Este documento resume la fibrosis quística, una enfermedad genética hereditaria caracterizada por disfunción de las glándulas exocrinas. Afecta aproximadamente a 1 de cada 6,100 recién nacidos y se debe a mutaciones en el gen CFTR. Los síntomas incluyen enfermedades respiratorias e intestinales, y el diagnóstico se confirma mediante la prueba del sudor. El tratamiento se centra en controlar las infecciones pulmonares y mejorar la nutrición.

1. Fibrosis QuísticaDr.Fernando Ayllón Hospital Posadas Julio 2009FERNANDO AYLLON

2. FIBROSIS QUISTICAF.Q.PEs una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva, caracterizada por disfunción de las glándulas de secreción exocrina.FERNANDO AYLLON

3. Fibrosis QuisticaSi bien no existen cifras definitivas, datos provenientes de programas de detección de errores congénitos implementados de distintos lugares del país, permiten estimar su incidencia en 1:6.100 recién nacidos, de ello se refiere que la prevalencia de portadores sanos de la mutación es aproximadamente de 1:40.FERNANDO AYLLON

4. HISTORIAFERNANDO AYLLON

5. FISIOPATOLOGÍAAumento de la viscosidad y alteración de la depuración mucociliar.El defecto básico es una alteración en el transporte de Cl a través del epitelio, produciéndose un transporte activo de Cl hacia la luz y de reabsorción de Na en dirección opuesta con pasaje de agua paracelular .Esta alteración es por falta de apertura de canales mediado por AMP cíclico, como resultado final se produce secreciones deshidratadas y espesas que dificultan el aclaramiento mucociliar produciendo obstrucción de las vías aéreas.Obstrucción bronquial Inflamación InfecciónFERNANDO AYLLON

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7. CRITERIOS CLINICOSFERNANDO AYLLON

8. DIAGNOSTICOFERNANDO AYLLON

9. ENFERMEDADES RESPIRATORIASEs la responsable de la mayor proporción de morbilidad y mortalidad en FQ, y junto con la mala absorción, el modo mas frecuente de presentación, 95%.FERNANDO AYLLON

10. HALLAZGOS CLÍNICOSFERNANDO AYLLON

11. HALLAZGOS CLÍNICOSFERNANDO AYLLON

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13. Alteraciones GastrointestinalesObstrucción intestinal

14. Ileo meconial: 10-20%, se produce por la impactación del meconio deshidratado en el íleon terminal, con cuadro de obstrucción intestinal, puede reconocerse antes del parto por ecografía, o presentarse en le nacimiento, con distención abdominal progresiva y vómitos.La radiografía de abdomen suele evidenciar asas intestinales dilatadas, habitualmente en el cuadrante inferior derecho.Mala absorción intestinal.- 85-90%, pacientes con FQ, tienen insuficiencia pancreática exocrina que se manifiesta con deposiciones abundantes, fétidas con características grasas, el 10-15% restante presenta suficiencia pancreática.

15. Prolapso rectal.- 20%, en pacientes menores de 5 años no tratados, es un signo muy importante, generalmente expresión de malnutrición grave.

16. SOID.- es equivalente al íleo meconial, caracterizada por constipación, vómitos, dolores abdominales, cólicos recurrentes y masa fecal palpable en fosa iliaca o flanco derecho.FERNANDO AYLLON

17. Alteraciones GastrointestinalesObstrucción intestinal

18. Retraso del crecimiento.- se produce por combinaciones de factores, como: incremento de los requerimientos energéticos, enfermedad pulmonar crónica, mala digestión con mala absorción intestinal y disminución del apetito por inflamación pulmonar activa.

19. Ictericia prolongada.- la ictericia colestática neonatal prolongada puede presentarse en pacientes con íleo meconial, pero también puede hacerlos en otros recién nacidos sin esa manifestación.

20. Enfermedad hepática.- 5%, es clínicamente significativa, el cuadro se caracteriza por cirrosis biliar, focal o difusa, expresado en ocasiones por esplenomegalia, varices esofágicas y sangrado digestivo, la enfermedad hepática es responsable del 1-2% de la mortalidad total de la FQ.

21. Síndrome ascítico edematoso.- 5%, pueden presentar edemas, anemia e hipoproteinemia, por lo que en un paciente con estas características sin foco claro, se debe descartar FQ. Frecuentemente se asocia a dermatitis.

