuesto A y toxicidad renal Las bases fuertes extraen un protón del grupo isopropilo del sevoflurano Formando principalmente un haloalcano (fluorometil- 2,2-difluoro-1- [trifluorometil] vinil éter), Conocido como COMPUESTO A Los halogenados pueden sufrir degradación química Interacción con absorbentes de CO2 que contengan bases fuertes Hidróxido de sodio (NaOH) e hidróxido de potasio (KOH) Presente en cal sodada y Baralyme
- 28. SEVOFLURANO Compuesto A y toxicidad renal
- 29. SEVOFLURANO Ventajas • Rápida inducción y despertar. • Adecuado estado hemodinámico. • Bien tolerado para inducción inhalatoria. • Bajo potencial de producir arritmias. Desventajas • No conviene usarlo en circuitos cerrados y flujos bajos por su reacción con la cal sodada. • Costo elevado (mayor CAM).
- 30. DESFLURANO Difluorometil flúor 2-2-2-trifluoro etil éter Al igual que el sevoflurano tiene solo flúor lo que le da menos potencia Es el que posee el coeficiente de partición mas bajo de todos los halogenados Rápida inducción, recuperación y cambios en la profundidad anestesica Tiempo del Despertar similar al propofol Es volátil a temperatura ambiente No inflamable ni explosivo en mezclas de aire u oxígeno
- 31. Desflurano Propiedades fisicoquímicas P. Vapor (mmHg) 669 Peso molecular 168 Coef. Partición S/G a 37ºC 0.42 Coef. Partición A/G a 37ºC Punto de ebullición (ºC) 28,2 Olor Etéreo Necesidad de preservante No Estabilidad en cal sodada Sí CAM (%) 6- 7,25 CAM con N2O 70% 3
- 32. DESFLURANO Farmacocinética Se metaboliza en un grado mínimo y más del 99% se elimina por los pulmones No es muy soluble en grasa u otros tejidos periféricos Una pequeña cantidad se metaboliza por vía oxidativa mediante CYP hepáticas Inducción muy rápida y cambios rápidos en su profundidad, que siguen a las modificaciones en la concentración inspirada
- 33. DESFLURANO Aplicaciones clínicas Se usa con frecuencia en intervenciones quirúrgicas ambulatorias Irritante para las vías respiratorias en px despiertos y puede causar tos, salivación y broncoespasmo Rápido comienzo de acción y recuperación La anestesia casi siempre es indicada con un fármaco IV y el desflurano se proporciona después para el mantenimiento
- 34. DESFLURANO El CAM sufre modificaciones según la edad EDAD CAM (%) 0 a 1 mes 9.16 1 a 6 meses 9.42 6 a 12 meses 9.92 1 a 3 años 8.72 3 a 5 años 8.62 5 a 12 años 7.98 15 a 30 años 7.25 30 a 65 6.0
- 35. DESFLURANO Aparato respiratorio Los efectos generales son los mismos que para el sevoflurano, hay diferencias importantes. Se diferencia por ser pungente e irritar la vía aérea durante la inducción anestésica lo que puede producir tos, salivación y laringoespasmo. Debido a sus propiedades irritantes no se aconseja su uso para inducción inhalatoria en anestesia pediátrica ni en adultos.
- 36. DESFLURANO Aparato cardiovascular Produce disminución dosis dependiente de la TAM y las resistencias vasculares sistémicas, aumento de la FC y las presiones de llenado del VI. No disminuye de manera apreciable el GC, porque produce menor depresión de la contractilidad miocárdica. No sensibiliza al miocardio a la acción de las catecolaminas y no se observan extrasístoles. La taquicardia es signo de profundidad anestésica, pero el mejor signo hemodinámico es la disminución de TA.
- 37. DESFLURANO SNC No tiene efecto epileptogeno, por lo que puede ser utilizado sin riesgo de desencadenar una crisis en epilépticos. Aumenta el FSC Aumenta la PIC Disminuye el consumo de oxigeno cerebral Produce temblores durante la recuperación anestésica secundarios a una fase de desinhibición del SNC.
- 38. DESFLURANO Otros Los efectos del desfluorano a nivel renal, músculo esquelético y hepático son iguales que el sevofluorano. Al igual que el resto de los halogenados puede desencadenar hipertermia maligna.
