Farmacos que intervienen en la motilidad gastrointestinal. Procineticos y antidiarreicos, mecanismo de acción, fármaco cinética, usos clínicos, clasificación. Receptores dopaminergicos, serotoninergicos, clasifica de las diarreas, diarrea osmotica, secretora,
2. Modulación de la actividad de
otros neurotransmisores y
hormonas, como la motilina, la
somatostatina y la colecistocinina
Aumento del tono
colinérgico gastrointestinal
Estos fármacos facilitan la motilidad gastrointestinal.
Actúan sobre receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos, provocando un
incremento de la actividad colinérgica en las neuronas posganglionares del
plexo mientérico.
Estimulan y mejoran el tránsito gastrointestinal, llevan a cabo su acción
farmacológica a través de tres vías:
Antagonismo de la inhibición de
la motilidad desempeñada por
neurotransmisores como
serotonina o dopamina
3.
4. Trastornos de la motilidad
• Reflujo gastroesofágico: Su empleo se basa en la capacidad de incrementar la presión del
EEI, de reducir la frecuencia de relajaciones transitorias del EEI y de incrementar su propulsión
peristáltica acelerando así el aclaramiento de ácido de la mucosa esofágica tras los episodios de
reflujo.
• Gastropresia: aceleran el vaciamiento gástrico de sólidos y contribuyen a la mejoria sintomatica.
• Dispepsia funcional: se basa en la existencia de hipomotilidad gástrica, con vaciamiento
enlentecido presente en la mayoría de estos pacientes .
• Vomitos
• Estreñimiento asociado al síndrome de intestino irritable
5. Absorcion
• Se absorben
tras su
administración
oral, alcanzan
su
concentración
máxima en 1
hora .
Metabolismo
• Metabolismo
hepático que
muestra una
gran
variabilidad
individual
Biodisponibilidad
• Oscila entre el 30-80%
Distribución
• Se distribuyen
rápidamente hacia
los tejidos y
atraviesan la
barrera
hematoencefálica
y placentaria
Semivida
Su eliminación se
debe principalmente
al metabolismo
hepático,
con una semivida
que oscila entre 2-5
horas para la
metoclopramida
6. Se deben fundamentalmente al bloqueo dopaminérgico D2 en el SNC:
• El más habitual es la sedación leve.
• Reacciones extrapiramidales: distonías faciales y cervicales, discinesia tardía, que puede
ser irreversible . Se ha descrito, asimismo, hiperprolactinemia, con amenorrea, ginecomascia
y galactorrea.
7. Domperidona
Ejerce su efecto antiemético mediante el bloqueo dopaminérgico (D2) en el
área postrema del tronco encefálico (funcionalmente fuera de la barrera
hematoencefálica)
Farmacocinetica y metabolismo:
La biodisponibilidad de la domperidona tras su administracion oral
es baja, en torno al 15 %, debido a que sufre un importante
fenómeno de primer paso tanto en el hígado corno en la pared
intestinal; en su mayor parte circula unida a proteínas
plasmáticas, y presenta una semivida de 7-8 horas. La mayor
parte del fármaco y sus metabolitos se eliminan con las heces.
Reacciones adversas
Pueden aparecer cefaleas y
síntomas asociados a hiperprolactinemia debidos al bloqueo
dopaminérgico en la hipófisis: ginecon1astia, galactorrea y
amenorrea. A pesar de que no atraviesa la barrera hernatoencefálic
de forrna irnportante, se han descrito reacciones excrapiramidales
asociadas a su uso. Por vía intravenosa puede
ocasionar arritmias graves y crisis convulsivas, por lo que se
descarta esta forma de administración.
8. Eritromicina
Capaz de incrementar la amplitud y frecuencia de las contracciones
antrales e iniciar las contracciones gástricas de fase Ill.
Otros antibióticos del mismo grupo - azitromicina, claritromicina
y oleandomicina- tienen también actividad agonista de motilina.
Potente agonista de los receptores de motilina
La administración intravenosa de eritromicina es seguida
de una norrnalización del vaciamiento gástrico, tanto de sólidos
como de líquidos
9. Sus efectos principales son la estimulación de la secreción enzimática del
páncreas y de la contracción de la vesícula biliar.
Su administración exógena estimula las contracciones pilóricas y
suprime las contracciones antrales y duodenales, produciendo en
consecuencia un enlentecimiento del vaciamiento gástrico; estimula
además la percepción de saciedad.
10.
11. Suele definirse como la emision de heces de consistencias disminuida, que
En condiciones normales es de 100-200 g diario. En general no debe de difinirse la
Diarrea solo en cuanto a peso fecal
Diarrea
12. Osmótica
• Esta causada por
la presencia en la
luz intestinal de
cantidades
anormalmente
grandes de soluto
no absorbible
osmóticamente
activos.
Secretora
• Causada por
alteraciones del
transporte de iones
en las células
epiteliales intestinal
que implica
cambios en las
concentraciones
intracelulares de
AMP cíclico, GMP
cíclico, calcio o
proteincinasa.
Hipermotilidad
• Puede ser el
mecanismo principal
de la diarrea en
entidades como el
síndrome carcinoide,
síndromes
posvagotomía,
posgastrectomía y
poscolecistectomía,
neuropatía diabética,
hipotiroidismo o
síndrome de intestino
irritable.
Exudación de moco
• Proteínas y
sangre en luz
intestinal como
consecuencia de
la ulceración e
inflamación de la
glucosa es al
menos en parte
determinante en
enfermedades
como la colitis
ulcerosas y
disentería bacilar
13. La rehidratación por via oral es la medida terapeutica fundamental
en todos los casos aunque la diarrea sea grave o persistente pero, en el tratamiento
Farmacologico inespecifico de los cuadros diarreicos, los opiaceos son el grupo de agente mas empleados.