22. Antes de realizar la prueba del sudor se debe resolver el edema.FERNANDO AYLLON

23. Alteraciones GastrointestinalesDiabetes asociada a la FQ.- 20%, se debe a la afectación del páncreas endocrino, es mas frecuente en la adolescencia. Es conveniente la investigación a partir de los 10 años.

24. Glándulas sudoríparas.- el aumento de las perdidas de cloruro de sodio por el sudor es el sello de la enfermedad. La perdida crónica puede conducir a depleción electrolítica grave, característicos en niños de baja edad (pseudo-Bartter).

25. Aparato Reproductor.- 95% de los hombre son estériles por azoospermia secundaria a la ausencia congénita bilateral de los conductos deferentes. Las mujeres por lo general presentan disminución de la fertilidad y retraso puberal, debido a la menor hidratación del moco cervical.FERNANDO AYLLON

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27. Pesquisa neonatal.- el diagnostico se sugiere a partir de un valor elevado de Tripsina - inmunorreactiva en sangre. Ante un resultado anormal de TIR, se plantea dos alternativas:FERNANDO AYLLON

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29. PRUEBA DEL SUDORLa determinación cuantitativa de electrolitos en secreción sudoral continua siendo las mas importante para confirmar o descartar FQ.Dos métodos cuantitativos aprobados: Gibson y Cooke y el de Pesor Sweat Chek Miden la conductibilidad eléctrica de los iones del sudor.Valores de referencia:- normales: inferiores a 40mmol/l - intermedios o dudosos: 40-60mmol/l - Patológicos: superiores a 60mmol/lAlgunos datos evidencian que en menores de 3 meses, una concentración mayor de 40mmol/l es altamente sugestiva de diagnostico FQ.FERNANDO AYLLON

30. Resultado Test de SudorFERNANDO AYLLON

31. Indicación de Test del Sudor* Neumonía a repetición (2 o más)* SBO persistente, refractario* Tos crónica de causa no precisada* Diarrea crónica, esteatorrea* Desnutrición crónica* Edema e hipoproteinemia en lactante* Ileo meconial* Prolapso rectal* Ictericia neonatal prolongada* Obstrucción Intestinal distal* Hepatomegalia y/o enfermedad hepática inexplicada* Hermano con dg de FQ* Hermano fallecido por causa respiratoria* Imágenes radiológicas intersticiales o reticulonodulares persistentes* Bronquiectasias* Hipocratismo digital* Presencia de P. aeruginosa o S.aureus en expectoración, a cualquier edadFERNANDO AYLLON

32. Diagnostico MolecularLa causa principal es por Mutaciones en el gen que codifica una proteína denominada, Reguladora de Conductancia de Transmembrana de Fibrosis Quística (CFTR).Esta presente en la membrana apical de las células del epitelio exocrino donde actúa principalmente en el transporte activo de iones cloruro:Mas de 1000 mutaciones

33. Frecuente delta F508 (70%)Desde un punto de vista Funcional, las mutaciones se agrupan en 5 clases: Clase 1. biosíntesis de la proteína Clase 2. maduración Clase 3. función Clase 4-5. actividad residualFERNANDO AYLLON

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36. Asesoramiento GenéticoFERNANDO AYLLON

37. Comunicación a los padresDos EtapasSospecha: enfatizar la necesidad de confirmar el diagnóstico antes de angustiarlosDiagnóstico de certeza: Brindar información actualizada, explicar y aliviar sentimientos de culpa y frustraciónFERNANDO AYLLON

38. 1:60 personas son portadoras de una mutaciónFERNANDO AYLLON

39. El objetivo básico del tto consiste en prevenir o controlar la progresión de la enfermedad para evitar o disminuir el daño pulmonar irreversible, marcador principal del pronostico de la enfermedadFERNANDO AYLLON

40. Pilares del tratamiento respiratorioFERNANDO AYLLON

41. Medidas de prevenciónFERNANDO AYLLON

42. Terapia inhaladoraFERNANDO AYLLON

43. Kinesiología respiratoria diariaFERNANDO AYLLON

44. AntiinflamatoriosFERNANDO AYLLON

45. La infección pulmonar es la primer causa de morbimortalidad, los antibióticos disminuyen la carga bacteriana y determinan mejoría de los síntomas y de la función pulmonarAntibióticosFERNANDO AYLLON