- 39. DESFLURANO Metabolismo Es mas resistente a la biodegradación que los otros agentes halogenados. La degradación se realiza en el hígado en el citocromo P450 Toxicidad No es nefro ni hepatotoxico.
- 40. DESFLURANO Ventajas • Su bajo Coef. Partición y solubilidad le permiten modificar rápidamente las concentraciones cerebrales y facilita la adaptación del plano anestésico al estimulo quirúrgico. • Rápida recuperación de la anestesia • Tiene un grado mínimo de metabolización lo que determina toxicidad no significativa • No se descompone en contacto con la cal sodada Desventajas • No se recomienda su uso en técnicas de inducción anestésica por su efecto irritante de la vía aérea • Necesita vaporizadores específicos para su utilización • Produce aumento de la FC y de la TA con los aumentos bruscos de la concentración anestésica (estimulación del sistema nervioso simpático) perjudiciales en pacientes con patologías coronarias o neurológicas
Notas del editor
- Los agentes inhalatorios se pueden clasifican en 2 grupos: 1. Líquidos orgánicos volátiles: Son compuestos que a temperatura ambiente y a presión atmosférica permanecen en forma líquida. Los agentes más usados son los halogenados dentro de los cuales tenemos: • Metoxifluorano(actualmente en desuso por su nefrotoxicidad) • Halotano • Enfluorano • Isofluorano • Sevofluorano • Desfluorano Estos fármacos requieren para su vaporización y administración el uso de vaporizadores calibrados que permiten conseguir una concentración estable y precisa del agente en la mezcla inspirada. 2. Gaseosos: Son compuestos que a temperatura y presión ambiente se encuentran en estado gaseoso por lo que comparten sus propiedades físicas. Los agentes anestésicos gaseosos más importantes son: • Óxido nitroso • Ciclopropano (actualmente en desuso debido a su toxicidad y por ser explosivo) • Xenón
- Los agentes inhalatorios se pueden clasifican en 2 grupos: 1. Líquidos orgánicos volátiles: Son compuestos que a temperatura ambiente y a presión atmosférica permanecen en forma líquida. Los agentes más usados son los halogenados dentro de los cuales tenemos: • Metoxifluorano(actualmente en desuso por su nefrotoxicidad) • Halotano • Enfluorano • Isofluorano • Sevofluorano • Desfluorano Estos fármacos requieren para su vaporización y administración el uso de vaporizadores calibrados que permiten conseguir una concentración estable y precisa del agente en la mezcla inspirada. 2. Gaseosos: Son compuestos que a temperatura y presión ambiente se encuentran en estado gaseoso por lo que comparten sus propiedades físicas. Los agentes anestésicos gaseosos más importantes son: • Óxido nitroso • Ciclopropano (actualmente en desuso debido a su toxicidad y por ser explosivo) • Xenón
- Es isomero de enflurano ambos contienen los mismos elementos químicos pero situados de diferentes formas. Al ser isomero del enflurano sufre una desfluoración mucho menor que este y la anestesia no cursa con nefrotoxicidad por el fluor por o q puede utilizar en px con enf hepática y renal. Puede originar hipertermia maligna como los demás halogenados. Es un líquido volátil a temperatura ambiente y no es inflamable ni explosivo en mezclas de aire u oxígeno
- Tiene una presión de vapor elevada, por lo que se requiere vaporizadores de precisión para entregar concentraciones inocuas. Su bajo coeficiente de partición aceite/gas favorece una mayor rapidez en la eliminación. A pesar de tener un coeficiente de partición aceite/gas menor que el enfluorano, es más potente que éste, por lo que su CAM es menor. Esto se explica porque el enfluorano tiene capacidad propia de producir excitación del sistema nervioso central.
- El isoflurano es el anestésico inhalado más utilizado en todo el mundo. Suele utilizarse para la fase de mantenimiento de la anestesia después de inducirla con otros fármacos por su olor penetrante, pero es posible inducir la anestesia en menos de 10 min con la concentración de isoflurano al 3% en oxígeno, inhalado; dicha concentración se reduce a 1 a 2% para la fase de mantenimiento. El uso de otros fármacos, como opioides u óxido nitroso, disminuye la concentración del isoflurano indispensable para la anestesia quirúrgica.
