La glicosilación no enzimática de proteínas altera la estructura y función de proteínas de la matriz extracelular y tejido conectivo, conduciendo a una pérdida de elasticidad y aumento de la resistencia a la digestión. Esto, junto con la formación de productos finales de glicosilación avanzada, desencadena procesos intracelulares dañinos que alteran la actividad biológica y producen estrés oxidativo, lo que contribuye al desarrollo de fibrosis y daño renal en la diabetes.

2. Glicosilación no enzimática de proteínas
Alteraciones
Colágena tipo IV, estructurales que Entrecruzamiento del
mielina, tubulina, conllevan una pérdida colágeno tipo I y la
> con proteínas de Matriz extracelular,
activador del de la elasticidad y elastina conduce a
bajo recambio tejido conectivo
plasminógeno 1 (PAI- aumento de la una mayor rigidez de
1) y fibrinógeno. resistencia a la los vasos sanguíneos.
digestión proteolítica.

3. Glicosilación no enzimática de proteínas
Productos finales de glicosilación avanzada (AGEs)
• Modificación de proteínas estructurales que se encuentran fuera de la
célula
• Desencadenamiento de procesos intracelulares a través de la unión a
receptores extracelulares
• Alteración de proteínas intracelulares

4. Calmodulina (-)
Alteración Superóxido dismutasa
de la (-)
actividad Bomba de Ca+ (-)
biológica
Aldosa reductasa (+)
• Alteración de funciones celulares
• > efecto nocivo de radicales libres
• Favorece producción de sorbitol

5. Desencadenamiento de procesos
intracelulares
Receptor Cél. Endoteliales Monocitos Macrófagos
AGE
Activación
de segundos PCK Induce NF-kB
mensajeros
Aumento en ICAM-1 Citoquinas
transcripción VCAM-1
E-selectina Endotelina-1 Factor tisular VEGF
proinflamatorias
de proteínas

6. Alteraciones intracelulares
Molécula de bajo Incremento de las
ADN recambio alteraciones
Grupos amino cromosómicas y
deterioro de la
ADPribosa reparación,
replicación y
transcripción del ADN

7. Factores de crecimiento
Síntesis de
> capacidad de
procolágeno y Fibrosis intersticial y
generar fibrosis Glomeruloesclerosis
colágeno
TGF-B
Hiperglucemia
Activación de PAI-
induce producción
1
de TGF-B

8. Estrés oxidativo
ROS Antioxidantes Antioxidantes no Hiperglucemia
Enzimáticos enzimáticos
• Peróxido de • Superóxido • Glutation, acido • Auto-oxidación de
hidrógeno y anión dismutasa, ascórbico, α- la glucosa,
superóxido. glutation tocoferol • Glicosilación
peroxidasa, avanzada
catalasa • Vía de los polioles
• Alteraciones del
metabolismo
mitocondrial
Glico-oxidación y
Vía de la NADPH
lipo-oxidación en Superóxido
oxidasa->
Mayor grado de la matriz dismutasa
producción de
daño oxidativo mesangial y en reducida en
anión superóxido
del ADN las lesiones sujetos
a nivel celular y
nodulares diabéticos
vascular
glomerulares

9. Mecanismos hemodinámicos
Hipertensión
glomerular
Hiperglucemia- inducida por Ag II
daño endotelial- estimula a la
NO- aumenta FPR Liberación célula mesangial
y presión capilar. Angiotensina II a expresar MCP-1
Hipertensión Aumenta
capilar expresión de TGF-
glomerular -> B
Hiperfiltración
glomerular