1. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO
El sistema respiratorio está regulado por un centro regulador a nivel medular que recibe
influencias del SNC y de los niveles periféricos como el pulmón y las vías respiratorias.
En el SNC sobretodo según la presión parcial de O2 y la presión parcial de CO2.
El sistema Nervioso Parasimpático inerva la musculatura lisa bronquial y las glándulas
secretoras de este nivel. La estimulación parasimpática a través de receptores muscarínicos
implica broncoconstricción y aumento de las secreciones.
El SN simpático está ausente en la musculatura lisa bronquial, pero sí que ay
receptores 2 adrenérgicos, que implican broncodilatación.
El SN NO adrenérgico No colinérgico es un SN que libera neurotransmisores que no
tienen nada que ver con la acetilcolina ni con la noradrenalina. Libera mediadores relajantes
como el neuropéptido VIP y NO y mediadores estimulantes como la sustancia D y otros
neuropéptidos.
A nivel del sistema respiratorio existen receptores sensoriales sensibles a sustancias
exógenas y que tienen un efecto irritante.
Según esta información, las alteraciones patológicas vienen reguladas por fármacos que
actúan en diferentes vías respiratorias. Las patologías más importantes son el asma y la tos.
El asma es una enfermedad que cursa con obstrucción de las vías respiratorias, que es
reversible y recurrente. Esta obstrucción se da en individuos que presentan una
hiperreactividad de las vías respiratorias. Hasta hace poco no se conocía el origen y las
características del asma. El asma cursa con una inflamación de la submucosa de las vías
respiratorias. El tratamiento se enfoca como enfermedad inflamatoria.
Presenta dos fases importantes:
-Fase inmediata  comienza cuando un estímulo (alérgeno) actúa sobre los mastocitos,
plaquetas y macrófagos y los estimula. Implica la liberación de grupos de sustancias:
espasmógenos (histamina, PAF, PG D2, LCT) que son responsables del broncoespasmo
inicial. Además, también se liberan sustancias quimiotácticas que activan determinadas
formas celulares provocando su migración.
-Fase retardada  hay una infiltración celular en la mucosa. Estas células liberan
mediadores que dan una inflamación de las vías aéreas y dan una crisis asmática (efecto
espasmogénico), que puede estar de forma directa. Algunos mediadores pueden dar
lesiones importantes en el epitelio que dan hiperactividad de las vías aéreas y crisis
asmáticas.
FÁRMACOS
Los broncodilatadores sólo afectan a la fase inmediata.
Los modificadores de la respuesta inflamatoria se dan para que después del estímulo
haya sustancias que bloqueen estos intermediarios.
Los compuestos profilácticos que evitan la primera fase son los inhibidores de la
liberación de histamina y mediadores. Bloquean las dos fases.
BRONCODILATADORES
Los broncodilatadores actúan sólo en la fase inicial bloqueando el efecto inicial.
Agonistas de los receptores 2 METAPROTERENOL y TERBUTELINA. Son
compuestos muy eficaces y rápidos. Aparte, también pueden inhibir parcialmente la
liberación de mastocitos y de acetilcolina  implica que no se activen los receptores
muscarínicos y no hay constricción y disminuyen las secreciones. Da lugar a la fase
retardada. Se administran juntamente con antiinflamatorios glucocorticoides.

2. Además, también pueden actuar sobre receptores 1 y se observará efecto a nivel
cardiovascular. Para aumentar la selectividad de los agonistas 2 se hace mediante la
vía de administración. Oralmente se absorben bien. Con la administración inhalatoria
van directamente al lugar donde debe actuar. No se absorbe tanto y tiene menos
efectos en el sistema cardiovascular y, además, tiene más efecto directamente. En
animales es muy difícil y poco seguro. Se dan por vía oral. Pueden provocar un
efecto de tolerancia (aunque no está claro).
METILXANTINAS  TEOFILINA y AMINOFILINA. Son derivados purínicos y
se encuentran de forma natural en diferentes elementos. Son compuestos que se
creían que el mecanismo de acción era debido a inhibir la fosfodiesterasa y aumentan
el contenido de AMPc y GMPc. En las concentraciones en las que inhibe la FDE es
en concentraciones superiores en dosis terapéuticas. En concentraciones terapéuticas,
bloquean los receptores de la adenosina. Existe una correspondencia entre el efecto
antiasmático y el bloqueo de estos receptores. No se conoce el papel de la adenosina
en el asma. Las metilxantinas tienen un efecto broncodilatador importante según la
concentración plasmática. Este efecto viene potenciado en presencia de agonistas .
