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Dra. Mayra Miranda Durán 
Becada de Neurología USACH 
CETRAM 
14/05/13
Introducción 
 La enfermedad de Parkinson (EP) puede 
causar episodios de ¨freezing¨, en estos los 
pies quedan involuntariamente pegados al 
suelo. 
 Este fenómeno ha demostrado ser difícil de 
estudiar en el laboratorio, lo que significa que 
su base fisiopatológica y el tratamiento siguen 
siendo poco conocidos.
¿Cómo podemos evocar Freezing 
en un ambiente de laboratorio? 
 Mas de la mitad de los pacientes con EP 
presentan freezing frente a umbrales de 
puerta u obstáculos. 
 El primer objetivo era evocar freezing 
utilizando este paradigma usando el umbral de 
puerta de amplitud variable previamente 
desarrollada, donde la puerta es reducido a la 
anchura del hombro de cada individuo
¿Como se debería medir el 
freezing? 
 Se siguió una tendencia, desarrollando 2 
medidas objetivas independientes para 
complementar definiciones clínicas y permitir 
una mejor comparación de los datos recogidos 
en los diferentes laboratorios bajo diversas 
condiciones.
Podríamos usar estos métodos para 
evaluar los tratamientos actuales de 
freezing? 
Medicación 
Freezing 
st STN-DBS 
La STN-DBS mejora aspectos clínicos y cinemáticos de la 
marcha, hay evidencia mixta sobre si reduce el número de 
episodios de freezing.
Pacientes y Métodos 
 La investigación fue aprobada por la comisión 
conjunta de ética del Hospital Nacional de 
Neurología y Neurocirugía (NHNN) y UCL 
Instituto de Neurología, Londres, Reino Unido. 
 Se obtuvo el consentimiento informado por 
escrito 
antes de la prueba.
Participantes 
10 EPi 
8 
varone 
s 
Edad media 
59,8 años 
10 
controles 
sanos 
8 
varone 
s 
62, 8 años 
 Duración media de la EPi de 14,6 años 
 Todos habían sido implantados con electrodos en 
NST bilateral ,guiados por técnica de RNM. 
 Estimuladores habían sido Implantados en 
promedio 4,02 años antes de la prueba y todos 
tenían una respuesta estable.
 Cada participante con EPi visito el laboratorio 
dos veces en un mes. 
 '' Medicación off'' (> 12 horas de suspensión 
de medicación). 
Una hora después de haber tomado su dosis 
normal por la mañana'' Medicación on'' 
 En la primera visita las pruebas se realizaron 
con el estimulador encendido, y en la segunda 
visita> 15 minutos después de que el 
estimulador se había apagado
Aparatos 
CODA Sistema de captura de movimiento 
(Charnwood Dynamics, Rothley, Reino Unido) 
 Sensores colocados a ambos lados: 
 Maléolo externo 
 Cabeza del segundo metatarsiano 
 Cara posterior del calcáneo 
 Espina ilíaca ant-sup y el sacro. 
Dos planchas verticales de madera, cada uno de 15 
cm de ancho formaron una puerta que se 
extiende desde el suelo hasta una altura de 210 
cm.
Diseño y procedimiento 
Tarea Caminar 
 Participantes caminaron un camino recto 6,32 m. 
 Cada bloque inicio con pruebas sin puerta, seguido 
por 3 pruebas en los que se usaron puertas, donde 
ancho de la puerta se redujo al 150%, 125%, o 100% 
de la anchura de los hombros del participante. 
Tarea de Percepción 
 La percepción, incluyendo la percepción del 
ancho de la puerta, puede estar alterada en 
pacientes con EPi. 
 Para evaluar esto, tuvimos participantes que 
juzgaban el ancho de puerta a través de la cual sólo
Tarea de Giros 
 Giros axiales pueden ser un desencadenante 
potente de freezing. 