- El isofluorano es el agente inhalatorio que hasta el momento hademostrado un mejor perfil farmacológico para ser utilizado en el px neuroquirúrgico y en todas las situaciones donde exista mayor riesgo de isquemia cerebral, debido a algunas diferencias favorables. Es el agente que produce menor vasodilatación cerebral. A su vez, es el que menos aumenta el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneana. Es el que más disminuye el consumo de oxígeno cerebral, lo que sumado al mantenimiento del flujo sanguíneo cerebral, determina que tenga efecto protector encefálico. Cuando se administra a una concentración de 1.5 a 2 CAM produce una disminución del consumo de oxígeno cerebral que alcanza el 50%. A dosis igual o menor de 1 CAM y en condiciones de normocapnia tiene poco efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral, a diferencia del enfluorano y el halotano. Otro aspecto favorable del isofluorano es que tiene mayor capacidad de mantener una adecuada presión de perfusión cerebral. El isoflurano dilata los vasos cerebrales lo que incrementa el flujo sanguíneo cerebral; esta actividad vasodilatadora es menor que la del halotano o el enflurano.En los pacientes con hipertensión intracraneal hay un riesgo moderado de que aumente la presión intracraneal. El isoflurano reduce el consumo metabólico de oxígeno cerebral en forma dependiente de la dosis. Con 1.5 a 2.0 MAC, el isoflurano suprime el trazo del EEG en forma de patrones de paroxismo-supresión y reduce cerca del 50% el metabolismo cerebral. Los efectos moderados del isoflurano sobre el flujo sanguíneo cerebral pueden revertirse con facilidad por medio de la hiperventilación
- El isofluorano tiene un importante efecto irritante de la vía aérea, el que favorece la tos, el laringoespasmo y un discreto aumento de las secreciones, sobre todo salivares. Esto se ha relacionado con su olor desagradable y significa una desventaja ya que no puede ser usado de manera adecuada para la inducción anestésica inhalatoria. Los sujetos que respiran el isoflurano de manera espontánea tienen una frecuencia de respiración normal, pero un reducido volumen de ventilación pulmonar que da por resultado notoria reducción de la ventilación alveolar y un incremento de la presión arterial de dióxido de carbono. El isoflurano es muy eficaz para deprimir la reacción ventilatoria a la hipercapnia e hipoxia. El isoflurano es un eficaz broncodilatador y también un irritante de las vías respiratorias, y puede estimular reflejos de las vías respiratorias durante la inducción de la anestesia, lo cual generaría tos y laringoespasmo
- genera un decremento dependiente de la concentración en la presión arterial. A diferencia del halotano, con el isoflurano el gasto cardiaco se conserva bien,y la hipotensión es el resultado de la reducción de la resistencia vascular general. El isoflurano produce vasodilatación en la mayor parte de los lechos vasculares, con efectos muy pronunciados en la piel y los músculos. Es un vasodilatador coronario potente que origina de manera simultánea un aumento del flujo sanguíneo coronario y una disminución del consumo de oxígeno miocárdico. En teoría, esto hace que el isoflurano sea un anestésico muy seguro para suministrarlo a pacientes con cardiopatía isquémica. La preocupación de que el isoflurano podría originar isquemia miocárdica al inducir “robo coronario” no se ha confirmado en estudios en animales y seres humanos. Los sujetos anestesiados con isoflurano por lo general tienen una aceleración moderada de la frecuencia cardiaca como respuesta compensadora a la disminución de la presión arterial; sin embargo, cambios rápidos en la concentración del anestésico pueden originar taquicardia e hipertensión transitorias por la estimulación simpática inducida por dicho anestésico.
- El isoflurano reduce el flujo sanguíneo renal, así como la tasa de filtración glomerular. Esto culmina en un pequeño volumen de orina concentrada. Los cambios en la función renal obsevados durante la anestesia con isoflurano se revierten con rapidez y no hay secuelas renales a largo plazo o toxicidad. El flujo sanguíneo esplácnico y hepático disminuye si se incrementan las dosis de isoflurano, en tanto que la presión arterial general se reduce. Este fármaco afecta demanera mínima las pruebas de funcionamiento hepático y no hay incidencia descrita de toxicidad hepática.