Existe una potenciación sinérgica entre la teofilina y los agonistas 2. Si se usan los
dos al mismo tiempo, se evitan los efectos indeseables. Son estimulantes en el SNC y
tienen un efecto estimulante a nivel cardiovascular, aumentan las secreciones
gastrointestinales, tienen efecto diurético. Además, también favorecen la contracción
muscular esquelética. Además, tienen un efecto relajante de la musculatura lisa de las
vías biliares. También tienen un margen terapéutico restringido. En general, las
metilxantinas pueden darse por vía oral. Se debe controlar los niveles plasmáticos. Se
usan como alternativa a los antagonistas 2 cuando no funcionan. También pueden
ser inhalatorias.
Antagonistas muscarínicos bloquean los receptores M y hay broncodilatación y
disminución de la secreción. Algunos se dan por vía oral y otros sólo por la vía
inhalatoria. El IPRATROPIUM es un derivado de la atropina y no atraviesa la
barrera hematoencefálica y no tiene efectos en el SNC, porque tiene un amonio
cuaternario. Es eficaz en perros, pero en gatos no tiene eficacia probada.
GLUCOCORTICOIDES
Sólo se dan en la segunda fase del proceso inflamatorio. Ej: PREDNISOLONA y
DEXAMETASONA. Tienen muchas acciones farmacológicas y muchos efectos
indeseables. Se usan juntamente con los broncodilatadores y los agonistas 2.
INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES
Los inhibidores de la liberación de mediadores, como el CROMOGLILATO SÓDICO,
inhiben profilácticamente la liberación de mediadores en la fase inicial y en la fase
retardada.
Se da este bloqueo porque son compuestos que estabilizan la membrana celular de las
células excitables. Además, posiblemente hay otros mecanismos implicados porque inhiben
la respuesta de algunos receptores sensoriales o por la inhibición de determinados
mediadores. Son sobretodo importantes por la vía inhalatoria y poco por la vía oral. En
pequeños animales tienen poco interés.
Tienen muy pocos efectos indeseables: alteraciones gastrointestinales muy ligeras,
hipersensibilidad muy ligera e irritación de las vías respiratorias superiores.

3. ANTITUSÍGENOS
La tos es un mecanismo de defensa mediante el cual eliminamos sustancias irritantes de
las vías respiratorias. Sólo se debe eliminar en frecuencias muy importantes. Los
antitusígenos no se deben usar en la tos productiva (cuando hay un aumento de las
secreciones bronquiales ayuda a extraerla).
-Antitusígenos a nivel del SNC:
Derivados de opiáceos  son derivados de la morfina, concretamente aquellos
que se usan como antitusígenos son la CODEÍNA (metilmorfina) y la
HIDROCODONA. Se usan estos compuestos porque tienen acciones depresoras
a nivel del SNC menos importantes que otros componentes. Como efectos
indeseables disminuyen el tránsito gastrointestinal muchísimo.
Derivados NO narcóticos  DEXTROMETORFANO y BUTORFANOL (es el
más potente y el más usado en veterinaria). No tienen efectos depresores sobre el
SNC. Actúan de forma más selectiva sobre el centro de la tos. Además, no dan
disminución del peristaltismo gastrointestinal.
-Antitusígenos a nivel periférico: pueden eliminar sustancias responsables de la tos.
 Sustancias mucolíticas disminuyen la viscosidad de las secreciones. Sobretodo
se puede hacer hidratando con humidificadores, ingestión de muchos líquidos,
administración de soluciones salinas, N-acetilcisteína (rompe los puentes
disulfuros a nivel de las mucoproteínas y tiene efecto mucolítico y es muy eficaz
para eliminar los radicales libres responsables de muchas alteraciones celulares).
 Expectorantes  aumentan las secreciones, son más fluidas y pueden eliminarse
más fácilmente. Ej: Yoduro de potasio.