Los participantes pueden girar lentamente 
cuando se acercan a una puerta 
 Participantes debían completar una tarea de 
giro breve compuesto por 2 giros de 
360 grados en sentido horario y 2 en sentido 
antihorario en cada bloque de prueba.
Medidas clínicas 
 Se evaluaron las características motoras 
cardinales de la EP la escala UPDRS 
 Freezing en casa se evaluó usando el 
Cuestionario (FOG-Q).
Análisis 
 Variables de marcha 
Stride Time :Tiempo entre los sucesivos golpes 
de pie del mismo pie. 
 Stride time variability: se mide por el coeficiente 
de variación de los tiempos de stride time, 
considerado a través de ambos pies. 
 Stride length: es la distancia recorrida por el talón 
en el plano transversal durante un paso 
 En cada ensayo se calculó el valor medio de 
estas variables de marcha relacionada con 
freezing, en una región de 2,8-m que rodea la 
puerta.
Eventos Freeze-Like 
Un evento Freeze-like 
(EFL) es un periodo 
inusualmente largo de 
apoyo doble para esa 
persona. 
Para cada participante en 
cada condición de 
tratamiento se calculó 
una distribución del 
tiempo de doble apoyo, y 
define una inusual tiempo 
de doble apoyo, siendo 
más de 3,1 DS por 
encima de la media para 
esa condición.
 EFL es un período 
extremadamente 
lento de caminar por 
esa persona. 
Se calculó la 
velocidad basal a 
través pruebas sin 
puertas sobre el 
medio de una 
pasarela de 3,32 m 
,definiendo un EFL 
como un período en 
el que la velocidad 
se redujo por debajo 
10% del valor basal.
Análisis Estadístico 
Se realizo análisis de varianza de dos vías para 
medidas repetidas (ANOVA) en cada 
parámetro de la marcha. 
1.-Evalúa factores de la amplitud de la puerta, la 
estimulación, y la medicación en los 
participantes con EP 
2.-Evalua las diferencias de los grupos con 
factores de amplitud de la puerta (GC vs PD 
en estado off / off).
Resultados 
 Medidas clínicas 
La puntuación media en el FOG-Q fue de 
10,2 (SD 3,8) indicando freezing 
moderadamente grave. 
La media UPDRS PARTE III fueron: 
 off stim / off medicamentos: 39,4 (SD 
9.7) 
 off stim / on medicamentos: 30,6 (DE 
12,7) 
 on stim / off medicamentos: 22,2 (DE
Variables la marcha 
 Velocidad de la 
marcha se cuando 
el cuerpo se 
acercaba a la puerta 
, y se cuanto mas 
estrechas eran las 
puertas. 
 Análisis de 
parámetros de 
marcha mostraron 
que en el grupo EPi, 
la amplitud de la 
puerta era 
significativamente 
afectado a todas las 
variables.
Variables la marcha 
 La medicación la velocidad y Stride 
Length 
la variabilidad del stride time 
 Estimulación velocidad y Stride Length. 
 Cuando se compara el Gc con grupo de 
participantes con EPi habían ampliado 
respuestas, de modo que la misma reducción 
de la amplitud de la puerta llevado a mayores 
caídas en la velocidad y, Stride Length y un 
aumento en la variabilidad del stride time.
Comportamiento de Freezing 
 La frecuencia tanto de 
freezing como EFL se 
incrementaron 
mientras mas angosta 
era el umbral de la 
puerta. 
 Y se redujeron con la 
medicación pero no 
con la estimulación.
 Análisis estadísticos 
mostraron que para 
ambas definiciones de 
EFL, el riesgo era 
significativamente 
reducido por la 
medicación (P 
<0,001), pero no 
estimulación.
 Comparando el riesgo 
de EFL con puertas de 
estrechez mediana a 
muy estrechas desde 
una condición basal 
mostro un riesgo 
aumentado mientras la 
puerta era mas 
estrecha. 