- El isoflurano produce cierta relajación del músculo estriado por sus efectos centrales. También intensifica de manera significativa los efectos de los relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes. Es mucho más potente que el halotano en su potenciación de bloqueadores neuromusculares, e igual que con los demás anestésicos inhalados halogenados, relaja el músculo liso uterino y no se recomienda para analgesia o anestesia en el trabajo de parto y el parto por vía vaginal
- Constituye un líquido claro, incoloro, volátil a temperatura ambiente y debe almacenarse en botellas cerradas; no es ni inflamable ni explosivo en mezclas de aire u oxígeno. No obstante, el sevoflurano puede experimentar una reacción exotérmica con un absorbente seco de CO 2 y originar quemaduras en las vías respiratorias (Fatheree y Leighton, 2004) o ignición, explosión e incendio espontáneos (Wu et al., 2004a). Hay que asegurarse de no usar este anestésico con un aparato de anestesia en que el absorbente de CO 2 haya sido secado por el flujo prolongado de gases a través de tal material. La reacción de sevoflurano con absorbente de CO 2 desecado, también produce CO, que genera una lesión grave en el paciente; este efecto es menor que con el desflurano
- Coeficiente de partición sangre/gas bajo (0.68) lo que favorece su rápida captación, con una mayor rapidez en la inducción y recuperación anestésica una vez que se suprime su administración El sevolurano se degrada en la cal sodada, este factor no aumenta significativamente los requerimientos de anestésico, sin embargo, se produce un producto llamada “Compuesto A” que a determinadas concentraciones puede ser nefrotoxico.
- La baja solubilidad del sevoflurano en la sangre y otros tejidos provee una inducción rápida de la anestesia, cambios rápidos en la profundidad de la misma que siguen a los cambios en la concentración administrada y recuperación rápida luego de suspender la administración..Cerca del 3% del sevoflurano absorbido se biotransforma. El fármaco se metaboliza en el hígado por medio de CYP2E1 y el hexafluoroisopropanol es el producto predominante (Kharasch et al., 1995). El metabolismo hepático del sevoflurano también produce fluoruro inorgánico. Las concentraciones séricas de fluoruro alcanzan un máximo poco después de la cirugía y se reducen con rapidez. La interacción del sevoflurano con soda cáustica también genera productos de descomposición. El principal producto de in- terés se denomina compuesto A y es un éter de fluorometilo de pentafluoroisopropenilo.
- La inducción de la anestesia se logra rápido con concentraciones inhaladas de sevoflurano de 2 a 4%.
- Puede administrarse en concentraciones elevadas sin producir apnea, tos, salivación excesiva, ni laringoespasmo, lo cual lo hace útil en la inducción anestésica en pediatría.
- Cuando se administra a las concentraciones clínicas habituales, no tiene efecto significativo sobre la conducción auriculo-ventricular, lo que determina un riesgo bajo de potenciación de arritmias inducidas por catecolaminas.
- Cuando se administra a concentraciones adecuadas, puede producir un grado de relajación muscular suficiente para permitir la IOT.
- Ha surgido controversia acerca del potencial de nefrotoxicidad del compuesto A, el producto de degradación generado por la interacción del sevoflurano con la soda cáustica absorbente del CO 2 . En voluntarios se han señalado datos bioquímicos de lesión renal transitoria (Eger et al., 1997). Amplios estudios clínicos mostraron que no había indicio alguno de incremento de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico sanguíneo ni datos de deterioro renal después de la administración de sevoflurano (Mazze et al., 2000). La recomenda- ción actual de la Food and Drug Administration es que el sevoflurano debe proporcionarse con flujos frescos de por lo menos 2 L/min para reducir al mínimo la acumulación del compuesto A.
- El compuesto A podría ser nefrotoxico, aunque la dosis letal del mismo es elevada El compuesto B se ha evidenciado que posea efectos adversos en los parámetros renales o patología tisular , y tampoco se pudo demostrar que tenga efecto mutagenico.
- El compuesto A es volátil y puede absorberse mediante intercambio alveolar de gases. La exposición al compuesto A resulta nefrotóxica en animales de laboratorio y provoca necrosis tubular proximal, y, si la exposición es suficiente,la muerte.