 Después de controlar los 
efectos de la medicación 
la estrechez mediana 
duplico y triplico el riego 
de EFL y las puertas 
estrechas aumentó el 
correr el riesgo en 10
Rendimiento Perceptual y 
Motor
Discusión 
 Se utilizó un paradigma de la amplitud variable 
del umbral de una puerta y 2 definiciones 
cuantitativas de EFL para provocar y medir 
freezing de manera reproducible. 
 Por último, comparamos los efectos de los 
medicamentos y STN-DBS en la marcha y el 
freezing en este mismo escenario naturalista.
Caminar lento y su tratamiento 
 Puertas estrechas pasos más cortos en los 
controles sanos efecto magnificado en grupo EPi. 
 La desaceleración observada puede resultar 
de una alteración visomotora, donde la 
información especifica sobre la anchura de la 
puerta determina la cantidad de hay que reducir la 
velocidad para pasar a través de la puerta con 
precisión. 
 Una explicación alternativa es que el umbral de la 
puerta elimina la atención de caminar, lo que 
interfiere con la compensación voluntaria de un 
stride length subyacente.
Freeze Behavior and Its 
Treatment 
 Freezing tiende a ocurrir cerca del umbral de una 
puerta y con mayor frecuencia cuando la amplitud de 
la puerta disminuye. 
 La desaceleración producida por la disfunción 
visomotora podría a su vez ser causa de freezing a 
través un efecto de secuencia . 
 Ambos tratamientos mejoraron significativamente la 
velocidad basal al caminar, mientras que sólo el 
tratamiento farmacológico reduce el riesgo de 
congelación. 
 Resultados son consistentes con la propuesta de 
que la variabilidad del stride time elevada es 
asociada con freezing .
 La falta de un efecto STN-DBS en freezing es notable 
por varias razones 
1.- STN-DBS mejora marcha y el stride length 
2.-Puntuaciones de UPDRS mejoraron más con STN-DBS 
vs medicación. 
3.-Dosis de fármacos en el postoperatorio fueron menores 
que los que se les habría dado si la enfermedad había 
progresado sin necesidad de cirugía.
Conclusiones 
 El paradigma de un umbral de puerta de amplitud 
variable junto con medidas para reproducir 
freezing proporcionan un nuevo enfoque 
experimental para la investigación . 
 Usando este enfoque, se muestra que el riesgo 
de freezing se relaciona a la amplitud de la 
puerta. 
 Los efectos diferenciales de los tratamientos 
sugieren mecanismos distintos tanto para el 
enlentecimiento al caminar , lentitud y freezing 
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Freezing

  • 1. Dra. Mayra Miranda Durán Becada de Neurología USACH CETRAM 14/05/13
  • 2. Introducción  La enfermedad de Parkinson (EP) puede causar episodios de ¨freezing¨, en estos los pies quedan involuntariamente pegados al suelo.  Este fenómeno ha demostrado ser difícil de estudiar en el laboratorio, lo que significa que su base fisiopatológica y el tratamiento siguen siendo poco conocidos.
  • 3. ¿Cómo podemos evocar Freezing en un ambiente de laboratorio?  Mas de la mitad de los pacientes con EP presentan freezing frente a umbrales de puerta u obstáculos.  El primer objetivo era evocar freezing utilizando este paradigma usando el umbral de puerta de amplitud variable previamente desarrollada, donde la puerta es reducido a la anchura del hombro de cada individuo
  • 4. ¿Como se debería medir el freezing?  Se siguió una tendencia, desarrollando 2 medidas objetivas independientes para complementar definiciones clínicas y permitir una mejor comparación de los datos recogidos en los diferentes laboratorios bajo diversas condiciones.
  • 5. Podríamos usar estos métodos para evaluar los tratamientos actuales de freezing? Medicación Freezing st STN-DBS La STN-DBS mejora aspectos clínicos y cinemáticos de la marcha, hay evidencia mixta sobre si reduce el número de episodios de freezing.
  • 6. Pacientes y Métodos  La investigación fue aprobada por la comisión conjunta de ética del Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía (NHNN) y UCL Instituto de Neurología, Londres, Reino Unido.  Se obtuvo el consentimiento informado por escrito antes de la prueba.
  • 7. Participantes 10 EPi 8 varone s Edad media 59,8 años 10 controles sanos 8 varone s 62, 8 años  Duración media de la EPi de 14,6 años  Todos habían sido implantados con electrodos en NST bilateral ,guiados por técnica de RNM.  Estimuladores habían sido Implantados en promedio 4,02 años antes de la prueba y todos tenían una respuesta estable.
  • 8.
  • 9.  Cada participante con EPi visito el laboratorio dos veces en un mes.  '' Medicación off'' (> 12 horas de suspensión de medicación). Una hora después de haber tomado su dosis normal por la mañana'' Medicación on''  En la primera visita las pruebas se realizaron con el estimulador encendido, y en la segunda visita> 15 minutos después de que el estimulador se había apagado
  • 10. Aparatos CODA Sistema de captura de movimiento (Charnwood Dynamics, Rothley, Reino Unido)  Sensores colocados a ambos lados:  Maléolo externo  Cabeza del segundo metatarsiano  Cara posterior del calcáneo  Espina ilíaca ant-sup y el sacro. Dos planchas verticales de madera, cada uno de 15 cm de ancho formaron una puerta que se extiende desde el suelo hasta una altura de 210 cm.
  • 11. Diseño y procedimiento Tarea Caminar  Participantes caminaron un camino recto 6,32 m.  Cada bloque inicio con pruebas sin puerta, seguido por 3 pruebas en los que se usaron puertas, donde ancho de la puerta se redujo al 150%, 125%, o 100% de la anchura de los hombros del participante. Tarea de Percepción  La percepción, incluyendo la percepción del ancho de la puerta, puede estar alterada en pacientes con EPi.  Para evaluar esto, tuvimos participantes que juzgaban el ancho de puerta a través de la cual sólo
  • 12. Tarea de Giros  Giros axiales pueden ser un desencadenante potente de freezing. Los participantes pueden girar lentamente cuando se acercan a una puerta  Participantes debían completar una tarea de giro breve compuesto por 2 giros de 360 grados en sentido horario y 2 en sentido antihorario en cada bloque de prueba.
  • 13. Medidas clínicas  Se evaluaron las características motoras cardinales de la EP la escala UPDRS  Freezing en casa se evaluó usando el Cuestionario (FOG-Q).
  • 14. Análisis  Variables de marcha Stride Time :Tiempo entre los sucesivos golpes de pie del mismo pie.  Stride time variability: se mide por el coeficiente de variación de los tiempos de stride time, considerado a través de ambos pies.  Stride length: es la distancia recorrida por el talón en el plano transversal durante un paso  En cada ensayo se calculó el valor medio de estas variables de marcha relacionada con freezing, en una región de 2,8-m que rodea la puerta.
  • 15. Eventos Freeze-Like Un evento Freeze-like (EFL) es un periodo inusualmente largo de apoyo doble para esa persona. Para cada participante en cada condición de tratamiento se calculó una distribución del tiempo de doble apoyo, y define una inusual tiempo de doble apoyo, siendo más de 3,1 DS por encima de la media para esa condición.
  • 16.  EFL es un período extremadamente lento de caminar por esa persona. Se calculó la velocidad basal a través pruebas sin puertas sobre el medio de una pasarela de 3,32 m ,definiendo un EFL como un período en el que la velocidad se redujo por debajo 10% del valor basal.
  • 17. Análisis Estadístico Se realizo análisis de varianza de dos vías para medidas repetidas (ANOVA) en cada parámetro de la marcha. 1.-Evalúa factores de la amplitud de la puerta, la estimulación, y la medicación en los participantes con EP 2.-Evalua las diferencias de los grupos con factores de amplitud de la puerta (GC vs PD en estado off / off).