- Ruta propuesta para los efectos nefrotóxicos mediados por el compuesto A en roedores. El sevoflurano se degrada a compuesto A en presencia de una base fuerte en algunos materiales que absorben CO 2 . El compuesto A no es en sí mismo nefrotóxico, pero sufre una S-conjugación con el glutatión en el hígado. En el riñón, otros pasos metabólicos adicionales producen un conjugado de compuesto A y S-cisteína que es metabolizado por la β-liasa a un reactante fluoruro tionoacilado que se cree que daña proteínas esenciales para la función renal. Los seres humanos poseen muy baja actividad β-liasa, lo que explica, supuestamente, que no se haya descrito nefrotoxicidad en pacientes. (GSH, glutatión; HF, ácido) fluorhídrico
- El desfluorano es el difluorometil flúor 2-2-2-trifluoro etil éter. Al igual que el sevofluorano tiene sólo flúor, lo que le da menor potencia. Este agente es el que posee el coeficiente de partición más bajode todos los halogenados, por lo tanto su solubilidad en los tejidos será la menor, permitiendo una más rápida inducción, recuperación y cambios en la profundidad anestésica. El tiempo de despertar es similar al que se obtiene con propofol, pero con mayor incidencia de náuseas y vómitos. El tiempo de despertar es similar al que se obtiene con propofol, pero con mayor incidencia de nauseas y vómitos. Es un líquido muy volátil a temperatura ambiente (presión de vapor = 681 mmHg) y, por lo tanto, debe almacenarse en botellas cerradas. La administración de una concentración precisa de desflurano exige el uso de un vaporizador especial calentado, que envía vapor puro y luego se diluye de manera apropiada con otros gases (oxígeno, aire, óxido nitroso). El anestésico no es inflamable ni explosivo en mezclas de aire u oxígeno.
- Este agente halogenado tiene algunas diferencias fisicoquímicas que importa señalar. Tiene una alta presión de vapor a 20 ºC, factor que determina que la tecnología de los vaporizadores convencionales no pueda ser aplicada con este agente ya que su punto de ebullición se produce a temperatura ambiente. El aspecto anteriormente mencionado ha sido la base para el diseño de un nuevo vaporizador con características especiales; es más grande y presurizado. Además, debido a la importante pérdida de calor que se genera con la vaporización de este agente, se requiere de energía eléctrica en el vaporizador para compensación del calor perdido durante la conversión del desfluorano líquido en gas. Luego de la vaporización controlada se mezcla con un flujo medido de gas fresco, para salir hacia el sector final del vaporizador a la concentración establecida en el dial. A diferencia de los otros vaporizadores, éste puede ser llenado mientras que se está utilizando, y sin interrumpir la salida de anestésico, lo que es importante dada la rapidez con que varía el plano anestésico. La CAM del desfluorano no es constante, sino que sufre importantes modificaciones según la edad del paciente, y oscila desde un mínimo del6.0% hasta un máximo de 9.92%. La potencia anestésica del desfluorano es 1/5 del sevofluorano con iguales consideraciones. Este agente tiene una menor absorción que el isofluorano y el halotano en el caucho y en plástico, y la absorción por los componentes del sistema anestésico no afecta la administración ni la recuperación de la anestesia
- El desflurano tiene un coeficiente de partición sangre/gas (0.42) y no es muy soluble en grasa u otros tejidos periféricos. Por esta razón, la concentración alveolar (y sanguínea) aumenta con rapidez a las cifras de la concentración inspirada. De hecho, dentro de los 5 min de administración, la concentración alveolar alcanza 80% de la concentración inspirada. Esto permite una inducción muy rápida de la anestesia y cambios rápidos en su profundidad, que siguen a las modificaciones en la concentración inspirada. La recuperación luego de la anestesia también es muy rápida con el desflurano. El tiempo que toma el despertar al usar este anestésico es la mitad del tiempo que tarda el halotano o el sevoflurano, y por lo general no excede de los 5 a 10 min en ausencia de otros sedantes. El desflurano se metaboliza en un grado mínimo, y más del 99% del fármaco absorbido se elimina sin cambios por los pulmones. Una pequeña cantidad del anestésico absorbido se metaboliza por vía oxidativa mediante CYP hepáticas. Casi no se detectan iones fluoruro en el suero después de la administración del desflurano, pero se detectan concentraciones bajas de ácido trifluoroacético en orina y suero .
- La CAM del desflurano no es constante, sino que sufre importantes modificaciones según la edad del paciente, y oscila desde un mínimo de 6.0% hasta un máximo de 9.92%.
- Se relaciona con un despertar tormentoso en especial en la población pediátrica, por su rápida recuperación en un ambiente extraño (quirófano), lo que produce llanto.
- Produce temblores durante la recuperación anestésica secundarios a una fase de desinhibición del SNC. La rápida eliminación de este agente disminuye el tiempo de esta etapa.