  • 18. Resultados  Medidas clínicas La puntuación media en el FOG-Q fue de 10,2 (SD 3,8) indicando freezing moderadamente grave. La media UPDRS PARTE III fueron:  off stim / off medicamentos: 39,4 (SD 9.7)  off stim / on medicamentos: 30,6 (DE 12,7)  on stim / off medicamentos: 22,2 (DE
  • 19. Variables la marcha  Velocidad de la marcha se cuando el cuerpo se acercaba a la puerta , y se cuanto mas estrechas eran las puertas.  Análisis de parámetros de marcha mostraron que en el grupo EPi, la amplitud de la puerta era significativamente afectado a todas las variables.
  • 20. Variables la marcha  La medicación la velocidad y Stride Length la variabilidad del stride time  Estimulación velocidad y Stride Length.  Cuando se compara el Gc con grupo de participantes con EPi habían ampliado respuestas, de modo que la misma reducción de la amplitud de la puerta llevado a mayores caídas en la velocidad y, Stride Length y un aumento en la variabilidad del stride time.
  • 21.
  • 22. Comportamiento de Freezing  La frecuencia tanto de freezing como EFL se incrementaron mientras mas angosta era el umbral de la puerta.  Y se redujeron con la medicación pero no con la estimulación.
  • 23.  Análisis estadísticos mostraron que para ambas definiciones de EFL, el riesgo era significativamente reducido por la medicación (P <0,001), pero no estimulación.
  • 24.  Comparando el riesgo de EFL con puertas de estrechez mediana a muy estrechas desde una condición basal mostro un riesgo aumentado mientras la puerta era mas estrecha.  Después de controlar los efectos de la medicación la estrechez mediana duplico y triplico el riego de EFL y las puertas estrechas aumentó el correr el riesgo en 10
  • 26. Discusión  Se utilizó un paradigma de la amplitud variable del umbral de una puerta y 2 definiciones cuantitativas de EFL para provocar y medir freezing de manera reproducible.  Por último, comparamos los efectos de los medicamentos y STN-DBS en la marcha y el freezing en este mismo escenario naturalista.
  • 27. Caminar lento y su tratamiento  Puertas estrechas pasos más cortos en los controles sanos efecto magnificado en grupo EPi.  La desaceleración observada puede resultar de una alteración visomotora, donde la información especifica sobre la anchura de la puerta determina la cantidad de hay que reducir la velocidad para pasar a través de la puerta con precisión.  Una explicación alternativa es que el umbral de la puerta elimina la atención de caminar, lo que interfiere con la compensación voluntaria de un stride length subyacente.
  • 28. Freeze Behavior and Its Treatment  Freezing tiende a ocurrir cerca del umbral de una puerta y con mayor frecuencia cuando la amplitud de la puerta disminuye.  La desaceleración producida por la disfunción visomotora podría a su vez ser causa de freezing a través un efecto de secuencia .  Ambos tratamientos mejoraron significativamente la velocidad basal al caminar, mientras que sólo el tratamiento farmacológico reduce el riesgo de congelación.  Resultados son consistentes con la propuesta de que la variabilidad del stride time elevada es asociada con freezing .
  • 29.  La falta de un efecto STN-DBS en freezing es notable por varias razones 1.- STN-DBS mejora marcha y el stride length 2.-Puntuaciones de UPDRS mejoraron más con STN-DBS vs medicación. 3.-Dosis de fármacos en el postoperatorio fueron menores que los que se les habría dado si la enfermedad había progresado sin necesidad de cirugía.
  • 30. Conclusiones  El paradigma de un umbral de puerta de amplitud variable junto con medidas para reproducir freezing proporcionan un nuevo enfoque experimental para la investigación .  Usando este enfoque, se muestra que el riesgo de freezing se relaciona a la amplitud de la puerta.  Los efectos diferenciales de los tratamientos sugieren mecanismos distintos tanto para el enlentecimiento al caminar , lentitud y freezing relacionada con la amplitud de la puerta y destaca la necesidad de explorar tratamientos alternativos .
  • 31.
  • 32. Anexo